GERD治療現(xiàn)狀課件

GERD的治療現(xiàn)狀

胃食管反流病—定義反流性食管炎（LA分級A-D級） 及/或癥狀足以影響患者生存質(zhì)量 及/或與發(fā)生遠(yuǎn)期并發(fā)癥的危險(xiǎn)性相關(guān)胃內(nèi)容物反流到食管引起：DentJetal.gut2004,53(suppl4)胃酸在GERD發(fā)病中起主要作用胃酸是引起燒心癥狀及造成食管黏膜損傷的主要原因GERD也屬酸相關(guān)性疾病控制胃酸，減少酸反流是治療的根本LES功能障礙是引起胃酸反流的根本原因GERD屬胃腸動力障礙性疾病目前尚沒有辦法矯正LES功能障礙社區(qū)人群NERD/RE比例Lindetal.ScandJGastroenterol1997Jonesetal.EurJGenPract1995FassR:AmJGastroenterol2003;98(Suppl):S2-S7NERD占GERD的大多數(shù)RENERD流行病學(xué)RE內(nèi)鏡檢出率北京協(xié)和醫(yī)院1986年對3,000例胃鏡檢查，RE占5.8%臺灣對2,044例胃鏡檢查，RE占5％流行病學(xué)RE內(nèi)鏡檢出率廣東省12家大醫(yī)院2003年63459例胃鏡檢查， RE占1.99%(1263例)ChenMH,etal.APDW2004北京流行病學(xué)Grade1Grade2Grade3Grade486%8%346例反流癥狀29%反流性食管炎ChangCS:AmJGastroenterol1997;92:668-712044連續(xù)胃鏡病例臺灣一個內(nèi)鏡中心的報(bào)告RE和NERD病人燒心癥狀嚴(yán)重程度的比較Venablesetal,ScandJGastroenterol.1997;32:965-973.68%

NERD

(n=677)32%

RE

(n=316)輕度中度

重度燒心程度相似的主要癥狀:燒心不同發(fā)病機(jī)制不同預(yù)后不同治療策略NERD與REGERD的診斷問題RE及BE:內(nèi)鏡,組織學(xué)NERD的診斷:尚未有金標(biāo)準(zhǔn)非糜爛性反流病（NERD）什么程度的癥狀及頻率可以診斷NERD？中等程度的癥狀每周超過一次影響病人的生存質(zhì)量ModeratesymptomsthatoccurmorethanonceperweekimpairqualityoflifeDentJetal.gut2004,53(suppl4)NERD的亞型NERD50%NERD(+)過度酸暴露50%NERD(-)正常酸暴露37%NERD(-)SI(+)酸相關(guān)63%NERD(-)SI(-)非酸相關(guān)SI=pH<4時燒心發(fā)作數(shù)/總燒心發(fā)作數(shù)(>50%為陽性)Marrinez,AlimentPharmcolTher2003;17:537-45顯微鏡下RE酸敏感食管功能性燒心異常酸反流食管酸高敏功能性燒心燒心等癥狀異常酸反流——癥狀指數(shù)—AlimentPharmacolTher2003;17(4):537-45NERD可能有三個亞型(?)GERD的治療目的解除癥狀(symptom-free)愈合食管炎預(yù)防并發(fā)癥提高生存質(zhì)量DeVaultandCastell.AmJGastroenterol.1999;94:1434-1442.

Kitchinetal.ArchInternMed.1991;151:448-454.Chibaetal.Gastroenterology.1997;112:1798-1810.KromerW,etal.ScandJGastroenterolsuppl2001;234:3-9YacyshynBR,etal.Digestion2002;66:67-78EdwardsSJ,etal.APT2001;15:1729-36GERD藥物治療及評價PPIs無論在控制燒心癥狀，促進(jìn)RE愈合的療效均明顯比H2RA及促動力劑好GERD的治療首選PPIs各種PPIs總體療效相似，但起效快慢有所不同0204060801000246812WeeksREHealingRate(%)H2RASPPIsPlaceboH2RAs與PPIs治療RE的療效比較Chibaetal.Gastroenterology.1997;112:1798-1810.安慰劑H2RAPPI胃內(nèi)pH>4時間與RE愈合率正相關(guān)*Meta-analysisoftreatmenttrialsofendoscopicallyassessedREhealing

at8weeksbyantisecretoryagents.r=0.87.Belletal.Digestion.1992;51(suppl1):59-67.預(yù)防RE復(fù)發(fā):PPI是首選N=175.*P=0.003vsranitidine.?P=0.02vscisapride.Vignerietal.NewEnglJMed.1995;333:1106-1110.GERD藥物治療的方法上階梯療法(STEPUP)不適應(yīng)于臨床實(shí)踐費(fèi)用/效應(yīng)較差下階梯療法(STEPDOWN)更多用于臨床問題:需要下階梯嗎?還是PPI就足夠了?

BesanconM,etal.JBiolChem1997;272:22438-22446各種PPI的Pka值10Pka-pH=●

pKa是PPI活化能力的衡量指標(biāo)●pKa值越高，PPI在分泌小管內(nèi)

的活化成分(離子型藥物)濃度

越高，抑酸效果越快,越強(qiáng)[離子型][非離子型]0泮托拉唑奧美拉唑MUPS蘭索拉唑雷貝拉唑1234第1天24小時pH值中位數(shù)**與其他

PPI相比均有顯著差異Pantoflickovaetal.Gastroenterology2000,118:A1290PPI用藥第一天抑酸程度安慰劑1RAB-USA-4trialn=2102

AmJGastro20002RichteretalDDW2000Abstract3433KahrilasetalACG2000雷貝拉唑第一天緩解燒心癥狀療效優(yōu)于其他PPI雷貝拉唑有效降低夜間食管暴酸時間PlaceboRabeprazole

20mgqdRabeprazole

10mgbidOmeprazole

20mgqd* Pvsplacebo=0.0640? Pvsplacebo=0.7025? Pvsplacebo=0.7726*??燒心癥狀明顯改善百分比*Patientswithmoderate-severesymptomsatbaselinewhoachievemildornosymptoms.

JokubaitisLetal.AmJGastroenterol.2000;95:2423.Abstract46.TheFutureofAcidSuppressionTherapy(FAST)

臨床研究評價雷貝拉唑治療GERD的癥狀緩解時間效應(yīng)研究設(shè)計(jì)：開放性、多中心研究受試者:內(nèi)鏡證實(shí)糜爛性GERD,N=2579治療:雷貝拉唑20mg/日×8周RobinsonM,etal.AlimentPharmacolTher,2002;16:445-54.燒心癥狀完全緩解的患者百分比

%患者%患者治療天數(shù)治療天數(shù)日間夜間不同程度RE癥狀緩解幅度相似RobinsonM,etal.AlimentPharmacolTher,2002;16:445-54.日間和夜間燒心癥狀平均積分變化平均積分治療天數(shù)***與基線比較，各治療天數(shù)p<0.0010.00.20.40.60.81.01.21.41.61.8基線12345674周日間夜間RobinsonM,etal.AlimentPharmacolTher,2002;16:445-54.雷貝拉唑有效緩解嚴(yán)重GERD的癥狀

(GradeII/III)02468101214161820治療前第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天Rab20mg(n=118)Ome40mg(n=116)嚴(yán)重夜間燒心(%)Holtmann,G.etal.:APT*:P<0.05***Comparative,non–placebocontrolledtrials.Dekkersetal.AlimentPharmacolTher.1999;13:49-57.

Omeprazole與Rabeprazole

對RE愈合率的療效比較81948192020406080100PatientsHealed(%)Omeprazole20mgqd(n=102)Rabeprazole20mgqd(n=100)4Weeks8Weeks雷貝拉唑治療RE愈合率總結(jié)研究國家、方法和治療時間糜爛性GERD患者數(shù)量比較藥物愈合率(%)4周8周Cloud,等(1998)美國、多中心、隨機(jī)103安慰劑112雙盲、4-8周Rab10mg6393Rab20mg5784Rab40mg5485Dekkers等(1999)歐洲、多中心、隨機(jī)202Rab20mg8192雙盲、4-8周Ome20mg8194Delchier等(2000)歐洲、多中心、隨機(jī)310Rab20mg/日8891雙盲、4-8周Rab10mg2/日8591Ome10mg/日9194Farley等(2000)美國、多中心、隨機(jī)338Rab20mg5987雙盲、4-8周Ran150mg×43666Holtmann等(2002)歐洲、多中心、隨機(jī)230Rab20mg8488雙盲、4-8周Ome40mg7278Rab:雷貝拉唑;Ome:奧美拉唑雷貝拉唑?qū)χ斡驲E的維持作用Forcombinedanalysisatweek52,maintenancerateforrabeprazolesodiumwas87%(n=160)and29%forplacebo(n=169).

P<0.001vsplaceboforalltimepoints.雷貝拉唑在GERD治療中的優(yōu)勢起效快，迅速解除癥狀，符合NERD按需治療的要求強(qiáng)效抑酸，可用于RE的愈合及維持治療非肝藥酶代謝，藥物間相互作用少，特別適合老年人用藥Barrett’s

食管的藥物治療須用PPI控制癥狀,治療食管炎PPI須用標(biāo)準(zhǔn)劑