注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（MethylprednisoloneSodiumSuccinateforInjection）（甲強(qiáng)龍、米樂松）本品主要成份為甲潑尼龍琥珀酸鈉，化學(xué)名稱為11?,17a,21-三羥基-6a-甲基孕甾-1.4-二烯-3.20-二酮-21-琥珀酸鈉?！拘誀睢勘酒窞榘咨令惏咨氖杷蓧K狀物。【藥理毒理】藥理作用：本品為人工合成的，抗炎作用強(qiáng)的注射用類固醇。除了具有糖皮質(zhì)激素的藥理作用外，與潑尼松龍相比，有更強(qiáng)的抗炎作用和較弱的水、鈉潴留作用。毒理研究：某些動(dòng)物試驗(yàn)表明，妊娠期間服用大劑量皮質(zhì)類固醇可能引起以胎兒畸形?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)國外文獻(xiàn)資料報(bào)道：在體內(nèi)，膽堿酯酶迅速將甲潑尼龍琥珀酸鈉水解為游離的甲潑尼龍。在體內(nèi)，甲潑尼龍與白蛋白及皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白形成弱的、可解離的結(jié)合，結(jié)合型甲潑尼龍約為40~90%。以20分鐘靜脈滴注甲潑尼龍30mg/kg，或以30分鐘至60分鐘靜脈滴注甲潑尼龍1g，約15分鐘后血漿峰濃度近20pg/ml。靜脈推注甲潑尼龍40mg，約25分鐘后血漿峰濃度達(dá)到42~47pg/100ml。肌肉推注甲潑尼龍40mg，約120分鐘后血漿峰濃度達(dá)到34pg/100ml。肌肉注射后的血漿峰濃度低于靜脈注射，但肌肉注射后血漿藥物水平持續(xù)時(shí)間較長，因此兩種給藥方法可給予等量的甲潑尼龍。考慮到糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制，兩種給藥方法間這些細(xì)小的差異在臨床上無重要意義。通常在給藥4~6小時(shí)后可以觀察到臨床反應(yīng)；而在治療哮喘時(shí)，給藥1或2小時(shí)后即可觀察第一個(gè)有效的結(jié)果。甲潑尼龍琥珀酸鈉的血漿半衰期為2.3~4小時(shí)，并且與給藥方法有關(guān)。甲潑尼龍屬中效皮質(zhì)激素，其生物半衰期為12~36小時(shí)。糖皮質(zhì)激素的細(xì)胞內(nèi)活性使得它們的血漿半衰期與藥理半衰期有顯著差異。即使在血漿中已檢測不到糖皮質(zhì)激素，其藥理活性仍持續(xù)存在。糖皮質(zhì)激素抗炎活性的持續(xù)時(shí)間與下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸被抑制的時(shí)間相同。甲潑尼龍與可的松同樣經(jīng)肝臟代謝。主要代謝產(chǎn)物為20?-羥基甲潑尼龍-6a-甲基潑尼松。這些代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸鹽、硫酸鹽和非結(jié)合型化合物的形式隨尿液排出。靜脈注射14C標(biāo)記的甲潑尼龍，96小時(shí)后在尿液中可回收75%總放射活性，5天后在糞便中可回收9%,20%的放射活性存在于膽汁內(nèi)?！具m應(yīng)癥】除非用于某些內(nèi)分泌失調(diào)的疾病的替代治療，糖皮質(zhì)激素僅僅是一種對癥治療的藥物?？寡字委煟?風(fēng)濕性疾?。鹤鳛槎唐谑褂玫妮o助藥物（幫助患者渡過急性期或危重期），用于：創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)炎；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，包括幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（個(gè)別患者可能需要低劑量維持治療）；急性或亞急性滑囊炎;上踝炎；急性非特異性踺鞘炎；急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；銀屑病關(guān)節(jié)炎；強(qiáng)直性脊柱炎。-膠原疾?。庖邚?fù)合物疾病）：用于下列疾病危重期或維持治療：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（和狼瘡性腎炎）：急性風(fēng)濕性心肌炎；全身性皮肌炎（多發(fā)性肌炎）；結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎；古德帕期徹綜合癥（Goodpasture’sSyndrome）o-皮膚疾?。禾彀挴?；嚴(yán)重的多形紅斑（Stevens-Johnson綜合癥）；剝脫性皮炎；大皰皰疹性皮炎；嚴(yán)重的脂溢性皮炎；嚴(yán)重的銀屑病；蕈樣真菌??；蕁麻疹。-過敏狀態(tài)：用于控制如下以下常規(guī)療法難以處理的嚴(yán)重的或造成機(jī)能損傷的過敏性疾病;支氣管哮喘；接觸性皮炎；特應(yīng)性皮炎；血清病；季節(jié)性或全年性過敏性鼻炎；藥物過敏反應(yīng)；蕁麻疹樣輸血反應(yīng)；急性非感染性喉頭水腫（腎上腺素為首選藥物）眼部疾病；嚴(yán)重的眼部急慢性過敏和炎癥，例如；眼部帶狀皰疹；虹膜炎，虹膜睫狀體炎；脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎；擴(kuò)散型后房色素層炎和脈絡(luò)膜炎；視神經(jīng)炎；交感性眼炎。-胃腸道疾?。簬椭颊叨蛇^以下疾病的危重期；潰瘍性結(jié)腸炎（全身治療）；局限性回腸炎（全身治療）；-呼吸道疾?。环尾咳饬霾?；鈹中毒；與適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核化療法合用于暴發(fā)性或擴(kuò)散型肺結(jié)核；其它方法不能控制的呂弗勒氏綜合癥（Loffler’sSyndrome）；吸入性肺炎。-水腫狀態(tài)：用于無尿毒癥的自發(fā)性或狼瘡性腎病綜合征的利尿及緩解蛋白尿。免疫抑制治療：-器官移植。治療血液疾病及腫瘤：-血液疾?。韩@得性（自身免疫性）溶血性貧血；成人自發(fā)性血小板減少性紫瘢（僅允許靜脈注射，禁忌肌內(nèi)注射）；成人繼發(fā)型血小板減少；成紅細(xì)胞減少（紅細(xì)胞性貧血）；先天性（紅細(xì)胞）再生不良性貧血。-腫瘤：用于下列疾病的姑息治療；成人白血病和淋巴瘤；兒童急性白血病。治療休克：腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全誘發(fā)的休克，或因腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全而使休克對常規(guī)治療無反應(yīng)（氫化可的松為常用藥；若不希望有鹽皮質(zhì)激素活性，可使用甲基強(qiáng)的松龍）。對常規(guī)治療無反應(yīng)的失血性，創(chuàng)傷性及手術(shù)性休克。盡管沒有完善的（雙盲對照）臨床研究，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料顯示米樂松可能對常規(guī)療法（例如：補(bǔ)液）無效的休克有效。同時(shí)請參見“注意事項(xiàng)”中的“感染性休克”部分。其它：-神經(jīng)系統(tǒng)：由原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤，和（或）手術(shù)及放療引起的腦水腫；創(chuàng)傷性腦水腫；多發(fā)型硬化癥急性危重期；急性脊髓損傷。治療應(yīng)在創(chuàng)傷后8小時(shí)內(nèi)開始。-與適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核化療法合用，用于伴有蛛網(wǎng)膜下腔阻塞或趨于阻塞的結(jié)核性腦膜炎。-累及神經(jīng)或心肌的旋毛蟲病。-預(yù)防癌癥化療引起的惡心，嘔吐。內(nèi)分沁失調(diào)：原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全；急性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全；（以上疾病氫化可的松為首選藥物，如有需要，合成的糖皮質(zhì)激素可與鹽皮質(zhì)激素合用。）已知患有或可能患有腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全的患者，在手術(shù)前和發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷或疾病時(shí)給藥。先天性腎上腺增生；非化膿性甲狀腺炎；癌癥引起的高鈣血癥?！居梅ㄓ昧俊勘酒繁仨氉襻t(yī)囑用藥。作為對生命構(gòu)成威脅的情況的輔助藥物時(shí)：推薦劑量為15~30mg/kg體重，應(yīng)至少30分鐘作靜脈注射。根據(jù)臨床需要，此劑量可在醫(yī)院內(nèi)于48小時(shí)內(nèi)每隔4~6小時(shí)重復(fù)一次（參見“注意事項(xiàng)”）。沖擊療法：用于疾病嚴(yán)重惡習(xí)化和（或）對常規(guī)治療（如：非甾體類抗炎藥，金鹽及青霉胺）無反應(yīng)的疾病。建議方案：-類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：一日1g（2瓶），靜脈注射，用1，2,3或4日；或一月1g（2瓶），靜脈注射，用6個(gè)月。因大劑量皮質(zhì)類固醇能引起心律失常，因此僅限在醫(yī)院內(nèi)使用本治療方法，以便及時(shí)作心電圖及除顫。每次應(yīng)至少用30分鐘給藥，如果治療后一周內(nèi)病情無好轉(zhuǎn)，或因病情需要，本治療方案可重復(fù)。預(yù)防腫瘤化療引起的惡心及嘔吐；建議方案：-關(guān)于化療引起的輕至中度致吐；在化療前1小時(shí)，化療開始時(shí)及化療結(jié)束后，以至少5分鐘靜脈注射250mg米樂松。在給予首劑米樂松時(shí)，可同時(shí)給予氯人酚噻嗪以增強(qiáng)效果。-關(guān)于化療引起的重度致吐：化療前1小時(shí)，以至少5分鐘靜脈注射250mg米樂松，同時(shí)給予適量的滅吐靈或丁酰苯類藥物，隨后在化療開始時(shí)及結(jié)束時(shí)分別靜脈注射250mg米樂松。急性脊髓損傷：治療應(yīng)在損傷后8小時(shí)內(nèi)開始。初始劑量為30mg/kg體重甲潑尼龍，在持續(xù)的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下，以15分鐘靜脈注射。僅此適應(yīng)癥能以此速度進(jìn)行大劑量注射，并且要在心電監(jiān)護(hù)并能提供除顫器的情況下進(jìn)行。短時(shí)間內(nèi)靜脈注射大劑量甲潑尼龍（以少于10分鐘的時(shí)間給予大于500mg（1瓶）的甲潑尼龍）可能引起心律失常，循環(huán)性虛脫及心臟停搏。大劑量注射后暫停45分鐘，隨后以每小時(shí)5.4mg/kg體重的速度持續(xù)靜脈滴注23小時(shí)。應(yīng)選擇與大劑量注射不同的注射部位安置輸液泵。其它適應(yīng)癥的初始劑量從10mg到500mg不等，以臨床疾病而變化。大劑量甲基強(qiáng)的松龍可用于短期內(nèi)控制某些急性重癥疾病，如：支氣管哮喘，血清病，蕁麻疹樣輸血反應(yīng)及多發(fā)性硬化癥急性惡化期。小于等于250mg的初始劑量應(yīng)至少用5分鐘靜脈注射；大于250mg的初始劑量應(yīng)至少用30分鐘靜脈注射。根據(jù)患者的反應(yīng)及臨床需要，間隔一段時(shí)間后可靜脈注射或肌內(nèi)注射下一劑量。皮質(zhì)類固醇只可輔助，不可替代常規(guī)療法。嬰兒和兒童可減量，但依據(jù)應(yīng)是疾病的嚴(yán)重程度及患者的反應(yīng)，而不是年齡和體型。每24小時(shí)的總量不應(yīng)少于0.5mg/kg。用藥數(shù)天后,必須逐量遞減用藥劑量或逐步停藥.如果慢性疾病自發(fā)緩解，應(yīng)停止治療.長期治療的患者應(yīng)定期作常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查，如:尿常規(guī)，飯后2小時(shí)血糖，血壓和體重，胸部X線檢查.有潰瘍史或明顯消化不良的患者應(yīng)作上消化道X線檢查，中斷長期治療的患者也需要作醫(yī)療監(jiān)護(hù)。米樂松可靜脈注射或肌內(nèi)注射給藥，或靜脈滴注給藥，緊急情況的治療應(yīng)使用靜脈注射。靜脈注射（肌肉注射）時(shí)，按指導(dǎo)方法配制溶液。起始治療方法可能是用至少5分鐘（劑量小于或等于250mg）或至少30分鐘（劑量大于250mg）靜脈注射甲潑尼龍；下一劑量可能減少并用同樣方法給藥。如果需要，該藥可稀釋后給藥，方法為將已溶解的藥品與5%葡萄糖溶液，生理鹽水或5%葡萄糖與0.45%氯化鈉的混合液混合.配制后的溶液在48小時(shí)內(nèi)物理和化學(xué)性質(zhì)保持穩(wěn)定。【不良反應(yīng)】據(jù)國外研究資料報(bào)道：可能會(huì)觀察到全身性不良反應(yīng).盡管在短期治療時(shí)很少出現(xiàn)，但仍應(yīng)仔細(xì)隨訪.這是類固醇治療的隨訪工作的一部分，并不針對某一藥物.糖皮質(zhì)激素（如甲潑尼龍）可能的不良反應(yīng)為：體液與電解質(zhì)紊亂：相當(dāng)于可的松和氫化可的松，合成的衍生物（如甲潑尼龍）較少發(fā)生鹽皮質(zhì)激素作用.限鈉，補(bǔ)鉀的飲食可能是必要的.所有皮質(zhì)類固醇都會(huì)增加鈣離子的喪失.鈉潴留；體液潴留；某些敏感患者的充血性心力衰竭；鉀離子喪失.低鉀性堿中毒；高血壓肌肉骨骼系統(tǒng)：肌無力；類固醇性肌?。还琴|(zhì)疏松；壓迫性脊椎骨折.無菌性壞死；病理性骨折；胃腸道：可能發(fā)生穿孔或出血的消化道潰瘍；消化道出血；胰腺炎；食管炎；腸穿孔；皮膚?。悍恋K傷口愈合；皮膚變薄脆弱；瘀點(diǎn)和瘀斑；反復(fù)局部皮下注射可能引起局部皮膚萎縮.神經(jīng)病：顱內(nèi)壓升高；假性腦腫瘤；癲癇發(fā)作；眩暈；服用皮質(zhì)類固醇可能出現(xiàn)下列精神紊亂的癥狀:欣快感，失眠，情緒變化，個(gè)性改變及重度抑郁直至明顯的精神病表現(xiàn).內(nèi)分泌：月經(jīng)失調(diào)；出現(xiàn)柯興氏體態(tài)；抑制垂體-腎上腺皮質(zhì)軸；糖耐量降低；引發(fā)潛在的糖尿??；增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求眼部：長期使用糖皮質(zhì)激素可能引起后房囊下白內(nèi)障，青光眼（可能累及視神經(jīng)），并增加眼部繼發(fā)性真菌或病毒或病毒感染的機(jī)會(huì).為防止角膜穿孔,糖皮質(zhì)激素應(yīng)慎用于眼部單純皰疹患者；眼內(nèi)壓增高；眼球突出.代謝方面：因蛋白質(zhì)分解造成的負(fù)氮平衡.免疫系統(tǒng)：掩蓋感染；潛在感染發(fā)作；機(jī)會(huì)性感染；過敏反應(yīng)；可能抑制皮試反應(yīng).以下不良反應(yīng)與胃腸道外給予皮質(zhì)類固醇激素有關(guān)：過敏反應(yīng),伴有或不伴有循環(huán)性虛脫；心臟停搏；支氣管痙攣；低血壓或高血壓；心律不齊.據(jù)報(bào)道，短時(shí)間內(nèi)靜脈注射大劑量甲潑尼龍（10分鐘內(nèi)所給的量超過0.5g）會(huì)引起心律不齊和（或）循環(huán)性虛脫和（或）心臟停搏.也有報(bào)道大劑量甲基強(qiáng)的松龍會(huì)引起心動(dòng)過緩，但與給藥速度或滴注時(shí)間可能無關(guān).另有報(bào)道大劑量糖皮質(zhì)激素會(huì)引起心動(dòng)過速.【禁忌】全身性霉菌感染；已知對藥物成份過敏者；特殊危險(xiǎn)人群：對屬于下列特殊危險(xiǎn)人群的患者應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)并應(yīng)盡可能縮短療程（同時(shí)參見”注意事項(xiàng)”和”不良反應(yīng)”）；兒童;糖尿病患者;高血壓患者;有精神病史者;有明顯癥狀的某些感染性疾病，如結(jié)核病;或有明顯癥狀的某些病毒性疾病，如波及眼部的皰疹及帶狀皰疹.【注意事項(xiàng)】-特殊危險(xiǎn)人群：對屬于下列特殊危險(xiǎn)人群的患者應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)并應(yīng)盡可能縮短療程：兒童:長期每天服用分次給予糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制兒童的生長這種治療方法只可用于非常危重的情況.糖尿病患者:引發(fā)潛在的糖尿病或增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求。高血壓患者：使動(dòng)脈性高血壓病情惡化。有精神病史者：已有的情緒不穩(wěn)和精神病傾向可能會(huì)因服用皮質(zhì)類固醇而加重。-因糖皮質(zhì)激素治療的并發(fā)癥與用藥的劑量和時(shí)間有關(guān)，對每個(gè)病例均需就劑量，療程及每日給藥還是隔日給藥來權(quán)衡利弊。-采用皮質(zhì)類固醇治療異常緊急狀況的患者，在緊急狀況發(fā)生前，發(fā)生時(shí)和發(fā)生后須加大速效皮質(zhì)類固醇的劑量。-皮質(zhì)類固醇可能會(huì)掩蓋感染的若干癥狀，治療期間亦可能發(fā)生新的感染。皮質(zhì)類固醇可能會(huì)減弱抵抗力而無法使感染局限。-一項(xiàng)為明確米樂松對感染休克的有效性所作的研究發(fā)現(xiàn)，參加研究時(shí)已有血清肌酐水平升高或激素治療開始后有繼發(fā)感染的病人死亡率較高。-米樂松用于結(jié)核活動(dòng)期患者時(shí)，應(yīng)僅限于暴發(fā)性或擴(kuò)散型結(jié)核病，皮質(zhì)激素可與適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核病藥物聯(lián)用以控制病情，如皮質(zhì)類固醇用于結(jié)核病潛伏期或結(jié)核菌素試驗(yàn)陽性的患者時(shí)，必須小心觀察以防病情復(fù)發(fā)。此類患者長期服用皮質(zhì)類固醇期間應(yīng)接受化學(xué)預(yù)防治療。-由于極少數(shù)經(jīng)胃腸道外接受類固醇治療的患者發(fā)生過過敏反應(yīng)（如支氣管痙攣），因此在給藥前應(yīng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，特別對有藥物過敏史的患者。-逐量遞減用藥量可減少因用藥而產(chǎn)生的腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全現(xiàn)象。這種相對機(jī)能不全現(xiàn)象可在停藥后持續(xù)數(shù)月，因而在此期間一旦出現(xiàn)緊急情況應(yīng)恢復(fù)服藥；由于鹽皮質(zhì)激素的分泌也可能被抑制，應(yīng)同時(shí)補(bǔ)充鹽份和（或）給與鹽皮質(zhì)激素。-甲狀腺功能減退和肝硬化會(huì)增強(qiáng)皮質(zhì)類固醇的作用。-皮質(zhì)類固醇應(yīng)慎用于眼部單純皰疹患者，以免引起角膜穿孔。-糖皮質(zhì)激素應(yīng)慎用于非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的患者。-應(yīng)注意觀察長期接受類固醇激素治療的嬰兒及兒童的生長發(fā)育情況。-某些制劑中含苯甲醇。據(jù)報(bào)道苯甲醇與致命的早產(chǎn)兒“喘息綜合癥”（以持續(xù)喘息為特征的呼吸紊亂）有關(guān)。-在解釋整套生物學(xué)檢查和數(shù)據(jù)時(shí)（如：皮試，甲狀腺素水平），應(yīng)將類固醇治療因素考慮在內(nèi)。-通常情況下應(yīng)盡量縮短療程（同時(shí)參見“用法用量”）。長期治療后停藥也應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下進(jìn)行（逐量遞減，評估腎上腺皮質(zhì)功能）。腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全最重要的癥狀為無力，體位性低血壓及抑郁。-避免在三角肌注射，因?yàn)榇瞬课黄は挛s發(fā)病率高。-配伍禁忌：靜脈注射米樂松時(shí)的相容性與穩(wěn)定性，及它與靜脈輸注液中其他藥物的相容性與穩(wěn)定性取決于混合液的PH，濃度，放置時(shí)間，溫度及甲基強(qiáng)的松龍自身的溶解性。為了避免相容性和穩(wěn)定性問題，建議無論用靜脈推注，靜脈輸液器室，還是靜脈滴注均應(yīng)盡可能將米樂松溶液與其他藥物分開給藥。-盡管視力障礙屬極少見的不良反應(yīng)，但仍建議患者小心駕駛汽車和操作機(jī)器?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】一些動(dòng)物試驗(yàn)表明，妊娠期間服用大劑量皮質(zhì)類固醇可能引起胎兒畸形。因未作過足夠的人類生殖研究，固而當(dāng)皮質(zhì)類固醇用于孕婦，哺乳婦女或準(zhǔn)備生育的婦女時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡其益處與它對母親和胚胎或胎兒的潛在威脅之間的關(guān)系。只有當(dāng)確實(shí)需要時(shí)，皮質(zhì)類固醇才可用于孕婦。如果在懷孕期間必須停用已長期服用的皮質(zhì)類固醇（與其它長期療法相同），停藥過程必須逐步進(jìn)行（同時(shí)參見“用法用量”）。然而某些疾病的治療（如腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全的替代治療）可能需要繼續(xù)，甚至增加劑量。因皮質(zhì)類固醇很容易透過胎盤，對懷孕期間用過大劑量皮質(zhì)類固醇的母親生育的嬰兒，應(yīng)仔細(xì)觀察和評價(jià)是否有腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退的跡象。甲基強(qiáng)的松龍對分娩的影響還未知。皮質(zhì)類固醇隨乳汁分泌?！緝和盟帯块L期每天服用分次給予糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制兒童的生長，這種治療方法只可用于非常嚴(yán)重的情況。嬰兒和兒童