抗生素的作用機制課件

第二章抗生素的作用機制研究機制目的：為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)推動新抗生素研究從隨機轉(zhuǎn)向理性篩選原始作用點：抗生素進入菌體內(nèi)，最初作用于細菌的構(gòu)造或代謝系統(tǒng)。包括：細胞壁的合成、核苷酸和核酸的合成、蛋白質(zhì)合成，能量代謝第二章抗生素的作用機制研究機制目的：1抗生素的作用機制課件2一、抑制細胞壁合成的抗生素一、抑制細胞壁合成的抗生素3抗生素的作用機制課件4抗生素的作用機制課件5金黃色葡萄球菌細胞壁肽聚糖的結(jié)構(gòu)

金黃色葡萄球菌細胞壁肽聚糖的結(jié)構(gòu)6作用于細胞壁的抗生素有較好的選擇性毒性磷霉素、萬古霉素作用于細胞壁粘肽合成的早期，而β－內(nèi)酰胺類主要作用于細胞壁粘肽層的晚期，使細菌無法合成細胞壁

作用于細胞壁的抗生素有較好的選擇性毒性7抗生素的作用機制課件8

β-內(nèi)酰胺類抗生素

主要作用于細胞壁肽聚糖合成晚期對繁殖期細菌有殺菌作用，對靜止期細菌無作用β-內(nèi)酰胺類抗生素

9-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素結(jié)合蛋白粘肽三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)細胞壁-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素結(jié)合蛋白粘肽三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)細胞壁10

14C青霉素標記實驗證明細菌中有一些能與青霉素結(jié)合的蛋白，稱為青霉素結(jié)合蛋白（PBP），它是一些與細菌細胞壁合成有關(guān)的酶（轉(zhuǎn)肽酶、D-Ala-羧肽酶）14C青霉素標記實驗證明細菌中有一些能與青霉素結(jié)合的蛋白，11青霉素抑制轉(zhuǎn)肽酶機制：青霉素與肽聚糖末端的D-Ala-D-Ala的結(jié)構(gòu)相似，替代底物與酶的活性中心結(jié)合青霉素抑制轉(zhuǎn)肽酶機制：青霉素與肽聚糖末端的D-Ala-D-A12二、作用于細胞膜的抗生素

1、膜功能受損：某些抗生素分子（如多粘菌素類），與細胞膜內(nèi)磷脂結(jié)合，導致細菌胞膜裂開，胞內(nèi)成分外漏，細菌死亡。2、膜通透性改變：兩性霉素B和制霉菌素能與真菌胞膜上固醇類結(jié)合，致細胞膜通透性增加。有一定選擇性：細菌胞膜缺乏固醇類，對麥角固醇(真菌細胞膜上的固醇)的親和力比膽固醇(動物細胞膜上的固醇)高二、作用于細胞膜的抗生素1、膜功能受損：某些抗生素分子13

3、離子載體抗生素在分子內(nèi)部螯合金屬離子,形成配位結(jié)合的脂溶性化合物,有助于離子通過細胞膜的抗生素

作用是擾亂細胞膜的離子運輸3、離子載體抗生素14三、抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素

抑制蛋白質(zhì)合成的藥物分別作用于細菌蛋白質(zhì)合成的起始、肽鏈延伸及合成終止三階段抑制30S亞基（抑制蛋白質(zhì)合成起始）:四環(huán)素類抑制50S亞基（抑制蛋白質(zhì)肽鏈延伸）:氯霉素、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類抑制蛋白質(zhì)合成全過程:氨基糖苷類三、抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素

抑制蛋白質(zhì)合成的藥物分別作15第四節(jié)抑制核苷和核酸的合成

一些抗生素抑制核苷的生物合成和核酸的聚合作用，多數(shù)是抗腫瘤，也有一些是抗細菌的，如利福霉素、新生霉素第四節(jié)抑制核苷和核酸的合成

一些抗生素抑制核苷的生物合成和16

放線菌素D放線菌素D臨床使用上僅限于抗腫瘤。放線菌素D抑制DNA及RNA的合成放線菌素D分子上的三環(huán)結(jié)構(gòu)部分嵌入DNA上的某些GpC順序，形成復(fù)合物。放線菌素D分子上的肽環(huán)，與DNA鏈的側(cè)部相互作用，對復(fù)合物的穩(wěn)定起了很大的作用。放線菌素D放線菌素D分子上的三環(huán)結(jié)構(gòu)部分嵌入DNA上的某些17蒽環(huán)類抗生素：包括柔紅霉素、阿霉素、阿克拉霉素A等，其作用機制:

嵌入劑三元復(fù)合物：蒽環(huán)類藥物、DNA、拓撲異構(gòu)酶結(jié)合細胞膜產(chǎn)生自由基蒽環(huán)類抗生素：包括柔紅霉素、阿霉素、阿克拉霉素A等，其作用機18

絲裂霉素：為細胞毒藥物，在DNA的兩條鏈之間形成共價鍵，使雙鏈不能分開。這種作用效應(yīng)是不可逆的，具殺菌作用。但是由于缺乏選擇性，其毒性很大，不能用作抗微生物劑，但作為抗腫瘤劑。絲裂霉素：19

博萊霉素：這類抗生素僅用于某些種類的腫瘤。博來霉素是DNA損傷劑，既能在單鏈又能在雙鏈DNA上產(chǎn)生多個斷點，并釋放出單個核苷酸。博萊霉素：20第五節(jié)抑制有絲分裂和能量代謝系統(tǒng)

抑制有絲分裂灰黃霉素：抑制真菌的生長，使菌絲頂端形成彎曲，頂端細胞變形增厚抑制能量代謝系統(tǒng)分為三類：1、呼吸鏈電子傳遞抑制劑2、將電子傳遞與磷酸化的偶聯(lián)拆開的解偶聯(lián)劑；3、抑制由高能中間體化合物向ATP轉(zhuǎn)移能量的化合物第五節(jié)抑制有絲分裂和能量代謝系統(tǒng)

抑制有絲分裂21抗霉素A：抗真菌，毒性大，抑制呼吸鏈電子傳遞系統(tǒng)中的細胞色素b與細胞色素C1間的電子傳遞寡霉素：抑制真菌的能量代謝，作用于傳遞電子的ATP合成酶的F0部分，使ATP不能合成短桿菌肽S與纈霉素：會出現(xiàn)可進行呼吸，但卻不能生產(chǎn)ATP的情況。這類抑制劑是通過增加一價離子的通透性而破環(huán)氧化磷酸化作用抗霉素A：抗真菌，毒性大，抑制呼吸鏈電子傳遞系統(tǒng)中的細胞色素22抗生素的聯(lián)合療法抗菌藥物分為四類第一類為繁殖期殺菌劑如青霉素類、頭孢菌素等。第二類靜止期殺菌劑氨基糖苷類、多粘菌素類。第三類快速抑菌劑四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類。第四類慢效抑菌劑磺胺藥、環(huán)絲氨酸。第一類+第二類→協(xié)同第一類+第三類→拮抗第三類+第四類→累加抗生素的聯(lián)合療法抗菌藥物分為四類23抗生素的協(xié)同作用擴大抗菌譜增強抗菌力防止或延緩耐藥菌的產(chǎn)生減輕副作用抗生素的協(xié)同作用擴大抗菌譜24第二章抗生素的作用機制研究機制目的：為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)推動新抗生素研究從隨機轉(zhuǎn)向理性篩選原始作用點：抗生素進入菌體內(nèi)，最初作用于細菌的構(gòu)造或代謝系統(tǒng)。包括：細胞壁的合成、核苷酸和核酸的合成、蛋白質(zhì)合成，能量代謝第二章抗生素的作用機制研究機制目的：25抗生素的作用機制課件26一、抑制細胞壁合成的抗生素一、抑制細胞壁合成的抗生素27抗生素的作用機制課件28抗生素的作用機制課件29金黃色葡萄球菌細胞壁肽聚糖的結(jié)構(gòu)

金黃色葡萄球菌細胞壁肽聚糖的結(jié)構(gòu)30作用于細胞壁的抗生素有較好的選擇性毒性磷霉素、萬古霉素作用于細胞壁粘肽合成的早期，而β－內(nèi)酰胺類主要作用于細胞壁粘肽層的晚期，使細菌無法合成細胞壁

作用于細胞壁的抗生素有較好的選擇性毒性31抗生素的作用機制課件32

β-內(nèi)酰胺類抗生素

主要作用于細胞壁肽聚糖合成晚期對繁殖期細菌有殺菌作用，對靜止期細菌無作用β-內(nèi)酰胺類抗生素

33-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素結(jié)合蛋白粘肽三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)細胞壁-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素結(jié)合蛋白粘肽三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)細胞壁34

14C青霉素標記實驗證明細菌中有一些能與青霉素結(jié)合的蛋白，稱為青霉素結(jié)合蛋白（PBP），它是一些與細菌細胞壁合成有關(guān)的酶（轉(zhuǎn)肽酶、D-Ala-羧肽酶）14C青霉素標記實驗證明細菌中有一些能與青霉素結(jié)合的蛋白，35青霉素抑制轉(zhuǎn)肽酶機制：青霉素與肽聚糖末端的D-Ala-D-Ala的結(jié)構(gòu)相似，替代底物與酶的活性中心結(jié)合青霉素抑制轉(zhuǎn)肽酶機制：青霉素與肽聚糖末端的D-Ala-D-A36二、作用于細胞膜的抗生素

1、膜功能受損：某些抗生素分子（如多粘菌素類），與細胞膜內(nèi)磷脂結(jié)合，導致細菌胞膜裂開，胞內(nèi)成分外漏，細菌死亡。2、膜通透性改變：兩性霉素B和制霉菌素能與真菌胞膜上固醇類結(jié)合，致細胞膜通透性增加。有一定選擇性：細菌胞膜缺乏固醇類，對麥角固醇(真菌細胞膜上的固醇)的親和力比膽固醇(動物細胞膜上的固醇)高二、作用于細胞膜的抗生素1、膜功能受損：某些抗生素分子37

3、離子載體抗生素在分子內(nèi)部螯合金屬離子,形成配位結(jié)合的脂溶性化合物,有助于離子通過細胞膜的抗生素

作用是擾亂細胞膜的離子運輸3、離子載體抗生素38三、抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素

抑制蛋白質(zhì)合成的藥物分別作用于細菌蛋白質(zhì)合成的起始、肽鏈延伸及合成終止三階段抑制30S亞基（抑制蛋白質(zhì)合成起始）:四環(huán)素類抑制50S亞基（抑制蛋白質(zhì)肽鏈延伸）:氯霉素、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類抑制蛋白質(zhì)合成全過程:氨基糖苷類三、抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素

抑制蛋白質(zhì)合成的藥物分別作39第四節(jié)抑制核苷和核酸的合成

一些抗生素抑制核苷的生物合成和核酸的聚合作用，多數(shù)是抗腫瘤，也有一些是抗細菌的，如利福霉素、新生霉素第四節(jié)抑制核苷和核酸的合成

一些抗生素抑制核苷的生物合成和40

放線菌素D放線菌素D臨床使用上僅限于抗腫瘤。放線菌素D抑制DNA及RNA的合成放線菌素D分子上的三環(huán)結(jié)構(gòu)部分嵌入DNA上的某些GpC順序，形成復(fù)合物。放線菌素D分子上的肽環(huán)，與DNA鏈的側(cè)部相互作用，對復(fù)合物的穩(wěn)定起了很大的作用。放線菌素D放線菌素D分子上的三環(huán)結(jié)構(gòu)部分嵌入DNA上的某些41蒽環(huán)類抗生素：包括柔紅霉素、阿霉素、阿克拉霉素A等，其作用機制:

嵌入劑三元復(fù)合物：蒽環(huán)類藥物、DNA、拓撲異構(gòu)酶結(jié)合細胞膜產(chǎn)生自由基蒽環(huán)類抗生素：包括柔紅霉素、阿霉素、阿克拉霉素A等，其作用機42

絲裂霉素：為細胞毒藥物，在DNA的兩條鏈之間形成共價鍵，使雙鏈不能分開。這種作用效應(yīng)是不可逆的，具殺菌作用。但是由于缺乏選擇性，其毒性很大，不能用作抗微生物劑，但作為抗腫瘤劑。絲裂霉素：43

博萊霉素：這類抗生素僅用于某些種類的腫瘤。博來霉素是DNA損傷劑，既能在單鏈又能在雙鏈DNA上產(chǎn)生多個斷點，并釋放出單個核苷酸。博萊霉素：44第五節(jié)抑制有絲分裂和能量代謝系統(tǒng)

抑制有絲分裂灰黃霉素：抑制真菌的生長，使菌絲頂端形成彎曲，頂端細胞變形增厚抑制能量代謝系統(tǒng)分為三類：1、呼吸鏈電子傳遞抑制劑2、將電子傳遞與磷酸化的偶聯(lián)拆開的解偶聯(lián)劑；3、抑制由高能中間體化合物向ATP轉(zhuǎn)移能量的化合物第五節(jié)抑制有絲分裂和能量代謝系統(tǒng)

抑制有絲分裂45抗霉素A：抗真菌，毒性大，抑制呼吸鏈電子傳遞系統(tǒng)中的細胞色素b與細胞色素C1間的電子傳遞寡霉素：抑制真菌的能量代謝，作用于傳遞電子的ATP合成酶的F0部分，使ATP不能合成短桿菌肽S與纈霉素：會出現(xiàn)可進行呼吸，但卻不能生產(chǎn)ATP的情況。這類抑制劑是通過增加一價離子的通透性而破環(huán)氧化磷酸化作用抗霉素A：抗真菌，毒性大，抑制呼吸鏈電子傳遞系統(tǒng)中的細胞色