最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件

抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用抗菌藥細(xì)菌人體耐藥性藥效學(xué)感染抗感染（免役）不良反應(yīng)體內(nèi)處置抗菌藥、細(xì)菌、人體相關(guān)示意圖2抗菌藥細(xì)菌人體耐藥性藥效學(xué)感染抗感染（免役）不良最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件三種抗生素-綠膿桿菌9三種抗生素-綠膿桿菌9頭孢唑啉-克雷伯氏菌●30min◆60min▲120min10頭孢唑啉-克雷伯氏菌●30min◆60min▲1PK/PD研究

與給藥方案的制定與優(yōu)化

優(yōu)良方案：最有效地清除細(xì)菌最大程度地減少不良反應(yīng)避免細(xì)菌發(fā)生耐藥性方便用藥11PK/PD研究

與給藥方案的制定與優(yōu)化

優(yōu)良方案：11藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力（動(dòng)物模型）參數(shù) 藥物 高于MIC時(shí)間 青、頭孢、碳青烯、氨曲、大環(huán)、克林 24hAUC/MIC 氨基糖苷、氟喹酮、阿奇 峰值/MIC 四環(huán)、萬(wàn)古、鏈陽(yáng)

氨基糖苷、氟喹酮

12藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力（動(dòng)物模型）參數(shù)

第一大類：

時(shí)間依賴殺菌作用（持續(xù)后效應(yīng)------無(wú)或輕、中度）-內(nèi)酰胺類（P、Cef、氨曲、碳烯類），克林和大環(huán)

（紅、克）、四環(huán)在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽和殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間超過(guò)MIC時(shí)間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)13第一大類：13Β-內(nèi)酰胺類超過(guò)MIC的時(shí)間（抗肺炎鏈球菌）抗生素用藥規(guī)程PG敏感菌PG中度敏感菌PG耐藥菌MIC90T>MICMIC90T>MICMIC90T>MIC阿莫西林500mgtid0.03100158240頭孢克洛500mgtid1.0052160640頭孢克肟400mgtid0.205480320頭孢丙烯500mgtid0.2582245826頭孢呋辛500mgtid0.2564240824頭孢曲松1g.od.im0.061000.510018014Β-內(nèi)酰胺類超過(guò)MIC的時(shí)間（抗肺炎鏈球菌）抗生素用藥規(guī)程P氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗菌藥體內(nèi)外研究證明Cmax/MIC為10左右為最佳治療參數(shù)24hAUC/MIC與療效相關(guān)對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性菌均具有PAE（0.75~7.5hr）第二大類：氨基糖苷類15氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗菌藥第二大類：氨基糖苷類15氨基糖苷類耳腎毒性腎小管對(duì)氨基糖苷類攝取的飽和性，一定范圍類的高濃度不增加其藥物攝取，不增加毒性。氨基糖苷類16氨基糖苷類耳腎毒性氨基糖苷類16低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥高濃度不易選擇耐藥高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥氨基糖苷類17氨基糖苷類17氨基糖苷類藥物每日一次給藥理論依據(jù)充分臨床療效不變或更好毒副反應(yīng)少更具經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值氨基糖苷類18氨基糖苷類藥物每日一次給藥氨基糖苷類18氟喹諾酮類的AUC24/MIC的比值（抗肺炎鏈球菌）抗菌藥劑量規(guī)程AUC24(ug·h/ml)CS肺炎球菌CR肺炎球菌MIC90(ug/ml)AUC24/MICMIC90(ug/ml)AUC24/MIC環(huán)丙沙星500mgbid142.007.016.000.9加替沙星400mgo.d240.5048.08.003.0吉米沙星400mg(320mg)o.d60.03200.00.2524.0格帕沙星600mgo.d100.2540.04.002.5左氧氟沙星500mgo.d351.0035.08.004.4莫西沙星400mgo.d150.2560.04.003.8曲伐沙星200mgo.d7.50.1262.54.001.9CS：環(huán)丙沙星敏感菌，MIC<4ug/mlCR：環(huán)丙沙星耐藥菌，MIC<4ug/ml氟喹諾酮類AUC/MIC的有效范圍30~55(Lacyetal.AntimicrobiolAgents&Chemotherapy)19氟喹諾酮類的AUC24/MIC的比值（抗肺炎鏈球菌）AUC2MPC新概念現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”，為防止突變株出現(xiàn)和進(jìn)而被選擇形成耐藥菌群，在新氟喹諾酮類藥物以及在金葡菌、肺炎鏈球菌和分枝桿菌的研究中提出“防突變濃度”（MutantPreventionConcentration；MPC）的新概念20MPC新概念現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”，MutantSelectionWindowMPCMICSerumortissuedrugconcentration＞MPC療效佳，無(wú)突變MSW療效可，易突變＜MIC無(wú)效，亦無(wú)突變Timepost-administration21MutantSelectionWindowMPCMICSMPC和突變選擇窗藥效學(xué)理論的延伸對(duì)臨床治療和防止耐藥以及新藥開(kāi)發(fā)具有重要意義目前尚在體外試驗(yàn)和理論探索階段，需要在活體和臨床病人中進(jìn)一步證實(shí)22MPC和突變選擇窗藥效學(xué)理論的延伸22thanks23thanks23最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用抗菌藥細(xì)菌人體耐藥性藥效學(xué)感染抗感染（免役）不良反應(yīng)體內(nèi)處置抗菌藥、細(xì)菌、人體相關(guān)示意圖26抗菌藥細(xì)菌人體耐藥性藥效學(xué)感染抗感染（免役）不良最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件最新抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件三種抗生素-綠膿桿菌33三種抗生素-綠膿桿菌9頭孢唑啉-克雷伯氏菌●30min◆60min▲120min34頭孢唑啉-克雷伯氏菌●30min◆60min▲1PK/PD研究

與給藥方案的制定與優(yōu)化

優(yōu)良方案：最有效地清除細(xì)菌最大程度地減少不良反應(yīng)避免細(xì)菌發(fā)生耐藥性方便用藥35PK/PD研究

與給藥方案的制定與優(yōu)化

優(yōu)良方案：11藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力（動(dòng)物模型）參數(shù) 藥物 高于MIC時(shí)間 青、頭孢、碳青烯、氨曲、大環(huán)、克林 24hAUC/MIC 氨基糖苷、氟喹酮、阿奇 峰值/MIC 四環(huán)、萬(wàn)古、鏈陽(yáng)

氨基糖苷、氟喹酮

36藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力（動(dòng)物模型）參數(shù)

第一大類：

時(shí)間依賴殺菌作用（持續(xù)后效應(yīng)------無(wú)或輕、中度）-內(nèi)酰胺類（P、Cef、氨曲、碳烯類），克林和大環(huán)

（紅、克）、四環(huán)在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽和殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間超過(guò)MIC時(shí)間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)37第一大類：13Β-內(nèi)酰胺類超過(guò)MIC的時(shí)間（抗肺炎鏈球菌）抗生素用藥規(guī)程PG敏感菌PG中度敏感菌PG耐藥菌MIC90T>MICMIC90T>MICMIC90T>MIC阿莫西林500mgtid0.03100158240頭孢克洛500mgtid1.0052160640頭孢克肟400mgtid0.205480320頭孢丙烯500mgtid0.2582245826頭孢呋辛500mgtid0.2564240824頭孢曲松1g.od.im0.061000.510018038Β-內(nèi)酰胺類超過(guò)MIC的時(shí)間（抗肺炎鏈球菌）抗生素用藥規(guī)程P氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗菌藥體內(nèi)外研究證明Cmax/MIC為10左右為最佳治療參數(shù)24hAUC/MIC與療效相關(guān)對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性菌均具有PAE（0.75~7.5hr）第二大類：氨基糖苷類39氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗菌藥第二大類：氨基糖苷類15氨基糖苷類耳腎毒性腎小管對(duì)氨基糖苷類攝取的飽和性，一定范圍類的高濃度不增加其藥物攝取，不增加毒性。氨基糖苷類40氨基糖苷類耳腎毒性氨基糖苷類16低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥高濃度不易選擇耐藥高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥氨基糖苷類41氨基糖苷類17氨基糖苷類藥物每日一次給藥理論依據(jù)充分臨床療效不變或更好毒副反應(yīng)少更具經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值氨基糖苷類42氨基糖苷類藥物每日一次給藥氨基糖苷類18氟喹諾酮類的AUC24/MIC的比值（抗肺炎鏈球菌）抗菌藥劑量規(guī)程AUC24(ug·h/ml)CS肺炎球菌CR肺炎球菌MIC90(ug/ml)AUC24/MICMIC90(ug/ml)AUC24/MIC環(huán)丙沙星500mgbid142.007.016.000.9加替沙星400mgo.d240.5048.08.003.0吉米沙星400mg(320mg)o.d60.03200.00.2524.0格帕沙星600mgo.d100.2540.04.002.5左氧氟沙星500mgo.d351.0035.08.004.4莫西沙星400mgo.d150.2560.04.003.8曲伐沙星200mgo.d7.50.1262.54.001.9CS：環(huán)丙沙星敏感菌，MIC<4ug/mlCR：環(huán)丙沙星耐藥菌，MIC<4ug/ml氟喹諾酮類AUC/MIC的有效范圍30~55(Lacyetal.AntimicrobiolAgents&Chemotherapy)43氟喹諾酮類的AUC24/MIC的比值（抗肺炎鏈球菌）AUC2MPC新概念現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”，為防止突變株出現(xiàn)和進(jìn)而被選擇形成耐藥菌群，在新氟喹諾酮類藥物以及在金葡菌、肺炎鏈球菌和分枝桿菌的研究中提出“防突變濃度”（MutantPreventionConcentration；MPC）的新概念44MPC新概念現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”，MutantSelectionWindowMPCMICSerumortissuedrugconc