幽門螺桿菌及尿素呼氣試驗(yàn)診斷

關(guān)于幽門螺桿菌及尿素呼氣試驗(yàn)診斷第一頁，共五十七頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)

1982年Marshall（馬歇爾）等從人胃黏膜組織中培養(yǎng)出了幽門螺桿菌（HelicobacterPylori，Hp），認(rèn)為該細(xì)菌可能是引起慢性胃炎和消化性潰瘍的致病菌。隨后，各國學(xué)者紛紛進(jìn)行研究，證實(shí)了這種關(guān)系的存在，在臨床治療實(shí)踐中也取得了矚目的成就，被認(rèn)為是近年來胃腸病學(xué)的重大進(jìn)展。第二頁，共五十七頁，2022年，8月28日第三頁，共五十七頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌的生物學(xué)性狀

Hp在光鏡下是一種革蘭氏陰性桿菌，常作S形或弧形彎曲。電鏡下呈單極多鞭毛，末端鈍圓，菌體作螺旋彎曲。細(xì)菌長2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm。Hp的運(yùn)動源于鞭毛的螺旋推進(jìn)運(yùn)動，而鞭毛在Hp的定居過程又起“拋錨”的作用。當(dāng)延長培養(yǎng)時間或體內(nèi)抗生素作用時，Hp可發(fā)生球形體樣變化。第四頁，共五十七頁，2022年，8月28日HP的傳播方式和途徑目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為“人—人”是主要的傳播方式和途徑。亦可通過內(nèi)鏡傳播，而且Hp感染在家庭內(nèi)有明顯的聚集現(xiàn)象，父母感染了Hp其子女的感染機(jī)會比其它家庭高得多。對感染Hp的家庭調(diào)查提示。有Hp感染者家庭中的“健康人”，Hp抗體陽性率為64%，明顯高于同年齡組無Hp感染患者家庭的“健康人”第五頁，共五十七頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌的主要危害幽門螺旋桿菌具有很強(qiáng)的活性與繁殖能力，是一種嚴(yán)重影響公眾健康的細(xì)菌。其危害有：

——感染其它健康人口

——破壞胃的正常結(jié)構(gòu)及功能（100%）

——導(dǎo)致胃酸減少或缺乏（25%）

（A）增加腸道感染的機(jī)會

（B）減少人體對鐵質(zhì)及維生素B12的吸收

——急慢性胃炎（70—90%）

——發(fā)展成為消化性潰瘍及潰瘍綜合癥（17%）

——發(fā)展成為胃腺癌（1%-3%）

——發(fā)展成為胃淋巴癌

——發(fā)展成為原因不明的消化不良第六頁，共五十七頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌的感染和潰瘍的形成：幽門螺桿菌進(jìn)入人胃后，首先通過菌膜表面的尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨，在菌體周圍形成氨云，并分泌酸性抑制蛋白降低胃部的PH值，以利于自身的存活。然后借助菌體一端的鞭毛運(yùn)動穿過粘液層。研究表明，Hp在粘稠的環(huán)境下具有極強(qiáng)的運(yùn)動能力，強(qiáng)動力性是Hp致病力的重要因素。Hp到達(dá)上皮表面后，通過粘附素，牢牢地與上皮細(xì)胞連接在一起。并分泌過氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶，以保護(hù)其不受中性粒細(xì)胞的殺傷作用。Hp感染使胃上皮表面PH值升高，干擾了正常的胃酸對胃泌素的反饋?zhàn)饔茫刮该谒厮缴?，胃泌素升高又使胃酸分泌增加，胃部的高酸度極易使感染Hp后損傷的胃粘膜形成潰瘍。胃部的高酸度引起的十二指腸上端胃上皮化生，菌體分泌的細(xì)胞毒素及炎癥介質(zhì)，機(jī)體的持續(xù)免疫反應(yīng)等共同造成十二指腸潰瘍。關(guān)于Hp引起十二指腸潰瘍的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。第七頁，共五十七頁，2022年，8月28日幽門螺桿菌的致病機(jī)制：a．菌體動力和粘附作用：是Hp能穿越粘液層并定植于胃竇上皮部的重要因素。b．抗酸能力和免疫保護(hù)：抵抗胃內(nèi)低酸度，使菌體能在酸性環(huán)境中生存，并抗中性粒細(xì)胞的清除作用，起作用的有：尿素酶，熱休克蛋白，胃酸分泌抑制蛋白，過氧化物歧化酶，過氧化氫酶等。c．損害胃粘膜屏障：通過細(xì)胞毒素，尿素酶，粘液酶等起作用。d．炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)：Hp感染后各種炎癥細(xì)胞相繼被激活和趨化，從固有層移行至上皮內(nèi)，造成炎癥反應(yīng)。炎癥細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子、氧化自由基、水解酶、溶菌酶造成胃粘膜的損傷。慢性Hp感染造成T細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，刺激這兩種細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，參與體液免疫反應(yīng)。Hp感染還能誘發(fā)機(jī)體的自身免疫反應(yīng)。第八頁，共五十七頁，2022年，8月28日14C-尿素呼氣試驗(yàn)的臨床適應(yīng)癥1、消化不良初診患者：

根據(jù)病史和體檢提示為上消化道疾病所致，雖然以往未作胃鏡檢查，若病史不長，年齡小于45歲，無報警征兆（明顯惡心、嘔吐、腹痛、厭食、出血、貧血、黃疸、腹塊、體重下降），可先作14C-尿素呼氣試驗(yàn)診斷是否感染幽門螺桿菌，陽性者予以根除HP治療，無效時再考慮胃鏡或其他檢查。這就是目前國際上流行的“檢查—治療”方案。對消化不良初診者一律先行胃鏡檢查再治療，或一概先作抗酸、動力藥經(jīng)驗(yàn)性試驗(yàn)性治療，亦或全部先作抗HP治療的主張或行為都是不合適的。第九頁，共五十七頁，2022年，8月28日2、消化不良復(fù)診者：

若已經(jīng)作過胃鏡檢查，并已確診,除非考慮胃癌,作14C-尿素呼氣試驗(yàn)即可，不應(yīng)重復(fù)胃鏡檢查.3、胃鏡檢查者：a）內(nèi)窺鏡的消毒效果目前尚無可靠保障，在病人經(jīng)濟(jì)條件許可的情況下，為降低致病病毒傳播的風(fēng)險，用14C-尿素呼氣試驗(yàn)代替活檢組織快速尿素酶試驗(yàn)，活檢只用在疑診胃癌時。b）由于快速尿素酶假陰性高，所以對于胃鏡活檢組織快速尿素酶試驗(yàn)陰性者，仍懷疑有HP感染，可加作一次14C-尿素呼氣試驗(yàn)，以明確診斷，降低快速尿素酶試驗(yàn)的誤診率。第十頁，共五十七頁，2022年，8月28日4、拒絕胃鏡檢查者。5、不能耐受胃鏡檢查者：

如心臟病、高血壓、病毒性肝炎、急性咽喉炎等患者。6、療效跟蹤：

由于目前尚無抗HP的特效藥物，病人的個體差異大，首選的治療方案約有10～30%不能達(dá)到根除HP的目的。因此可將14C-尿素呼氣試驗(yàn)用作病人服藥后的效果評價手段，給臨床治療方案的調(diào)整提供必要的參考。第十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日第十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日第十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日第十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日第十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日第十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日第十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日第十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日第十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日第三十頁，共五十七頁，2022年，8月28日第三十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日第三十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日第三十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日第三十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日第三十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日第三十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日根據(jù)全國幽門螺桿菌學(xué)組成虹、胡伏蓮等最近的文章：中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響

----全國多中心臨床研究（胃腸病學(xué)2007年12卷9期）

幽門螺桿菌根除率：

蘭索拉唑30mgbid克拉霉素500mgbid82.7%阿莫西林1000mgbid

蘭索拉唑30mgbid克拉霉素500mgbid68.6%甲硝唑400mgbid中國Hp菌株對甲硝唑和克拉霉素的耐藥率均較高，對阿莫西林的耐藥率較低，Hp對抗生素耐藥是治療失敗的主要原因。第三十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日公司主要產(chǎn)品１、YH01液體閃爍計(jì)數(shù)儀２、YH04卡式幽門螺桿菌檢測儀

3、YH630型光動力腫瘤治療系統(tǒng)4、13C紅外光譜儀第三十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日pH>9.25NH3呼氣試驗(yàn)原理第三十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)試劑：尿素：14C尿素（0.75mci）.受試條件：空腹3小時以上，試劑彌散時間：15分鐘。檢測儀器：

14C幽門螺桿菌檢測儀第四十頁，共五十七頁，2022年，8月28日二、尿素呼氣試驗(yàn)及檢測儀器原理1、尿素呼氣試驗(yàn)原理膠囊NH3CONH314陰性患者NH3CONH314尿素原型尿中排除72h呼氣中無CO2陽性患者無尿素酶Hp產(chǎn)生尿素酶尿素被水解為

CO214呼氣中含

CO21414儀器檢測口服低計(jì)數(shù)儀器檢測高計(jì)數(shù)第四十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日2、卡式檢測儀原理、結(jié)構(gòu)、改進(jìn)原理GM管GM管C衰變→β射線14電脈沖計(jì)數(shù)分析顯示打印結(jié)果第四十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日三、儀器操作、校正和校準(zhǔn)、故障1、儀器操作簡單直觀無需特殊培訓(xùn)第四十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日2、質(zhì)控方法（校正和校準(zhǔn)）YH04幽門螺桿菌檢測儀應(yīng)用質(zhì)控方法指南１４Ｃ尿－素呼氣試驗(yàn)診斷幽門螺桿菌感染的原理幽門螺桿菌（Hp）產(chǎn)生高活性的尿素酶。當(dāng)受檢者服用14C標(biāo)記尿素后，如存在Hp感染，胃中的尿素酶可將14C標(biāo)記尿素分解為氨和14CO2，14CO2通過血液經(jīng)呼氣排出，如胃中不存在Hp感染，則受檢者服用的14C標(biāo)記尿素將以原型從尿中排出，14C為一種天然放射性同位素，采集受檢者呼氣樣本并測量其中14C的放射性活度，Hp感染者呼氣樣本中的放射性活度遠(yuǎn)高于本底計(jì)數(shù)，而Hp陰性者的呼氣樣本的放射性活度在本底的正常漲落范圍內(nèi)，從而可準(zhǔn)確判斷是否感染幽門螺桿菌，該方法高度的特異度和靈敏度已通過大量臨床研究證實(shí)并得到廣泛認(rèn)可。第四十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日

YH04幽門螺桿菌檢測儀的應(yīng)用及技術(shù)原理１、采樣本儀器采用一個一次性的呼氣采樣卡采集受檢者的呼氣樣本，在卡片內(nèi)涂有固體吸收劑，可有效吸收呼氣中的CO2成份，在卡上還有一個變色指示窗口，可直觀的判斷呼氣卡是否失效，并保證采集到足夠的呼氣量。采樣卡密封在一個鋁箔包裝袋內(nèi)，在未拆封的情況下可長期保存，拆封后必須立即使用。２、測量儀器采用兩個具有鉛屏蔽的云母薄窗ＧＭ管探測14C衰變時產(chǎn)生的弱β射線，并由一個脈沖計(jì)數(shù)器進(jìn)行計(jì)數(shù)。第四十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日３、判斷儀器對呼氣樣本進(jìn)行測量計(jì)數(shù)后，將樣本測量計(jì)數(shù)值與實(shí)時本底測量計(jì)數(shù)值進(jìn)行比較，若樣本的計(jì)數(shù)在本底計(jì)數(shù)的正常漲落范圍內(nèi)，給出陰性（受檢者未感染幽門螺桿菌）的診斷結(jié)果，若樣本測量計(jì)數(shù)值超出本底計(jì)數(shù)的正常漲落范圍，給出陽性（受檢者感染幽門螺桿菌）的診斷結(jié)果。根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，在本底漲落的上限臨界點(diǎn)，設(shè)置了一個不確定的區(qū)間，可能有極少的樣本將會落在這個區(qū)間，這部分樣本應(yīng)予以重復(fù)測量，出現(xiàn)少量不確定的樣本并不能否定本方法和本儀器的準(zhǔn)確性，而是一種負(fù)責(zé)任的科學(xué)的態(tài)度。第四十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日系統(tǒng)質(zhì)量控制措施系統(tǒng)的質(zhì)量控制措施應(yīng)結(jié)合14C尿素膠囊生產(chǎn)廠家的操作指南和本儀器的使用說明書，在這些文件上有詳細(xì)的記載，嚴(yán)格按照其中的事項(xiàng)進(jìn)項(xiàng)操作，方可確保質(zhì)量。１、標(biāo)記藥物的控制措施本儀器必須配合專業(yè)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的14C尿素膠囊來診斷幽門螺桿菌感染，請閱讀產(chǎn)品所附的說明文件，按照規(guī)定進(jìn)行保管和使用。特別是其中規(guī)定了產(chǎn)品的適應(yīng)范圍和適應(yīng)癥，請嚴(yán)格按規(guī)定使用。第四十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日２、呼氣卡的質(zhì)量控制措施及原理呼氣卡上的變色指視窗不僅能指示采樣量，而且，可直觀的判斷呼氣卡是否失效，如果呼氣卡超過有效期，或包裝破損，指示窗內(nèi)顏色會從藍(lán)色變?yōu)榘咨?，提示呼氣卡已?jīng)失效。因此，當(dāng)拆開呼氣卡的包裝袋后，觀察指示窗的顏色，發(fā)現(xiàn)顏色變白則不能使用，可有效保證質(zhì)量。第四十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日3、儀器的控制措施及原理在儀器的測量原理中已經(jīng)闡明，本儀器是基于樣本計(jì)數(shù)與本底計(jì)數(shù)的相對偏離程度來判斷結(jié)果，根據(jù)儀器的結(jié)構(gòu)和設(shè)計(jì)原理，使用者并不需要用一個標(biāo)準(zhǔn)樣本來對儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，這一點(diǎn)，可通過醫(yī)療器械檢測中心的檢測報告和臨床驗(yàn)證報告反映出來。簡單的說，儀器并不是像一桿秤一樣精確稱出某個物體的重量，它類似于一只試電筆，只需要確定物體不帶電時的基準(zhǔn)，本儀器的基準(zhǔn)就是通過實(shí)時探測得到的環(huán)境本底，因此本儀器采用了對本底計(jì)數(shù)進(jìn)行實(shí)時校準(zhǔn)的方式來保證環(huán)境本底基準(zhǔn)的可信度。第四十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日在儀器內(nèi)部的單片機(jī)中運(yùn)行著一個專門的實(shí)時本底校準(zhǔn)程序，在儀器初次使用時即進(jìn)行本底適應(yīng)，該程序在儀器每次啟動時，或在操作的空閑時間，均自動對本底進(jìn)行探測和校準(zhǔn)，當(dāng)儀器探測到本底異常，即超出正常的漲落范圍時立即報警，專門的實(shí)時本底校準(zhǔn)程序還對電子計(jì)數(shù)器和傳感器的任何異常進(jìn)行實(shí)時監(jiān)測并報警。因此，環(huán)境因素、儀器的電子線路、傳感器等出現(xiàn)的任何異常，都是顯而易見的，一旦出現(xiàn)異常顯示，應(yīng)立即通知本公司售后服務(wù)人員，對儀器進(jìn)行修理和更換，嚴(yán)格按照操作說明使用本儀器，可保證質(zhì)量。作為用戶，總有疑問，公司計(jì)劃提供校準(zhǔn)標(biāo)簽，要求業(yè)務(wù)員每年親自到每個用戶那里去幫助校正一次，貼上標(biāo)簽，無論是否必要都應(yīng)完成這項(xiàng)工作，讓用戶心安。第五十頁，共五十七頁，2022年，8月28日四、各種已有HP診斷方法和設(shè)備的對比

項(xiàng)目名稱檢驗(yàn)方法設(shè)備價格創(chuàng)傷性準(zhǔn)確性交叉感染實(shí)時性環(huán)境污染臨床收費(fèi)快速尿素酶試驗(yàn)胃鏡取材－有70～85%

存在實(shí)時無

15～30元14C尿素呼氣試驗(yàn)（液閃）

服藥呼氣65000元無95%以上無實(shí)時閃爍廢液

80～120元14C尿素呼氣試驗(yàn)（卡式）

服藥呼氣89000元無95%以上無

實(shí)時無80～120元13C尿素呼氣試驗(yàn)

服藥呼氣

無

95%以上無實(shí)時無

180～260元組織學(xué)檢查胃鏡取材－有70～90%

存在

實(shí)時

－

100～120元單克隆糞便抗原糞便－

無95%以上無實(shí)時

－

～元未普遍接受血清學(xué)檢驗(yàn)采血樣－

有

90%以上無不實(shí)時－

40～60元700000元

第五十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日13C-尿素呼氣試驗(yàn)尚在14C-尿素呼氣試驗(yàn)之前投入的臨床應(yīng)用，這是因?yàn)樽畛醯奶剿鲀H限于消化病學(xué)科的專家學(xué)者，人們對14C的放射性確實(shí)心存疑慮。而對科學(xué)問題的討論，由非專業(yè)領(lǐng)域的專家進(jìn)行，往往會得出帶有偏見的結(jié)論。那么，13C-尿素呼氣試驗(yàn)與14C-尿素呼氣試驗(yàn)究竟有什么差別呢？下面是兩者異同點(diǎn)的比較：六、13C-尿素呼氣試驗(yàn)與14C-尿素呼氣試驗(yàn)的比較第五十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日1、二者的相同點(diǎn)（1）二者的原理相同

二者都是將尿素（含一個C原子，分子式NH2CONH2）中的C原子用它的同位素取代后作為標(biāo)記藥物，口服標(biāo)記藥物，以檢驗(yàn)人的胃中是否存在大劑量強(qiáng)活性的尿素酶，從而判斷是否感染Hp。（2）二者的準(zhǔn)確性相同

二者基于同樣的基本原理進(jìn)行診斷，雖然采樣方式不同，分析樣本采用的儀器的原理也不同，但其實(shí)質(zhì)都是分析呼氣樣本中標(biāo)記同位素的含量。以不同的技術(shù)手段，實(shí)現(xiàn)對同位素的含量進(jìn)行準(zhǔn)確測定，都是早已成熟的技術(shù)，其準(zhǔn)確性是完全相同的。（3）二者同樣安全

前已述及，經(jīng)過包括《美國國家核管理委員會》在內(nèi)的許多國家的專業(yè)機(jī)構(gòu)的專業(yè)評估，都證實(shí)了14C-尿素呼氣試驗(yàn)對環(huán)境、受檢者、操作者是安全的，任何人都不應(yīng)該再談核色變。因?yàn)闆]有任何理由認(rèn)為，人一生中喝了幾杯橙汁、坐了一次飛機(jī)就受到了核輻射的危害，所以，13C-尿素呼氣試驗(yàn)與14C-尿素呼氣試驗(yàn)同樣是安全的。第五十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日2、二者的不同點(diǎn)（1）二者的標(biāo)記同位素不同

13C-尿素呼氣試驗(yàn)與14C-尿素呼氣試驗(yàn)分別采用13C和14C作為標(biāo)記物。14C的半衰期為5730年，當(dāng)它生成后在5730年的時間內(nèi)，有一半會衰變?yōu)?4N，并伴隨發(fā)射能量不等（0～157KeV分布）的?射線。而13C與12C，由于其半衰期幾乎是無窮的長，人們根本探測不到它的衰變，所以稱為穩(wěn)定同位素，但它實(shí)際上也是在衰變，現(xiàn)代科學(xué)已經(jīng)從理論上闡明，宇宙中沒有永恒不變的物質(zhì)。（2）二者的采樣方法不同

13C-尿素呼氣試驗(yàn)一般是往一個空的采樣集袋內(nèi)呼氣，而14C-尿素呼氣試驗(yàn)過去一般是往一個存有液體吸收劑的采樣瓶內(nèi)呼氣，新型卡式檢測法，則是用一個片狀的呼氣卡采集樣本。第五十四頁，共五十七頁，2022年