淺談腎上腺糖皮質(zhì)激素課件完整版

淺談腎上腺糖皮質(zhì)激素淺談腎上腺糖皮質(zhì)激素1主要內(nèi)容激素分類糖皮質(zhì)激素分類結(jié)構(gòu)及活性在人體的作用臨床應(yīng)用的基本原則臨床使用的不合理現(xiàn)象經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用特殊人群用藥主要內(nèi)容激素分類2腎上腺皮質(zhì)激素來源天然的腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticalhormones)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞利用血中膽固醇合成C21甾體屬于類固醇激素(甾體激素)作為藥物,人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素,分為兩類與天然結(jié)構(gòu)類似的化合物對天然產(chǎn)物進行改構(gòu)的化合物腎上腺皮質(zhì)激素來源3腎上腺皮質(zhì)激素分類按生理功能分類腎上腺糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)正常人體內(nèi)主要為皮質(zhì)醇(cortisol考的索),又稱氫化可的松

(hydrocortisone)健康成人每天分泌量為15~25mg合成和分泌主要受垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)調(diào)節(jié)腎上腺鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids)主要為醛固酮(aldosterone),去氧皮質(zhì)酮(deoxycortone)和皮質(zhì)酮(corticosterone)健康成人每天醛固酮分泌量為200g在體內(nèi)有很強的保鈉排鉀作用腎上腺皮質(zhì)激素分類4

天然腎上腺糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)cortisol氫化可的松天然腎上腺糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)cortisol氫化可的松5腎上腺糖皮質(zhì)激素分類按作用持續(xù)時間分類短效藥物氫化可的松和可的松，作用時間為8-12小時中效藥物潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍,作用時間為12-36小時長效藥物地塞米松、倍他米松，作用時間為36-54小時腎上腺糖皮質(zhì)激素分類按作用持續(xù)時間分類6按給藥途徑分類全身給藥口服給藥靜脈給藥肌內(nèi)給藥局部給藥吸入給藥經(jīng)口吸入鼻腔噴霧關(guān)節(jié)內(nèi)給藥眼內(nèi)局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內(nèi)注射給藥硬膜外給藥直腸給藥按給藥途徑分類全身給藥局部給藥7應(yīng)按不同治療目的選擇生理性或藥理性的不同劑量Cushing’s綜合征糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥正常人群口腔裂的發(fā)生率低：1/1000使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍通過消化道和呼吸道進入血液藥物量小，大部分被肝臟滅活腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的給藥途徑新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應(yīng)及時處理PinarCe等於2006年觀察了33例多發(fā)性硬化的患者，他們在兩年中服用了10g以上的甲潑尼龍，5例(15.上呼吸道感染、咽炎、發(fā)熱、肺炎、急性扁桃體炎等使用糖皮質(zhì)激素，用藥初期雖可明顯緩解紅、腫、熱等癥狀，但其在抑制炎癥因子同時，可降低機體抵抗力，使?jié)撛诟腥驹顢U散，病情加重鹽皮質(zhì)激素活性0.新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等GCs促進胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血血漿半衰期主要是藥代動力學(xué)半衰期，但實際上藥物作用的時間并非（主要）由藥代動力學(xué)決定，藥效動力學(xué)常常更重要。糖皮質(zhì)激素作用廣泛，副作用同樣累及各個器官，有時非常嚴(yán)重，甚至致命。腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用—禁忌庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良患者及手術(shù)后患者不宜使用內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物應(yīng)按不同治療目的選擇生理性或藥理性的不同劑量內(nèi)源性外源性全身8內(nèi)源性

糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)內(nèi)源性

糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮9氫化可的松VS可的松內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系是什么？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？氫化可的松可的松關(guān)聯(lián)與差異：使用氫化可的松無需代謝的活性成分，直接發(fā)揮作用氫化可的松可的松在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝功能障礙患者可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松肝臟急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)氫化可的松VS可的松內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有10Langhoff等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強度優(yōu)于其他同類藥物增加血中游離脂肪酸含量鹽皮質(zhì)激素活性0.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則(1)超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改變體脂分布，形成滿月臉和向心性肥胖Lipworth,Arch.腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(3)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應(yīng)及時處理長期大劑量應(yīng)用時，還應(yīng)注意定期行雙側(cè)髖關(guān)節(jié)X線片檢查及骨密度測定，必要時行MRI(磁共振）檢查以便早期發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死及骨質(zhì)疏松注意補鉀、補鈣或使用雙膦酸鹽GCs促進胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血升高血糖后刺激胰島素分泌，促進脂肪合成，增加體內(nèi)總脂肪量重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮膚疾患腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(3)感染性疾病在使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物治療時，都要注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強GCs主要副作用的發(fā)生機理(2)—心血管系統(tǒng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌癥長期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩，影響兒童生長21-羥化酶、17-羥化酶、11-羥化酶缺陷長期使用后撤藥、停藥時逐漸減量感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、情緒不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、血脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結(jié)石、凝血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應(yīng)慎用糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5外源性糖皮質(zhì)激素Langhoff等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強度優(yōu)于其他11藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強作用時間延長C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強弱和作用時間長短的

藥物化學(xué)基礎(chǔ)藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮12其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？關(guān)聯(lián)與差異：肝功能障礙患者:直接使用活性成分潑尼松龍潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物潑尼松龍VS潑尼松潑尼松龍潑尼松在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟其中具有生理活性的是？關(guān)聯(lián)與差異：肝功能障礙患者:潑尼松龍13藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強作用時間延長C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍脂溶性增加生物半衰期延長蛋白結(jié)合降低游離增加藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作14藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強作用時間延長C9位-氟代基團C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作15藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質(zhì)激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(16激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA軸抑制時間(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氫化可的松1.68-121.25-1.50中效潑尼松2.6-318-361.25-1.50潑尼松龍2-418-361.25-1.50甲潑尼龍2-318-361.25-1.50長效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物)血漿半衰期主要是藥代動力學(xué)半衰期，但實際上藥物作用的時間并非（主要）由藥代動力學(xué)決定，藥效動力學(xué)常常更重要。比如說，藥代半衰期6小時（藥物清除速率），但藥效半衰期（比如藥物與受體結(jié)合體的清除速率，就是所說的生物半衰期）要48小時，那可能就要考慮2天一次給藥。

下丘腦-垂體-腎上腺軸激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA軸短效可的松17皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白白蛋白可的松90(激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合)氫化可的松90(激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合)潑尼松70潑尼松龍70-90(與激素結(jié)合蛋白結(jié)合力強，可與內(nèi)源性激素競爭結(jié)合，飽和后與白蛋白結(jié)合)甲潑尼龍<174倍他米松<164地塞米松<177糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白白蛋白可的松90(激素結(jié)合蛋白飽和后，與18GCs在人體內(nèi)的作用生理作用副作用藥理作用GCs在人體內(nèi)的作用生理作用副作用藥理作用19腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(1)生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素維持生命,影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等物質(zhì)代謝過程及多種組織器官的功能糖代謝--機體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一升高血糖的機制：抑制外周組織對葡萄糖的利用增加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物促進肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量減慢葡萄糖氧化分解過程腎上腺糖皮質(zhì)激素過多可出現(xiàn)類固醇性糖尿病,缺乏則可發(fā)生低血糖反應(yīng)腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(1)生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素維持20腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(2)蛋白質(zhì)代謝促進蛋白質(zhì)分解代謝抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡長期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩，影響兒童生長脂肪代謝促進脂肪分解—直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解增加血中游離脂肪酸含量升高血糖后刺激胰島素分泌，促進脂肪合成，增加體內(nèi)總脂肪量超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改變體脂分布，形成滿月臉和向心性肥胖腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(2)蛋白質(zhì)代謝21新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機理有兩條途徑腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(2)苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時需適當(dāng)增加劑量對感染(包括結(jié)核感染)者，應(yīng)定期行胸部X線片等相關(guān)檢查，并同時使用有效抗生素降低機體防御功能，可致感染擴散加重腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的給藥途徑早期應(yīng)用可預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥的發(fā)生，如組織粘連、瘢痕攣縮等擴張血管，增強心肌收縮力腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(2)長期大劑量應(yīng)用時，還應(yīng)注意定期行雙側(cè)髖關(guān)節(jié)X線片檢查及骨密度測定，必要時行MRI(磁共振）檢查以便早期發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死及骨質(zhì)疏松吸入型糖皮質(zhì)激素(特別是布地奈德)妊娠期間長期應(yīng)用相對安全，未發(fā)現(xiàn)與致畸有相關(guān)性短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)心血管系統(tǒng)—高血壓、血栓形成、血管炎應(yīng)用藥理劑量時，不良反應(yīng)多與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系長期使用可抑制兒童生長發(fā)育，故兒童應(yīng)慎用關(guān)于噴霧吸入GCs的副作用(全身)糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成性角膜炎、真菌感染、尋常型銀屑病、妊娠狀態(tài)、骨質(zhì)疏松濫用于預(yù)防輸液不良反應(yīng)，且以長效地塞米松注射液為主腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(3)水和電解質(zhì)代謝生理濃度促進鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌，有較弱的腎上腺鹽皮質(zhì)激素樣保鈉排鉀作用腎上腺糖皮質(zhì)激素過多時與11-羥類固醇脫氫酶結(jié)合達飽和,故可與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，促進腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀交換，導(dǎo)致水、鈉潴留和鉀丟失腎上腺糖皮質(zhì)激素過多使組織蛋白質(zhì)分解增強,使鉀從細(xì)胞內(nèi)釋出新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(22GCs的藥理作用抗炎影響代謝其它促進胃酸及蛋白酶分泌提高中樞興奮性增加血細(xì)胞濃度，縮短凝血時間免疫抑制抗休克GCs的藥理作用抗炎免疫抑制23糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機理(1)目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機理有兩條途徑

基因組信號傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))

非基因組激活(胞獎漿內(nèi)NO合成酶活化)最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機理(1)目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗24腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用-—藥理劑量抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng)對抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用-—藥理劑量25腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(1)免疫抑制作用抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理，減弱對抗原的反應(yīng)抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力抑制白介素的合成與釋放，降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴展腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(1)免疫抑制作用26腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(2)免疫抑制作用抑制免疫復(fù)合物通過基底膜，減少補體成分及免疫球蛋白濃度動物實驗小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素主要抑制細(xì)胞免疫大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素抑制B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞，減少抗體生成，干擾體液免疫、抑制細(xì)胞因子降低機體防御功能，可致感染擴散加重腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(2)免疫抑制作用27不同糖皮質(zhì)激素

抗炎強度與免疫抑制強度相關(guān)性的研究Langhoff等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強度優(yōu)于其他同類藥物ErikLanghoffetal.Int.J.Immunopharmac,Vol9,No.4,469-473,1987甲潑尼龍＞地塞米松＞潑尼松龍

＞氫化可的松＞可的松

11

2.2

0.610體內(nèi)免疫抑制效力抗炎效力氫化可的松11可的松00.8雙氫可的索0.01-四氫可的索00醛固酮00.2潑尼松龍0.64.0潑尼松04.0地塞米松2.225地夫可特0.1240脫氧地夫可特1.040甲潑尼龍115.0氟氫可的松13510不同糖皮質(zhì)激素

抗炎強度與免疫抑制強度相關(guān)性的研究Langh28腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(2)抗休克作用擴張血管，增強心肌收縮力降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克，特別是感染性休克的治療腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(2)抗休克作用廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重29腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(3)其他刺激骨髓造血功能、使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加改變血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，改變粒細(xì)胞在骨髓與外周血的相對比例，使外周血粒細(xì)胞數(shù)增多大劑量糖皮質(zhì)激素可溶解淋巴細(xì)胞，減少淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞大劑量使血小板增多，提高纖維蛋白原濃度、縮短凝血時間提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠；可誘發(fā)精神失常，兒童服用大劑量時可發(fā)生驚厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(3)其他30腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(1)自身免疫性疾病

系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、重癥肌無力等疾病的最基本治療免疫相關(guān)性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、自身免疫性肝病、炎性腸病等疾病過敏性疾病急性蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎/枯草熱、花粉癥、血清病、支氣管哮喘、外源性變應(yīng)性肺泡炎以及過敏性休克等利用激素的抗炎、免疫抑制作用治療多種疾病腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(1)自身免疫性疾病利用激素的抗31器官移植異體器官移植后免疫排斥反應(yīng)的預(yù)防及治療異基因造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病的預(yù)防及治療嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng)嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒性細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治療同時，進行輔助治療病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)，作為輔助治療腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(2)感染性疾病在使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物治療時，都要注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證器官移植腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(2)感染性疾病在使用腎32腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(3)預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥早期應(yīng)用可預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥的發(fā)生，如組織粘連、瘢痕攣縮等抗休克廣泛用于各種類型的休克，尤其是感染性休克，可補充性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物治療血液系統(tǒng)疾病特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性溶血及再生障礙性貧血等作為聯(lián)合化療，用于淋巴細(xì)胞腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(3)預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥33抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)4,469-473,1987大、小劑量地塞米松抑制試驗：用于庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的診斷、病因診斷和鑒別診斷改變血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，改變粒細(xì)胞在骨髓與外周血的相對比例，使外周血粒細(xì)胞數(shù)增多全身用藥(口服、注射)所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被吸收入血的藥量很小而59例每日服用Prednisolone≥7.下丘腦-垂體-腎上腺軸利用激素的抗炎、免疫抑制作用治療多種疾病天然的腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticalhormones)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌癥有薈萃分析顯示全身用藥可導(dǎo)致少量但與用藥明顯相關(guān)的口腔裂發(fā)生因服用后有抑制免疫系統(tǒng)的作用，使患者更易感染，或掩蓋感染，故應(yīng)特別注意全身不良反應(yīng)減少或減輕上呼吸道感染、咽炎、發(fā)熱、肺炎、急性扁桃體炎等使用糖皮質(zhì)激素，用藥初期雖可明顯緩解紅、腫、熱等癥狀，但其在抑制炎癥因子同時，可降低機體抵抗力，使?jié)撛诟腥驹顢U散，病情加重腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(2)透過胎盤比例?。?0%-15%(85%經(jīng)胎盤代謝失活為可的松)鹽皮質(zhì)激素活性0.正常人群口腔裂的發(fā)生率低：1/1000心血管系統(tǒng)—高血壓、血栓形成、血管炎嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒性細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治療同時，進行輔助治療降低機體防御功能，可致感染擴散加重腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(4)內(nèi)分泌性疾病補充或替代治療治療原發(fā)性或繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥生理劑量氫化可的松或可的松作替代或補充治療增加劑量可作為腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的危象治療治療合成腎上腺糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷而致的疾病各型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥21-羥化酶、17-羥化酶、11-羥化酶缺陷治療甲狀腺危象、嚴(yán)重的Graves’眼病、亞急性非化膿性甲狀腺炎高鈣血癥抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物34腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(5)內(nèi)分泌性疾病診斷試驗用藥大、小劑量地塞米松抑制試驗：用于庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的診斷、病因診斷和鑒別診斷地塞米松-醛固酮抑制試驗：用于糖皮質(zhì)激素可治療性醛固酮增多癥的鑒別診斷

腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(5)內(nèi)分泌性疾病診斷試驗用藥35腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(6)眼病虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎皮膚疾病重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮膚疾患腎臟疾病新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等皮膚疾病重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮膚疾患其他疾病結(jié)節(jié)病、腦水腫、特發(fā)性肺纖維化等局部封閉可治療肌肉和關(guān)節(jié)勞損等腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(6)眼病皮膚疾病36腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用—慎用慎用庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良患者及手術(shù)后患者不宜使用肝功能不全、有血栓形成傾向的患者盡可能不用感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、情緒不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、血脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結(jié)石、凝血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應(yīng)慎用感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用長期使用可抑制兒童生長發(fā)育，故兒童應(yīng)慎用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用—慎用慎用37腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用—禁忌

禁忌對腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物過敏者既往或現(xiàn)在患有嚴(yán)重精神病、癲癇、活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、單純皰疹性角、結(jié)膜炎、潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重糖尿病者應(yīng)禁用如必須用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病挽救病人生命時，雖然合并上述情況，但也可在積極治療原發(fā)性疾病，嚴(yán)密監(jiān)測上述病情變化的同時慎重使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用—禁忌

禁忌38GCs副作用的受累器官

腎上腺—萎縮心血管系統(tǒng)—高血壓、血栓形成、血管炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)—行為、認(rèn)知、情緒改變骨骼肌肉系統(tǒng)—骨質(zhì)疏松和骨壞死，肌肉萎縮，生長停滯皮膚—痤瘡、青斑，毛細(xì)血管擴張，多毛，傷口愈合延遲免疫系統(tǒng)—廣泛抑制，潛在病毒激活腎臟—排鉀、保鈉眼—青光眼，白內(nèi)障代謝—糖尿病，Cushing’s綜合征，脂代謝異常消化系統(tǒng)—消化性潰瘍，消化道出血，胰腺炎GCs副作用的受累器官腎上腺—萎縮免疫系統(tǒng)—廣泛抑制，潛在39GCs副作用嚴(yán)重程度的分類輕度器官受損危及生命皮膚骨質(zhì)疏松、壞死免疫抑制導(dǎo)致感染Cushing’s綜合征高血壓消化道出血精神癥狀糖尿病青光眼GCs副作用嚴(yán)重程度的分類輕度器官受損危及生命皮膚骨質(zhì)疏松、40濫用于預(yù)防輸液不良反應(yīng)，且以長效地塞米松注射液為主增加血中游離脂肪酸含量新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用的不合理現(xiàn)象長效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)58例每日服用Prednisolone<7.正常人體內(nèi)主要為皮質(zhì)醇(cortisol考的索),又稱氫化可的松(hydrocortisone)生理劑量氫化可的松或可的松作替代或補充治療腎上腺糖皮質(zhì)激素過多使組織蛋白質(zhì)分解增強,使鉀從細(xì)胞內(nèi)釋出出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應(yīng)及時處理致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素治療急性喉炎比甲潑尼龍、地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時間鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強全身不良反應(yīng)減少或減輕所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被吸收入血的藥量很小吸入型糖皮質(zhì)激素(特別是布地奈德)妊娠期間長期應(yīng)用相對安全，未發(fā)現(xiàn)與致畸有相關(guān)性腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的給藥途徑發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？抑制外周組織對葡萄糖的利用小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素主要抑制細(xì)胞免疫GCs促進胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血作為聯(lián)合化療，用于淋巴細(xì)胞腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病GCs的副作用濫用于預(yù)防輸液不良反應(yīng)，且以長效地塞米松注射液為主GCs的副41GCs主要副作用的發(fā)生機理(1)—骨骼改變抑制成骨細(xì)胞的骨鈣蛋白轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡增加破骨細(xì)胞活性骨質(zhì)疏松、壞死GCs主要副作用的發(fā)生機理(1)—骨骼改變抑制成骨細(xì)胞的骨鈣42GCs主要副作用的發(fā)生機理(2)—心血管系統(tǒng)高血壓鈉潴留，血容量增加血管壁對血管緊張素Ⅱ和兒茶酚胺反應(yīng)增加GCs主要副作用的發(fā)生機理(2)—心血管系統(tǒng)高血壓鈉潴留，血43GCs主要副作用的發(fā)生機理(3)—糖尿病血糖、血脂升高促進肝糖異生蛋白質(zhì)與脂肪分解GCs主要副作用的發(fā)生機理(3)—糖尿病血糖、血脂升高促進44GCs主要副作用的發(fā)生機理(4)—免疫抑制淋巴細(xì)胞具有GCs高親和力受體GR,GC與GR結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶，DNA斷裂，淋巴細(xì)胞溶解廣泛抑制細(xì)胞因子和抗體合成嗜酸細(xì)胞凋亡GCs主要副作用的發(fā)生機理(4)—免疫抑制淋巴細(xì)胞具有GC45GCs主要副作用的發(fā)生機理(5)—消化道出血GCs抑制細(xì)胞因子和膠原合成，原有潰瘍不愈、加重.GCs促進胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血GCs主要副作用的發(fā)生機理(5)—消化道出血GCs抑制細(xì)胞46GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系(骨壞死)PinarCe等於2006年觀察了33例多發(fā)性硬化的患者，他們在兩年中服用了10g以上的甲潑尼龍，5例(15.5%)發(fā)生了骨壞死。對照組未接受GC的27例MS患者無一例發(fā)生骨壞死

EurJNeurology,2006:13(8):857-61GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系(骨壞死)PinarCe47GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系(高血壓)Rheumatology,200847(1):72-75據(jù)英國Panoulas等報告：在400例RA患者中,有高血壓者282例，占70.5%。其中：281例未曾服用或服用GC少于3個月者，發(fā)生高血壓占比67.3%；58例每日服用Prednisolone<7.5mg/日、持續(xù)6個月以上者,發(fā)生高血壓占比70.7%；而59例每日服用Prednisolone≥7.5mg/日、持續(xù)6個月以上者，發(fā)生高血壓占比84.7%未曾服用或服用GC少于三個月者Prednisolone<7.5mg/日Prednisolone≥7.5mg/日人數(shù)類風(fēng)濕GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系(高血壓)Rheumato48關(guān)于噴霧吸入GCs的副作用(全身)

B.Lipworth,Arch.IntMed,1999文獻報告：每日吸入GCs量>1.5mg同樣會出現(xiàn)全身副作用關(guān)于噴霧吸入GCs的副作用(全身)B.Lipworth,49腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則(1)

臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)不同疾病，按臨床適應(yīng)證，正確選擇腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的種類通過對腎上腺皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)改造，而獲得人工合成的腎上腺糖皮質(zhì)激素類或鹽皮質(zhì)激素類藥物腎上腺糖皮質(zhì)激素類以氫化可的松為代表，主要調(diào)節(jié)糖，蛋白質(zhì)和脂肪代謝，并具有抗炎、免疫抑制等藥理作用腎上腺鹽皮質(zhì)激素類如去氧皮質(zhì)酮和氟氫可的松則主要影響水、鹽代謝腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則(1)臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)50腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則(2)應(yīng)按不同治療目的選擇生理性或藥理性的不同劑量生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一，對蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官的功能有重要影響藥理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏和免疫抑制等藥理作用，臨床應(yīng)用劑量范圍很寬腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則(2)應(yīng)按不同治療目的51

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則(3)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的給藥途徑全身用藥(口服、注射)局部用藥治療皮膚、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病應(yīng)根據(jù)疾病種類及病情輕重程度選擇不同的給藥途徑根據(jù)病情變化適時改換給藥途徑腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則(3)腎上腺皮質(zhì)激素52112.治療原發(fā)性或繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥促進脂肪分解—直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解長期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩，影響兒童生長腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(1)規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的重要性腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(2)升高血糖后刺激胰島素分泌，促進脂肪合成，增加體內(nèi)總脂肪量關(guān)于噴霧吸入GCs的副作用(全身)潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物用藥期間應(yīng)定期檢測血壓、體重、血糖、血電解質(zhì)、糞潛血，并進行眼科檢查長期用藥應(yīng)尋找最適合的最小維持量腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用的不合理現(xiàn)象增加血中游離脂肪酸含量大、小劑量地塞米松抑制試驗：用于庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的診斷、病因診斷和鑒別診斷超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改變體脂分布，形成滿月臉和向心性肥胖Lipworth,Arch.倍他米松Betamethasone淋巴細(xì)胞具有GCs高親和力受體GR,GC與GR結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶，DNA斷裂，淋巴細(xì)胞溶解內(nèi)分泌性疾病診斷試驗用藥主要考慮以下相關(guān)因素：如

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則(4)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)應(yīng)用生理劑量作為替代治療時，無明顯不良反應(yīng)應(yīng)用藥理劑量時，不良反應(yīng)多與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系應(yīng)注意藥理劑量的不良反應(yīng)112.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物53

腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項劑量從足量開始長期使用后撤藥、停藥時逐漸減量長期用藥應(yīng)尋找最適合的最小維持量出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應(yīng)及時處理密切監(jiān)測腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項54避免GCs副作用的原則嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌癥患者已存在與GCs副作用相關(guān)的疾病時，慎重衡量應(yīng)用GCs的利弊在保證療效的前提下，盡量減少GCs的用量與使用時間采用預(yù)防GCs副作用的措施注意補鉀、補鈣或使用雙膦酸鹽抗酸藥或質(zhì)子泵抑制劑合理膳食避免與肝素、NSAID類藥同時應(yīng)用戒煙、酒一旦發(fā)生嚴(yán)重副作用，及時減、停GCs避免GCs副作用的原則嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌癥55腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用的注意事項因服用后有抑制免疫系統(tǒng)的作用，使患者更易感染，或掩蓋感染，故應(yīng)特別注意用藥期間應(yīng)定期檢測血壓、體重、血糖、血電解質(zhì)、糞潛血，并進行眼科檢查長期大劑量應(yīng)用時，還應(yīng)注意定期行雙側(cè)髖關(guān)節(jié)X線片檢查及骨密度測定，必要時行MRI(磁共振）檢查以便早期發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死及骨質(zhì)疏松如需長期使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)補充鈣和維生素D,以防止骨質(zhì)疏松和骨折的發(fā)生對感染(包括結(jié)核感染)者，應(yīng)定期行胸部X線片等相關(guān)檢查，并同時使用有效抗生素腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用的注意事項因服用后有抑制免疫系統(tǒng)的56GCs撤停綜合征在長期服用GCs后，減量或停用時出現(xiàn)乏力、困倦、納差、周身不適等癥狀，為“激素撤停綜合征”注意與GCs副作用或疾病復(fù)發(fā)相鑒別GCs撤停綜合征在長期服用GCs后，減量或停用時出現(xiàn)乏力、困57

無指征濫用有指征不敢用品種和劑量的錯誤選擇使用方法及療程的不合理安排使用中忽略了嚴(yán)重副作用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用的不合理現(xiàn)象不合理使用導(dǎo)致的不良后果給患者的健康造成重大影響乃至危及生命上呼吸道感染、咽炎、發(fā)熱、肺炎、急性扁桃體炎等使用糖皮質(zhì)激素，用藥初期雖可明顯緩解紅、腫、熱等癥狀，但其在抑制炎癥因子同時，可降低機體抵抗力，使?jié)撛诟腥驹顢U散，病情加重癲癇、消化性潰瘍、骨折、角膜潰瘍、潰瘍性角膜炎、真菌感染、尋常型銀屑病、妊娠狀態(tài)、骨質(zhì)疏松霧化吸入：地塞米松為水溶性糖皮質(zhì)激素，結(jié)構(gòu)上無親脂基，與糖皮質(zhì)激素受體親和力低，與氣道黏膜組織結(jié)合少，霧化產(chǎn)生的顆粒較大，達不到3～5μm有效顆粒，肺內(nèi)沉積率低，局部抗炎作用弱。不推薦霧化給藥。濫用于預(yù)防輸液不良反應(yīng)，且以長效地塞米松注射液為主一般應(yīng)該1/日應(yīng)用，而常見處方3/日應(yīng)用，長期應(yīng)用明顯干擾生理性分泌’腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用的不合理現(xiàn)58經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的糖皮質(zhì)激素

常用藥物、制劑及特點經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的糖皮質(zhì)激素

常用藥物、制劑及特點59淺談腎上腺糖皮質(zhì)激素課件完整版60優(yōu)點治療范圍局限在目標(biāo)器官內(nèi)，局部抗炎作用強將藥物直接輸送到患病部位，直接作用于呼吸道病變部位藥物濃度高

藥物起效迅速全身不良反應(yīng)減少或減輕局部用藥較全身用藥，藥物劑量顯著降低HPA軸抑制作用顯著降低通過消化道和呼吸道進入血液藥物量小，大部分被肝臟滅活缺點給藥裝置種類繁多對操作技能及患者培訓(xùn)要求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識吸入給藥方式評價優(yōu)點缺點吸入給藥方式評價61大、小劑量地塞米松抑制試驗：用于庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的診斷、病因診斷和鑒別診斷腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(3)抑制免疫復(fù)合物通過基底膜，減少補體成分及免疫球蛋白濃度降低機體防御功能，可致感染擴散加重廣泛抑制細(xì)胞因子和抗體合成心血管系統(tǒng)—高血壓、血栓形成、血管炎全身用藥(口服、注射)重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮膚疾患發(fā)生率略有增加，對整體畸形發(fā)生率影響很小腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物淋巴細(xì)胞具有GCs高親和力受體GR,GC與GR結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶，DNA斷裂，淋巴細(xì)胞溶解長效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)甲潑尼龍＞地塞米松＞潑尼松龍＞氫化可的松＞可的松腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(6)腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(2)使用方法及療程的不合理安排腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(3)吸入型糖皮質(zhì)激素(特別是布地奈德)妊娠期間長期應(yīng)用相對安全，未發(fā)現(xiàn)與致畸有相關(guān)性避免與肝素、NSAID類藥同時應(yīng)用心血管系統(tǒng)—高血壓、血栓形成、血管炎局部抗炎活性VS全身作用吸入型糖皮質(zhì)激素篩選和研制方向局部抗炎活性越強越好親脂性要高，與皮質(zhì)激素受體親和力要高到達靶細(xì)胞藥物要多，停留時間要長全身作用越少越好-藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)首過代謝要強，吸收要少，生物利用度低代謝物活性要小半衰期要短，具有很快的全身清除率倍氯米松布地奈德氟替卡松相對親脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度15-20%10%<2%代謝首過效應(yīng)首過效應(yīng)首過效應(yīng)局部抗炎活性VS全身作用的比例大、小劑量地塞米松抑制試驗：用于庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的62布地奈德霧化吸入劑肺內(nèi)沉積率高治療急性喉炎比甲潑尼龍、地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時間第1個批準(zhǔn)用于嬰兒哮喘的藥物和皮質(zhì)激素霧化劑型；可用于治療小兒毛細(xì)支氣管炎和急性喉炎布地奈德霧化吸入劑第1個批準(zhǔn)用于嬰兒哮喘的藥物和皮質(zhì)激素霧化63全身不良反應(yīng)吸入給藥具有較高的呼吸道內(nèi)活性，局部用藥的全身不良反應(yīng)與全身用藥相比少而輕80％-90％沉積在口腔內(nèi)其中40％-50％進入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應(yīng)而使全身生物利用度明顯降低10％-20％吸入呼吸道，其中4％呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一部分被吸收入血所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被吸收入血的藥量很小發(fā)生全身不良反應(yīng)的危險因素增加嚴(yán)重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高干粉吸入劑儲藥量增加咽喉部刺激咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，口咽部霉菌感染吸入型糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)全身不良反應(yīng)吸入型糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)64吸入品種的選擇不能隨意用全身用糖皮質(zhì)激素替代地塞米松霧化吸入療法：全身吸收廣泛，HPA軸抑制潑尼松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱氫化可的松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱不同類激素在使用中不能隨意替換吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項吸入品種的選擇不能隨意用全身用糖皮質(zhì)激素替代不同類激素在使用65參見說明書和藥學(xué)參考書主要考慮以下相關(guān)因素：如不良反應(yīng)的疊加致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥：致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素酶代謝影響苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時需適當(dāng)增加劑量其他……全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用參見說明書和藥學(xué)參考書全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用66糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥警惕高血壓警惕糖尿病警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重

糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥警惕高血壓67全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險性增加采用短效或中效制劑，避免使用長效制劑(如地塞米松)口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用須密切觀察不良反應(yīng)對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥局部用藥吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德批準(zhǔn)用于兒童正確使用吸入裝置，保證劑量準(zhǔn)確吸入后漱口并吐出全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質(zhì)68藥物名稱人類數(shù)據(jù)FDA危險分級澳大利亞危險分級(氫化)可的松有致畸危險可使用D(1-3月)C輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠(yuǎn)大于危險性，應(yīng)權(quán)衡利弊

A潑尼松(龍)有致畸危險可使用D(1-3月)C廣泛使用,有輕微致畸作用A地塞米松有致畸危險可使用D(1-3月)C孕婦益處遠(yuǎn)大于胎兒危險，目前尚無資料證明存在危險性A甲潑尼龍無資料A全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥藥物名稱人類數(shù)據(jù)FDA澳大利亞(氫化)可的松有致畸危險DC69現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3個月時用藥的安全性存在爭論，臨床研究結(jié)果有矛盾有薈萃分析顯示全身用藥可導(dǎo)致少量但與用藥明顯相關(guān)的口腔裂發(fā)生全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥雖然存在可疑致畸危險性，但應(yīng)考慮孕婦疾病狀態(tài)，權(quán)衡孕婦和胎兒利弊用藥正常人群口腔裂的發(fā)生率低：1/1000發(fā)生率略有增加，對整體畸形發(fā)生率影響很小妊娠12周后上顎發(fā)育結(jié)束，之后用藥是安全的現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3個月時用藥的安全性存在爭70全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥透過胎盤比例小：10%-15%(85%經(jīng)胎盤代謝失活為可的松)治療孕婦疾患經(jīng)胎盤代謝失活為潑尼松，比例不詳，但有報道可同時治療孕婦和胎兒疾患透過胎盤比例大：46%(54%經(jīng)胎盤代謝失活)治療胎兒疾患?xì)浠傻乃蓾娔崴升埖厝姿扇碛锰瞧べ|(zhì)激素類藥物妊娠期用藥透過胎盤比例?。?0%-1571感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用4,469-473,1987治療范圍局限在目標(biāo)器官內(nèi)，局部抗炎作用強PinarCe等於2006年觀察了33例多發(fā)性硬化的患者，他們在兩年中服用了10g以上的甲潑尼龍，5例(15.嚴(yán)重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高增加血中游離脂肪酸含量GCs抑制細(xì)胞因子和膠原合成，原有潰瘍不愈、加重可誘發(fā)精神失常，兒童服用大劑量時可發(fā)生驚厥局部用藥治療皮膚、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病肝功能不全、有血栓形成傾向的患者盡可能不用應(yīng)根據(jù)疾病種類及病情輕重程度選擇不同的給藥途徑通過對腎上腺皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)改造，而獲得人工合成的腎上腺糖皮質(zhì)激素類或鹽皮質(zhì)激素類藥物重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮膚疾患規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的重要性地塞米松霧化吸入療法：全身吸收廣泛，HPA軸抑制淋巴細(xì)胞具有GCs高親和力受體GR,GC與GR結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶，DNA斷裂，淋巴細(xì)胞溶解25各型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥全身不良反應(yīng)減少或減輕如需長期使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)補充鈣和維生素D,以防止骨質(zhì)疏松和骨折的發(fā)生特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性溶血及再生障礙性貧血等全身用糖皮質(zhì)激素類藥物哺乳期用藥短效激素中效激素長效激素內(nèi)源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素?zé)o相關(guān)數(shù)據(jù)在母乳中有微量分泌。母親服用潑尼松≤20mg/日，甲潑尼龍≤8mg/日，乳汁中含量可忽略不計。如劑量超出，可于服藥3-4小時后哺乳，以減少嬰兒攝入量未見在哺乳期使用的報道，因此沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，但推測地塞米松分子量低，完全可分泌進入乳汁，應(yīng)避免長期使用，或用藥期間停止哺乳糖皮質(zhì)激素類藥物可由乳汁痕量分泌，乳汁濃度是血漿濃度的5%-25%，經(jīng)乳汁攝入的藥量＜0.1%的母體劑量，不足嬰兒內(nèi)源性激素分泌量的10%有可能對嬰兒造成不良影響，應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量避免使用感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用全身用糖72吸入型糖皮質(zhì)激素(特別是布地奈德)妊娠期間長期應(yīng)用相對安全，未發(fā)現(xiàn)與致畸有相關(guān)性局部用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥吸入型糖皮質(zhì)激素(特別是布地奈德)妊娠期間長期應(yīng)用相對安全，73鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(2)所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被吸收入血的藥量很小全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用應(yīng)用生理劑量作為替代治療時，無明顯不良反應(yīng)使用方法及療程的不合理安排經(jīng)胎盤代謝失活為潑尼松，比例不詳，但有報道可同時治療孕婦和胎兒疾患作用時間長短的

藥物化學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)—行為、認(rèn)知、情緒改變大劑量糖皮質(zhì)激素可溶解淋巴細(xì)胞，減少淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞PinarCe等於2006年觀察了33例多發(fā)性硬化的患者，他們在兩年中服用了10g以上的甲潑尼龍，5例(15.Immunopharmac,Vol9,No.特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性溶血及再生障礙性貧血等GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系(高血壓)全身不良反應(yīng)減少或減輕不合理使用導(dǎo)致的不良后果給患者的健康造成重大影響乃至危及生命GCs促進胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血而59例每日服用Prednisolone≥7.改變血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，改變粒細(xì)胞在骨髓與外周血的相對比例，使外周血粒細(xì)胞數(shù)增多上呼吸道感染、咽炎、發(fā)熱、肺炎、急性扁桃體炎等使用糖皮質(zhì)激素，用藥初期雖可明顯緩解紅、腫、熱等癥狀，但其在抑制炎癥因子同時，可降低機體抵抗力，使?jié)撛诟腥驹顢U散，病情加重地塞米松、倍他米松，作用時間為36-54小時規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的重要性糖皮質(zhì)激素作用廣泛，副作用同樣累及各個器官，有時非常嚴(yán)重，甚至致命。雖然當(dāng)前對GCs的作用和副作用的發(fā)生機理有了較深入的研究，但尚未將二者在藥物結(jié)構(gòu)和制備上作出區(qū)分。因此，使用GCs幾乎不可避免出現(xiàn)一種或多種副作用，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證與禁忌癥鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的重要性糖皮質(zhì)激素作74淺談腎上腺糖皮質(zhì)激素淺談腎上腺糖皮質(zhì)激素75主要內(nèi)容激素分類糖皮質(zhì)激素分類結(jié)構(gòu)及活性在人體的作用臨床應(yīng)用的基本原則臨床使用的不合理現(xiàn)象經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用特殊人群用藥主要內(nèi)容激素分類76腎上腺皮質(zhì)激素來源天然的腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticalhormones)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞利用血中膽固醇合成C21甾體屬于類固醇激素(甾體激素)作為藥物,人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素,分為兩類與天然結(jié)構(gòu)類似的化合物對天然產(chǎn)物進行改構(gòu)的化合物腎上腺皮質(zhì)激素來源77腎上腺皮質(zhì)激素分類按生理功能分類腎上腺糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)正常人體內(nèi)主要為皮質(zhì)醇(cortisol考的索),又稱氫化可的松

(hydrocortisone)健康成人每天分泌量為15~25mg合成和分泌主要受垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)調(diào)節(jié)腎上腺鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids)主要為醛固酮(aldosterone),去氧皮質(zhì)酮(deoxycortone)和皮質(zhì)酮(corticosterone)健康成人每天醛固酮分泌量為200g在體內(nèi)有很強的保鈉排鉀作用腎上腺皮質(zhì)激素分類78

天然腎上腺糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)cortisol氫化可的松天然腎上腺糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)cortisol氫化可的松79腎上腺糖皮質(zhì)激素分類按作用持續(xù)時間分類短效藥物氫化可的松和可的松，作用時間為8-12小時中效藥物潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍,作用時間為12-36小時長效藥物地塞米松、倍他米松，作用時間為36-54小時腎上腺糖皮質(zhì)激素分類按作用持續(xù)時間分類80按給藥途徑分類全身給藥口服給藥靜脈給藥肌內(nèi)給藥局部給藥吸入給藥經(jīng)口吸入鼻腔噴霧關(guān)節(jié)內(nèi)給藥眼內(nèi)局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內(nèi)注射給藥硬膜外給藥直腸給藥按給藥途徑分類全身給藥局部給藥81應(yīng)按不同治療目的選擇生理性或藥理性的不同劑量Cushing’s綜合征糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥正常人群口腔裂的發(fā)生率低：1/1000使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍通過消化道和呼吸道進入血液藥物量小，大部分被肝臟滅活腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的給藥途徑新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應(yīng)及時處理PinarCe等於2006年觀察了33例多發(fā)性硬化的患者，他們在兩年中服用了10g以上的甲潑尼龍，5例(15.上呼吸道感染、咽炎、發(fā)熱、肺炎、急性扁桃體炎等使用糖皮質(zhì)激素，用藥初期雖可明顯緩解紅、腫、熱等癥狀，但其在抑制炎癥因子同時，可降低機體抵抗力，使?jié)撛诟腥驹顢U散，病情加重鹽皮質(zhì)激素活性0.新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等GCs促進胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血血漿半衰期主要是藥代動力學(xué)半衰期，但實際上藥物作用的時間并非（主要）由藥代動力學(xué)決定，藥效動力學(xué)常常更重要。糖皮質(zhì)激素作用廣泛，副作用同樣累及各個器官，有時非常嚴(yán)重，甚至致命。腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用—禁忌庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良患者及手術(shù)后患者不宜使用內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物應(yīng)按不同治療目的選擇生理性或藥理性的不同劑量內(nèi)源性外源性全身82內(nèi)源性

糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)內(nèi)源性

糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮83氫化可的松VS可的松內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系是什么？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？氫化可的松可的松關(guān)聯(lián)與差異：使用氫化可的松無需代謝的活性成分，直接發(fā)揮作用氫化可的松可的松在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝功能障礙患者可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松肝臟急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)氫化可的松VS可的松內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有84Langhoff等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強度優(yōu)于其他同類藥物增加血中游離脂肪酸含量鹽皮質(zhì)激素活性0.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則(1)超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改變體脂分布，形成滿月臉和向心性肥胖Lipworth,Arch.腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(3)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應(yīng)及時處理長期大劑量應(yīng)用時，還應(yīng)注意定期行雙側(cè)髖關(guān)節(jié)X線片檢查及骨密度測定，必要時行MRI(磁共振）檢查以便早期發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死及骨質(zhì)疏松注意補鉀、補鈣或使用雙膦酸鹽GCs促進胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血升高血糖后刺激胰島素分泌，促進脂肪合成，增加體內(nèi)總脂肪量重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮膚疾患腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(3)感染性疾病在使用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物治療時，都要注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強GCs主要副作用的發(fā)生機理(2)—心血管系統(tǒng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌癥長期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩，影響兒童生長21-羥化酶、17-羥化酶、11-羥化酶缺陷長期使用后撤藥、停藥時逐漸減量感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、情緒不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、血脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結(jié)石、凝血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應(yīng)慎用糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5外源性糖皮質(zhì)激素Langhoff等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強度優(yōu)于其他85藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強作用時間延長C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強弱和作用時間長短的

藥物化學(xué)基礎(chǔ)藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮86其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？關(guān)聯(lián)與差異：肝功能障礙患者:直接使用活性成分潑尼松龍潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物潑尼松龍VS潑尼松潑尼松龍潑尼松在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟其中具有生理活性的是？關(guān)聯(lián)與差異：肝功能障礙患者:潑尼松龍87藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強作用時間延長C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍脂溶性增加生物半衰期延長蛋白結(jié)合降低游離增加藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作88藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強作用時間延長C9位-氟代基團C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作89藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質(zhì)激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(90激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA軸抑制時間(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氫化可的松1.68-121.25-1.50中效潑尼松2.6-318-361.25-1.50潑尼松龍2-418-361.25-1.50甲潑尼龍2-318-361.25-1.50長效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物)血漿半衰期主要是藥代動力學(xué)半衰期，但實際上藥物作用的時間并非（主要）由藥代動力學(xué)決定，藥效動力學(xué)常常更重要。比如說，藥代半衰期6小時（藥物清除速率），但藥效半衰期（比如藥物與受體結(jié)合體的清除速率，就是所說的生物半衰期）要48小時，那可能就要考慮2天一次給藥。

下丘腦-垂體-腎上腺軸激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA軸短效可的松91皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白白蛋白可的松90(激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合)氫化可的松90(激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合)潑尼松70潑尼松龍70-90(與激素結(jié)合蛋白結(jié)合力強，可與內(nèi)源性激素競爭結(jié)合，飽和后與白蛋白結(jié)合)甲潑尼龍<174倍他米松<164地塞米松<177糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白白蛋白可的松90(激素結(jié)合蛋白飽和后，與92GCs在人體內(nèi)的作用生理作用副作用藥理作用GCs在人體內(nèi)的作用生理作用副作用藥理作用93腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(1)生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素維持生命,影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等物質(zhì)代謝過程及多種組織器官的功能糖代謝--機體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一升高血糖的機制：抑制外周組織對葡萄糖的利用增加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物促進肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量減慢葡萄糖氧化分解過程腎上腺糖皮質(zhì)激素過多可出現(xiàn)類固醇性糖尿病,缺乏則可發(fā)生低血糖反應(yīng)腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(1)生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素維持94腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(2)蛋白質(zhì)代謝促進蛋白質(zhì)分解代謝抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡長期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩，影響兒童生長脂肪代謝促進脂肪分解—直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解增加血中游離脂肪酸含量升高血糖后刺激胰島素分泌，促進脂肪合成，增加體內(nèi)總脂肪量超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改變體脂分布，形成滿月臉和向心性肥胖腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(2)蛋白質(zhì)代謝95新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機理有兩條途徑腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(2)苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時需適當(dāng)增加劑量對感染(包括結(jié)核感染)者，應(yīng)定期行胸部X線片等相關(guān)檢查，并同時使用有效抗生素降低機體防御功能，可致感染擴散加重腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的給藥途徑早期應(yīng)用可預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥的發(fā)生，如組織粘連、瘢痕攣縮等擴張血管，增強心肌收縮力腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(2)長期大劑量應(yīng)用時，還應(yīng)注意定期行雙側(cè)髖關(guān)節(jié)X線片檢查及骨密度測定，必要時行MRI(磁共振）檢查以便早期發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死及骨質(zhì)疏松吸入型糖皮質(zhì)激素(特別是布地奈德)妊娠期間長期應(yīng)用相對安全，未發(fā)現(xiàn)與致畸有相關(guān)性短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)心血管系統(tǒng)—高血壓、血栓形成、血管炎應(yīng)用藥理劑量時，不良反應(yīng)多與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系長期使用可抑制兒童生長發(fā)育，故兒童應(yīng)慎用關(guān)于噴霧吸入GCs的副作用(全身)糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成性角膜炎、真菌感染、尋常型銀屑病、妊娠狀態(tài)、骨質(zhì)疏松濫用于預(yù)防輸液不良反應(yīng)，且以長效地塞米松注射液為主腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(3)水和電解質(zhì)代謝生理濃度促進鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌，有較弱的腎上腺鹽皮質(zhì)激素樣保鈉排鉀作用腎上腺糖皮質(zhì)激素過多時與11-羥類固醇脫氫酶結(jié)合達飽和,故可與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，促進腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀交換，導(dǎo)致水、鈉潴留和鉀丟失腎上腺糖皮質(zhì)激素過多使組織蛋白質(zhì)分解增強,使鉀從細(xì)胞內(nèi)釋出新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等腎上腺糖皮質(zhì)激素的生理作用(96GCs的藥理作用抗炎影響代謝其它促進胃酸及蛋白酶分泌提高中樞興奮性增加血細(xì)胞濃度，縮短凝血時間免疫抑制抗休克GCs的藥理作用抗炎免疫抑制97糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機理(1)目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機理有兩條途徑

基因組信號傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))

非基因組激活(胞獎漿內(nèi)NO合成酶活化)最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機理(1)目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗98腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用-—藥理劑量抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng)對抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用-—藥理劑量99腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(1)免疫抑制作用抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理，減弱對抗原的反應(yīng)抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力抑制白介素的合成與釋放，降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴展腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(1)免疫抑制作用100腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(2)免疫抑制作用抑制免疫復(fù)合物通過基底膜，減少補體成分及免疫球蛋白濃度動物實驗小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素主要抑制細(xì)胞免疫大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素抑制B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞，減少抗體生成，干擾體液免疫、抑制細(xì)胞因子降低機體防御功能，可致感染擴散加重腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(2)免疫抑制作用101不同糖皮質(zhì)激素

抗炎強度與免疫抑制強度相關(guān)性的研究Langhoff等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強度優(yōu)于其他同類藥物ErikLanghoffetal.Int.J.Immunopharmac,Vol9,No.4,469-473,1987甲潑尼龍＞地塞米松＞潑尼松龍

＞氫化可的松＞可的松

11

2.2

0.610體內(nèi)免疫抑制效力抗炎效力氫化可的松11可的松00.8雙氫可的索0.01-四氫可的索00醛固酮00.2潑尼松龍0.64.0潑尼松04.0地塞米松2.225地夫可特0.1240脫氧地夫可特1.040甲潑尼龍115.0氟氫可的松13510不同糖皮質(zhì)激素

抗炎強度與免疫抑制強度相關(guān)性的研究Langh102腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(2)抗休克作用擴張血管，增強心肌收縮力降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克，特別是感染性休克的治療腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(2)抗休克作用廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重103腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(3)其他刺激骨髓造血功能、使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加改變血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，改變粒細(xì)胞在骨髓與外周血的相對比例，使外周血粒細(xì)胞數(shù)增多大劑量糖皮質(zhì)激素可溶解淋巴細(xì)胞，減少淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞大劑量使血小板增多，提高纖維蛋白原濃度、縮短凝血時間提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠；可誘發(fā)精神失常，兒童服用大劑量時可發(fā)生驚厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍腎上腺糖皮質(zhì)激素的藥理作用(3)其他104腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(1)自身免疫性疾病

系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、重癥肌無力等疾病的最基本治療免疫相關(guān)性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、自身免疫性肝病、炎性腸病等疾病過敏性疾病急性蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎/枯草熱、花粉癥、血清病、支氣管哮喘、外源性變應(yīng)性肺泡炎以及過敏性休克等利用激素的抗炎、免疫抑制作用治療多種疾病腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物適應(yīng)證(1)自身免疫性疾病利用激素的抗105器官移植異體器官移植后免疫排斥反應(yīng)的預(yù)防及治療異基因造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病的預(yù)防及治療嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng)嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒性細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、