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文檔簡介
自身免疫性疾?。╝utoimmunediseases)是指機(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。第一頁,共三十七頁。當(dāng)自身抗原變性、損傷、移位及免疫功能失調(diào)、免疫耐受破壞、原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷或障礙和免疫識別紊亂時,會對自身抗原產(chǎn)生抗體,即自身抗體,從而造成免疫性病理損傷或功能障礙,引發(fā)自身免疫性疾病。
自身免疫性疾病病變累及多個系統(tǒng),臨床癥狀個體差異較大,診斷也較困難。但由于此病患者的血清中均會出現(xiàn)特異或相對特異的自身抗體,臨床醫(yī)生大多依據(jù)自身抗體檢查診斷此類疾病。自身抗體對風(fēng)濕病的診斷具有重要的臨床意義。第二頁,共三十七頁。2酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)
1間接免疫熒光法(IFAIndirectFluorescentAssay
)3免疫印跡法(IB)WesternblotLIA第三頁,共三十七頁。項目檢驗方法SLE四項
ANA間接免疫熒光抗DS-DNA抗體間接免疫熒光抗組蛋白抗體ELISA抗核小體抗體ELISAENA系列
抗RNP免疫印跡、ELISA抗SM免疫印跡、ELISA抗SSA免疫印跡、ELISA抗SSB免疫印跡、ELISA抗JO-1免疫印跡、ELISA抗SCL-70免疫印跡、ELISA抗核糖體P蛋白免疫印跡、ELISARA三項
AKA(抗角質(zhì)蛋白抗體)間接免疫熒光抗RA33ELISA抗CCP(抗環(huán)瓜氨酸肽抗體)ELISAANCA四項
P-ANCA(熒光模型為核周模型)間接免疫熒光C-ANCA(熒光模型為細(xì)胞質(zhì)模型)間接免疫熒光MPO-ANCA(髓過氧化酶抗體)ELISAPR3-ANCA(抗蛋白酶3抗體)ELISA常見的自身抗體及其檢測方法(1)第四頁,共三十七頁。(2)自身免疫肝炎七項
ANA間接免疫熒光抗LMA抗(肝細(xì)胞膜抗體)間接免疫熒光ASMA(抗平滑肌抗體)間接免疫熒光抗LKM(抗肝腎微粒體抗體)間接免疫熒光抗SLA(抗可溶性肝抗原抗體)間接免疫熒光AMA(線粒體抗體)間接免疫熒光抗LSP(抗肝臟特異性蛋白抗體)間接免疫熒光RF三項
RF-IgGELISARF-IgAELISARF-IgMELISA抗磷脂綜合征三項(ASP)ELISAPT-IgG(凝血素抗體)ELISAPT-IgMELISA抗β2-糖蛋白1抗體ELISA常見的自身抗體及其檢測方法第五頁,共三十七頁。抗Ku抗體(Ku)抗Mi抗體(Mi-2)抗PM-Scl抗體抗JO-1抗體(JO-1)多發(fā)性肌炎、皮肌炎抗線粒體抗體M2型(AMA-M2)原發(fā)性膽汁性肝硬化抗nRNP抗體(U1-snRNP)混合性結(jié)締組織?。∕CTD)抗Scl-70抗體(Scl-70)抗著絲點B抗體(CENP-B)系統(tǒng)性硬化抗SSB/La抗體抗SSA/R052抗體抗SS-A/R060抗體干燥綜合征/系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗核糖體P蛋白(PO)抗增殖細(xì)胞核抗原抗體(PCNA)抗Sm抗體抗組蛋白抗體抗核小體抗體抗雙鏈DNA抗體IgG抗體系統(tǒng)性紅斑狼瘡項目名稱疾病
ANA譜17項(免疫印跡法)(3)常見的自身抗體及其檢測方法第六頁,共三十七頁。(一)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)
類風(fēng)濕因子(RF)早期診斷的系列指標(biāo)抗RA33/36抗體 抗核周因子(APF)抗角蛋白抗體(AKA)抗Sa抗體抗環(huán)瓜氨酸抗體(抗CCP)
第七頁,共三十七頁。類風(fēng)濕因子(RF)抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體,分為IgM、IgG、IgA、IgE型RF在RA中的陽性率為70%~80%,是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一RF含量與病情的活動性和嚴(yán)重性成正比,持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動,骨侵蝕發(fā)生率高,??砂橛衅は陆Y(jié)節(jié)或血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn),提示預(yù)后不良第八頁,共三十七頁。類風(fēng)濕因子(RF)RF并非RA獨有的特異性抗體,對RA的診斷不具特異性
SLE30%SS70%~90%SSc20%~30%MCTD50%~60%
非風(fēng)濕性疾?。ńY(jié)核)
5%以下的正常人RF陽性不等于一定就是RARF陰性也不等于一定就不是RA第九頁,共三十七頁。第十頁,共三十七頁。RF常用檢測方法RF 1:40陽性乳膠凝集法(測IgM-RF)RF256Iu/ml雙抗夾心ElISA法(測總RF)RF-IgG 110IU/ml -IgA 18IU/ml ELISA法
-IgM200IU/ml第十一頁,共三十七頁。RA早期診斷的系列指標(biāo)
敏感性特異性抗RA33/36抗體35.8%99.6%APF40%-80%70%-90%AKA40%-55%85%-95%抗Sa抗體40%-60%98.6%抗CCP46%-70%96%第十二頁,共三十七頁??弓h(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP)瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān)抗體的主要抗原決定簇對RA診斷具有高度特異性(98%)可在RA早期出現(xiàn)預(yù)測早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為RARA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識別及預(yù)測第十三頁,共三十七頁。(二)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病,其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體自身抗體(1)抗核抗體譜——ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗體(2)抗磷脂抗體(3)抗組織細(xì)胞抗體——抗RBC抗體抗血小板相關(guān)抗體抗神經(jīng)元抗體(4)其它——RF、p-ANCA第十四頁,共三十七頁??购丝贵w(ANA)定義——以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體臨床意義①SLE的篩查抗體:
95%陽性,但滴度與SLE活動性無相關(guān)陰性基本可排除SLE②陽性并非SLE特異陽性并非風(fēng)濕病特異:——風(fēng)濕?。⊿LE、SSc、SS、RA)
非風(fēng)濕性疾?。ǜ腥?、慢肝、肺纖維化、腫瘤)服用某些藥物(INH、苯妥英鈉、肼苯達(dá)嗪、普魯卡因酰胺)
第十五頁,共三十七頁??购丝贵w(ANA)方法——間接免疫熒光法結(jié)果判斷:①滴度〉1:100為陽性②常見核型——5種不同核型的臨床意義不同
第十六頁,共三十七頁。
核膜型與抗ds-DNA有關(guān),多見于SLE,特別是有腎炎者
均質(zhì)型與AHA(抗組蛋白抗體)、抗DNA有關(guān),主要見于SLE、藥物性狼瘡第十七頁,共三十七頁。
斑點型與抗ENA有關(guān),應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病第十八頁,共三十七頁。
著絲點型多見于CREST綜合征第十九頁,共三十七頁。ANA常見五種核型及臨床意義核膜型——與抗ds-DNA有關(guān),多見于SLE,特別是有腎炎者均質(zhì)型——與AHA、抗DNA有關(guān),主要見于SLE、藥物性狼瘡斑點型——與抗ENA有關(guān),應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型——多見于硬皮病著絲點型——多見于CREST綜合征第二十頁,共三十七頁。ANA檢測方法間接免疫熒光法印跡法ELISA法第二十一頁,共三十七頁。
抗核抗體譜(ANAs)定義:以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體
抗DNA抗體——抗ss-DNA
抗ds-DNA
抗組蛋白抗體——H1,H2A,H2B,H3,H4
抗非組蛋白抗體——抗ENA抗體抗著絲點抗體抗核仁抗體——核小體其它——線粒體、溶酶體、高爾基體等
第二十二頁,共三十七頁。抗ds-DNA抗體臨床意義①對SLE的診斷有較高特異性②滴度與SLE活動相關(guān),可作為病情監(jiān)測及療效觀察指標(biāo)③與SLE腎損害有關(guān)檢測方法①放免法(Farr)——敏感,有利于早期預(yù)測檢測高親合力的抗ds-DNA②間接免疫熒光法(IF)——特異③ELISA——可檢測低親合力的抗ds-DNA
有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測④金標(biāo)免疫斑點法第二十三頁,共三十七頁??笶NA抗體抗RNPMCTD100%陽性,且滴度高 雙手腫脹,雷諾現(xiàn)象,肌炎,指(趾)端硬化 腎臟保護(hù)性抗體?抗SmSLE的標(biāo)記性抗體,陽性率30%
有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷抗SSA①原發(fā)性SS:60-75%SLE:40-50% ②與皮損、光過敏、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)腫大、血管炎、紫癜相關(guān)③可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯抗SSB ①原發(fā)性SS:40%,較抗SSA更特異 ②其它CTD伴抗SSB者常伴繼發(fā)性SS抗Scl-70硬皮病標(biāo)記性抗體抗Jo-1多肌炎/皮肌炎標(biāo)記性抗體第二十四頁,共三十七頁??购诵◇w抗體(AnuA)核小體是細(xì)胞染色質(zhì)中的一種成分,它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成,在SLE的誘導(dǎo)和致病中起重要作用對SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)陽性率:50%~90%特異性﹥98%第二十五頁,共三十七頁。抗核糖體P抗體針對磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標(biāo)記物。在10-15%的SLE患者中出現(xiàn)??贵w水平與疾病的活動度相關(guān)。與狼瘡患者嚴(yán)重的行為異常、情感異常有關(guān)??菇M蛋白抗體在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高(78%)26第二十六頁,共三十七頁。(三)皮肌炎/多發(fā)性肌炎(PM/DM)免疫學(xué)檢查ANAENA——抗Jo-1陽性其它檢查——肌酶譜肌酸磷酸激酶(CPK):MM-心肌和骨骼肌
MB-心肌
BB-平滑肌和腦內(nèi)乳酸脫氫酶(LDH)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)堿性磷酸酶(ALP)第二十七頁,共三十七頁。(四)干燥綜合征(SS)ANA——陽性率40%~70%ENA——抗SSA抗體陽性率70%~96%
抗SSB抗體陽性率50%~87%抗α-Fordrin——對于pSS或sSS的診斷有一定意義,但特異性和敏感性并不理想。RF——陽性率75%~100%高球蛋白血癥WBC下降第二十八頁,共三十七頁。(五)系統(tǒng)性硬化?。⊿Sc)ANA——陽性率50%~55%ENA——抗Scl-70陽性率15%~40%抗著絲點抗體陽性第二十九頁,共三十七頁。(六)混合性結(jié)締組織?。∕CTD)ANA陽性ENA——抗RNP高滴度陽性第三十頁,共三十七頁。(七)血管炎
抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)熒光圖譜分型主要抗原成分胞漿型cANCA核周型pANCA蛋白酶3(PR3)髓過氧化物酶(MPO)第三十一頁,共三十七頁。ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA
對韋格納肉芽腫有高度特異性(95%),敏感性80%
與病情活動性相關(guān)常作為判斷藥物療效和病情復(fù)發(fā)的指標(biāo)p-ANCA和MPO-ANCA
不如c-ANCA具有診斷特異性陽性者血管炎程度較高,其滴度也與病情活動相關(guān)主要與顯微鏡下多血管炎
壞死性新月體腎小球腎炎
變應(yīng)性肉芽腫性血管炎相關(guān)第三十二頁,共三十七頁。(八)抗磷脂抗體綜合征(APS)是一種非炎癥性自身免疫病,臨床上以動/靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少等癥狀為表現(xiàn),血清中存在抗磷脂抗體血清學(xué)檢查抗心磷脂抗體(ACA)——IgG、IgM、IgA(ELISA)抗β2糖蛋白1抗體(抗β2-GP1)狼瘡抗凝物(LA)——凝血酶原時間
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