新型溫度敏感型栓塞劑用于原發(fā)性肝癌動(dòng)脈栓塞的初步臨床試驗(yàn)

新型溫度敏感型栓塞劑用于原發(fā)性肝癌動(dòng)脈栓塞的初步臨床試驗(yàn)曹廣淳B建海;楊仁杰;朱旭;陳輝;王曉東;朱林忠;徐海峰;高嵩;劉鵬【摘要】目的：嘗試新型溫敏型栓塞劑在介入動(dòng)脈栓塞治療中應(yīng)用，評(píng)價(jià)其治療無(wú)法手術(shù)切除的晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者的有效性和安全性。方法開(kāi)展溫敏栓塞劑針對(duì)HCC動(dòng)脈栓塞治療的前瞻性、單臂、開(kāi)放性、單中心的臨床研究。經(jīng)臨床確診的晚期不可切除HCC患者,給予溫敏栓塞劑血管內(nèi)栓塞治療；直至疾病進(jìn)展或最多不超過(guò)4個(gè)治療周期。術(shù)后(30±7)d,按照mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)客觀療效，觀察無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)和生存期(OS)。安全性評(píng)估：NCI-CTC3.0版標(biāo)準(zhǔn)觀察和判定不良反應(yīng)以及不良事件。結(jié)果試驗(yàn)共入組10例患者、23處治療靶病灶。術(shù)后評(píng)效結(jié)果獲得完全緩解(CR)1例，部分緩解(PR)3例，穩(wěn)定(SD)5例進(jìn)展1例，客觀緩解率(CR+PR)為40%,疾病控制率(CR+PR+SD)90%。肝內(nèi)靶病灶PFS無(wú)疾病進(jìn)展期為18.4(95%CI：14.15~22.65)周，累積中位生存期mOS為46.2(95%CI：38.18~54.22)周。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為疼痛，發(fā)熱，肝功能損傷，少量腹水,腹瀉等。結(jié)論新型溫敏栓塞劑具有不粘管,X線下可視,栓塞效果確實(shí)，易于術(shù)后觀察療效評(píng)估等特點(diǎn)。該栓塞劑并非完美，也存在使用中的一些弱點(diǎn)和不足。不良反應(yīng)較輕,患者易于耐受。值得嘗試開(kāi)展大樣本隨機(jī)對(duì)照的臨床研究,為腫瘤動(dòng)脈化療栓塞技術(shù)開(kāi)辟更值得期待的領(lǐng)域。%ObjectiveToinvestigatetheclinicalapplicationofanewthermosensitiveembolicagentininterventionalarterialembolizationtreatment,andtoevaluateitseffectivenessandsafetyintreatinginoperableadvancedhepatocellularcarcinoma(HCC).MethodsProspective,openandsinglecenterclinicalstudyofanewthermosensitiveembolicagentwasconducted.Atotalof10patientswithclinicallyconfirmedinoperableadvancedHCCweretreatedwithpercutaneousarterialembolizationusingthermosensitiveembolicagent;amaximumof4therapeuticcycleswereperformeduntilthediseaseprogressed.Objectiveeffectwasevaluatedat(30±7)daysafterthetreatmentaccordingtomRECISTstandard;theprogressionfreesurvival(PFS)timeandthesurvivalperiod(OS)wererecorded.TheadversereactionsandadverseeventsweredeterminedbyNCI-CTC3.0versionstandard.ResultsTenpatients(23targetlesionsintotal)wereenrolledinthisstudy.Afterthetreatment,completeremission(CR)wasobtainedinonepatient,partialremission(PR)in3patients,stabledisease(SD)in5patients,andprogressdisease(PD)inonepatient.Theobjectiveresponserate(CR+PR)was40%,andthediseasecontrolrate(CR+PR+SD)was90%.ThePFSofhepaticlesionswas18.4weeks(95%CI:14.15-22.65),thecumulatedmediansurvivalperiodwas46.2weeks(95%CI:38.18-54.22).Themostcommonadversereactionsincludedpain,fever,hepaticfunctiondamage,smallamountofascites,diarrhea,etc.ConclusionThenewthermosensitiveembolicagentisnotstickytovesselandisvisibleunderX-ray;ithasreliableembolizationeffect,andthetherapeuticresultscanbeeasilyevaluated.Thisembolicagentisnotperfect,andithassomelimitationsinclinicaluse.Theadversereactionsaremild,whichcanbeeasilytoleratedbythepatients.Itisworthtryingtocarryoutlargesampleandrandomizedcontrolledstudiesinordertoopenupmoreareasforarterialchemoembolizationtherapyoftumors.【期刊名稱(chēng)】《介入放射學(xué)雜志》【年(卷)，期】2015(000)007【總頁(yè)數(shù)】5頁(yè)(P592-596)【關(guān)鍵詞】溫度敏感型栓塞劑;原發(fā)性肝癌;肝動(dòng)脈栓塞【作者】曹廣;郭建海;楊仁杰;朱旭;陳輝;王曉東;朱林忠;徐海峰;高嵩;劉鵬【作者單位】100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療科北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療科北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療科北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療科北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療科北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療科北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療科北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療科北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療科北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入治療科北京市腫瘤防治研究所惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室【正文語(yǔ)種】中文【中圖分類(lèi)】R735.7原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）是全球性常見(jiàn)的惡性腫瘤，在我國(guó)尤其高發(fā)，位居所有惡性腫瘤的第3位［1］。經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是目前不可切除性HCC治療主要手段之一。目前國(guó)內(nèi)最常用的HCCTACE治療栓塞劑主要有碘油、明膠海綿顆粒，PVA顆粒、微球，海藻酸鈉顆粒等，國(guó)際最新流行載藥微球DC-Bead［2］，放射性微球釔90等。碘油作為最經(jīng)典的栓塞劑目前在實(shí)際臨床中最為常用，各家具體做法不一，具體化療混合藥物的方案也略有不同［3-4］。近年來(lái)，一種新型溫度敏感型栓塞劑嘗試應(yīng)用介入血管內(nèi)栓塞治療，已經(jīng)過(guò)大量體內(nèi)夕卜動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［5-10］。我們進(jìn)一步改進(jìn)了此類(lèi)型溫敏栓塞劑配方，加入使其可在X線顯影特性的碘油成分，以適當(dāng)比例混合，同時(shí)又保留其原有的溫敏凝結(jié)特性，其化學(xué)名稱(chēng)為聚N-正丙基丙烯酰胺-co-N-異丙基丙烯酰胺（POLY-N-propylacrylamide-co-N-Isopropylacrylamide,P-NIP-co-NNP）。該栓塞劑已于2011年9月19日通過(guò)了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心檢驗(yàn)（編號(hào)：Y2009030511），該聚合物已經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的I期安全性試驗(yàn)，具有水溶性，不需要有機(jī)溶劑，無(wú)毒、非黏附性、X線下可視等獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。2012年1—12月，我們組織開(kāi)展了以溫敏栓塞劑為基礎(chǔ)的肝動(dòng)脈栓塞治療晚期不可切除的HCC患者的前瞻性、單臂、開(kāi)放性、單中心期臨床研究，此研究已經(jīng)所在單位倫理委員會(huì)審查并通過(guò)，入組10例患者，現(xiàn)將初步結(jié)果報(bào)道如下。1材料與方法本臨床試驗(yàn)為單中心，前瞻，開(kāi)放的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)對(duì)象定為HCC患者，實(shí)施血管內(nèi)栓塞治療，栓塞劑不摻加化療藥物。本試驗(yàn)在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入科進(jìn)行，不設(shè)對(duì)照組。10例為巴塞羅那肝癌分期（BCLC）B期或C期患者。1.1入組標(biāo)準(zhǔn)①HCC患者，臨床有乙型或丙型病毒性肝尖病史，有肝硬化背景，甲胎蛋白（AFP）大于200pg/Lo若AFP血清學(xué)陰性患者，則需要經(jīng)過(guò)病理學(xué)穿刺活檢證實(shí)；②患者本人同意參加本試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)；③不適合其他治療法；④BCLC分期B或C，肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)或B級(jí)的患者；⑤門(mén)靜脈主干無(wú)癌栓侵犯或阻塞；造影顯示可見(jiàn)門(mén)脈向肝血流方向；⑥腫瘤的體積小于全肝的60%；⑦患者ECOG評(píng)分0或1分，預(yù)期生存期3個(gè)月以上；⑧女性患者妊娠試驗(yàn)必須是陰性。1.2方法1.2.1治療方法設(shè)備為美國(guó)GE公司Innova4100血管造影機(jī)。采用超選擇TACE操作技術(shù)，首先進(jìn)行肝動(dòng)脈造影，分析肝動(dòng)脈/門(mén)脈血流動(dòng)力學(xué)改變，了解腫瘤血供情況，采用超選擇同軸導(dǎo)管技術(shù)，將微導(dǎo)管送至腫瘤供血?jiǎng)用}，根據(jù)手術(shù)需要使用小容量的注射器（2.5ml）推注適量溫敏型液體栓塞劑栓塞腫瘤血管，同時(shí)評(píng)價(jià)靶腫瘤的栓塞情況及栓塞劑的使用情況。1.2.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)安全性評(píng)價(jià)，不良反應(yīng)：記錄患者在觀察期間的所有不良反應(yīng)及程度。介入治療前、后均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查。術(shù)后（3~5周內(nèi)）全面復(fù)查和評(píng)價(jià)病情1次，同時(shí)監(jiān)測(cè)血清AFP變化。檢測(cè)有無(wú)其他臟器如肺、腦的異位栓塞情況出現(xiàn)，主要根據(jù)臨床癥狀評(píng)估，必要時(shí)行影像學(xué)檢查。參照美國(guó)國(guó)家腫瘤研究所發(fā)布的治療不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NationalCancerInstituteCommonToxicityCriteria,version3.0）［11］記錄患者所有不良反應(yīng)。療效評(píng)價(jià)：①主要評(píng)價(jià)，由專(zhuān)門(mén)制定從事介入診療工作8年以上高年資醫(yī)師操作，評(píng)定操作過(guò)程中安全性，靶血管栓塞的即刻成功率；誤栓率；導(dǎo)管堵塞率。②次要評(píng)價(jià)，術(shù)后（30±7）d腫瘤動(dòng)脈的栓塞情況；術(shù)后（30±7）d實(shí)體瘤mRECIST［12-13］療效評(píng)價(jià)，檢測(cè)AFP變化。1.3統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)所有入組患者用Kaplan-Meier法統(tǒng)計(jì)肝臟局部病灶的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS，progressfreesurvival)和累計(jì)總生存期(OS，overallsurvival)2結(jié)果2.1患者一般情況本次試驗(yàn)總計(jì)入組10例患者，男9例，女1例，栓塞可評(píng)估靶病灶23處。年齡為45~74歲，中位值62.5歲。獲得穿刺病理學(xué)診斷5例；根據(jù)影像學(xué)、乙肝或丙肝病史、肝硬化背景、AFP大于200pg/L等臨床診斷5例。BCLC分期B期5例，C期5例；ECOG評(píng)分0~1分者8例，2分者2例；肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)7例，B級(jí)3例；肝內(nèi)病灶數(shù)1處3例，2、3處5例，4處2例；有無(wú)肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移各5例；門(mén)脈分支有癌栓者6例。隨訪時(shí)間共計(jì)2年，術(shù)后第1年生存率50%，隨訪截止2014年2月，10例患者9例已死亡，1例存活。2.2安全性評(píng)估術(shù)中及術(shù)后無(wú)一例患者出現(xiàn)異常栓塞劑相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥，無(wú)患者出現(xiàn)異位栓塞(肺、腦栓塞)相關(guān)臨床表現(xiàn)。所有患者術(shù)后1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不同程度的栓塞后綜合征表現(xiàn)，不良反應(yīng)包括：疼痛，發(fā)熱，肝功能異常，胃腸道反應(yīng)，腹水等。反應(yīng)程度多在1、2級(jí)以?xún)?nèi)，在經(jīng)過(guò)一般支持對(duì)癥治療后均得到緩解。無(wú)一例患者在術(shù)后3個(gè)月內(nèi)死亡。見(jiàn)表1。表1術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)一覽例注：NationalCancerInstituteCommonToxicityCriteria，version3.0分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)不良反應(yīng)總數(shù)3~4級(jí)以上疼痛82發(fā)熱91ALT升高103惡心61腹水50腹瀉40便潛血30貧血312.3療效評(píng)價(jià)2.3.1術(shù)中造影情況操作過(guò)程中注意初始溫度控制，正常室溫25°C以下存放該栓塞劑均為純液態(tài)狀態(tài)。栓塞操作由高年資介入醫(yī)師完成，盡量超選擇至腫瘤靶血管分支，注射過(guò)程中應(yīng)注意速度控制。理想栓塞終點(diǎn)為腫瘤供血?jiǎng)用}分支血流停止或明顯減慢，同時(shí)盡量保護(hù)肝動(dòng)脈主干及其他正常段分支血流通暢，造影復(fù)查腫瘤供血分支區(qū)域可呈〃干枝修剪后”征象，未再顯示明顯靶瘤體染色。所有10例患者手術(shù)均獲成功，無(wú)一例術(shù)中出現(xiàn)栓塞劑堵塞導(dǎo)管情況。（見(jiàn)圖1）。圖1術(shù)中造影所見(jiàn)①肝動(dòng)脈造影顯示，肝右葉腫瘤，血供豐富，邊界清晰；②微導(dǎo)管超選擇至腫瘤供血?jiǎng)用}，緩慢漂注溫敏型栓塞劑，栓塞劑X線顯影良好；③栓塞后造影，腫瘤局部血供及染色消失，肝動(dòng)脈主干及分支仍保持血流通暢2.3.2術(shù)后3~5周內(nèi)CT復(fù)查結(jié)果獲得完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）3例，穩(wěn)定（SD）5例，進(jìn)展1例，客觀緩解率（CR+PR）為40%，疾病控制率（DCR=CR+PR+SD）90%。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為疼痛，發(fā)燒，肝功能損傷，少量腹水，腹瀉等。2.3.3PFS和OS肝內(nèi)靶病灶PFS為18.4（95%CI:14.15-22.65）周，累積mOS為46.2（95%CI:38.18~54.22）周。（見(jiàn)圖2）圖2疾病無(wú)進(jìn)度生存和總生存期2.3.4血清AFP水平入組時(shí)，有7例患者血清AFP異常增高，治療后4~6周復(fù)查，與治療前相比，血清AFP平均水平明顯下降，由（10590.4±571.9）pg/L降低到（5630.2±320.3）|jg/L。AFP反應(yīng)率為30.8%。3討論傳統(tǒng)TACE是利用碘油和阿霉素的混懸乳劑作為栓塞劑（加或不加明膠海綿顆粒），作為最經(jīng)典模式已歷經(jīng)數(shù)10載，是治療不可切除HCC以及肝移植術(shù)前過(guò)渡治療的主要手段［14-15］。根據(jù)循證醫(yī)學(xué)依據(jù)以及我們實(shí)際工作中的經(jīng)驗(yàn)，這種碘油與阿霉素混懸液最大的不足是碘油會(huì)逐漸被血流沖刷而流失，而最常見(jiàn)局部栓塞壞死不徹底或復(fù)發(fā)也常常源于此。碘油的流失在某些狀況下可以導(dǎo)致異位肺栓塞［16］或腦栓塞［17］。2002年Camma等［18］Meta分析中包括了1980-2000年度的18個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)論是：添加化療藥物的TACE與不添加化療藥物單純栓塞TAE對(duì)比并沒(méi)有明顯的生存優(yōu)勢(shì)(OR1.007；95%CI:0.79-1.27;P=0.95)。從而將肝動(dòng)脈栓塞所用的栓塞劑研究方向轉(zhuǎn)向了著重以能否達(dá)到徹底栓塞為目的，而逐漸開(kāi)始忽略其中化療藥物的作用。因此，隨后一大批載藥或不載藥的顆粒栓塞劑相繼問(wèn)世［19］。新型的顆粒栓塞劑更加注重對(duì)腫瘤血管床的徹底栓塞，而極大程度上避免了類(lèi)似碘油一樣隨血流沖刷流失甚至弓1起肺栓塞的可能。液體栓塞材料易于操作，可通過(guò)細(xì)長(zhǎng)微導(dǎo)管直接注入血管［20-21］。本研究使用液態(tài)溫敏栓塞劑屬于聚合物改進(jìn)的智能材料，在環(huán)境發(fā)生微小變化時(shí)，其微結(jié)構(gòu)發(fā)生可逆變化，低溫時(shí)，材料在水中溶脹，大分子鏈因水合而伸展形成液態(tài)溶膠：當(dāng)溫度升至體溫36~37°C水平時(shí)，材料發(fā)生急劇的脫水合作用，大分子鏈聚集收縮而形成凝膠，從而起到栓塞作用。該聚合物具有水溶性，不需要有機(jī)溶劑，無(wú)毒、非黏附性等獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。在之前國(guó)內(nèi)劉作勤等、盛希忠等［22-23］已實(shí)施了系列的動(dòng)物試驗(yàn)，嘗試其在神經(jīng)介入治療動(dòng)靜脈畸形當(dāng)中的應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)使用液態(tài)溫敏栓塞劑混入碘化油成分，賦予其突出特點(diǎn)之一是具有X線下顯影的特性，使其更加安全，實(shí)際肝臟腫瘤介入栓塞手術(shù)操作時(shí)可視性好，即使在栓塞后數(shù)月仍在瘤體內(nèi)可看到明顯沉積，溫敏栓塞劑改變了碘油的黏性和沉積效果，大大降低了可能被沖刷流失的可能。溫敏型栓塞劑是一種新型的栓塞材料，在透視下可視，用于腫瘤的栓塞治療，已于2011年9月19日通過(guò)了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心檢驗(yàn)(編號(hào)：Y2009030511)在之前的多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及I期臨床試驗(yàn)當(dāng)中，該栓塞劑的生物相容性較好，已排除其可能的生物或化學(xué)毒性。該栓塞劑在人體內(nèi)物理性質(zhì)非常穩(wěn)定，體溫狀態(tài)下不可逆轉(zhuǎn)化，栓塞效果確切。在我們的試驗(yàn)中，所有入組患者均未發(fā)現(xiàn)任何毒性或過(guò)敏等反應(yīng)，術(shù)后的不良反應(yīng)也符合常規(guī)栓塞治療后常見(jiàn)表現(xiàn)。其生物安全性已得到充分證實(shí)。本研究是初步的臨床試驗(yàn)，僅入組10例患者作為首批對(duì)象。主要研究目的著重于臨床觀察使用的安全性和有效性的探索。樣本量少，相對(duì)獲得的PFS與OS結(jié)果僅供參考，而不能完全體現(xiàn)其真正臨床療效，未來(lái)期待在積累使用后的經(jīng)驗(yàn)后，更大樣本量來(lái)說(shuō)明和體現(xiàn)其實(shí)用價(jià)值。本文所用栓塞劑有以下特點(diǎn)：①X線下可顯影，可接近對(duì)比劑顯影效果，便于實(shí)際栓塞過(guò)程中的觀察和控制；②使用之前的體外試驗(yàn)訓(xùn)練非常必要，同時(shí)要注意使用過(guò)程中環(huán)境的溫度控制，在不同環(huán)境溫度下，該栓塞劑表現(xiàn)出的黏稠度和流動(dòng)性有一定差別，目前尚不能精準(zhǔn)具體量化指標(biāo)，需要操作者親身操作體驗(yàn)練習(xí)，才能使用得當(dāng)；③栓塞劑屬于非黏性液體栓塞劑，使用中不會(huì)導(dǎo)致導(dǎo)管與血管粘連，使用后注意生理鹽水及時(shí)沖管，不容易出現(xiàn)堵塞導(dǎo)管的現(xiàn)象；④該栓塞劑為永久栓塞，高CT值的沉積灶或供血?jiǎng)用}分支內(nèi)的殘留可以經(jīng)術(shù)后長(zhǎng)時(shí)間間隔CT觀察到，持久存在，便于術(shù)后評(píng)效；⑤該栓塞劑可造成腫瘤供血?jiǎng)用}分支鑄型，瘤體內(nèi)的分布沉積并不一定能達(dá)到完美，凝固后便很難再有變化，會(huì)導(dǎo)致該動(dòng)脈分支的持久閉塞以及側(cè)支循環(huán)形成，使得腫瘤栓塞不徹底，且再次經(jīng)該分支實(shí)施介入治療的可能性降低。故操作中建議應(yīng)間斷注射并反復(fù)用生理鹽水沖管，盡可能使栓塞物質(zhì)進(jìn)入瘤體毛細(xì)血管床，而避免僅僅栓塞動(dòng)脈分支；⑥10例患者使用中和使用后未發(fā)現(xiàn)有異位栓塞現(xiàn)象，栓塞劑相對(duì)沉積凝固速度較快，發(fā)生異位栓塞的可能性較低。故提示對(duì)于瘤體較大，或可能存在隱性動(dòng)-靜脈痿的病灶等異位栓塞風(fēng)險(xiǎn)較高的靶病灶可能存在使用安全優(yōu)勢(shì)。綜上所述，經(jīng)過(guò)國(guó)內(nèi)外同行［24］的體外試驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以及此次我們?cè)谂R床中的嘗試栓塞治療晚期HCC,探索其臨床應(yīng)用的安全性和可實(shí)施性，初步得出小樣本量患者PFS及OS參數(shù)。此類(lèi)栓塞劑具有較獨(dú)特的自身特點(diǎn)，可以豐富我國(guó)中晚期HCC介入治療手段。因此，持續(xù)的積極探索和嘗試改進(jìn)具有重要的科學(xué)意義和實(shí)用價(jià)值，有望進(jìn)一步開(kāi)展更大規(guī)模臨床研究以及與其它栓塞劑的對(duì)照研究。[參考文獻(xiàn)]FerlayJ,ShinHR,BrayF,etal.Estimatesofworldwideburdenofcancerin2008:GLOBOCAN2008[J].IntJCancer,2010,127:2893-2917.PrajapatiHJ,DhanasekaranR,El-RayesBF,etal.Safetyandefficacyofdoxorubicindrugelutingbeadtransarterialchemoembolizationinpatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma[J].JVascIntervRadiol,2013,24:307-315.PetruzziNJ,FrangosAJ,FenkelJM,etal.Single-centercomparisonofthreechemoembolizationregimensforhepato-cellularcarcinoma[J].JVascIntervRadiol,2013,24:266-273.NganH,LaiCL,FanST,etal.Transcatheterarterialchemoembolizationininoperablehepatocellularcarcinoma:four-yearfollowup[J].JVascIntervRadiol,1996,7:419-425.王紹勝，張文堃，董杰.新型溫敏性栓塞劑用于腦動(dòng)靜脈畸形實(shí)驗(yàn)研究[J].介入放射學(xué)雜志，2010,19:471-474.盛希忠，劉作勤，武樂(lè)斌，等.新型溫度敏感性液體栓塞材料的實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2005,15:177-180.李敬偉，王杰，呂朋華，等.非黏附性液體栓塞劑-BCD合劑的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2005,16:156-160.萬(wàn)智勇，張磊，盧子碹，等.溫敏藥物緩釋栓塞劑行兔肝動(dòng)脈栓塞的實(shí)驗(yàn)研究[J].介入放射學(xué)雜志，2011,20:559-562.曹艷霞，張燦，平其能.溫度敏感型材料聚（N-異丙基丙烯酰胺）殼聚糖的制備與表征[J].高分子材料科學(xué)與工程，2005,21:236-239.[10]杜浩，馬廉亭，吳佐泉，等.非黏附液體栓塞材料甲基丙烯酸羥乙酯聚合物的溶解及栓塞性能[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2008,12:96439646.TrottiA,ColevasAD,SetserA,etal.CTCAEv3.0:developmentofacomprehensivegradingsystemfortheadverseeffectsofcancertreatment[J].SeminRadiatOncol,2003,13:176-181.LencioniR,LlovetJM.ModifiedRECIST(mRECIST)assessmentforhepatocellularcarcinoma[J].SeminLiverDis,2010,30:52-60.[13]姚雪松，李槐.不可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——改良RECIST標(biāo)準(zhǔn)更可靠[J].介入放射學(xué)雜志，2012,21:177-179.[14]LlovetJM,RealMI,MontanaX,etal.Arterialembolisationorchemoembolisationversussymptomatictreatmentinpatientswithunresectablehepatocellularcarcinoma:arandomisedcontrolledtrial[J].