臨床試驗(yàn)計(jì)劃書

篇一：臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書題目：吸煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響的研究(一)立題依據(jù)：胃潰瘍是人類消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，是機(jī)體炎癥細(xì)胞被激活，釋放過(guò)多的致炎因[]子所引發(fā)的炎癥反應(yīng)1。人們通常把胃潰瘍看成不要緊的“小毛病”，事實(shí)上，老年胃潰瘍患者的癌變率為3?5%,中青年為0.5?2%,尤其是近幽門口的潰瘍、反復(fù)遷延的慢性潰瘍最容易癌變，所以胃潰瘍的治療不能忽視。一直以來(lái)，人們認(rèn)為，幽門螺桿菌感染、非管體類抗炎藥(如，阿司匹林)導(dǎo)致胃黏膜損傷以及寒冷、精神緊張、吃酸辣甜膩食物過(guò)多等引起的胃酸分泌過(guò)多是引起胃潰瘍的主要原因，但近期的一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究指出，吸煙可以影響血管內(nèi)皮依賴的血管收縮舒張功能，可影響胃粘膜的血液循環(huán)，可能與胃潰瘍的發(fā)生及遷[2.3]延不愈有關(guān)。國(guó)內(nèi)外關(guān)于吸煙與胃潰瘍的關(guān)系的臨床研究很少，并且存在著樣本含量較少，評(píng)價(jià)不夠全面等缺陷，需要進(jìn)一步深入的研究。參考文獻(xiàn)：[1]陳激珠.內(nèi)科學(xué)[m].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006:349-360.[2]李昌俊，鄭瑤，李玉鑫，任輝，陳春，連建學(xué).被動(dòng)吸煙對(duì)蘭索拉哇作用于小鼠胃潰瘍模型的干預(yù)作用[j].醫(yī)學(xué)論壇雜志。2008:29(4)[3]張雪萍，呂明明，李霞，孫?；?尼古丁對(duì)藥物性胃潰瘍影響的實(shí)驗(yàn)研究[j].食品與藥品.2011:13(1)(二)研究目的：通過(guò)對(duì)吸煙與不吸煙的胃潰瘍患者的血液流變學(xué)指標(biāo)的觀察，旨在了解吸煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)的影響，從而對(duì)預(yù)測(cè)吸煙對(duì)胃潰瘍發(fā)生發(fā)展的影響提供一定的依據(jù)。(三)研究對(duì)象1、樣本含量估計(jì)：采用單純隨機(jī)抽樣的樣本含量估算公式n=[ua2兀(1-兀)]/82計(jì)算樣本量，式中：n：樣本量；ua:i型錯(cuò)誤概率a=0.05時(shí)的U值；兀：吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率；8:容許誤差此處8取0.03,同時(shí)據(jù)文獻(xiàn)調(diào)查，吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率約為30%代入公式得：n=[u”2兀(1-%)]/S2=[1.962X0.30X(1-0.3)]/0.032=896人。另外，為減少失訪誤差，在此基礎(chǔ)上再增加20%則約需觀察1075例。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布《胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)》：(1)慢性病程，周期性發(fā)作，常與季節(jié)變化、精神因素、飲食不當(dāng)有關(guān)；或長(zhǎng)期服用能致潰瘍的藥物如阿司匹林等。(2)上腹隱痛、灼痛或鈍痛，服用堿性藥物后緩解。典型胃潰瘍常于劍突下偏左，好發(fā)于餐后半小時(shí)到1?2小時(shí)，痛常伴反酸曖氣。(3)基礎(chǔ)泌酸量及最大泌酸量測(cè)定有助診斷。胃潰瘍的基礎(chǔ)泌酸量正?；蛏缘停粦?yīng)為游離酸缺乏。(4)潰瘍活動(dòng)期大便隱血陽(yáng)性。(5)x線銀餐檢查可見(jiàn)龕影及粘膜皺裘集中等直接征象。單純局部壓痛，激惹變形等間接征象僅作參考。(6)胃鏡檢查，可于胃部見(jiàn)圓或橢圓、底部平整、邊緣整齊的潰瘍。根據(jù)潰瘍面所見(jiàn)，可分為：①活動(dòng)期：潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋，邊緣腫脹，色澤紅潤(rùn)、光滑而柔軟。②愈合期：苔膜變薄，潰瘍縮小，其周圍可見(jiàn)粘膜上皮再生的紅暈；或潰瘍面幾乎消失，其上有極少的薄苔。③瘢痕期：潰瘍面白苔已消失，變成紅色充血的瘢痕；可見(jiàn)皺裘集中。具備以上(1)(2)(5)或(2)(6)項(xiàng)者可作胃潰瘍?cè)\斷，3、納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為胃鏡檢查確診的門診胃潰瘍患者；(2)均為男性，年齡20—50歲(3)均為單個(gè)潰瘍；(4)潰瘍病有吸煙組患者，吸煙史5年以上，目前仍在吸煙，5支以上/d;無(wú)吸煙組，無(wú)吸煙史，4、排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有糖尿病、高脂血癥、心腦血管病者(2)有嚴(yán)重肝腎疾病、癌癥患者；(3)長(zhǎng)期酗酒者；5、可能出現(xiàn)的偏倚及控制措施偏彳e：TOC\o"1-5"\h\z(1)診斷性偏倚(選擇納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，為統(tǒng)一其診斷標(biāo)準(zhǔn))。(2)入院率偏倚(在選擇時(shí)為了減少失訪和提高依從性而傾向于選擇住院病人)。(3)無(wú)應(yīng)答偏倚(研究對(duì)象未按要求回答調(diào)查內(nèi)容或隱瞞事實(shí)真相)。(4)測(cè)量偏倚(在測(cè)量相關(guān)指標(biāo)的時(shí)候由于工作人員的水品問(wèn)題可能會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)一定的誤差)。(5)混雜偏倚(性別、年齡是最常見(jiàn)的混雜因素)。偏倚控制措施：(1)對(duì)研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)；(2)嚴(yán)格納入及排除標(biāo)準(zhǔn)；(3)保證樣本的獨(dú)立性；(4)由于試驗(yàn)過(guò)程不會(huì)對(duì)患者造成額外傷害，會(huì)有比較好的依從性；(5)減少病例的退出，對(duì)退出的病人應(yīng)進(jìn)行隨訪；(6)治療前后安排統(tǒng)一的療效評(píng)定人員，以防止測(cè)量偏倚；(7)對(duì)可能影響療效的混雜因素如：病因、病程、性別等，將納入多因素分析的自變量范疇進(jìn)行討論；(8)減少數(shù)據(jù)丟失，對(duì)退出治療的病人也進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。(四)研究方法：1、確定受試對(duì)象：嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)確定受試對(duì)象，并與受試對(duì)象講解試驗(yàn)過(guò)程及意義，簽署知情同意書2、分組：按患者是否吸煙，將其分為吸煙組與不吸煙組3、觀察指標(biāo)：(1)受試者所填《吸煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響調(diào)查表》作為基本情況觀察指標(biāo)(2)未用藥前，晨間抽血，測(cè)定血脂、空腹血糖(fpg)及血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)(3)以門診入院血液指標(biāo)檢測(cè)值、半年血液指標(biāo)檢測(cè)值、一年血液指標(biāo)檢測(cè)值，作為吸煙對(duì)胃潰瘍患者血液流變學(xué)影響的門診入院影響、半年影響、一年影響的觀察指標(biāo)；(4)中國(guó)衛(wèi)生部2000年頒布的健康人群血脂、血糖、血液流變學(xué)參數(shù)參考值作為標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，潰瘍吸煙組和非吸煙組檢出的各值均與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)進(jìn)行比較。4、參數(shù)記錄及比較：表1胃潰瘍各組血脂、血糖水平及其比較(x土s)項(xiàng)目tg(mmol/l)tch(mmol/l)hdl-c(mmol/l)ldl-c(mmol/l)vldl-c(mmol/l)fpg(mmol/l)吸煙組不吸煙組表2胃潰瘍各組血液流變學(xué)參數(shù)及其比較(x土s)項(xiàng)目低切全血粘度(mpas)高切全血粘度(mpas)血漿粘度(mpas)紅細(xì)胞壓積(％)esr(mm/h)血沉方程k值紅細(xì)胞聚集指數(shù)紅細(xì)胞剛性指數(shù)紅細(xì)胞變形指數(shù)血漿纖維蛋白原(g/l)1min血小板聚集率(％)3min血小板聚集率(％)最大血小板聚集率(％)吸煙組不吸煙組5、統(tǒng)計(jì)分析：(1)各組結(jié)果以均值土標(biāo)準(zhǔn)差(x土s)表示，潰瘍吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍不吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍吸煙組與不吸煙組均數(shù)之間進(jìn)行進(jìn)t檢驗(yàn)。p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1）對(duì)胃潰瘍組和對(duì)照組結(jié)果做正態(tài)性檢驗(yàn)，根據(jù)樣本含量大小選擇w檢驗(yàn)或d檢驗(yàn)，為增加TOC\o"1-5"\h\z檢驗(yàn)效能，可令a=0.20。如果結(jié)果符合正態(tài)性，則將各組均數(shù)對(duì)總體均數(shù)是否為零進(jìn)行t檢驗(yàn)，a=0.05。如不符合正態(tài)性，則見(jiàn)2）;2）選用Wilcoxon配對(duì)法，對(duì)胃潰瘍組和對(duì)照組結(jié)果做總體中位數(shù)是否為零的假設(shè)檢驗(yàn)，a=0.05。（2）整個(gè)抽樣結(jié)束后，進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，并結(jié)合患者生命質(zhì)量評(píng)定結(jié)果，進(jìn)行成本-效果及成本-效益分析。（五）醫(yī)德問(wèn)題：1、本采樣方法在臨床上已經(jīng)得到了大量的認(rèn)可，在不同的患者身上也具有可重復(fù)性。2、本著知情同意的原則進(jìn)行試驗(yàn)。3、本研究不會(huì)對(duì)患者造成額外傷害，也不會(huì)造成患者治療成本增加。4、受試者有權(quán)在任何時(shí)候退出試驗(yàn)。（六）可行性分析：該方案治療主要采用抽取患者血液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的方法。方案簡(jiǎn)單易行，且具備相關(guān)的基本能力與設(shè)備。同時(shí)，能保持隨后的調(diào)查隨訪。（七）預(yù)期科研成果胃潰瘍不吸煙組的上述指標(biāo)與正常對(duì)照組之間無(wú)顯著差異（p>0.05）。胃潰瘍吸煙組甘油三酯（tg）、總膽固醇（tch）、極低密度脂蛋白膽固醇（vldl-c）水平、血漿粘度和血小板聚集率均顯著高于正常對(duì)照組及胃潰瘍不吸煙組（p<0.01）。最終，經(jīng)過(guò)整理和分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果后，可發(fā)表sci論文1-2篇。（八）經(jīng)費(fèi)預(yù)算：1、科研業(yè)務(wù)費(fèi)：資料收集5000元、統(tǒng)計(jì)分析3000元、參加學(xué)術(shù)會(huì)議2000元。2、實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)：試劑費(fèi)：1075（人）*10元/人，計(jì)10750元、檢驗(yàn)費(fèi)：1075（人）*20元/人，計(jì)21500元3、儀器設(shè)備費(fèi)：血糖、血脂檢測(cè)儀使用費(fèi)：1000元血液流變監(jiān)測(cè)儀使用費(fèi)：1000元消耗品（注射器、ep管等）：1075（人）*5元/人，計(jì)5375元4、協(xié)作費(fèi)：3000元5、管理費(fèi)：4000元（九）具體管理和執(zhí)行：有醫(yī)院科研部對(duì)本次研究的具體執(zhí)行進(jìn)行統(tǒng)一管理，參加本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師負(fù)責(zé)患者血液標(biāo)本的采樣實(shí)驗(yàn)室檢查、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及隨訪工作（十）方案總策劃：于航（十一）方案執(zhí)行：參加本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師（十二）方案實(shí)施示意圖：篇二：臨床研究計(jì)劃與研究方案藥品名稱：資料項(xiàng)目編號(hào)：30臨床研究計(jì)劃與研究方案試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位（蓋章）：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位地址：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位電話：試驗(yàn)參加單位：試驗(yàn)者姓名：原始資料保存地點(diǎn)：聯(lián)系人姓名：聯(lián)系人電話：申報(bào)機(jī)構(gòu)名稱（蓋章）：xx治療xx病（xx證）臨床研究計(jì)劃計(jì)劃做哪幾期臨床試驗(yàn)每期的樣本量、試驗(yàn)方法試驗(yàn)單位試驗(yàn)進(jìn)度安排xx治療xx?。▁x證）ii（或iii）期臨床試驗(yàn)方案以XX為對(duì)照評(píng)價(jià)XX治療XX（X證）的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲（雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗(yàn)臨床批件號(hào)：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局xxzlXX試驗(yàn)申辦單位：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位：試驗(yàn)參加單位：試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)者：統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)者：方案制定時(shí)間：XX年XX月XX日討論：XX年XX月XX日本方案經(jīng)申辦者，各試驗(yàn)中心專家討論修改方案修訂時(shí)間：XX年XX月XX日審簽：XX國(guó)家藥品臨床研究基地XXX版本編號(hào)：目錄縮略語(yǔ)???????????????????摘要????????????????????討論？??????????????????？結(jié)論？??????????????????？參考文獻(xiàn)??????????????????附件????????????????????方案摘要試驗(yàn)藥物名稱：試驗(yàn)題目：以XX為對(duì)照評(píng)價(jià)XX治療XX（XX證）的有效性和安全性的隨機(jī)雙盲（或雙盲雙模擬），多中心臨床試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康模褐饕康模捍我康模河行栽u(píng)價(jià)指標(biāo)：主要指標(biāo)：次要指標(biāo)：安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：受試者數(shù)量：XX例其中試驗(yàn)組XX例對(duì)照組XX例給藥方案：試驗(yàn)組：藥品名稱用法用量對(duì)照組：藥品名稱用法用量療程：XX周（X天）試驗(yàn)進(jìn)度：試驗(yàn)開(kāi)始后XX個(gè)月完成正文一.試驗(yàn)背景資料藥物研制的背景藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位適應(yīng)病癥：臨床前藥理，毒理結(jié)論：國(guó)內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀：劑型改變適應(yīng)癥改變給藥途徑改變已知研究結(jié)論（有效性、安全性）：i期臨床試驗(yàn)結(jié)果ii期臨床試驗(yàn)結(jié)果二.試驗(yàn)?zāi)康?主要目的.次要目的三.試驗(yàn)設(shè)計(jì)（一.）設(shè)計(jì)方案要素：設(shè)計(jì)類型平行組設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)準(zhǔn)備1階段洗脫2階段析因設(shè)計(jì)聯(lián)合用藥成組虛貫設(shè)計(jì)隨機(jī)分組完全隨機(jī)分組分層隨機(jī)分組區(qū)段隨機(jī)分組配對(duì)隨機(jī)分組盲法形式單盲雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲單模擬）試驗(yàn)中心單中心多中心如按中心分層區(qū)組隨機(jī)雙盲雙模擬多中心平行組設(shè)計(jì)（二.）樣本含量.符合法規(guī)要求《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）ii期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于100例iii期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于300例脫落率<20%.符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求基本要素：均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差。率前提：有規(guī)范的預(yù)試驗(yàn)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)療法公認(rèn)的療效情況組間療效差別于樣本量成反比（三.）陽(yáng)性對(duì)照藥的選擇原則：公認(rèn)有效具有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)功能主治相近（或相同）給藥途徑相同（或不同）劑型相同（或不同）用法用量相同（或不同）內(nèi)容：對(duì)照藥名稱生產(chǎn)單位批準(zhǔn)文號(hào)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源藥物的組方功能主治選擇的理由安慰劑對(duì)照要符合論理學(xué)原則（四.）隨機(jī)分組方法sas統(tǒng)計(jì)分析軟件參數(shù)：seednumber（種子數(shù)）rand（段長(zhǎng)）block（區(qū)段數(shù)）center（中心數(shù)）group（組數(shù)）結(jié)果：試驗(yàn)中心隨機(jī)隨機(jī)數(shù)字表一級(jí)盲底二級(jí)盲底試驗(yàn)藥物包裝編碼表優(yōu)點(diǎn)：可重復(fù)一次性完成五.）盲法的要求及設(shè)計(jì)盲法選擇：劑量相同；雙盲劑型相同：但用法用量不同：雙盲雙模擬劑型不同：雙盲雙模擬安慰劑：（或模擬劑）：劑型外觀性狀氣味等一致兩級(jí)盲法設(shè)計(jì)：對(duì)應(yīng)的組別第一級(jí)兩處理組對(duì)應(yīng)的代號(hào)（abor12）第二級(jí)：abor12對(duì)應(yīng)的組別兩級(jí)盲底：密封，妥善保存應(yīng)急信件：一一報(bào)應(yīng)妥善保存四.受試者的選擇和退出（一.）診斷標(biāo)準(zhǔn)原則：公認(rèn)先進(jìn)可行國(guó)際國(guó)內(nèi)專業(yè)學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)權(quán)威機(jī)構(gòu)頒布標(biāo)準(zhǔn)：sfda國(guó)家中醫(yī)局權(quán)威教材權(quán)威專著.西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn).西醫(yī)病癥分期分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn).中醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)：在無(wú)西醫(yī)對(duì)應(yīng)的病癥時(shí).中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)主癥次癥舌脈篇三：撰寫臨床試驗(yàn)方案撰寫臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案（protocol）是指導(dǎo)參與臨床試驗(yàn)所有研究者如何啟動(dòng)和實(shí)施臨床試驗(yàn)的研究計(jì)劃書，也是試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù)，所以，臨床試驗(yàn)方案常常是申報(bào)新藥的正式文件之一，同時(shí)也決定了一項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)?zāi)芊袢〉贸晒Φ年P(guān)鍵。我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（gcp）中，已對(duì)試驗(yàn)方案的內(nèi)容作了明確的規(guī)定。這里著重對(duì)新藥ii期臨床試驗(yàn)中，主要研究者如何利用新藥申辦者所提供的“供臨床醫(yī)師參閱的藥理、毒理研究結(jié)論及有關(guān)文獻(xiàn)的綜述”和國(guó)內(nèi)外有關(guān)該藥臨床研究現(xiàn)狀的參考文獻(xiàn)，在遵循gcp原則地基礎(chǔ)上科學(xué)、周密地制定本項(xiàng)臨床試驗(yàn)方案方面提出一些建議。1.方案首頁(yè)的設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案的首頁(yè)，目的是讓研究者對(duì)本次臨床試驗(yàn)有一個(gè)初步的印象。所以在方案首頁(yè)上方除寫有“xx藥ii期臨床試驗(yàn)方案”外，其下方有該項(xiàng)研究的題目，題目能體現(xiàn)該臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)藥和對(duì)照藥名稱、治療病癥、設(shè)計(jì)類型和研究目的，如“xx藥與xx藥對(duì)照治（病癥）評(píng)價(jià)其有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心臨床研究”。此外，首頁(yè)上還應(yīng)有申辦者試驗(yàn)方案編號(hào)（或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)文號(hào)）、申辦者單位名稱、本次臨床研究的負(fù)責(zé)單位、試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)者、以及方案制定和修正時(shí)間。如果是多中心研究，還可增加一頁(yè)列出參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)院名稱、各中心主要研究者和本次臨床研究的監(jiān)查員。.方案摘要的內(nèi)容為了方便研究者對(duì)方案的快速了解，建議設(shè)立試驗(yàn)方案摘要頁(yè)，內(nèi)容有試驗(yàn)藥物名稱、研究題目、試驗(yàn)?zāi)康摹⒂行栽u(píng)價(jià)指標(biāo)（包括主、次要指標(biāo)）、安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、受試者數(shù)量、給藥方案和試驗(yàn)進(jìn)度安排等。.研究背景資料（前言）扼要地?cái)⑹鲅芯克幬锏难兄票尘?、藥物的組方、適應(yīng)病癥、臨床前藥理和毒理簡(jiǎn)況、國(guó)內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀、已知對(duì)人體的可能的藥物不良反應(yīng)、危險(xiǎn)性和受益情況。.試驗(yàn)?zāi)康膇i期臨床試驗(yàn)往往具有一定的試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證某一事先提出的假設(shè)，常常是有對(duì)照的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，其次通過(guò)本次試驗(yàn)還可得到一些探索性的結(jié)論，所以應(yīng)該明確本次臨床試驗(yàn)的主要目的和次要目的分別是什么？因此，在試驗(yàn)?zāi)康闹?，?yīng)明確提出能說(shuō)明主要目的的主要指標(biāo)，以及還能說(shuō)明其它目的的次要指標(biāo)。主要指標(biāo)應(yīng)選擇易于量化、客觀性強(qiáng)的指標(biāo)，并在相關(guān)研究領(lǐng)域已有公認(rèn)的準(zhǔn)則和標(biāo)準(zhǔn)。主要指標(biāo)數(shù)量應(yīng)嚴(yán)加控制。次要指標(biāo)是指與試驗(yàn)主要目的有關(guān)的附加支持指標(biāo)，也可以是與試驗(yàn)次要目的有關(guān)的指標(biāo)，在設(shè)計(jì)時(shí)也需明確說(shuō)明與定義。如果從與試驗(yàn)?zāi)康挠嘘P(guān)的多個(gè)指標(biāo)中難以確定單一的主要指標(biāo)時(shí)，可以將多個(gè)指標(biāo)組臺(tái)起來(lái)構(gòu)成一個(gè)復(fù)臺(tái)指標(biāo)，作為主要研究指標(biāo)。如臨床上常采用的量表就是由多個(gè)指標(biāo)組成的，其總分就是一種復(fù)臺(tái)指標(biāo)。有時(shí)臨床上需將客觀指標(biāo)和研究者對(duì)病人病情及其改變總印象綜合起來(lái)，設(shè)定療效綜臺(tái)指標(biāo)（全局評(píng)價(jià)指標(biāo)）。此時(shí)該類指標(biāo)往往有一定的主觀成份，作為主要指標(biāo)時(shí)應(yīng)慎重。.試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體內(nèi)容將貫穿于試驗(yàn)方案的各個(gè)方面，所以，此處的試驗(yàn)設(shè)計(jì)只需明確該設(shè)計(jì)方案的類型（平行組設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、成組序貫設(shè)計(jì)等），隨機(jī)化分組方祛（完全隨機(jī)化分組、分層隨機(jī)分組組、配對(duì)或配伍隨機(jī)分組等）、盲法的形式（單盲、雙盲）、是多中心還是單一中心試驗(yàn)。另外，需簡(jiǎn)述有所治療的病癥、各組受試者例數(shù)、療程、給藥途經(jīng)及方法等。.受試者地選擇和中途撤出1）入選標(biāo)準(zhǔn)用清單的方式列出擬參加人選本次臨床試驗(yàn)合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能有定量檢驗(yàn)指標(biāo)的上、下限），人選前患者相關(guān)的病史、病程和治療情況要求；其它相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，如年齡、性別等。應(yīng)注意的是，為了保障受試者的合法權(quán)益，知情簽署患者知情同意書亦應(yīng)作為人選的標(biāo)準(zhǔn)之一。2）排除標(biāo)準(zhǔn)列出影響研究藥物療效和安全性評(píng)估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其它治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動(dòng)等。3）中途撤出標(biāo)準(zhǔn)如果研究者從醫(yī)學(xué)角度考慮受試驗(yàn)者有必要中止試驗(yàn)，或患者自已要求停止試驗(yàn)，受試者均可以中途撤出。所以制訂撤出標(biāo)準(zhǔn)要從研究者和受試者兩方面考慮。治療方案1）研究藥物地名稱和規(guī)格分別敘述試驗(yàn)藥和對(duì)照藥的名稱（商品名和化學(xué)名，成份組成）、劑量規(guī)格、外觀、生產(chǎn)單位和批號(hào)。如果對(duì)照藥是安慰劑，應(yīng)符合安慰劑制備要求，所有試驗(yàn)藥品均應(yīng)有藥檢部門的檢驗(yàn)報(bào)告。2）藥品包裝藥品包裝的材料（瓶裝或塑鋁卡包裝），每個(gè)包裝中所含藥品的數(shù)量，如果采用雙盲雙模擬技術(shù)，還應(yīng)交代其兩組藥物的組成，每個(gè)藥品包裝上所附有標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括藥物編號(hào)、藥物名稱、數(shù)量、服法、貯存余件，并寫上“僅供臨床研究用”和藥物供應(yīng)單位3）藥品地隨機(jī)編盲藥品的隨機(jī)編盲是新藥臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，一般先由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員用統(tǒng)計(jì)軟件模擬產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字和相應(yīng)的藥品編碼，然后按此編碼將試驗(yàn)藥和對(duì)照藥進(jìn)行分配包裝，并準(zhǔn)備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件，隨機(jī)數(shù)的產(chǎn)生具有重現(xiàn)性。最后將產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的計(jì)算機(jī)程序和藥品編碼作為盲底保存。4）藥品分配符臺(tái)人選條件的患者將按比例隨機(jī)分人試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)期間觀察醫(yī)生應(yīng)按每位患者就診先后順序和藥品編號(hào)發(fā)放藥品，該藥品編號(hào)將在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中保持不變。每次患者就診只能得到足夠一個(gè)治療階段服用的藥品，此處應(yīng)交代每個(gè)階段患者將獲藥品的數(shù)量，每次隨訪發(fā)藥時(shí)，觀察醫(yī)生應(yīng)及時(shí)填寫藥品發(fā)放登記表。5）服藥方法即給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程。6）藥品清點(diǎn)每次隨訪時(shí)，觀察醫(yī)生詳實(shí)記錄患者接受、服用和歸還的藥品數(shù)量，用以判斷受試者眼藥的依從性如何，必要時(shí)應(yīng)列出計(jì)算依從性的公式。7）藥品保存研究用藥由研究單位統(tǒng)一保存，分批分次發(fā)放給受試者。應(yīng)有藥品保管的溫度、環(huán)境要求等。8）合并用藥明確該項(xiàng)臨床試驗(yàn)中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱。臨床試驗(yàn)步驟確定研究周期和研究活動(dòng)安排，可以幫助參加臨床試驗(yàn)的研究者做到心中有數(shù)，有計(jì)劃、有步驟地安排臨床試驗(yàn)工作。一般臨床試驗(yàn)的研究周期分為洗脫篩選期、入選治療期合最后一次給藥結(jié)束后的隨訪期。不同臨床試驗(yàn)各階段長(zhǎng)短不一，各階段所安排的研究活動(dòng)內(nèi)容也不同，所以，在設(shè)計(jì)方案中能具體地列出不同階段（如根據(jù)患者就診時(shí)間），觀察醫(yī)生所需填寫crf的內(nèi)容、必要的檢查、藥品發(fā)放等活動(dòng)安排。對(duì)隨訪時(shí)間的誤差也需作出規(guī)定。建議附有臨床試驗(yàn)工作流程圖來(lái)說(shuō)明不同時(shí)期諸如采集基本情況、有效性觀察、安全性觀察和其它工作等研究活動(dòng)的安排。不良事件的觀察1）試驗(yàn)藥物常見(jiàn)的不良事件根據(jù)申辦者提供的資料，列舉該試驗(yàn)藥品在國(guó)內(nèi)外臨床研究中出現(xiàn)不良事件的種類合比率。2）不良事件的記錄在設(shè)計(jì)方案中對(duì)不良事件應(yīng)作出明確的定義。并要求研究者如實(shí)填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。并說(shuō)明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的5級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)（肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)和無(wú)法判定）。3）嚴(yán)重不良事件的處理發(fā)生在臨床試驗(yàn)期間的任何嚴(yán)重不良事件，必須在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告研究單位的主要研究者、臨床研究負(fù)責(zé)單位的主要研究者和藥品臨床研究基地倫理委應(yīng)會(huì)、申辦單位等。并有以上單位聯(lián)系人和聯(lián)系電話、傳真等內(nèi)容。4）應(yīng)急信封的拆閱與處理隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，需立即查明所服藥品的種類時(shí)，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在crf中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。5）隨訪未緩解的不良事件所有不良事件都應(yīng)當(dāng)追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定。.病例中途撤出（脫落）1）脫落的定義所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)人試驗(yàn)的患者，均有權(quán)利隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)，無(wú)論何時(shí)何因退出，只要沒(méi)有完成方案所規(guī)定觀察周期的受試者，稱為脫落病例。2）脫落病例的處理當(dāng)患者脫落后，研究者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目，并填寫試驗(yàn)結(jié)論表，盡可能記錄最后一次服藥時(shí)間。對(duì)因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗(yàn)藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在crf中，并通知申辦者。3）脫落的原因?qū)τ谌魏蚊撀洳±?，研究者必須在crf表中填寫脫落的原因，一般情況下有6種，即不良事件、缺乏療效、違背試驗(yàn)方案（包括依從性差）、失訪（包括受試者自行退出）、被申辦者中止和其他。.臨床試驗(yàn)的評(píng)估1）臨床有效評(píng)估包括主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。2）臨床安全性評(píng)估包括實(shí)驗(yàn)室檢查的異常標(biāo)準(zhǔn)和不良事件的評(píng)估。.統(tǒng)計(jì)分析1）樣本含量估計(jì)樣本含量應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的主要目標(biāo)來(lái)確定。樣本含量的確定與以下因素有關(guān)，即：主要指標(biāo)的性質(zhì)（定量指標(biāo)或定性指標(biāo)）、研究總體參數(shù)的估計(jì)值（由文獻(xiàn)或預(yù)試驗(yàn)得到）。臨床上認(rèn)為有意義的差值、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、檢驗(yàn)假設(shè)、i型和ii型錯(cuò)誤概率等。當(dāng)根據(jù)統(tǒng)計(jì)公式估算的樣本含量低于《新藥審批辦法》中所要求的樣本含量時(shí)，以《新藥審批辦法》為準(zhǔn)。確定樣本方案的依據(jù)應(yīng)在此闡明。2）統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的選擇意向性分析（itt,intention-to-treat）：對(duì)所有經(jīng)過(guò)隨機(jī)化分組、分配了隨機(jī)號(hào)的全部病例，成為愿意治療人群。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將其中未能觀察到全部治療過(guò)程的病例資料，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，對(duì)療效和不良事件發(fā)生率進(jìn)行意向性分析。符合方案數(shù)據(jù)分析（pp：per-protocolpopulation）：所有符合試驗(yàn)方案、依從性好（服用試驗(yàn)用藥數(shù)量在80%-120%）、試驗(yàn)期間未服禁止用藥、完成crf規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對(duì)其療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)根據(jù)研究目的、研究設(shè)計(jì)方案和觀察資料的性質(zhì)等特點(diǎn)加以選擇，應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的單雙側(cè)性、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性水平、不同性質(zhì)資料的統(tǒng)計(jì)描述和假設(shè)檢驗(yàn)方法，以及將采用的