阿法骨化醇片說明書

核準(zhǔn)日期：修改日期：阿法骨化醇片說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！舅幤访Q】通用名稱：阿法骨化醇片商品名稱：立慶英文名稱：AlfacalcidolTablets漢語拼音：AfaguhuachunPian【成份】本品主要成份：阿法骨化醇化學(xué)名稱：（5Z,7E）-9,10-開環(huán)膽甾-5,7,10（19）-三烯-11邵-二醇化學(xué)結(jié)構(gòu)式：【性狀】本品為白色片?！具m應(yīng)癥】.骨質(zhì)疏松癥.改善下列疾病所致的維生素D代謝異常的各種癥狀（如低血鈣，手足搐搦，骨痛，骨病變等)慢性腎功能衰竭甲狀旁腺功能減退癥抗維生素D佝僂病、軟骨病【規(guī)格】每片中分別含阿法骨化醇(1)0.25陽(2)0.5陽【用法用量】在充分控制患者正常血鈣值的基礎(chǔ)上，調(diào)整本品的服用量。慢性腎功能衰竭、骨質(zhì)疏松癥：通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片0.5陽。但應(yīng)按年齡、癥狀適當(dāng)增減用量。甲狀旁腺功能減退癥，其他的維生素D代謝異常所致的疾病：通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片1.0?4.0^g。但應(yīng)按疾病、年齡、癥狀、病型適當(dāng)增減用量?！静涣挤磻?yīng)】據(jù)國外文獻報道(1)治療骨質(zhì)疏松癥14,808例中報告不良反應(yīng)有192例(1.3%)241件。其中主要的是血尿素氮(BUN)上升(0.2%)、嘔吐感(0.2%)、食欲不振(0.1%)、胃痛(0.1%)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)上升(0.09%)等。(2)治療慢性腎功能衰竭、甲狀旁腺功能減退癥、抗維生素D佝僂病、軟骨病、未成熟兒的維生素D代謝異常所致的各種癥狀的改善4,967例中報告不良反應(yīng)有285例(5.7%)471件。其中主要的是搔癢感(2.3%)、食欲不振(1.0%)、嘔吐感(0.9%)、腹瀉(0.6%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)上升(0.5%)等。重大的不良反應(yīng)(1)急性腎功能衰竭(頻度不明)：因血清鈣上升偶伴有急性腎功能衰竭的出現(xiàn)，需定期觀察血清鈣值及腎功能，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常時，應(yīng)采取確切的停藥等措施。（2）肝功能障礙、黃疸（頻度不明）"半AST、ALT、堿性磷酸酶（ALP）的上升等的肝功能障礙、黃疸的出現(xiàn)，應(yīng)進行充分的觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常時，應(yīng)采取確切的停藥等措施。其他的不良反應(yīng)在發(fā)生如下不良反應(yīng)時，應(yīng)采取確切的減量、停藥等措施。”、頻度種類0.1~5%小于0.1%消化系統(tǒng)食欲不振、惡心、嘔吐感、腹瀉、便秘、胃痛嘔吐、腹脹、胃部不適、消化不良、口腔內(nèi)不適感、口渴精神神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭重、失眠、精神恍惚、乏力、倦怠感、頭暈、麻木感、嗜睡、記憶力減退、耳鳴、老年性耳聾、背痛、肩部的肌肉僵硬、下肢的緊張感、胸痛循環(huán)系統(tǒng)輕度的血壓上升、心悸肝臟AST上升、ALT上升乳酸脫氫酶（LDH）上升、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（Y—GTP）上升腎臟BUN上升、肌酐（Cr）上升（腎功能減退）腎結(jié)石皮膚搔癢感皮疹、發(fā)熱感眼結(jié)膜充血骨關(guān)節(jié)周圍的鈣化其他嗓音嘶啞、水腫【禁忌】高鈣血癥患者禁用?！咀⒁馐马棥?.服用本品的同時，根據(jù)醫(yī)囑，酌情補充鈣劑。2.服藥期間，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，嚴(yán)密監(jiān)測血鈣、尿鈣水平，調(diào)整劑量，發(fā)生高鈣血癥時，立即停藥。血鈣值恢復(fù)到正常范圍后，可重新減量給藥。3．超大劑量服藥可能出現(xiàn)胃腸道系統(tǒng)、肝臟、精神神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)，如：胃痛、便秘、GOT及GPT升高、頭痛、血壓輕度升高等。4．正在服用抗凝血劑、抗顛癇藥、抗酸鋁劑、含鎂或含鈣制劑、噻嗪類利尿劑、洋地黃糖甙藥物的患者，請遵醫(yī)囑使用本品?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦或可能懷孕的婦女使用本品時要權(quán)衡利弊，只有在利大于弊的情況下才能使用。［妊娠期間用藥的安全性尚未確立。在動物實驗大量給藥時，曾出現(xiàn)胚胎骨化延遲。對性腺的影響包括，受孕率下降胎兒死亡率上升胎兒的發(fā)育受到抑制及哺乳力下降等。］哺乳期中最好避免用藥，在不得已的情況下用藥時停止哺乳。［哺乳期間用藥的安全性尚未確立。動物實驗（大白鼠）時，哺乳向新生幼年白鼠的移行率相當(dāng)于母動物用藥量的1/20。］【兒童用藥】尚不明確?！纠夏暧盟帯恳话銇碚f，因高齡者生理功能下低，要注意服用量?！舅幬锵嗷プ饔谩颗c下列藥物聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)注意：制劑名臨床癥狀機理■危險因子含鎂制劑（氧化鎂、碳酸鎂等）偶有引起高鎂血癥的報告不明強心制劑（地高辛等）有可能出現(xiàn)心律不齊由本品引起高鈣血癥時，強心制劑的作用被增強鈣制劑（乳酸鈣水化物、碳酸鈣等）有可能出現(xiàn)高鈣血癥本品促進腸道對鈣的吸收維生素D及其衍生物（骨化三醇等）有可能出現(xiàn)高鈣血癥相加作用甲狀旁腺激素（PTH）制劑（特立帕肽）有可能出現(xiàn)高鈣血癥相加作用【藥物過量】為了預(yù)防過量給藥，在本品服用期間，應(yīng)定期測定血清鈣值，調(diào)整服藥量以免導(dǎo)致高鈣血癥。在發(fā)生高血鈣時，應(yīng)立即停止服用。在血清鈣值恢復(fù)正常后，再開始減量服藥?！舅幚矶纠怼克幚碜饔每诜⒎ü腔己?，迅速由腸道吸收到血液中，通過肝臟微粒體的第25位羥化酶的作用，在側(cè)鏈第25位被羥化成活性物質(zhì)1a,25-（OH）2D3分布于腸道及骨等的靶組織，與受體結(jié)合促進腸道吸收鈣，產(chǎn)生骨鹽溶解及成骨等一系列的生理活性作用。毒理研究生殖毒性大鼠妊娠前及妊娠初期、器官形成期、圍產(chǎn)期及哺乳期口服予阿法骨化醇，最大劑量2.5Mg/kg；兔器官形成期時口服給藥，最大劑量0.5M/kg。結(jié)果顯示：大鼠在0.5M/kg,兔0.02Mg/kg劑量時均未見異常。大劑量給藥組動物出現(xiàn)骨化延遲、對性腺產(chǎn)生影響、受孕率下降、胎兒死亡率升高、胎兒發(fā)育受抑制及哺乳力下降等現(xiàn)象【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻報道：本品在小腸被吸收，經(jīng)肝臟迅速代謝成為1a,25-（OH）2D3。健康成人14例口服阿法骨化醇4陽（1.0陽義4片）時血中1a,25-（OH）2D3濃度在4?24小時（平均11.0小時）達到峰值（平均94.6pg/ml）,48?72小時幾乎恢復(fù)為服用前值?！举A藏】遮光，密閉，室溫（不超過25℃