醫(yī)學課件單基因遺傳病和多基因遺傳病

基因性狀基因性狀1基因突變單基因病多基因病單個基因多個基因血友病糖尿病基因突變單基因病多基因病單個基因多個基因血友病糖尿病2

是指受一對主基因影響而引起的疾病，符合孟德爾式遺傳規(guī)律，所以稱為孟德爾式遺傳病。

單基因遺傳病

monogenicdisease單基因遺傳病

monogenicdisea3孟德爾式遺傳孟德爾式遺傳4BBbb（1）虹膜顏色（2）能卷舌CCccBBbb（1）虹膜顏色（2）能卷舌CCcc5等位基因基本概念1表型和基因型：可觀察到的性狀稱為表型，控制這個性狀的基因（如Aa）稱為基因型。等位基因：同源染色體中相同位置上（基因座位）的兩個基因。顯性基因：能在雜合體（Aa）中表現(xiàn)出性狀的基因A。隱性基因：在雜合體（Aa）中不表現(xiàn)出性狀的基因a。AaBb等位基因基本概念1表型和基因型：可觀察到的性狀稱為表型，控制6亨廷頓氏舞蹈病亨廷頓氏舞蹈病7系譜分析？ⅠⅡⅢ系譜分析？Ⅰ8DNA測序老婦人的HD基因發(fā)生突變其兒子的HD基因與正常人相同DNA測序老婦人的HD基因發(fā)生突變9系譜：表明一個家族中某種疾病分布情況的圖解。系譜分析：對具有某個性狀的家系成員的性狀分布進行觀察分析。推斷基因的性質和該性狀傳遞的概率。先證者（索引病例）：家系中前來就診或發(fā)現(xiàn)的第一個患病(或具有所研究的性狀)個體。分析方法2系譜：表明一個家族中某種疾病分布情況的圖解。分析方法210Aa基本分類3常/性染色體遺傳病顯/隱性遺傳病Aa基本分類3常/性染色體遺傳病顯/隱性遺傳病11常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳X連鎖隱性遺傳Y連鎖遺傳常/性顯/隱Y-LXRXDARADX連鎖顯性遺傳基本分類3常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳X連鎖隱性遺傳Y連鎖遺傳常/12一、常染色體顯性遺傳?。ˋD）顯性致病基因(A)位于1~22號常染色體。正常：aa患者：Aa，AA一、常染色體顯性遺傳?。ˋD）顯性致病基因(A)位于1~213AD例1：Huntington舞蹈病(Huntington'schorea)癥狀：30－45歲緩慢發(fā)病；舞蹈樣不自主運動；智能障礙、癡呆。病理：大腦基底神經節(jié)變性，尾狀核、豆狀核變小。AD例1：Huntington舞蹈病(Huntington'14

病因：

定位于4p16的HD基因5’端發(fā)生(CAG)n突變。正常n<35異常n>40n=36-39病因：正常n<35異常n>40n=36-3915IIIIIIIV遺傳與性別無關患者雙親中必有一個患者疾病可連續(xù)傳遞2、系譜特點連續(xù)平均IIIIIIIV遺傳與性別無關患者雙親中必有一個患者疾病可連16親代(Aa)(患者)Aa親代(aa)(正常)aa3、子代發(fā)病風險：子代表型正常(aa)患者(Aa)概率百分比AaaaaaAa1/250%1/250%親代(Aa)(患者)Aa親代(aa)(正常)aa3、子代發(fā)病17疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位家族性高膽固醇血癥Familyhypercholesterolemia19p13.2先天性軟骨發(fā)育不全Osterogenesisimperfecta,typeI17q21.31-q22成年多囊腎病Polycystickidneydisease,adult16p13.3-p13.12結節(jié)性腦硬化Tuberoussclerosis16p13.3，9q34神經纖維瘤病Neurofibromatosis，typeI17q11.2其它常見AD遺傳病短指（趾）癥Brachydactyly2q31-2疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位家族性高膽固醇血癥Fami18二、常染色體隱性遺傳?。ˋR）隱性致病基因(a)位于1~22號常染色體。正常：AA攜帶者：Aa患者：aa二、常染色體隱性遺傳病（AR）隱性致病基因(a)位于1~2219AR例：白化病(Albinism)癥狀：皮膚呈白色或淡粉紅色，毛發(fā)銀白色或淡黃色，虹膜無色素。病理：患者體內缺乏酪氨酸酶，不能合成黑色素。AR例：白化病(Albinism)癥狀：皮膚呈白色或淡粉20

定位于11q14-q21的酪氨酸酶基因突變。已發(fā)現(xiàn)該基因突變方式多達100多種，其中大部分為錯義突變，也包括移碼突變、缺失突變等。病因：病因：212、系譜特點

疾病的發(fā)生與性別無關系譜無連續(xù)傳遞，常散發(fā)患者雙親是攜帶者近親結婚發(fā)病率高ⅠⅡⅢⅣⅠⅡⅢⅣ散發(fā)平均近親婚配2、系譜特點疾病的發(fā)生與性別無關系譜無連續(xù)傳遞，常散發(fā)患者22子代表型正常(AA)患者(aa)概率攜帶者(Aa)百分比1/425%1/250%1/425%3、子代發(fā)病風險：親代(Aa)(攜帶者)Aa親代(Aa)(攜帶者)Aa最常見AAAaAaaa子代表型正常(AA)患者(aa)概率攜帶者(Aa)百分比1/23疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位鐮狀細胞貧血Sicklecellanemia11p15.5β地中海貧血βthalassemias11p15.5苯丙酮尿癥phenylkrtomuria12q24.1半乳糖血癥galactosemia9p13肝豆狀核變性Wilsondisease13q14.3-q21.1其它常見AR遺傳病早老癥progeria1q21疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位鐮狀細胞貧血Sickle24三、X連鎖隱性遺傳?。╔R）

隱性致病基因(b)位于X染色體上。

正常：XBXBXBY攜帶者：XBXb

患者：XbXbXbY三、X連鎖隱性遺傳?。╔R）25XR例1:紅綠色盲(Red-greenblindness)XR例1:紅綠色盲(Red-greenblindness)26病因：致病基因定位于Xq28。癥狀：不能辨別紅、綠色。病因：致病基因定位于Xq28。癥狀：不能辨別紅、綠色。272、系譜特點系譜中男性患者遠多于女性兒子發(fā)病，母親是攜帶者近親婚配會增加發(fā)病率并不是連續(xù)傳遞ⅠⅡⅢⅣ散發(fā)男多母傳子近親婚配2、系譜特點系譜中男性患者遠多于女性兒子發(fā)病，母親是攜帶者近28正常男性(XY)XY攜帶者女性(XbX)XbX1/425%1/425%1/425%1/425%3、子代發(fā)病風險：子代表型正常女性(XX)正常男性(XY)概率女攜帶者(XbX)百分比男性患者(XbY)XbXXbYXXXY正常男性(XY)XY攜帶者女性(XbX)XbX1/425%129疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位色盲colorblindnessXq28睪丸女性化TesticularfeminizationsyndromeXq11-q12眼白化病Albinismocular,typeIXp22.3G-6-PD缺乏癥Glucose-6-phosphatedehydrogenaseXp21.1其他常見的XR遺傳病甲型血友病HemophiliaAXq28疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位色盲colorblindn30四、X連鎖顯性遺傳病(XD)顯性致病基因（B）位于X染色體。正常：XbXbXbY患者：XBXbXBXBXBY四、X連鎖顯性遺傳病(XD)顯性致病基因（B）位于X染色體。31XD例:抗維生素D佝僂病(Rickets)癥狀：患兒于1歲左右發(fā)病，出現(xiàn)“O”形腿；病理：患兒腎小管、腸道對磷、鈣吸收不良而影響骨質鈣化，形成佝僂病。進行性骨骼發(fā)育畸形、多發(fā)性骨折、骨痛。XD例:抗維生素D佝僂病(Rickets)癥狀：患兒于1歲左32病因：

致病基因PHEX定位于Xp22，編碼749個氨基酸。缺失和單個堿基置換是導致疾病發(fā)生的主要原因。病因：332、系譜特點ⅠⅡⅢⅣ女性患者比男性患者多男性患者的女兒全部患病，兒子全部正常連續(xù)傳遞女性患者則兒子，女兒中均有該病的患者連續(xù)女多父傳女2、系譜特點ⅠⅡⅢⅣ女性患者比男性患者多男性患者的女兒全部34男性患者(XBY)XY正常女性(XX)XBX3、子代發(fā)病風險：XBXXYXBXXY1/250%1/250%子代表型概率百分比正常男性(XY)女性患者(XBX)男性患者(XBY)XY正常女性(XX)XBX3、子代發(fā)病風35疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位口面指綜合癥I型OrofaciodigitalsyndromeXp22.3-p22.2高氨血癥I型OrnithinetranscarbomylasedeficiencyXp21.1-p22.2Alport綜合癥AlportsyndromeXq22.3色素失調癥IncontinentiapigmentiXq28其它常見XD遺傳病疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位口面指綜合癥I型Orofa36五、Y連鎖性遺傳病

致病基因(R)位于Y染色體上。正常：XXXY患者：XYR五、Y連鎖性遺傳病正常：XXXY37Y連鎖遺傳例:Y連鎖遺傳例:38ⅠⅡⅢ患者均為男性。2、系譜特點父傳子、子傳孫。連續(xù)限男遺傳ⅠⅡⅢ患者均為男性2、系譜特點父傳子、子傳孫。連續(xù)限男遺39半合子男患者(XYR)XYR正常女性(XX)XX3、子代發(fā)病風險：XXXYRXXXYR1/250%1/250%子代表型概率百分比男性患者(XYR)正常女性(XX)半合子男患者(XYR)XYR正常女性(XX)XX3、子代發(fā)40影響顯性性狀遺傳的四種因素影響因素4不規(guī)則顯性共顯性不完全顯性完全顯性延遲顯性雜合子(Aa)與純合子(AA)患者表現(xiàn)型相同。影響顯性性狀遺傳的四種因素影響因素4不規(guī)則顯性共顯性不完全41表現(xiàn)度外顯率顯性基因(雜合狀態(tài)Aa)在群體中得以表現(xiàn)的百分率。雜合子(Aa)在不同遺傳背景和環(huán)境因素下其性狀表現(xiàn)程度。表現(xiàn)度外顯率顯性基因(雜合狀態(tài)Aa)在群體中得以表現(xiàn)的百分率421、不完全顯性雜合體的表型介于純合體顯性和純合體隱性之間。例：柴茉莉（Mirabilisjalapa）花色AAAaaaaa1、不完全顯性雜合體的表型介于純合體顯性和純合體隱性之間。A432、共顯性雜合體中等位基因（Aa）的兩個性狀都表達出來。血型抗原抗體基因型遺傳方式AABIAIA,IAiADBBAIBIB,

IBiADABA、B—IAIB共顯性O—A、BiiAR2、共顯性雜合體中等位基因（Aa）的兩個性狀都表達出來。血型443、不規(guī)則顯性

帶顯性基因的雜合體不表現(xiàn)癥狀，或表現(xiàn)度不同。3、不規(guī)則顯性

帶顯性基因的雜合體不表現(xiàn)癥狀，或表現(xiàn)度不同。454、延遲顯性

帶顯性致病基因的雜合體達到一定年齡以后才發(fā)病。4、延遲顯性帶顯性致病基因的雜合體達到一定年齡以后才發(fā)病。46多基因遺傳病

受兩對或兩對以上的等位基因影響而引起的疾病，稱為多基因遺傳??；同時也受到環(huán)境因素的影響，所以又稱為多因子疾病。

polygenicdisorder多基因遺傳病受兩對或兩對以上的等位基因影響47影響多基因遺傳的因素（1）遺傳因素（2）環(huán)境因素影響多基因遺傳的因素48多基因遺傳病的疾病種類（1）先天畸形唇裂、腭裂、無腦兒……（2）常見病高血壓、糖尿病、哮喘、精分癥、冠心病、消化性潰瘍……（3）腫瘤胃癌、肝癌、乳腺癌……多基因遺傳病的疾病種類49多基因遺傳的特點1多基因病遺傳因素證據2多基因遺傳病的特點3多基因遺傳病的研究4多基因遺傳的特點1多基因病遺傳因素證據2多基因遺傳病的特點350單基因性狀特點質量性狀在群體中不連續(xù)分布多基因性狀特點數(shù)量性狀在群體中連續(xù)分布近似正態(tài)分布多基因遺傳的特點1單基因性狀特點多基因性狀特點多基因遺傳的特點151數(shù)量性狀質量性狀也稱單基因遺傳性狀。性狀在群體中的變異分布不連續(xù)。也稱多基因遺傳性狀。性狀在群體中的變異分布是連續(xù)的。數(shù)量質量也稱單基因遺傳性狀。性狀在群體中的變異分布不連續(xù)。也52數(shù)量遺傳的多基因假說瑞典學者Nilsson-Ehle(1909)數(shù)量遺傳的多基因假說瑞典學者Nilsson-Ehle(190531.數(shù)量性狀遺傳取決于兩對或兩對以上的等位基因。2.每對等位基因作用是微小的，稱為微效基因。4.數(shù)量性狀的遺傳還受環(huán)境因素的影響。3.微效基因的作用可以累加，稱為累加效應。數(shù)量遺傳的多基因假說1.數(shù)量性狀遺傳取決于兩對或兩對以上的等位基因。2.每對等位54控制數(shù)量性狀的多基因特點：（1）等顯性(co-dominant)（2）微效基因(minorgene)（3）累加效應(additiveeffect)（4）主基因(majorgene)BRCA1BRCA2控制數(shù)量性狀的多基因特點：551.假設三對不連鎖的等位基因決定身材發(fā)育：Aa;Bb;Cc2.每一對基因的表現(xiàn)行為符合分離律，三對基因之間的組合符合自由組合律。3.假設標號ABC基因使身材偏高，而abc基因使身材偏矮。例：身高與多基因遺傳1.假設三對不連鎖的等位基因決定身材發(fā)育：例：身高與多基因56

1615201561PAABBCCXaabbccF1AaBbCc

AaBbCcXAaBbCc

ABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcF1：一種基因型，一種表現(xiàn)型。F2：64種基因型，7種表現(xiàn)型。人的身高1615201561PAABBCC57影響身高發(fā)育的環(huán)境因素：

如營養(yǎng)好壞，是否進行體育鍛煉等。 遺傳因素和環(huán)境因素二者組合，使數(shù)量性狀的表現(xiàn)型分布接近于正態(tài)分布曲線。影響身高發(fā)育的環(huán)境因素：58①

兩個極端變異的個體（純種）雜交后，子1代都是中間類型；

AABBCCXaabbcc②兩個中間類型的子1代個體雜交后，子2代大部分也是中間類型，但是，其變異范圍比子1代要更為廣泛；AaBbCcXAaBbCc③在一個隨機雜交的群體中，變異的范圍廣泛，但是大多數(shù)個體近于中間類型，極端變異的個體很少。多基因遺傳特點①兩個極端變異的個體（純種）雜交后，子1代都是中間類型；591特定疾病或畸形的患者親屬發(fā)病率明顯增高（家族傾向），并與親屬級別成正比。患者親屬發(fā)病率>群體發(fā)病率患者同胞、雙親、子女具有相同發(fā)病風險隨親屬級別降低，發(fā)病風險迅速降低多基因病遺傳因素證據21特定疾病或畸形的患者親屬發(fā)病率明顯增高（家族傾60唇裂±腭裂患者唇裂±腭裂患者61親屬受累親屬百分數(shù)同群體相比親屬的發(fā)病率一級4.1×40同胞級0.7×8姑和叔級0.3×3堂、表兄妹親屬受累親屬百分數(shù)62單卵雙生子異卵雙生子一致性性狀唇裂±腭裂40%4%幽門狹窄22%2%精神分裂癥46%14%胰島素依賴性糖尿病30%6%2雙生子研究單卵雙生子發(fā)病的一致性明顯高于異卵雙生子單卵雙生子63多基因遺傳病的特點3易患性由遺傳素質和環(huán)境因素共同作用決定個體得多基因遺傳病的風險。易感性由遺傳素質決定個體得多基因遺傳病的風險。閾值由易患性所導致的多基因遺傳病的最低發(fā)病限度。多基因遺傳病的特點3易患性由遺傳素質和環(huán)境因素共同作用決定個64易患性發(fā)病閾值易患性發(fā)病閾值65正態(tài)分布1、均數(shù)2、標準差3、面積與均數(shù)、標準差的關系正態(tài)分布66群體易患性估計：利用正態(tài)分布平均值(μ)與標準差(σ)之間已知的固定關系求出閾值與易患性平均值之間的距離（以標準差為度量單位）的大小。

閾值與易患性平均值距離越近，說明該群體易患性水平越高，發(fā)病率亦高；相反，閾值與易患性平均值距離越遠，說明該群體易患性水平越低，發(fā)病率亦低。

μ與σ關系圖解易患性平均值與閾值圖解群體易患性估計：利用正態(tài)分布平均值(μ)與標準差(σ)之間已67遺傳度（heritability)：又稱遺傳率。指遺傳因素在多基因性狀或疾病的形成中所起作用的大小，一般用百分率（%）表示。100%-----完全由遺傳因素決定

0%-----完全由環(huán)境決定遺傳度又稱遺傳率，指遺傳因素在多基因性狀或疾病的形成中所起作用的大小，一般用百分率（%）表示遺傳度（heritability)：又稱遺傳率。指遺傳因68高血壓遺傳度為62％糖尿病遺傳度（1型）75％糖尿病遺傳度（2型）35％哮喘病遺傳度80％精神分裂癥遺傳度80％冠心病遺傳度65％唇裂＋腭裂遺傳度76％高血壓遺傳度為62％691、包括一些常見病和常見的先天畸形，每種病的發(fā)病率均高于0.1%。多基因遺傳病的遺傳特點1、包括一些常見病和常見的先天畸形，每種病的發(fā)病率均高于0702多基因病有家族聚集傾向?；颊哂H屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但無明顯的遺傳方式。一級親屬二級親屬三級親屬2多基因病有家族聚集傾向?；颊哂H屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率，713隨家屬級別的降低，患者親屬發(fā)病風險迅速降低。3隨家屬級別的降低，患者親屬發(fā)病風險迅速降低。725發(fā)病率有種族或民族的差異。表明不同種族的基因庫是不同的。4近親婚配時，子女患病風險也增高，但不如AR那樣顯著。5發(fā)病率有種族或民族的差異。表明不同種族的基因庫是不同的。73多基因遺傳病復發(fā)風險估計1多基因病發(fā)病風險與遺傳度密切相關當多基因病的群體發(fā)病率為0.1%～1%，遺傳率為70%～80%時，用Edward公式（f=p）估計患者一級親屬發(fā)病風險f=患者一級親屬發(fā)病率P=一般群體發(fā)病率例：唇裂±腭裂的發(fā)病率為0.17%，遺傳率為76%，患者一級親屬的發(fā)病率為f=√0.0017＝4%多基因遺傳病復發(fā)風險估計1多基因病發(fā)病風險與遺傳度密切相關742一個家庭中患病人數(shù)越多，發(fā)病風險越高3患病嚴重程度越重，發(fā)病風險越高4隨著群體發(fā)病率降低，患病親屬發(fā)病風險增高群體發(fā)病率低，提示疾病閾值高2一個家庭中患病人數(shù)越多，發(fā)病風險越高3患病嚴重程度越重755某種多基因病的患病率存在有性別差異時，表明不同性別的發(fā)病閾值是不同的。

發(fā)病率低的性別患者閾值高，帶有很多的易感基因，其子女發(fā)病風險也較高（尤其是發(fā)病率高的性別）。例：女性發(fā)病率低，則女性患者的兒子發(fā)病率高5某種多基因病的患病率存在有性別差異時，表明不同性別的發(fā)病76

多基因遺傳病的研究4篩選易感基因探討揭示多基因疾病的發(fā)病機制易感基因在疾病發(fā)生中的作用多基因遺傳病的研究4探討揭示易感基因在疾病發(fā)生中的作用77關聯(lián)分析（associationstudy)

是在可能的候選致病基因附近選擇遺傳標志（等位基因片段多態(tài)性）在患者與正常個體間進行比較，從而得到某一等位基因片段與引起致病基因關聯(lián)的相對危險度（relativerisk,RR）。關聯(lián)分析指某基因與疾病的關聯(lián)現(xiàn)象，而這個基因不一定是該疾病的致病基因。

連鎖分析(linkageanalysis)

連鎖分析是指某遺傳標記與某性狀或基因連鎖，通過該標記確認致病基因。

遺傳標記（geneticmarker)—表現(xiàn)一定特征的、能夠遵循孟德爾規(guī)律的DNA片段。多基因遺傳病的研究4關聯(lián)分析（associationstudy)連鎖分析(li78ThankYou!ThankYou!79基因性狀基因性狀80基因突變單基因病多基因病單個基因多個基因血友病糖尿病基因突變單基因病多基因病單個基因多個基因血友病糖尿病81

是指受一對主基因影響而引起的疾病，符合孟德爾式遺傳規(guī)律，所以稱為孟德爾式遺傳病。

單基因遺傳病

monogenicdisease單基因遺傳病

monogenicdisea82孟德爾式遺傳孟德爾式遺傳83BBbb（1）虹膜顏色（2）能卷舌CCccBBbb（1）虹膜顏色（2）能卷舌CCcc84等位基因基本概念1表型和基因型：可觀察到的性狀稱為表型，控制這個性狀的基因（如Aa）稱為基因型。等位基因：同源染色體中相同位置上（基因座位）的兩個基因。顯性基因：能在雜合體（Aa）中表現(xiàn)出性狀的基因A。隱性基因：在雜合體（Aa）中不表現(xiàn)出性狀的基因a。AaBb等位基因基本概念1表型和基因型：可觀察到的性狀稱為表型，控制85亨廷頓氏舞蹈病亨廷頓氏舞蹈病86系譜分析？ⅠⅡⅢ系譜分析？Ⅰ87DNA測序老婦人的HD基因發(fā)生突變其兒子的HD基因與正常人相同DNA測序老婦人的HD基因發(fā)生突變88系譜：表明一個家族中某種疾病分布情況的圖解。系譜分析：對具有某個性狀的家系成員的性狀分布進行觀察分析。推斷基因的性質和該性狀傳遞的概率。先證者（索引病例）：家系中前來就診或發(fā)現(xiàn)的第一個患病(或具有所研究的性狀)個體。分析方法2系譜：表明一個家族中某種疾病分布情況的圖解。分析方法289Aa基本分類3常/性染色體遺傳病顯/隱性遺傳病Aa基本分類3常/性染色體遺傳病顯/隱性遺傳病90常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳X連鎖隱性遺傳Y連鎖遺傳常/性顯/隱Y-LXRXDARADX連鎖顯性遺傳基本分類3常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳X連鎖隱性遺傳Y連鎖遺傳常/91一、常染色體顯性遺傳?。ˋD）顯性致病基因(A)位于1~22號常染色體。正常：aa患者：Aa，AA一、常染色體顯性遺傳?。ˋD）顯性致病基因(A)位于1~292AD例1：Huntington舞蹈病(Huntington'schorea)癥狀：30－45歲緩慢發(fā)病；舞蹈樣不自主運動；智能障礙、癡呆。病理：大腦基底神經節(jié)變性，尾狀核、豆狀核變小。AD例1：Huntington舞蹈病(Huntington'93

病因：

定位于4p16的HD基因5’端發(fā)生(CAG)n突變。正常n<35異常n>40n=36-39病因：正常n<35異常n>40n=36-3994IIIIIIIV遺傳與性別無關患者雙親中必有一個患者疾病可連續(xù)傳遞2、系譜特點連續(xù)平均IIIIIIIV遺傳與性別無關患者雙親中必有一個患者疾病可連95親代(Aa)(患者)Aa親代(aa)(正常)aa3、子代發(fā)病風險：子代表型正常(aa)患者(Aa)概率百分比AaaaaaAa1/250%1/250%親代(Aa)(患者)Aa親代(aa)(正常)aa3、子代發(fā)病96疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位家族性高膽固醇血癥Familyhypercholesterolemia19p13.2先天性軟骨發(fā)育不全Osterogenesisimperfecta,typeI17q21.31-q22成年多囊腎病Polycystickidneydisease,adult16p13.3-p13.12結節(jié)性腦硬化Tuberoussclerosis16p13.3，9q34神經纖維瘤病Neurofibromatosis，typeI17q11.2其它常見AD遺傳病短指（趾）癥Brachydactyly2q31-2疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位家族性高膽固醇血癥Fami97二、常染色體隱性遺傳?。ˋR）隱性致病基因(a)位于1~22號常染色體。正常：AA攜帶者：Aa患者：aa二、常染色體隱性遺傳病（AR）隱性致病基因(a)位于1~2298AR例：白化病(Albinism)癥狀：皮膚呈白色或淡粉紅色，毛發(fā)銀白色或淡黃色，虹膜無色素。病理：患者體內缺乏酪氨酸酶，不能合成黑色素。AR例：白化病(Albinism)癥狀：皮膚呈白色或淡粉99

定位于11q14-q21的酪氨酸酶基因突變。已發(fā)現(xiàn)該基因突變方式多達100多種，其中大部分為錯義突變，也包括移碼突變、缺失突變等。病因：病因：1002、系譜特點

疾病的發(fā)生與性別無關系譜無連續(xù)傳遞，常散發(fā)患者雙親是攜帶者近親結婚發(fā)病率高ⅠⅡⅢⅣⅠⅡⅢⅣ散發(fā)平均近親婚配2、系譜特點疾病的發(fā)生與性別無關系譜無連續(xù)傳遞，常散發(fā)患者101子代表型正常(AA)患者(aa)概率攜帶者(Aa)百分比1/425%1/250%1/425%3、子代發(fā)病風險：親代(Aa)(攜帶者)Aa親代(Aa)(攜帶者)Aa最常見AAAaAaaa子代表型正常(AA)患者(aa)概率攜帶者(Aa)百分比1/102疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位鐮狀細胞貧血Sicklecellanemia11p15.5β地中海貧血βthalassemias11p15.5苯丙酮尿癥phenylkrtomuria12q24.1半乳糖血癥galactosemia9p13肝豆狀核變性Wilsondisease13q14.3-q21.1其它常見AR遺傳病早老癥progeria1q21疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位鐮狀細胞貧血Sickle103三、X連鎖隱性遺傳病（XR）

隱性致病基因(b)位于X染色體上。

正常：XBXBXBY攜帶者：XBXb

患者：XbXbXbY三、X連鎖隱性遺傳?。╔R）104XR例1:紅綠色盲(Red-greenblindness)XR例1:紅綠色盲(Red-greenblindness)105病因：致病基因定位于Xq28。癥狀：不能辨別紅、綠色。病因：致病基因定位于Xq28。癥狀：不能辨別紅、綠色。1062、系譜特點系譜中男性患者遠多于女性兒子發(fā)病，母親是攜帶者近親婚配會增加發(fā)病率并不是連續(xù)傳遞ⅠⅡⅢⅣ散發(fā)男多母傳子近親婚配2、系譜特點系譜中男性患者遠多于女性兒子發(fā)病，母親是攜帶者近107正常男性(XY)XY攜帶者女性(XbX)XbX1/425%1/425%1/425%1/425%3、子代發(fā)病風險：子代表型正常女性(XX)正常男性(XY)概率女攜帶者(XbX)百分比男性患者(XbY)XbXXbYXXXY正常男性(XY)XY攜帶者女性(XbX)XbX1/425%1108疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位色盲colorblindnessXq28睪丸女性化TesticularfeminizationsyndromeXq11-q12眼白化病Albinismocular,typeIXp22.3G-6-PD缺乏癥Glucose-6-phosphatedehydrogenaseXp21.1其他常見的XR遺傳病甲型血友病HemophiliaAXq28疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位色盲colorblindn109四、X連鎖顯性遺傳病(XD)顯性致病基因（B）位于X染色體。正常：XbXbXbY患者：XBXbXBXBXBY四、X連鎖顯性遺傳病(XD)顯性致病基因（B）位于X染色體。110XD例:抗維生素D佝僂病(Rickets)癥狀：患兒于1歲左右發(fā)病，出現(xiàn)“O”形腿；病理：患兒腎小管、腸道對磷、鈣吸收不良而影響骨質鈣化，形成佝僂病。進行性骨骼發(fā)育畸形、多發(fā)性骨折、骨痛。XD例:抗維生素D佝僂病(Rickets)癥狀：患兒于1歲左111病因：

致病基因PHEX定位于Xp22，編碼749個氨基酸。缺失和單個堿基置換是導致疾病發(fā)生的主要原因。病因：1122、系譜特點ⅠⅡⅢⅣ女性患者比男性患者多男性患者的女兒全部患病，兒子全部正常連續(xù)傳遞女性患者則兒子，女兒中均有該病的患者連續(xù)女多父傳女2、系譜特點ⅠⅡⅢⅣ女性患者比男性患者多男性患者的女兒全部113男性患者(XBY)XY正常女性(XX)XBX3、子代發(fā)病風險：XBXXYXBXXY1/250%1/250%子代表型概率百分比正常男性(XY)女性患者(XBX)男性患者(XBY)XY正常女性(XX)XBX3、子代發(fā)病風114疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位口面指綜合癥I型OrofaciodigitalsyndromeXp22.3-p22.2高氨血癥I型OrnithinetranscarbomylasedeficiencyXp21.1-p22.2Alport綜合癥AlportsyndromeXq22.3色素失調癥IncontinentiapigmentiXq28其它常見XD遺傳病疾病中文名稱疾病英文名稱染色體定位口面指綜合癥I型Orofa115五、Y連鎖性遺傳病

致病基因(R)位于Y染色體上。正常：XXXY患者：XYR五、Y連鎖性遺傳病正常：XXXY116Y連鎖遺傳例:Y連鎖遺傳例:117ⅠⅡⅢ患者均為男性。2、系譜特點父傳子、子傳孫。連續(xù)限男遺傳ⅠⅡⅢ患者均為男性2、系譜特點父傳子、子傳孫。連續(xù)限男遺118半合子男患者(XYR)XYR正常女性(XX)XX3、子代發(fā)病風險：XXXYRXXXYR1/250%1/250%子代表型概率百分比男性患者(XYR)正常女性(XX)半合子男患者(XYR)XYR正常女性(XX)XX3、子代發(fā)119影響顯性性狀遺傳的四種因素影響因素4不規(guī)則顯性共顯性不完全顯性完全顯性延遲顯性雜合子(Aa)與純合子(AA)患者表現(xiàn)型相同。影響顯性性狀遺傳的四種因素影響因素4不規(guī)則顯性共顯性不完全120表現(xiàn)度外顯率顯性基因(雜合狀態(tài)Aa)在群體中得以表現(xiàn)的百分率。雜合子(Aa)在不同遺傳背景和環(huán)境因素下其性狀表現(xiàn)程度。表現(xiàn)度外顯率顯性基因(雜合狀態(tài)Aa)在群體中得以表現(xiàn)的百分率1211、不完全顯性雜合體的表型介于純合體顯性和純合體隱性之間。例：柴茉莉（Mirabilisjalapa）花色AAAaaaaa1、不完全顯性雜合體的表型介于純合體顯性和純合體隱性之間。A1222、共顯性雜合體中等位基因（Aa）的兩個性狀都表達出來。血型抗原抗體基因型遺傳方式AABIAIA,IAiADBBAIBIB,

IBiADABA、B—IAIB共顯性O—A、BiiAR2、共顯性雜合體中等位基因（Aa）的兩個性狀都表達出來。血型1233、不規(guī)則顯性

帶顯性基因的雜合體不表現(xiàn)癥狀，或表現(xiàn)度不同。3、不規(guī)則顯性

帶顯性基因的雜合體不表現(xiàn)癥狀，或表現(xiàn)度不同。1244、延遲顯性

帶顯性致病基因的雜合體達到一定年齡以后才發(fā)病。4、延遲顯性帶顯性致病基因的雜合體達到一定年齡以后才發(fā)病。125多基因遺傳病

受兩對或兩對以上的等位基因影響而引起的疾病，稱為多基因遺傳?。煌瑫r也受到環(huán)境因素的影響，所以又稱為多因子疾病。

polygenicdisorder多基因遺傳病受兩對或兩對以上的等位基因影響126影響多基因遺傳的因素（1）遺傳因素（2）環(huán)境因素影響多基因遺傳的因素127多基因遺傳病的疾病種類（1）先天畸形唇裂、腭裂、無腦兒……（2）常見病高血壓、糖尿病、哮喘、精分癥、冠心病、消化性潰瘍……（3）腫瘤胃癌、肝癌、乳腺癌……多基因遺傳病的疾病種類128多基因遺傳的特點1多基因病遺傳因素證據2多基因遺傳病的特點3多基因遺傳病的研究4多基因遺傳的特點1多基因病遺傳因素證據2多基因遺傳病的特點3129單基因性狀特點質量性狀在群體中不連續(xù)分布多基因性狀特點數(shù)量性狀在群體中連續(xù)分布近似正態(tài)分布多基因遺傳的特點1單基因性狀特點多基因性狀特點多基因遺傳的特點1130數(shù)量性狀質量性狀也稱單基因遺傳性狀。性狀在群體中的變異分布不連續(xù)。也稱多基因遺傳性狀。性狀在群體中的變異分布是連續(xù)的。數(shù)量質量也稱單基因遺傳性狀。性狀在群體中的變異分布不連續(xù)。也131數(shù)量遺傳的多基因假說瑞典學者Nilsson-Ehle(1909)數(shù)量遺傳的多基因假說瑞典學者Nilsson-Ehle(1901321.數(shù)量性狀遺傳取決于兩對或兩對以上的等位基因。2.每對等位基因作用是微小的，稱為微效基因。4.數(shù)量性狀的遺傳還受環(huán)境因素的影響。3.微效基因的作用可以累加，稱為累加效應。數(shù)量遺傳的多基因假說1.數(shù)量性狀遺傳取決于兩對或兩對以上的等位基因。2.每對等位133控制數(shù)量性狀的多基因特點：（1）等顯性(co-dominant)（2）微效基因(minorgene)（3）累加效應(additiveeffect)（4）主基因(majorgene)BRCA1BRCA2控制數(shù)量性狀的多基因特點：1341.假設三對不連鎖的等位基因決定身材發(fā)育：Aa;Bb;Cc2.每一對基因的表現(xiàn)行為符合分離律，三對基因之間的組合符合自由組合律。3.假設標號ABC基因使身材偏高，而abc基因使身材偏矮。例：身高與多基因遺傳1.假設三對不連鎖的等位基因決定身材發(fā)育：例：身高與多基因135

1615201561PAABBCCXaabbccF1AaBbCc

AaBbCcXAaBbCc

ABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcF1：一種基因型，一種表現(xiàn)型。F2：64種基因型，7種表現(xiàn)型。人的身高1615201561PAABBCC136影響身高發(fā)育的環(huán)境因素：

如營養(yǎng)好壞，是否進行體育鍛煉等。 遺傳因素和環(huán)境因素二者組合，使數(shù)量性狀的表現(xiàn)型分布接近于正態(tài)分布曲線。影響身高發(fā)育的環(huán)境因素：137①

兩個極端變異的個體（純種）雜交后，子1代都是中間類型；

AABBCCXaabbcc②兩個中間類型的子1代個體雜交后，子2代大部分也是中間類型，但是，其變異范圍比子1代要更為廣泛；AaBbCcXAaBbCc③在一個隨機雜交的群體中，變異的范圍廣泛，但是大多數(shù)個體近于中間類型，極端變異的個體很少。多基因遺傳特點①兩個極端變異的個體（純種）雜交后，子1代都是中間類型；1381特定疾病或畸形的患者親屬發(fā)病率明顯增高（家族傾向），并與親屬級別成正比?；颊哂H屬發(fā)病率>群體發(fā)病率患者同胞、雙親、子女具有相同發(fā)病風險隨親屬級別降低，發(fā)病風險迅速降低多基因病遺傳因素證據21特定疾病或畸形的患者親屬發(fā)病率明顯增高（家族傾139唇裂±腭裂患者唇裂±腭裂患者140親屬受累親屬百分數(shù)同群體相比親屬的發(fā)病率一級4.1×40同胞級0.7×8姑和叔級0.3×3堂、表兄妹親屬受累親屬百分數(shù)141單卵雙生子異卵雙生子一致性性狀唇裂±腭裂40%4%幽門狹窄22%2%精神分裂癥46%14%胰島素依賴性糖尿病30%6%2雙生子研究單卵雙生子發(fā)病的一致性明顯高于異卵雙生子單卵雙生子142多基因遺傳病的特點3易患性由遺傳素質和環(huán)境因素共同作用決定個體得多基因遺傳病的風險。易感性由遺傳素質決定個體得多基因遺傳病的風險。閾值由易患性所導致的多基因遺傳病的最低發(fā)病限度。多基因遺傳病的特點3易患性由遺傳素