NEW免疫學概論課件

免疫學概論2012年4月20日免疫學概論免疫學發(fā)展史免疫總論免疫系統(tǒng)免疫應答固有免疫免疫學發(fā)展簡史430B.C. Thucydides 患過病者可免于再患宋朝 峨嵋山人 痘術(Variolation)960年－1279年1798年 Jenner Vaccination1880年 Pasteur 減毒雞霍亂疫苗（Vaccine）1890年 Behring/Kitasato 抗毒素―體液免疫學說1883年 Metchnikoff 吞噬現(xiàn)象―細胞免疫學說1905年 Pirquet/Schick 馬血清?。℉ypersensitivity）1945年 Owen/Burnet 免疫耐受學說1959年 Burnet 克隆選擇學說EdwardJenner(1749－1823)

EdwardJenner紀念館（原舊居）EdwardJenner(1749-1822年)1749年5月17日出生在英國西部GiouceStersbire，13歲在Sodbury學醫(yī)8年，1792年榮獲醫(yī)學博士學位。1796年5月14日他成功地完成了一次舉世聞名的實驗。他從擠奶女工接觸牛痘而不生天花這一現(xiàn)象得到了啟發(fā)，把牛痘(cowpox)的膿泡液接種于健康的男孩，待反應消退之后再用同樣方法接種天花，男孩不再發(fā)病。1798年他發(fā)表了開創(chuàng)新紀元的牛痘疫苗的報告。這一創(chuàng)造性的發(fā)現(xiàn)當時被稱為Jenner牛痘疫苗接種，是人們與天花奮斗長達200年之久的最重要的武器。1980年5月8日在日內(nèi)瓦召開的第33屆世界衛(wèi)生大會(WHA)上宣布全球消滅天花。在免疫科學真正確立之前，Jenner的貢獻是巨大的，所以人們通常把免疫學的起源歸功于他。

巴斯德(1822-1895年)是一位法國化學家、微生物學家和免疫學家。他曾定量分析酒類發(fā)酵過程中的各種物質(zhì)轉化與微生物生長繁殖之間的關系，證明了乳酸和酒精發(fā)酵是微生物生命活動的結果，提出加溫滅菌的方法為工業(yè)微生物學和醫(yī)學微生物學奠定了基礎。1880年他發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的陳舊培養(yǎng)物能預防雞霍亂的感染，首先創(chuàng)造了減毒疫苗。為了紀念一個世紀前Jenner的功勛，他將這種方法稱之為預防接種（vaccination），并將這種制劑稱之為疫苗（vaccine）,相繼他又創(chuàng)造了炭疽桿菌減毒疫苗，狂犬病的減毒疫苗，興起了主動免疫的方法（activeimmunization）。

PaulEhrlich（德，1854…1916）是體液免疫的倡導者。他證實了毒素以及非毒素均能在體內(nèi)誘發(fā)抗體產(chǎn)生，并且抗體能在體外中和相應的誘導原，發(fā)生凝集、沉淀等現(xiàn)象。由此認為抗體的形成是機體的一種免疫應答現(xiàn)象，主要是體液中產(chǎn)生了相應抗體，從而確立了體液免疫學說，他和梅契尼可夫以關于抗體形成的側鏈學說共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學獎。

四個迅速發(fā)展階段

1876年后，多種病原菌被發(fā)現(xiàn)，用已滅活及減毒的病原體制成疫苗，預防多種傳染病，使疫苗得以廣泛發(fā)展和使用。1900年前后，抗原與抗體的發(fā)現(xiàn)，揭示出“抗原誘導特異抗體產(chǎn)生”這一免疫學的根本問題，促進了免疫化學的發(fā)展及抗體的臨床應用

免疫的基本概念傳統(tǒng)的免疫是指機體免疫系統(tǒng)具有“自我識別的”功能，對自身的抗原不產(chǎn)生免疫應答，對外來的“非己”的抗原物質(zhì)則產(chǎn)生免疫應答并清除之，借此保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定?，F(xiàn)代概念認為免疫不僅能識別非己的抗原物質(zhì)，也能識別自身的抗原。免疫應答既對機體有利的一面，也可造成機體損傷而致病的一面。免疫的分類非特異性免疫－－天然防御功能。皮膚，粘膜屏障，吞噬細胞作用等。特異性免疫－－在個體發(fā)育過程中與非己物質(zhì)接觸后所產(chǎn)生，針對某一特定抗原物質(zhì)而起作用，具有特異性，又稱獲得性免疫，主要包括體液免疫和細胞免疫。免疫的三大功能

免疫防御(Defence) 免疫自穩(wěn)(Homeostasis)免疫監(jiān)視(Surveilance)免疫功能的生理和病理表現(xiàn)功能 生理性（有利） 病理性（有害）免疫防御防御病原微生物侵害 超敏反應/免疫缺陷病免疫自穩(wěn)清除損傷或衰老細胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除復制錯誤/突變細胞細胞癌變、持續(xù)感染免疫系統(tǒng)

一概念

免疫系統(tǒng)（immunesystem)主宰機體的免疫功能，是執(zhí)行體液和細胞免疫功能的機構。免疫系統(tǒng)有精確的識別“自己”和“異己”的能力。各種免疫細胞和免疫分子既相互協(xié)作，又相互制約，使免疫應答有一定的作用及平衡。免疫系統(tǒng)還有精確的記憶功能。免疫系統(tǒng)與神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)相互調(diào)控，制約。

免疫器官（一）中樞免疫器官－－淋巴細胞發(fā)生，發(fā)育，分化，成熟的場所骨髓(bonemarrow)-淋巴干細胞的發(fā)生地，B淋巴細胞胸腺(thymus)-T淋巴細胞（二）外周免疫器官－成熟T、B細胞移居和接受抗原刺激后發(fā)生免疫應答的場所淋巴結、脾臟、扁桃體、黏膜組織等胸腺胸腺是T細胞發(fā)育的主要場所。骨髓來源的前體T細胞在胸腺內(nèi)環(huán)境的作用下逐步發(fā)育成熟。外周免疫器官外周免疫器官是成熟T細胞和成熟B細胞定居增殖的場所，也是這些細胞接收抗原刺激后發(fā)生免疫應答的場所淋巴結、脾臟、扁桃體、黏膜組織等免疫細胞免疫細胞概念－－凡參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞均可稱為免疫細胞。1、淋巴細胞具有特異抗原受體，接收抗原刺激后發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生特異性的免疫應答，稱為免疫活性細胞，主要包括：T細胞B細胞。NK細胞也屬于淋巴細胞系列。

淋巴細胞的分子分類淋巴細胞其細胞膜表面的表達不同的分子，用分群單克隆抗體（clusterofdifferentiation，CD)檢測這些分子時，把這些分子命名為不同的CD抗原（白細胞分化抗原）。淋巴細胞的分子分類根據(jù)CD抗原的不同從而區(qū)分淋巴細胞種類、群及其亞群。如CD4T細胞，CD8T細胞等。不同種類、群、亞群的淋巴細胞具有不同的CD抗原，在功能上也有不同。如：具有TCR－2的T細胞，其的CD4＋亞群具有輔佐或者誘導免疫應答的功能，（又稱為TH細胞）；其CD8＋亞群具有殺傷靶細胞和抑制免疫的功能。外周血、脾胞質(zhì)內(nèi)有大量嗜天青顆粒無需預先作用，直接殺靶細胞表面標志CD3-、CD56＋、CD16＋自然殺傷細胞（naturalkillercell，NK細胞）2、單核—吞噬細胞系統(tǒng)單核－吞噬細胞系統(tǒng)（monocytephagocytesystem,MPS)由血液中的單核細胞和組織中的巨噬細胞組成。在不同組織中的巨噬細胞名稱不一，在脾、淋巴結、胸腔、腹腔稱巨噬細胞，在肝臟稱枯否細胞等。功能：1、吞噬消化功能－吞噬消化病原、自身衰亡的細胞及損傷部分。2、分泌功能－分泌補體，水解酶等。3、處理呈遞抗原：激活淋巴細胞或啟動特異性免疫應答（是APC的一種）。4、其他功能：殺傷腫瘤細胞，參與免疫調(diào)節(jié)。巨噬細胞壽命長，達數(shù)月體大多形性胞漿富含溶酶體多種粘附分子多種受體

3、其他免疫細胞

其他免疫細胞包括中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞等。

中性粒細胞壽命短體小圓形量大更新迅速胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒MHC-I和粘附分子受體4、APC（抗原呈遞細胞）APC是一組具有抗原呈遞功能的細胞的總稱，并非是一種獨立的細胞群。APC分類可分為專業(yè)性和非專業(yè)性兩類專業(yè)性APC分為（1）CD4＋T細胞的APC（富含MHC-II類分子，包括巨噬細胞，并指狀細胞，皮膚朗格罕細胞，B細胞和活化T細胞）（2)B細胞的APC（可結合抗原—抗體復合物或抗原－抗體－補體復合物，將抗原呈遞給B細胞）非專業(yè)性APC系指具有潛在呈遞抗原能力的細胞，在病變的情況下能夠呈遞抗原。如病毒感染的組織細胞，腫瘤細胞等。這類細胞將抗原呈遞給MHC-I類分子并表達在自身細胞表面而被CD8+T細胞識別?？乖蔬f細胞AntigenPresentingCell(APC)

免疫球蛋白、補體、主要組織相容性復合體（MHC）、細胞因子、細胞膜表面分子（TCR,BCR）、CD分子、黏附分子免疫分子：凡參與免疫應答的體液因

子均可稱為免疫分子免疫分子細胞因子IL（白介素）IFN（干擾素）TNF（腫瘤壞死因子）趨化蛋白(chemokine):C、CC、CXC、CX3C細胞因子的主要功能

介導天然免疫：IFN、TNF、IL-1,6

調(diào)節(jié)免疫應答：IFN－g、IL-2,4,12

炎癥反應：促進TNF、IL-1,6,8

抑制TGF-b、IL-1,4,10,13

細胞毒作用：IL-2、TNF

趨化因子：IL-8、MCF、PF4

促造血因子：IL-3,7、CSF

免疫應答抗原抗原識別免疫應答免疫效應抗原的概念抗原(antigen，Ag)是一種能刺激機體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異免疫應答而產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與相應的抗體或致敏淋巴細胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結合的物質(zhì)。特點：1、免疫原性－－刺激機體發(fā)生免疫應答的能力。2、免疫反應性－－與其抗體或致敏淋巴細胞特異性結合的能力。具有兩個特點的物質(zhì)稱為完全抗原。又稱免疫原。只有免疫反性不具有免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原。主要為小分子物質(zhì)，與具有免疫原性的蛋白質(zhì)載體結合后，才具有免疫原性?？乖肿用庖咴缘幕A1、異物性2、分子量<10000的物質(zhì)免疫性很弱3、結構的復雜性4、分子構象－－與淋巴細胞的抗原受體相互吻合5、物理狀態(tài)抗原決定簇（antigenticdeterminant)抗原決定簇－－抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團稱為抗原決定簇，又稱抗原表位?？乖璐伺c相應的淋巴細胞表面受體結合，從而激活淋巴細胞引起免疫應答?？乖璐伺c相應的抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生特異性結合。超抗原（superantigen,SAg）概念：極低濃度（1～10ng/ml）激活2％～20％T細胞克隆極強的免疫應答種類：外源性超抗原金黃色葡萄球菌腸毒素內(nèi)源性超抗原小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白免疫應答概念免疫活性細胞識別抗原，產(chǎn)生應答（活化、增殖、分化等）并將抗原破壞、清除的全過程稱為免疫應答(immuneresponse)。免疫應答過程免疫應答基本分為三個階段：1啟動階段：抗原的呈遞合識別，是指T細胞或B細胞對APC呈遞抗原的識別；2誘導階段：活化、增殖和分化階段，是抗原特異性的淋巴細胞的應答誘導過程；3效應階段：效應細胞和免疫分子發(fā)揮作用的階段T細胞的激活、增殖和分化

需要抗原、協(xié)同刺激分子和巨噬細胞分泌的細胞因子過程1）TCR識別APC表面特定的抗原2）TCR識別抗原肽的MHC（主要組織相容復合物）限制性TCR在識別特定的抗原肽同時，還必須識別自身MHC分子通過一定的途徑把信號傳入T細胞，T細胞最終活化，細胞發(fā)生增殖和分化。細胞免疫效應致敏T細胞接觸靶細胞和抗原后產(chǎn)社一系列的免疫反應，主要兩個亞群Td細胞－分泌細胞因子；Tc細胞－特異性的殺傷靶細胞細胞免疫的特點

1、發(fā)生緩慢（1－3天）2、多局限于抗原散在的部位3、組織學變化以單個核細胞浸潤為主的炎性反應4、浸潤細胞以T細胞為的多種細胞5、過繼免疫－致敏淋巴細胞和巨噬細胞可被動轉移給無免疫者，使其獲得免疫。B細胞的激活、增殖和分化

活化:第一活化信號：

BCR識別抗原、第二活化信號：CD40L:CD40

LFA-1:ICAMIL-4:IL-4R

增殖:T細胞分泌的細胞因子分化:漿細胞---產(chǎn)生抗體

抗體主要的生物學功能1）與相應抗原特異性結合，如：與細菌的毒素或酶結合2）激活補體：3）促吞噬細胞對顆?？乖耐淌勺饔茫?）穿過胎盤和粘膜5）調(diào)節(jié)免疫功能非特異性免疫(NonspecificImmunity)固有免疫(innateimmunity)、先天免疫特點：種系發(fā)育，進化形成生來具備，應答迅速非特異性抗感染免疫參與特異性免疫

免疫系統(tǒng)進化（細胞）

吞噬細胞

NK細胞

T/B細胞無脊椎動物原生動物門

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－節(jié)肢動物

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－脊椎動物魚類

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