B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件

一.概念：適應(yīng)性免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，T、B淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增殖和分化或誘導(dǎo)無反應(yīng)性或凋亡的過程。二.類型：（一）.根據(jù)介導(dǎo)免疫應(yīng)答的細(xì)胞種類不同

1.T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答--細(xì)胞免疫

2.B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答--體液免疫（二）.根據(jù)T、B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài)免疫應(yīng)答概述正常：抗感染、抗腫瘤異常：超敏反應(yīng)、自身免疫病正常：免疫耐受異常：免疫缺陷正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答免疫應(yīng)答正應(yīng)答免疫應(yīng)答負(fù)應(yīng)答正應(yīng)答免疫應(yīng)答正常：抗感染、抗腫瘤異常：超敏反應(yīng)、自身免疫病正常：免疫耐受異常：免疫缺陷負(fù)應(yīng)答正應(yīng)答免疫應(yīng)答正常：抗感染、抗腫瘤異常：超敏反應(yīng)、自身免疫病正常：免疫耐受異常：免疫缺陷負(fù)應(yīng)答正應(yīng)答免疫應(yīng)答一.概念：免疫應(yīng)答概述正常：抗感染、抗腫瘤正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答免疫應(yīng)1三.發(fā)生部位：外周淋巴器官發(fā)生

抗原淋巴液血液粘膜引流淋巴結(jié)脾臟MALT免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答概述四.基本過程：

1.免疫活性細(xì)胞抗原識(shí)別階段（感應(yīng)階段）

2.T、B細(xì)胞活化、增殖、分化階段（反應(yīng)階段）

3.效應(yīng)階段五.特點(diǎn)：1.特異性2.記憶性三.發(fā)生部位：外周淋巴器官發(fā)生抗原淋巴液血液粘膜引流淋巴結(jié)脾2T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答CD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答CD8MHCClassIMHC3CDR3CDR1、2CDR2、1MHC-PetideMHC的-螺旋CDR3CDR1、2CDR2、1MHC-PetideMHC的4非特異性結(jié)合TCR搜索特異性抗原肽-MHC復(fù)合物免疫突觸成功失敗分離免疫突觸（immunologicalsynapse）：T細(xì)胞與APC相互作用過程中形成的，由TCR和抗原肽-MHC及聚集的黏附分子有序排布組成的圓柱狀結(jié)構(gòu)。TCR-肽-MHC復(fù)合物居于中心。非特異性結(jié)合TCR搜索特異性抗原肽-MHC復(fù)合物免疫突觸成功5

免疫突觸的平面模式圖CD45免疫突觸的平面模式圖CD456B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件7CD8+T細(xì)胞的活化：雙信號(hào)第一信號(hào)：TCR---抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物

CD8---MHCI類分子第二信號(hào)：

1).交叉-初次激活：病毒感染細(xì)胞被專職APC捕獲，將病毒抗原遞呈給初始CD8+T細(xì)胞，啟動(dòng)初次CTL應(yīng)答。不需要CD4+T細(xì)胞的輔助。

2).CD4+T細(xì)胞對(duì)CD8+T的輔助間接輔助：CD4+T誘導(dǎo)或上調(diào)APC表達(dá)協(xié)同刺激分子直接輔助：CD4+T分泌IL-2輔助CD8+T細(xì)胞活化CD8+T細(xì)胞的活化：雙信號(hào)8B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件9APCTIL-2TcellclonalproliferationunderthecontrolofautocrineIL-2APCTIL-2Tcellclonalprolife10Th0ThpIL-12IL-4IL-2TNF-IFN-抗原Th1Th2IL-10IL-4IL-5IL-13Th17TGF-bIL-6IL-17A、FTGF-bTGF-bCD4+T細(xì)胞的分化Th0ThpIL-12IL-4IL-2抗原Th1Th2IL-11CD8+T細(xì)胞的分化

在Th1的輔助下分化為CTL細(xì)胞

CTL細(xì)胞表達(dá)：顆粒酶、穿孔素、FasL及細(xì)胞因子CD8+T細(xì)胞的分化12記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生

體內(nèi)長(zhǎng)期存在記憶T細(xì)胞高水平表達(dá)黏附分子，易激活數(shù)量高于未致敏細(xì)胞更迅速強(qiáng)烈的再次免疫應(yīng)答或記憶性免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件13B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件14B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件15B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件16第十五章B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞識(shí)別特異性抗原后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體，由于抗體多在體液中發(fā)揮效應(yīng)，故又稱體液免疫。第十五章B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞識(shí)別特異性抗原后活化、17B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件18SubsetofBcell---------------------------------------------------------------------ComparisonofB1andB2cells------------------------------------------------------------------------------------B1B2

CD5+-locationthorax,abdominalcavitylymphorganslaminapropriaofintestineRecognizedAgTIAgandauto-AgTDAg--------------------------------------------------------------------------------SubsetofBcell--------------19CD5TwoBcelllineagesBBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM-nootherisotypesBDistinctBcell

precursor??B1cellsCD5TwoBcelllineagesBBcell20B細(xì)胞對(duì)TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答B(yǎng)1cellsB2cellsB細(xì)胞對(duì)TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答B(yǎng)1cellsB2c21B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律B1細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件22第一節(jié)B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答

抗原識(shí)別階段活化、增殖和分化階段效應(yīng)階段第一節(jié)B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答抗原識(shí)別階段23一、抗原識(shí)別階段抗原：為TD抗原，細(xì)菌表面蛋白、細(xì)菌外毒素、同種異體移植物細(xì)胞表面的MHC分子B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

BCR特異性識(shí)別抗原表面的抗原決定簇直接識(shí)別，無需APC加工處理無MHC限制性

一、抗原識(shí)別階段抗原：為TD抗原，細(xì)菌表面蛋白、細(xì)菌外毒素、24二、活化、增殖和分化階段（一)活化外周淋巴組織T、B細(xì)胞交界處的T細(xì)胞區(qū)內(nèi)雙信號(hào)1.第一信號(hào)的產(chǎn)生（抗原特異性信號(hào)）BCR復(fù)合體—抗原決定簇BCR結(jié)合特異性抗原表位，啟動(dòng)第一信號(hào)由Igα/Igβ傳入胞內(nèi)協(xié)同受體CD19/CD21/CD81輔助第一信號(hào)的傳遞還包括Th細(xì)胞的活化內(nèi)吞抗原—加工處理—肽-MHCП類—供T識(shí)別二、活化、增殖和分化階段（一)活化25B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件262.第二信號(hào)的產(chǎn)生（協(xié)同刺激信號(hào)）相互激活B和Th表面CD40/CD40L其它粘附分子細(xì)胞因子IL-1，IL-4等B細(xì)胞激活Th2細(xì)胞主要發(fā)生在二次應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞Th2細(xì)胞CD40CD40LB7CD28Ag2.第二信號(hào)的產(chǎn)生（協(xié)同刺激信號(hào)）B細(xì)胞Th2細(xì)胞CD4027Th細(xì)胞的輔助初次應(yīng)答中DC激活未致敏Th2細(xì)胞再次應(yīng)答中B細(xì)胞激活記憶Th2細(xì)胞活化的Th2細(xì)胞識(shí)別B細(xì)胞表面的肽-MHCП類復(fù)合物提供第二信號(hào)：表達(dá)CD40L，CD40L-CD40分泌細(xì)胞因子：IL-4，5，6等Th細(xì)胞的輔助初次應(yīng)答中DC激活未致敏Th2細(xì)胞28BB2.InternalizationviaBCR

inducestheexpression ofCD403.Antigendegradationbyexogenousantigenprocessingpathway4. Agpeptide-MHCcomplexesare expressedatthecellsurfaceFateofAntigensInternalisedbyBcells1. uptakeofantigenbyspecificBCRBB2.InternalizationviaBCRi29YYYTcellhelptoBcellsBSignal1

Ag&BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LThSignal2–CD40/CD40LYYYTcellhelptoBcellsBSign30YYYBThSignal2Signal1Signal1&2thusallowtheBcelltosurviveTcellsregulatethesurvivalofBcellsandthuscontroltheclonalselectionofBcellsCytokinesCytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bTcellhelptoBcellsYYYBThSignal2Signal1Signal131B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件32SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)SynaptictetheringofaBcell33Tcell(incentre)surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreenTcell(incentre)surrounded34B細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)送第一信號(hào)的是Igα-IgβBCR交聯(lián)后早期PTK為blk,fyn或lynSYK代替ZAP70活化的轉(zhuǎn)錄因子和表達(dá)的基因不同B細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)送第一信號(hào)的是Igα-Igβ35B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件36（二）增殖和分化B細(xì)胞Th2細(xì)胞CKT、B細(xì)胞交界處分化（濾泡外區(qū)）進(jìn)入淋巴濾泡增殖分化（增殖形成生發(fā)中心）1.活化B細(xì)胞遷移和分化（二）增殖和分化B細(xì)胞Th2細(xì)胞CKT、B細(xì)胞交界處分化進(jìn)37RecirculatingBcellsnormallypassthroughlymphoidorgansBcellsinbloodEfferentlymphTcellareaBcellareaRecirculatingBcellsnormally38AntigenentersnodeinafferentlymphaticYYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgansAntigenentersYYYYYYYYYYYYYYYY392.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1）生發(fā)中心的形成2.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1）生發(fā)中心的形成402）體細(xì)胞高頻突變，親和力成熟發(fā)生在初次免疫應(yīng)答的后期和再次免疫應(yīng)答在T、B細(xì)胞交界處活化的B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心繼續(xù)增殖，其輕鏈和重鏈V基因發(fā)生隨機(jī)點(diǎn)突變突變主要集中于V區(qū)，尤其CDR3Ig基因的突變頻率比正常細(xì)胞中其他基因突變頻率高1,000,000倍，突變頻率非常高，因此稱為體細(xì)胞高頻突變抗體的親和力成熟：通過體細(xì)胞高頻突變而使得抗體親和力普遍提高的現(xiàn)象。親和力：抗體與抗原結(jié)合的能力，與抗體結(jié)合抗原的特異性有關(guān)。

親合力：抗體與抗原之間的總結(jié)合力。2）體細(xì)胞高頻突變，親和力成熟41somatichypermutation

&AffinityMaturationFiveBCR:allspecificfordifferentaffinitiesBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinity,isrescuedfromapoptosisi.e.clonallyselectedThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosissomatichypermutation&Affini423）免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換）在血清和其他體液中可檢測(cè)到五類免疫球蛋白，但B細(xì)胞受抗原刺激后最先總是產(chǎn)生IgM，然后再轉(zhuǎn)成產(chǎn)生其他類別的Ig，這種現(xiàn)象稱為Ig轉(zhuǎn)類，也稱為同種型轉(zhuǎn)換。IgV區(qū)重排后，V區(qū)不再變化，C區(qū)可變特異性不變；Ig種類改變轉(zhuǎn)類過程中：CD40-CD40LTh2細(xì)胞因子(類別轉(zhuǎn)換因子）不同因子組合轉(zhuǎn)換結(jié)果不同3）免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換）43ThSignal2YYYBSignal1CytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits

inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits inhibits

induces

inducesPCBBBBBBBBBBBBBBProliferation&DifferentiationThSignal2YYYBSignal1Cytokine44Ig轉(zhuǎn)類Ig轉(zhuǎn)類454）記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生離開生發(fā)中心，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)表達(dá)較高CD44

記憶性Th細(xì)胞4）記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生46淋巴細(xì)胞的分化體細(xì)胞高頻突變，親和力成熟分泌IgM的漿細(xì)胞轉(zhuǎn)類成其它漿母細(xì)胞，入髓質(zhì)成漿細(xì)胞分化為記憶性B細(xì)胞，部分Th2也分化為記憶性細(xì)胞淋巴細(xì)胞的分化47漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞的產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞的產(chǎn)生48B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件49B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件50CD40ImmunoglobulinreceptorMHCIIAntigenCytokinereceptorBcell

B7CD28TCRThelpercell1.Antigen

presentation

toTh

cell2.B7

expressedBcell3.Th

cellis

activatedand

expresses

CD40

ligand,Cytokines

secretedCD40ligandCytokineBcellThelpercell4.Cytokine

binds

to

cytokine

receptor,CD40

ligand

binds

to

CD40BcellBcellBcell5.Bcell

activated6.B

cellsproliferate,differentiate,secreteIgCD40ImmunoglobulinMHCIIAntige51三、效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）1．中和作用:特異性結(jié)合抗原2．激活補(bǔ)體3．通過Fc與組織細(xì)胞結(jié)合（1）調(diào)理吞噬作用：IgG、IgM（2）ADCC作用：IgG、IgA、IgE（3）I型超敏反應(yīng)：IgE4．選擇性傳遞：IgG、SIgA5．具有抗原性三、效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）1．中和作用:特異性結(jié)合抗原52Y``Y``中和作用（NEUTRALISATION）Y``ToxinreleaseblockedPreventstoxicityNEUTRALISINGANTIBODIESAdhesiontohostcellsblockedPreventsinvasionBacteriumY``ToxinY``Y``中和作用（NEUTRALISATION）Y``T53中和作用中和作用54Fcreceptorbinding調(diào)理作用（OPSONISATION）OPSONISATIONPhagocytosisBacteriainextracellularspaceAb+Fcreceptor調(diào)理作用（OPSONISATION）O55調(diào)理作用調(diào)理作用56B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件57

ADCCADCC58激活補(bǔ)體（COMPLEMENTActivation）BacteriainplasmaAb&COMPLEMENT+PhagocytosisbindingComplement&FcreceptorLysisOpsonisation激活補(bǔ)體（COMPLEMENTActivation）Bac59B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件60第二節(jié)抗體產(chǎn)生一般規(guī)律第二節(jié)抗體產(chǎn)生一般規(guī)律61初次應(yīng)答（primaryresponse）T、B淋巴細(xì)胞對(duì)初次遇到的抗原產(chǎn)生的應(yīng)答。再次應(yīng)答(secondaryresponse)記憶性T、B細(xì)胞再次遇到相同的抗原所產(chǎn)生的快而強(qiáng)的免疫應(yīng)答稱為二次應(yīng)答，也稱為再次應(yīng)答初次應(yīng)答（primaryresponse）62B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件63B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件64初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較

初次應(yīng)答再次應(yīng)答細(xì)胞類型未致敏B細(xì)胞記憶B細(xì)胞潛伏期長(zhǎng)（10天）短（2-3天）到達(dá)抗體峰值時(shí)間長(zhǎng)（10天）短（3-5天）抗體水平低高（升高100-1000倍）持續(xù)時(shí)間短長(zhǎng)抗體親和力低高抗體類型IgMIgG或IgA或IgE初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較65再次應(yīng)答的機(jī)制潛伏期短記憶細(xì)胞數(shù)量遠(yuǎn)大于初始細(xì)胞記憶細(xì)胞已經(jīng)致敏記憶T表達(dá)高水平黏附分子，更易被APC激活抗體水平高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)記憶細(xì)胞數(shù)量大IgG半衰期長(zhǎng)親和力高經(jīng)歷親和力成熟同種型抗體的產(chǎn)生同種型轉(zhuǎn)換再次應(yīng)答的機(jī)制潛伏期短66再次應(yīng)答的意義

——免疫應(yīng)答的記憶性

——為機(jī)體提供強(qiáng)而迅速的應(yīng)答，抗感染免疫中發(fā)揮重要作用

——疫苗接種預(yù)防傳染病的理論基礎(chǔ)再次應(yīng)答的意義——免疫應(yīng)答的記憶性67第三節(jié)B1細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答第三節(jié)B1細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答68一、B1細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答TI-1抗原主要為細(xì)菌胞壁成分，如脂多糖，具有絲裂原成分高濃度時(shí)，其中的絲裂原可非特異性激活B細(xì)胞（多克隆激活）低濃度時(shí)，只能激活具有特異性BCR的B細(xì)胞，絲裂原參與第二信號(hào)的發(fā)送在抗胞外病原菌感染中發(fā)揮重要作用，無需Th細(xì)胞預(yù)致敏和克隆擴(kuò)增，發(fā)生迅速，早于對(duì)TD抗原的應(yīng)答一、B1細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答TI-1抗原69B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件70二、B1細(xì)胞對(duì)T1-2抗原的應(yīng)答TI-2抗原細(xì)菌細(xì)胞壁成分、莢膜多糖、多聚鞭毛蛋白，具有重復(fù)性抗原決定簇通過其重復(fù)性抗原決定簇使B細(xì)胞BCR交聯(lián)而激活B細(xì)胞在抗具有夾膜多糖的細(xì)菌感染中具有重要意義。無需Th細(xì)胞的輔助，產(chǎn)生迅速YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatureB-1TI-2AntigenIgM

B-1cellsaredirectlystimulatedbyantigenscontainingmultivalentepitopesproduceIgMwithoutTcellhelp二、B1細(xì)胞對(duì)T1-2抗原的應(yīng)答TI-2抗原YYYYYYY71B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件72B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件73三、B1細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答的意義在抗胞外病原菌感染中發(fā)揮重要作用，無需B1細(xì)胞致敏和Th細(xì)胞克隆擴(kuò)增，發(fā)生迅速，早于對(duì)TD抗原的應(yīng)答B(yǎng)1細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答在抗具有莢膜多糖的細(xì)菌感染中具有重要意義三、B1細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答的意義在抗胞外病原菌感染中發(fā)揮重74B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件75B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件76復(fù)習(xí)題體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。B細(xì)胞對(duì)TD、TI－1及TI－2抗原免疫應(yīng)答的異同。Th細(xì)胞如何輔助B2細(xì)胞的應(yīng)答。什么是雙信號(hào)?簡(jiǎn)述B細(xì)胞活化所需的信號(hào)。初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的主要區(qū)別。什么是初次應(yīng)答?簡(jiǎn)述其主要特點(diǎn).。什么是再次應(yīng)答?簡(jiǎn)述其主要特點(diǎn)和意義.簡(jiǎn)述免疫應(yīng)答中B細(xì)胞的主要作用?簡(jiǎn)述在對(duì)TD-Ag的應(yīng)答中B細(xì)胞和Th細(xì)胞的相互作用.B細(xì)胞如何清除侵入機(jī)體的病原菌?

在預(yù)防接種時(shí)，兒童常規(guī)進(jìn)行多次疫苗注射，為什么？描述其機(jī)制。復(fù)習(xí)題體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。77一.概念：適應(yīng)性免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，T、B淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增殖和分化或誘導(dǎo)無反應(yīng)性或凋亡的過程。二.類型：（一）.根據(jù)介導(dǎo)免疫應(yīng)答的細(xì)胞種類不同

1.T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答--細(xì)胞免疫

2.B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答--體液免疫（二）.根據(jù)T、B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài)免疫應(yīng)答概述正常：抗感染、抗腫瘤異常：超敏反應(yīng)、自身免疫病正常：免疫耐受異常：免疫缺陷正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答免疫應(yīng)答正應(yīng)答免疫應(yīng)答負(fù)應(yīng)答正應(yīng)答免疫應(yīng)答正常：抗感染、抗腫瘤異常：超敏反應(yīng)、自身免疫病正常：免疫耐受異常：免疫缺陷負(fù)應(yīng)答正應(yīng)答免疫應(yīng)答正常：抗感染、抗腫瘤異常：超敏反應(yīng)、自身免疫病正常：免疫耐受異常：免疫缺陷負(fù)應(yīng)答正應(yīng)答免疫應(yīng)答一.概念：免疫應(yīng)答概述正常：抗感染、抗腫瘤正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答免疫應(yīng)78三.發(fā)生部位：外周淋巴器官發(fā)生

抗原淋巴液血液粘膜引流淋巴結(jié)脾臟MALT免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答概述四.基本過程：

1.免疫活性細(xì)胞抗原識(shí)別階段（感應(yīng)階段）

2.T、B細(xì)胞活化、增殖、分化階段（反應(yīng)階段）

3.效應(yīng)階段五.特點(diǎn)：1.特異性2.記憶性三.發(fā)生部位：外周淋巴器官發(fā)生抗原淋巴液血液粘膜引流淋巴結(jié)脾79T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答CD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答CD8MHCClassIMHC80CDR3CDR1、2CDR2、1MHC-PetideMHC的-螺旋CDR3CDR1、2CDR2、1MHC-PetideMHC的81非特異性結(jié)合TCR搜索特異性抗原肽-MHC復(fù)合物免疫突觸成功失敗分離免疫突觸（immunologicalsynapse）：T細(xì)胞與APC相互作用過程中形成的，由TCR和抗原肽-MHC及聚集的黏附分子有序排布組成的圓柱狀結(jié)構(gòu)。TCR-肽-MHC復(fù)合物居于中心。非特異性結(jié)合TCR搜索特異性抗原肽-MHC復(fù)合物免疫突觸成功82

免疫突觸的平面模式圖CD45免疫突觸的平面模式圖CD4583B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件84CD8+T細(xì)胞的活化：雙信號(hào)第一信號(hào)：TCR---抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物

CD8---MHCI類分子第二信號(hào)：

1).交叉-初次激活：病毒感染細(xì)胞被專職APC捕獲，將病毒抗原遞呈給初始CD8+T細(xì)胞，啟動(dòng)初次CTL應(yīng)答。不需要CD4+T細(xì)胞的輔助。

2).CD4+T細(xì)胞對(duì)CD8+T的輔助間接輔助：CD4+T誘導(dǎo)或上調(diào)APC表達(dá)協(xié)同刺激分子直接輔助：CD4+T分泌IL-2輔助CD8+T細(xì)胞活化CD8+T細(xì)胞的活化：雙信號(hào)85B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件86APCTIL-2TcellclonalproliferationunderthecontrolofautocrineIL-2APCTIL-2Tcellclonalprolife87Th0ThpIL-12IL-4IL-2TNF-IFN-抗原Th1Th2IL-10IL-4IL-5IL-13Th17TGF-bIL-6IL-17A、FTGF-bTGF-bCD4+T細(xì)胞的分化Th0ThpIL-12IL-4IL-2抗原Th1Th2IL-88CD8+T細(xì)胞的分化

在Th1的輔助下分化為CTL細(xì)胞

CTL細(xì)胞表達(dá)：顆粒酶、穿孔素、FasL及細(xì)胞因子CD8+T細(xì)胞的分化89記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生

體內(nèi)長(zhǎng)期存在記憶T細(xì)胞高水平表達(dá)黏附分子，易激活數(shù)量高于未致敏細(xì)胞更迅速強(qiáng)烈的再次免疫應(yīng)答或記憶性免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件90B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件91B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件92B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件93第十五章B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞識(shí)別特異性抗原后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體，由于抗體多在體液中發(fā)揮效應(yīng)，故又稱體液免疫。第十五章B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞識(shí)別特異性抗原后活化、94B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件95SubsetofBcell---------------------------------------------------------------------ComparisonofB1andB2cells------------------------------------------------------------------------------------B1B2

CD5+-locationthorax,abdominalcavitylymphorganslaminapropriaofintestineRecognizedAgTIAgandauto-AgTDAg--------------------------------------------------------------------------------SubsetofBcell--------------96CD5TwoBcelllineagesBBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM-nootherisotypesBDistinctBcell

precursor??B1cellsCD5TwoBcelllineagesBBcell97B細(xì)胞對(duì)TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答B(yǎng)1cellsB2cellsB細(xì)胞對(duì)TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答B(yǎng)1cellsB2c98B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律B1細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件99第一節(jié)B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答

抗原識(shí)別階段活化、增殖和分化階段效應(yīng)階段第一節(jié)B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答抗原識(shí)別階段100一、抗原識(shí)別階段抗原：為TD抗原，細(xì)菌表面蛋白、細(xì)菌外毒素、同種異體移植物細(xì)胞表面的MHC分子B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

BCR特異性識(shí)別抗原表面的抗原決定簇直接識(shí)別，無需APC加工處理無MHC限制性

一、抗原識(shí)別階段抗原：為TD抗原，細(xì)菌表面蛋白、細(xì)菌外毒素、101二、活化、增殖和分化階段（一)活化外周淋巴組織T、B細(xì)胞交界處的T細(xì)胞區(qū)內(nèi)雙信號(hào)1.第一信號(hào)的產(chǎn)生（抗原特異性信號(hào)）BCR復(fù)合體—抗原決定簇BCR結(jié)合特異性抗原表位，啟動(dòng)第一信號(hào)由Igα/Igβ傳入胞內(nèi)協(xié)同受體CD19/CD21/CD81輔助第一信號(hào)的傳遞還包括Th細(xì)胞的活化內(nèi)吞抗原—加工處理—肽-MHCП類—供T識(shí)別二、活化、增殖和分化階段（一)活化102B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件1032.第二信號(hào)的產(chǎn)生（協(xié)同刺激信號(hào)）相互激活B和Th表面CD40/CD40L其它粘附分子細(xì)胞因子IL-1，IL-4等B細(xì)胞激活Th2細(xì)胞主要發(fā)生在二次應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞Th2細(xì)胞CD40CD40LB7CD28Ag2.第二信號(hào)的產(chǎn)生（協(xié)同刺激信號(hào)）B細(xì)胞Th2細(xì)胞CD40104Th細(xì)胞的輔助初次應(yīng)答中DC激活未致敏Th2細(xì)胞再次應(yīng)答中B細(xì)胞激活記憶Th2細(xì)胞活化的Th2細(xì)胞識(shí)別B細(xì)胞表面的肽-MHCП類復(fù)合物提供第二信號(hào)：表達(dá)CD40L，CD40L-CD40分泌細(xì)胞因子：IL-4，5，6等Th細(xì)胞的輔助初次應(yīng)答中DC激活未致敏Th2細(xì)胞105BB2.InternalizationviaBCR

inducestheexpression ofCD403.Antigendegradationbyexogenousantigenprocessingpathway4. Agpeptide-MHCcomplexesare expressedatthecellsurfaceFateofAntigensInternalisedbyBcells1. uptakeofantigenbyspecificBCRBB2.InternalizationviaBCRi106YYYTcellhelptoBcellsBSignal1

Ag&BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LThSignal2–CD40/CD40LYYYTcellhelptoBcellsBSign107YYYBThSignal2Signal1Signal1&2thusallowtheBcelltosurviveTcellsregulatethesurvivalofBcellsandthuscontroltheclonalselectionofBcellsCytokinesCytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bTcellhelptoBcellsYYYBThSignal2Signal1Signal1108B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件109SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)SynaptictetheringofaBcell110Tcell(incentre)surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreenTcell(incentre)surrounded111B細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)送第一信號(hào)的是Igα-IgβBCR交聯(lián)后早期PTK為blk,fyn或lynSYK代替ZAP70活化的轉(zhuǎn)錄因子和表達(dá)的基因不同B細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)送第一信號(hào)的是Igα-Igβ112B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件113（二）增殖和分化B細(xì)胞Th2細(xì)胞CKT、B細(xì)胞交界處分化（濾泡外區(qū)）進(jìn)入淋巴濾泡增殖分化（增殖形成生發(fā)中心）1.活化B細(xì)胞遷移和分化（二）增殖和分化B細(xì)胞Th2細(xì)胞CKT、B細(xì)胞交界處分化進(jìn)114RecirculatingBcellsnormallypassthroughlymphoidorgansBcellsinbloodEfferentlymphTcellareaBcellareaRecirculatingBcellsnormally115AntigenentersnodeinafferentlymphaticYYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgansAntigenentersYYYYYYYYYYYYYYYY1162.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1）生發(fā)中心的形成2.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1）生發(fā)中心的形成1172）體細(xì)胞高頻突變，親和力成熟發(fā)生在初次免疫應(yīng)答的后期和再次免疫應(yīng)答在T、B細(xì)胞交界處活化的B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心繼續(xù)增殖，其輕鏈和重鏈V基因發(fā)生隨機(jī)點(diǎn)突變突變主要集中于V區(qū)，尤其CDR3Ig基因的突變頻率比正常細(xì)胞中其他基因突變頻率高1,000,000倍，突變頻率非常高，因此稱為體細(xì)胞高頻突變抗體的親和力成熟：通過體細(xì)胞高頻突變而使得抗體親和力普遍提高的現(xiàn)象。親和力：抗體與抗原結(jié)合的能力，與抗體結(jié)合抗原的特異性有關(guān)。

親合力：抗體與抗原之間的總結(jié)合力。2）體細(xì)胞高頻突變，親和力成熟118somatichypermutation

&AffinityMaturationFiveBCR:allspecificfordifferentaffinitiesBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinity,isrescuedfromapoptosisi.e.clonallyselectedThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosissomatichypermutation&Affini1193）免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換）在血清和其他體液中可檢測(cè)到五類免疫球蛋白，但B細(xì)胞受抗原刺激后最先總是產(chǎn)生IgM，然后再轉(zhuǎn)成產(chǎn)生其他類別的Ig，這種現(xiàn)象稱為Ig轉(zhuǎn)類，也稱為同種型轉(zhuǎn)換。IgV區(qū)重排后，V區(qū)不再變化，C區(qū)可變特異性不變；Ig種類改變轉(zhuǎn)類過程中：CD40-CD40LTh2細(xì)胞因子(類別轉(zhuǎn)換因子）不同因子組合轉(zhuǎn)換結(jié)果不同3）免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換）120ThSignal2YYYBSignal1CytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits

inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits inhibits

induces

inducesPCBBBBBBBBBBBBBBProliferation&DifferentiationThSignal2YYYBSignal1Cytokine121Ig轉(zhuǎn)類Ig轉(zhuǎn)類1224）記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生離開生發(fā)中心，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)表達(dá)較高CD44

記憶性Th細(xì)胞4）記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生123淋巴細(xì)胞的分化體細(xì)胞高頻突變，親和力成熟分泌IgM的漿細(xì)胞轉(zhuǎn)類成其它漿母細(xì)胞，入髓質(zhì)成漿細(xì)胞分化為記憶性B細(xì)胞，部分Th2也分化為記憶性細(xì)胞淋巴細(xì)胞的分化124漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞的產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞的產(chǎn)生125B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件126B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)課件127CD40ImmunoglobulinreceptorMHCIIAntigenCytokinereceptorBcell

B7CD28TCRThelpercell1.Antigen

presentation

toTh

cell2.B7

expressedBcell3.Th

cellis

activatedand

expresses

CD40

ligand,Cytokines

secretedCD40ligandCytokineBcellThelpercell4.Cytokine

binds

to

cytokine

receptor,CD40

ligand

binds

to

CD40BcellBcellBcell5.Bcell

activated6.B

cellsproliferate,differentiate,secreteIgCD40ImmunoglobulinMHCIIAntige128三、效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）1．中和作用:特異性結(jié)合抗原2．激活補(bǔ)體3．通過Fc與組織細(xì)胞結(jié)合（1）調(diào)理吞噬作用：IgG、IgM（2）ADCC作用：IgG、IgA、IgE（3）I型超敏反應(yīng)：IgE4．選擇性傳遞：IgG、SIgA5．具有抗原性三、效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）1．中和作用:特異性結(jié)合抗原129Y``Y``中和作用（NEUTRALISATION）Y``ToxinreleaseblockedPreventstoxicityNEUTRALISINGANTIBODIESAdhesiontohostcellsblockedPreventsinvasionBacteriumY``ToxinY``Y``中和作用（NEUTRALISATION）Y``T130中和作用中和作用131Fcreceptorbinding調(diào)理作用（OPSONISATION）OPSONISATIONPhagocytosisBacteriainextracellularspaceAb+Fcreceptor調(diào)理作用（OPSONISATION）O132調(diào)