雙語中文版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

(antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs)本章藥物可解除與炎癥有關(guān)的疼痛（包括關(guān)節(jié)炎痛和痛風(fēng)）抗炎作用機制與糖皮質(zhì)激素完全不同1974年被分類為非甾體類抗炎藥(NSAIDs)

非甾體抗炎藥

（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)1.抗炎

PG與緩激肽等致炎物質(zhì)有協(xié)同作用，本類藥（一）炎癥局部ＰＧ合成酶（環(huán)加氧酶）２．鎮(zhèn)痛（一）炎痛局部ＰＧ合成酶（環(huán)加氧酶），使痛覺感受器受到的刺激及其本身的敏感性↓３．解熱（一）下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞ＰＧ合成酶（環(huán)加氧酶），減少PG合成特點：使發(fā)熱者體溫下降，對正常體溫沒有影響4解熱作用發(fā)熱:

內(nèi)源性致熱原→CNS→PG釋放↑→體溫調(diào)節(jié)中心→發(fā)熱解熱藥：

抑制PG合成酶，減少前列腺素合成

→體溫降低5

抑制

緩激肽

痛覺感受器解熱鎮(zhèn)痛藥

疼痛刺激

PG合成致敏

抑制

機理：

抑制前列腺素合成，預(yù)防緩激肽刺激痛覺感受器，也抑制

外周痛覺脈沖的識別。鎮(zhèn)痛作用6抗炎作用機理:抑制前列腺素合成的主要途徑

總結(jié):

通過抑制PG合成酶而解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎。NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用NSAIDs對COX的選擇性作用

NSAIDs對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理：對COX-1的抑制作用越強，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。第一節(jié)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥分類

一、水楊酸類二、苯胺類三、吲哚類四、芳基乙酸類五、芳基丙酸類六、烯醇酸類七、吡唑酮類八、烷酮類九、異丁芬酸類第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一．水楊酸類(salicylates)

1838，從植物中提取；1860，人工合成；1875，用于臨床；1899，阿司匹林得到應(yīng)用。

阿司匹林(aspirin)【體內(nèi)過程】吸收．P.O大部分在小腸吸收，迅速被水解為水楊酸分布．水楊酸鹽與血漿蛋白結(jié)合率高達

８０％～９０％，迅速分布至全身，包括關(guān)節(jié)腔、

腦脊液、胎盤代謝．肝內(nèi)氧化代謝，P.O小劑量阿司匹林

（１ｇ以下）按一級動力學(xué)消除【作用與用途】１．解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕較強緩解紅．腫．熱．痛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(首選），急性風(fēng)濕熱（療效迅速而確實）２．抗凝不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶↓減少血小板中血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）的合成

↓

（一）血小板聚集，抗血栓

用于缺血性心臟病、心絞痛、血管形成術(shù)、旁路移植術(shù)、一過性腦缺血［不良反應(yīng)］１．胃腸道反應(yīng)最常見惡心嘔吐、胃出血胃潰瘍２．加重出血傾向VitK可預(yù)防３．水楊酸反應(yīng)

(1)惡心嘔吐

(2)頭暈痛、視聽力↓

(3)嚴(yán)重→酸堿失調(diào)、精神錯亂等４．過敏反應(yīng)蕁麻疹、阿司匹林哮喘、過敏性休克５．瑞夷綜合征患病毒性發(fā)熱之兒童、青年→嚴(yán)重肝功能不良合并腦病，少見但可致死６．腎損

[藥物相互作用]與血漿蛋白結(jié)合競爭雙香豆素甲磺丁脲糖皮質(zhì)激素分泌競爭速尿

二．苯胺類非那西丁

20～30％→對氨基苯乙醚→OH化，高鐵血紅蛋白及可致溶血的毒物

70～80％→對乙酰氨基酚→60％與葡萄糖醛酸結(jié)合→35％與硫酸結(jié)合→極少數(shù)轉(zhuǎn)成對肝有毒的羥化物

對乙酰氨基酚（acetaminophen)

又名撲熱息痛,是非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，無明顯抗炎作用,過量中毒可致肝損害，久用可致腎損害。

三吲哚類

吲哚美辛

(indomethacin)

又名消炎痛，解熱鎮(zhèn)痛抗炎很強，但不良反應(yīng)多。

四.芳基乙酸類－雙氯芬（diclofenac)

解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效應(yīng)強于吲哚美辛、萘普生等．不良反應(yīng)除與阿司匹林相同外，偶見肝功能異常，白Ｃ減少．五.芳基丙酸類－布洛芬(ibuprofen)胃腸道不良反應(yīng)比阿司匹林少，被廣泛用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎六烯醇酸類

吡羅昔康迅速持久，用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕七吡唑酮類－保泰松（phenylbutazone）具有很強的抗炎抗風(fēng)濕作用，不良反應(yīng)較多，已少用．八烷酮類—萘丁美酮九異丁芬酸類—舒林酸效應(yīng)強度及不良反應(yīng)均低于吲哚美辛。Ｓ２選擇性環(huán)氧酶－２抑制藥

尼美舒利（nimesulide）常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，不良反應(yīng)少而輕微別嘌醇（allopurinol)

抑制黃嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生成,多用于慢性痛風(fēng)

丙磺舒(probenecid)抑制腎小管對尿酸的再吸收而增強尿酸排泄,不良反應(yīng)少見.