藥用輔料-阿司匹林分散片的處方設(shè)計(jì)-B1組課件

阿司匹林分散片的處方設(shè)計(jì)

-----B1李潔麗陳碧嫻莫榕斌盧立焙陳琦惠袁翠玲葉永勝林旭目錄一、阿司匹林的基本信息及其標(biāo)準(zhǔn)二、阿司匹林普通片劑的相關(guān)常見(jiàn)處方三、分散片的特點(diǎn)四、輔料發(fā)展近況五、阿司匹林分散片處方設(shè)計(jì)六、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果七、總結(jié)八、參考文獻(xiàn)一、阿司匹林的基本信息及其標(biāo)準(zhǔn)（一）阿司匹林的基本信息中文名稱(chēng)：阿司匹林中文俗名：醋柳酸、巴米爾、力爽、塞寧、東青等。英文名稱(chēng)：Aspirin普通命名法：乙酰水楊酸，鄰乙酰水楊酸系統(tǒng)命名法：2-（乙酰氧基）苯甲酸分子式：C9H8O4

結(jié)構(gòu)式：④在阿司匹林生產(chǎn)的原料中可能帶入苯酚類(lèi)物質(zhì)，酚類(lèi)可轉(zhuǎn)化成醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等雜質(zhì)。這些雜質(zhì)的共同特點(diǎn)是不含羧基，不能溶于碳酸鈉溶液?？捎么朔z驗(yàn)阿司匹林中是否含有上述雜質(zhì)……⑤本品在生產(chǎn)中帶入或貯存期中水解而含有水楊酸。不僅有一定的毒副作用，還可在空氣中逐漸被氧化成一系列醌類(lèi)有色物質(zhì)。如淡黃、紅棕甚至深棕色，使阿司匹林變色。變色后不可使用。此反應(yīng)也可用于檢測(cè)阿司匹林中水楊酸的含量在阿司匹林的合成過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生少量的乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物，易引起過(guò)敏反應(yīng).二、阿司匹林普通片劑的相關(guān)常見(jiàn)處方阿司匹林8.1（主藥）微晶纖維素20（粘合劑、崩解劑、稀釋劑）乳糖（60目）14.1（稀釋劑）甘露醇7.5（稀釋劑）甜菊苷0.3（矯味劑）三、分散片的特點(diǎn)分散片：分散片是遇水可迅速、均勻崩解的藥片。此劑型多用于難溶性藥物，制成分散片后吸收加快，生物利用度提高。此種藥片可口服、加水分散后吞服、咀嚼或口含吮服，如阿司匹林分散片。片劑的吸收速率和吸收程度與其崩解時(shí)間，溶出速率，藥物顆粒大小有關(guān)，故控制分散片質(zhì)量的關(guān)鍵是選擇能控制提供快速釋放崩解的適宜輔料并控制藥物和輔料的顆粒。四、輔料發(fā)展近況新型輔料:由于傳統(tǒng)的片劑輔料無(wú)法達(dá)到速釋制劑的質(zhì)量要求,開(kāi)發(fā)利用新型輔料成為片劑新劑型研究的重要課題。交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)PVP)、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(交聯(lián)CMC-Na)和羧甲淀粉鈉(CMS-Na)是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外應(yīng)用較多的高效崩解劑;微晶纖維素是一種優(yōu)良的片劑輔料,國(guó)外多用于干法壓片,對(duì)其在濕制顆粒壓片中的應(yīng)用報(bào)道不多;聚乙烯吡咯烷酮(PVP)則是一種粘合力強(qiáng)、有利于片劑崩解、溶出的新型粘合劑。（二）輔料的選擇1、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)常用濃度為1%~8%)?？蓧盒?、流動(dòng)性好。對(duì)可溶性、不溶性藥物崩解作用均較好。2、微晶纖維素(MCC)具有黏合、助流、崩解的作用。對(duì)藥物有較大的容納量，為粉末直接壓片的干燥黏合劑和良好的稀釋劑。受壓縮時(shí)，粒子間借氫鍵而結(jié)合，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大的硬度，崩解作用也好。3、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，溶于水，相對(duì)分子質(zhì)量在3000~5000，常用濃度為3％~15％，濃度不同，粘性也不一樣。可用其水溶液或乙醇溶液。適用于阿司匹林、碳酸氫鈉、維生素C等藥物制片時(shí)的粘合劑。（三）選擇的原因1、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、羥丙基纖維素（HPC)、微晶纖維素(MCC)：分散片要求遇水后能迅速（＜3min）崩解成細(xì)小的（＜710um）顆粒因此選用優(yōu)質(zhì)的崩解劑是關(guān)鍵。CMS-Na具有良好的吸水性和吸水膨脹性，充分膨脹后體積可增大200~300倍；HPC吸濕速度快，溶脹度為500%~720%；MCC的溶脹度加135%，幾種崩解劑聯(lián)合使用可增加單獨(dú)應(yīng)用的效果。（四）阿司匹林分散片處方阿司匹林300mg（主藥）枸櫞酸（抗氧增效劑，崩解劑）0.3%~2.0%羧甲基淀粉鈉2%~6%、羥丙基纖維素2%~10%一般為5%、微晶纖維素15%~45%適量（崩解劑、黏合劑、稀釋劑）甘露醇5%~25%

（填充劑中的稀釋劑調(diào)節(jié)片重、甜味劑）食用香精適量（矯味劑）滑石粉3%~6%

（潤(rùn)滑劑）十二烷基硫酸鈉（潤(rùn)滑劑）2%~5%聚乙二醇（PEG6000潤(rùn)滑劑）2%~5%（四）分散片的制備處方及工藝：將藥物粉碎過(guò)100目篩與輔料混勻，其中甘露醇為稀釋劑調(diào)節(jié)片重，滑石粉，十二烷基硫酸鈉SLS和聚乙二醇PEG6000混勻后粉末直接壓片。（一）實(shí)驗(yàn)思路：分散片，一般不會(huì)固定片重。主要是從所用輔料種類(lèi)來(lái)考慮每種輔料的用量，進(jìn)而確定片重。先進(jìn)行單因素試驗(yàn)，初步確定對(duì)結(jié)果影響大的輔料種類(lèi)，當(dāng)篩選好主要輔料后，再調(diào)整輔料用量，確定最佳輔料配比以確定輔料用量，進(jìn)而確定片重。不確定片重含量，其結(jié)果也存在一定的可比性。六、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果（一）優(yōu)化設(shè)計(jì)1、崩解劑量的選擇：通過(guò)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)崩解劑或溶脹性輔料A羧甲基淀粉鈉、B羥丙基纖維素、C微晶纖維素比例進(jìn)行篩選。調(diào)整甘露醇量使片重一致，控制壓力使片劑硬度一致（經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)硬度無(wú)顯著差異），依法在20。C測(cè)定崩解時(shí)限（崩解時(shí)限越短，質(zhì)量越好），以片劑崩解時(shí)間為指標(biāo)（單位：S）結(jié)果見(jiàn)下表：阿司匹林分散片的崩解時(shí)限L9(34)表正交試驗(yàn)

設(shè)計(jì)方案試驗(yàn)

試驗(yàn)編號(hào)試驗(yàn)因素崩解時(shí)限(單位;S）

A%B%空C%1221522530328454424554515648307623086545968152、繼續(xù)利用單因素試驗(yàn)例如枸櫞酸是抗氧增效劑，崩解劑，其范圍為0.3%~2.0%，故我們可以控制其他輔料的值不變，改變其在該藥中所占的比例，記錄其結(jié)果，其比例如下表：所占百分?jǐn)?shù)0.3%0.8%1.3%1.8%抗氧變化崩解時(shí)限得出枸櫞酸在該處方中的最佳比例時(shí)，可按以上辦法得出甘露醇，滑石粉，十二烷基硫酸鈉SLS和聚乙二醇PEG6000等在該處方中所占的最佳比例。（二）相容性考察1、混懸性試驗(yàn)由于分散片不僅要求有良好的崩解性，而且片劑遇水分散成混懸液后，其粒度應(yīng)該能通過(guò)710um篩，并能形成均勻穩(wěn)定的混懸液，故可測(cè)定其粒度及穩(wěn)定性。2、均勻性試驗(yàn)取不同處方的片劑各3片，分別加水100ml，充分?jǐn)嚢枋狗稚⒕鶆?，過(guò)710um篩，觀察其結(jié)果?；鞈乙悍€(wěn)定性