藥物與包材相容性研究(課堂)課件

藥品包裝材料及相容性1藥品包裝材料1國(guó)內(nèi)外對(duì)藥包材相容性研究的要求歐盟：Guidelineonplasticimmediatepackagingmaterials（2005）美國(guó)：GuidanceforIndustry：ContainerClosureSystemsforPackagingHumanDrugsandBiologics（1995）我國(guó)：《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（2002）2國(guó)內(nèi)外對(duì)藥包材相容性研究的要求歐盟：Guidelineon歐盟相關(guān)規(guī)定

——直接接觸的塑料包裝

的指南3歐盟相關(guān)規(guī)定

——直接接觸的塑料包裝

的指南3藥品包裝相容性------歐盟歐盟：INTERACTIONSTUDIES評(píng)價(jià)包裝的適用性，研究包裝與藥品間的相容性進(jìn)行遷移和吸附研究4藥品包裝相容性------歐盟歐盟：INTERACTION提取物研究模擬劑浸泡實(shí)驗(yàn)加嚴(yán)條件以提高提取效率選擇合適的溶劑，與藥物性質(zhì)相似提取物的種類和數(shù)量應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中列出5提取物研究模擬劑浸泡實(shí)驗(yàn)5相互作用研究強(qiáng)度和相互作用試驗(yàn)設(shè)計(jì)取決于藥品各自不同的理化狀態(tài)。對(duì)非固體藥品：相互作用的風(fēng)險(xiǎn)需要根據(jù)每個(gè)藥品進(jìn)行廣泛和適宜的研究。相互研究可包括：遷移研究，監(jiān)測(cè)塑料中的物質(zhì)遷移入藥品；吸附研究以評(píng)價(jià)由于吸附而導(dǎo)致的藥品量的減少。6相互作用研究強(qiáng)度和相互作用試驗(yàn)設(shè)計(jì)取決于藥品各自不同的理化狀遷移研究如果提取研究顯示存在一項(xiàng)或幾項(xiàng)提取物質(zhì)時(shí)，遷移研究必須進(jìn)行。只有在提取物研究中發(fā)現(xiàn)最大劑量的單體溶出物在毒理學(xué)方面的是安全的，遷移研究可以不進(jìn)行。塑料材料由不同的材料分層組成，需要評(píng)估最內(nèi)層的成分遷移進(jìn)藥用產(chǎn)品的可能性，而且，必須證明在外層的油墨或粘合劑不會(huì)遷移進(jìn)入藥用產(chǎn)品。至少必須在常規(guī)的穩(wěn)定性研究（在正常和加速條件下）檢查是否有物質(zhì)遷移。7遷移研究如果提取研究顯示存在一項(xiàng)或幾項(xiàng)提取物質(zhì)時(shí)，遷移研究必吸附研究對(duì)于吸附研究而言，前期研究必須調(diào)查包裝材料和內(nèi)容物的相互作用。包裝材料對(duì)產(chǎn)品中的某個(gè)成分有吸附作用。穩(wěn)定性試驗(yàn)中觀察到藥用產(chǎn)品的穩(wěn)定性改變應(yīng)進(jìn)行吸附研究。8吸附研究對(duì)于吸附研究而言，前期研究必須調(diào)查包裝材料和內(nèi)容物的美國(guó)相關(guān)規(guī)定——藥用容器及瓶蓋系統(tǒng)指南99藥品包裝相容性------美國(guó)Compatibility：藥品與包裝間的相互作用不足以產(chǎn)生不可接受的改變藥品或包裝質(zhì)量的影響。有些相互作用只有在穩(wěn)定性研究時(shí)才能被發(fā)現(xiàn)應(yīng)采用合適的方法進(jìn)行穩(wěn)定性研究，任何發(fā)現(xiàn)的變化都可能是相互作用引起的10藥品包裝相容性------美國(guó)Compatibility：藥藥物按制劑分類最常見(jiàn)藥物被分為5個(gè)主要的類別：吸入劑注射劑和眼部用藥口服液體制劑、局部給藥的制劑和局部釋藥體系口服固體制劑和凍干粉末其他劑型11藥物按制劑分類最常見(jiàn)藥物被分為5個(gè)主要的類別：111212美國(guó)指南認(rèn)為注射用藥的風(fēng)險(xiǎn)較大，需要進(jìn)行的研究和提供的資料最為詳細(xì)。風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的固體口服制劑等劑型中，大部分塑料容器的數(shù)據(jù)可以參考食品添加劑的（21CFR174-186）要求。研究的總體思路是藥物與包裝材料發(fā)生相互作用的可能性和藥物的給藥途徑對(duì)人體安全的風(fēng)險(xiǎn)。13美國(guó)指南認(rèn)為注射用藥的風(fēng)險(xiǎn)較大，需要進(jìn)行的研究和提供的資料最我國(guó)的相容性要求相容性：Compatibility考察藥品包裝材料與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥物質(zhì)量而進(jìn)行的一種試驗(yàn)。可控環(huán)境實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ拖嗷サ幕騿畏矫娴倪w移、變質(zhì)14我國(guó)的相容性要求相容性：Compatibility14相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則YBB00142002加速試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)特別要求過(guò)程的相容性15相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則YBB0014200215玻璃容器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目玻璃中堿性離子的釋放對(duì)藥液pH的影響有害金屬元素的釋放不同溫度（尤其冷凍干燥時(shí)）、不同酸堿度條件下玻璃的脫片含有著色劑的避光玻璃被某些波長(zhǎng)的光線透過(guò)，使藥物分解容器密封性16玻璃容器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目玻璃中堿性離子的釋放對(duì)藥液pH塑料容器相容性試驗(yàn)

重點(diǎn)考察項(xiàng)目水蒸氣、氧氣的滲入水分、揮發(fā)性藥物的透出酯溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移塑料對(duì)藥物的吸附溶劑與塑料的作用塑料中添加劑、加工時(shí)分解產(chǎn)物對(duì)藥物的影響微粒密封性17塑料容器相容性試驗(yàn)

重點(diǎn)考察項(xiàng)目水蒸氣、氧氣的滲入17膠塞相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目通常作為容器的塞、墊圈鑒于橡膠配方的復(fù)雜性，應(yīng)重點(diǎn)考察其中各種添加物的溶出對(duì)藥物的作用橡膠對(duì)藥物的吸附以及填充材料在溶液中的脫落在進(jìn)行注射劑、粉針、口服溶液劑等試驗(yàn)時(shí)，瓶子應(yīng)倒置或側(cè)放，使藥液能充分與橡膠塞接觸18膠塞相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目通常作為容器的塞、墊圈18先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究通過(guò)氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，對(duì)未知?dú)埩羧軇┻M(jìn)行控制我所配備的氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀，采用最先進(jìn)的180度彎曲碰撞池技術(shù)，使儀器靈敏度達(dá)到一個(gè)新的層次?？蓪?duì)藥品包裝材料中有害溶劑殘留進(jìn)行準(zhǔn)確定性和定量檢測(cè)。19先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究通過(guò)氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，對(duì)未知?dú)埩羧軇┻M(jìn)行控制熱裂解氣質(zhì)聯(lián)用儀20熱裂解氣質(zhì)聯(lián)用儀20先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究采用電感耦合等離子發(fā)射光譜儀進(jìn)行重金屬元素控制用于測(cè)定藥品包裝材料中的有害金屬元素。采用112萬(wàn)像素的固體檢測(cè)器，可在1分鐘內(nèi)同時(shí)測(cè)定73個(gè)元素。另外許多國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)外藥典中測(cè)定一些特定金屬元素采用的均為原子發(fā)射光譜法。21先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究采用電感耦合等離子發(fā)射光譜儀進(jìn)行重金屬元電感耦合等離子發(fā)射光譜儀22電感耦合等離子發(fā)射光譜儀22先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究采用符合ISO和ASTM標(biāo)準(zhǔn)的透氧透濕儀，對(duì)藥品包裝用薄膜的阻隔性進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)方法與國(guó)際接軌。對(duì)一些阻隔要求高的材料，還需測(cè)定其成型后的阻隔能力。有效控制被包裝食品藥品的質(zhì)量。23先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究采用符合ISO和ASTM標(biāo)準(zhǔn)的透氧透濕儀透氧透濕儀24透氧透濕儀24先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究顯微紅外測(cè)定技術(shù)利用顯微技術(shù)與紅外光譜技術(shù)結(jié)合，可以對(duì)10微米大小的微區(qū)結(jié)構(gòu)和微區(qū)成分進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)藥品包裝的復(fù)合薄膜進(jìn)行分析和研究，以控制材料的主配方，識(shí)別摻假替換。25先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究顯微紅外測(cè)定技術(shù)25顯微紅外光譜儀26顯微紅外光譜儀26先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究熱分析技術(shù)－差示掃描量熱法(DSC）利用共混物的熔融峰面積，可以求得共混聚合物的組成。關(guān)于組分的剖析，利用事先測(cè)定的譜圖線進(jìn)行對(duì)比分析，也能初步確定組分。熱分析技術(shù)－熱重法(TG)應(yīng)用TG法分析聚合物中的各種添加劑(包括有機(jī)的和無(wú)機(jī)的添加劑)比一般的方法簡(jiǎn)單，由于增塑劑的揮發(fā)造成的失重，由此可算出增塑劑的含量，若升溫速率很小或在等溫條件下試驗(yàn)，則可得到更精確的結(jié)果，方便并有其獨(dú)特之處。27先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究熱分析技術(shù)－差示掃描量熱法(DSC）27熱分析測(cè)試設(shè)備28熱分析測(cè)試設(shè)備28藥品包裝材料及相容性29藥品包裝材料1國(guó)內(nèi)外對(duì)藥包材相容性研究的要求歐盟：Guidelineonplasticimmediatepackagingmaterials（2005）美國(guó)：GuidanceforIndustry：ContainerClosureSystemsforPackagingHumanDrugsandBiologics（1995）我國(guó)：《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（2002）30國(guó)內(nèi)外對(duì)藥包材相容性研究的要求歐盟：Guidelineon歐盟相關(guān)規(guī)定

——直接接觸的塑料包裝

的指南31歐盟相關(guān)規(guī)定

——直接接觸的塑料包裝

的指南3藥品包裝相容性------歐盟歐盟：INTERACTIONSTUDIES評(píng)價(jià)包裝的適用性，研究包裝與藥品間的相容性進(jìn)行遷移和吸附研究32藥品包裝相容性------歐盟歐盟：INTERACTION提取物研究模擬劑浸泡實(shí)驗(yàn)加嚴(yán)條件以提高提取效率選擇合適的溶劑，與藥物性質(zhì)相似提取物的種類和數(shù)量應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中列出33提取物研究模擬劑浸泡實(shí)驗(yàn)5相互作用研究強(qiáng)度和相互作用試驗(yàn)設(shè)計(jì)取決于藥品各自不同的理化狀態(tài)。對(duì)非固體藥品：相互作用的風(fēng)險(xiǎn)需要根據(jù)每個(gè)藥品進(jìn)行廣泛和適宜的研究。相互研究可包括：遷移研究，監(jiān)測(cè)塑料中的物質(zhì)遷移入藥品；吸附研究以評(píng)價(jià)由于吸附而導(dǎo)致的藥品量的減少。34相互作用研究強(qiáng)度和相互作用試驗(yàn)設(shè)計(jì)取決于藥品各自不同的理化狀遷移研究如果提取研究顯示存在一項(xiàng)或幾項(xiàng)提取物質(zhì)時(shí)，遷移研究必須進(jìn)行。只有在提取物研究中發(fā)現(xiàn)最大劑量的單體溶出物在毒理學(xué)方面的是安全的，遷移研究可以不進(jìn)行。塑料材料由不同的材料分層組成，需要評(píng)估最內(nèi)層的成分遷移進(jìn)藥用產(chǎn)品的可能性，而且，必須證明在外層的油墨或粘合劑不會(huì)遷移進(jìn)入藥用產(chǎn)品。至少必須在常規(guī)的穩(wěn)定性研究（在正常和加速條件下）檢查是否有物質(zhì)遷移。35遷移研究如果提取研究顯示存在一項(xiàng)或幾項(xiàng)提取物質(zhì)時(shí)，遷移研究必吸附研究對(duì)于吸附研究而言，前期研究必須調(diào)查包裝材料和內(nèi)容物的相互作用。包裝材料對(duì)產(chǎn)品中的某個(gè)成分有吸附作用。穩(wěn)定性試驗(yàn)中觀察到藥用產(chǎn)品的穩(wěn)定性改變應(yīng)進(jìn)行吸附研究。36吸附研究對(duì)于吸附研究而言，前期研究必須調(diào)查包裝材料和內(nèi)容物的美國(guó)相關(guān)規(guī)定——藥用容器及瓶蓋系統(tǒng)指南379藥品包裝相容性------美國(guó)Compatibility：藥品與包裝間的相互作用不足以產(chǎn)生不可接受的改變藥品或包裝質(zhì)量的影響。有些相互作用只有在穩(wěn)定性研究時(shí)才能被發(fā)現(xiàn)應(yīng)采用合適的方法進(jìn)行穩(wěn)定性研究，任何發(fā)現(xiàn)的變化都可能是相互作用引起的38藥品包裝相容性------美國(guó)Compatibility：藥藥物按制劑分類最常見(jiàn)藥物被分為5個(gè)主要的類別：吸入劑注射劑和眼部用藥口服液體制劑、局部給藥的制劑和局部釋藥體系口服固體制劑和凍干粉末其他劑型39藥物按制劑分類最常見(jiàn)藥物被分為5個(gè)主要的類別：114012美國(guó)指南認(rèn)為注射用藥的風(fēng)險(xiǎn)較大，需要進(jìn)行的研究和提供的資料最為詳細(xì)。風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的固體口服制劑等劑型中，大部分塑料容器的數(shù)據(jù)可以參考食品添加劑的（21CFR174-186）要求。研究的總體思路是藥物與包裝材料發(fā)生相互作用的可能性和藥物的給藥途徑對(duì)人體安全的風(fēng)險(xiǎn)。41美國(guó)指南認(rèn)為注射用藥的風(fēng)險(xiǎn)較大，需要進(jìn)行的研究和提供的資料最我國(guó)的相容性要求相容性：Compatibility考察藥品包裝材料與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥物質(zhì)量而進(jìn)行的一種試驗(yàn)?？煽丨h(huán)境實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ拖嗷サ幕騿畏矫娴倪w移、變質(zhì)42我國(guó)的相容性要求相容性：Compatibility14相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則YBB00142002加速試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)特別要求過(guò)程的相容性43相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則YBB0014200215玻璃容器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目玻璃中堿性離子的釋放對(duì)藥液pH的影響有害金屬元素的釋放不同溫度（尤其冷凍干燥時(shí)）、不同酸堿度條件下玻璃的脫片含有著色劑的避光玻璃被某些波長(zhǎng)的光線透過(guò)，使藥物分解容器密封性44玻璃容器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目玻璃中堿性離子的釋放對(duì)藥液pH塑料容器相容性試驗(yàn)

重點(diǎn)考察項(xiàng)目水蒸氣、氧氣的滲入水分、揮發(fā)性藥物的透出酯溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移塑料對(duì)藥物的吸附溶劑與塑料的作用塑料中添加劑、加工時(shí)分解產(chǎn)物對(duì)藥物的影響微粒密封性45塑料容器相容性試驗(yàn)

重點(diǎn)考察項(xiàng)目水蒸氣、氧氣的滲入17膠塞相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目通常作為容器的塞、墊圈鑒于橡膠配方的復(fù)雜性，應(yīng)重點(diǎn)考察其中各種添加物的溶出對(duì)藥物的作用橡膠對(duì)藥物的吸附以及填充材料在溶液中的脫落在進(jìn)行注射劑、粉針、口服溶液劑等試驗(yàn)時(shí)，瓶子應(yīng)倒置或側(cè)放，使藥液能充分與橡膠塞接觸46膠塞相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目通常作為容器的塞、墊圈18先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究通過(guò)氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，對(duì)未知?dú)埩羧軇┻M(jìn)行控制我所配備的氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀，采用最先進(jìn)的180度彎曲碰撞池技術(shù)，使儀器靈敏度達(dá)到一個(gè)新的層次?？蓪?duì)藥品包裝材料中有害溶劑殘留進(jìn)行準(zhǔn)確定性和定量檢測(cè)。47先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究通過(guò)氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，對(duì)未知?dú)埩羧軇┻M(jìn)行控制熱裂解氣質(zhì)聯(lián)用儀48熱裂解氣質(zhì)聯(lián)用儀20先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究采用電感耦合等離子發(fā)射光譜儀進(jìn)行重金屬元素控制用于測(cè)定藥品包裝材料中的有害金屬元素。采用112萬(wàn)像素的固體檢測(cè)器，可在1分鐘內(nèi)同時(shí)測(cè)定73個(gè)元素。另外許多國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)外藥典中測(cè)定一些特定金屬元素采用的均為原子發(fā)射光譜法。49先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究采用電感耦合等離子發(fā)射光譜儀進(jìn)行重金