藥物效應(yīng)動力學(xué)培訓(xùn)課件

藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：防治作用、不良反應(yīng)、副反應(yīng)、毒

性反應(yīng)、過敏反應(yīng)等概念。熟悉：藥物作用的基本作用、選擇性、局部作用、吸收作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)。

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：防治作用、不良反應(yīng)、副反應(yīng)、毒2藥物作用與藥物效應(yīng)1、藥物作用初始作用，動因2、藥物效應(yīng)藥物作用的結(jié)果，機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律腎上腺素激動血管平滑肌受體（作用）血管平滑肌收縮血壓上升（效應(yīng)）藥物作用與藥物效應(yīng)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)3一、藥物的基本作用興奮作用：原有功能活動增強(qiáng)抑制作用：原有功能活動減弱

注意：一定條件下可以互相轉(zhuǎn)化。

興奮抑制一、藥物的基本作用4二、藥物作用的方式直接作用和間接作用例：腎上腺素激動心肌β1受體→心臟興奮（直接）酚妥拉明反射性興奮心臟(間接)局部作用和吸收作用1.局部作用藥物被吸收入血之前，在用藥部位例：消毒藥（碘伏）在皮膚黏膜表面的殺菌作用2.吸收作用藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)后例：舌下含化硝酸甘油抗心絞痛作用擴(kuò)張血管二、藥物作用的方式直接作用和間接作用擴(kuò)張血管5概念:藥物對機(jī)體不同組織器官的作用性質(zhì)或作用

強(qiáng)度方面的差異，即為藥物作用的選擇性。

例：強(qiáng)心苷對心臟的興奮作用。意義:選擇性高→作用專一，不良作用少；

應(yīng)用時(shí)，針對性較強(qiáng)，療效好。注意:選擇性是相對的，隨著劑量↑→選擇性↓→

作用范圍擴(kuò)大。（尼可剎米）藥物作用的選擇性概念:藥物對機(jī)體不同組織器官的作用性質(zhì)或作用藥物作用的選擇性6三、藥物作用的兩重性預(yù)防作用:治療作用1.防治作用對因治療——治本對癥治療——治標(biāo)補(bǔ)充療法——替代療法★原則：急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治！三、藥物作用的兩重性預(yù)防作用:治療作用1.防治作用對因治72.不良反應(yīng):對機(jī)體不利不符用藥目的副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)停藥反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)三致反應(yīng)2.不良反應(yīng):副作用89“反應(yīng)?！敝隆昂１獦?jì)雰骸?022/12/31沙利度胺：鎮(zhèn)靜催眠、治療晨吐、惡心等妊娠反應(yīng)。9“反應(yīng)停”致“海豹樣?jì)雰骸?022/12/29沙利度胺：鎮(zhèn)910皮下出血2022/12/31雙手剝脫性皮炎光敏性皮炎環(huán)丙沙星的不良反應(yīng)10皮下出血2022/12/29雙手剝脫性皮炎光敏性皮炎環(huán)丙10概念:在治療量時(shí)，和治療作用同時(shí)出現(xiàn)、并與治療

目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生原因：藥物的選擇性低特點(diǎn)：①是藥物本身所固有的；②輕微，危害不大；③與治療作用之間可互相轉(zhuǎn)化；④是可預(yù)知的。

副作用阿托品解痙松弛內(nèi)臟平滑肌

口干抑制腺體分泌

概念:在治療量時(shí)，和治療作用同時(shí)出現(xiàn)、并與治療副作用阿托品解11概念:由于用藥劑量過大、時(shí)間過長或少數(shù)機(jī)體對某些藥物特別敏感所發(fā)生的危害性反應(yīng)。分類:

急性毒性:常影響循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)慢性毒性:常影響肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等三致反應(yīng)——致突變、致畸、致癌特點(diǎn):性質(zhì)比較嚴(yán)重，但可預(yù)知。毒性反應(yīng)概念:由于用藥劑量過大、時(shí)間過長或少數(shù)機(jī)體對毒性反應(yīng)12

概念:藥物作為抗原或半抗原所引發(fā)的病理性

免疫反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)者特點(diǎn)：①反應(yīng)的性質(zhì)與劑量、途徑、藥物原有效應(yīng)無關(guān)；②反應(yīng)的程度與劑量無關(guān)。③致敏原：藥物或代謝產(chǎn)物，雜質(zhì)④不可預(yù)知；變態(tài)反應(yīng)（即過敏反應(yīng)）變態(tài)反應(yīng)（即過敏反應(yīng)）13用藥前應(yīng)注意：①詳細(xì)詢問服藥史，②常規(guī)做皮膚敏感試驗(yàn)，但有少數(shù)假陽性或假

陰性反應(yīng)；③做好搶救的準(zhǔn)備工作。用藥前應(yīng)注意：14概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月后遺效應(yīng)概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下苯巴比妥催眠15CompanyLogo停藥反應(yīng)概念:突然停藥后原有疾病重現(xiàn)或加劇，又稱回躍反應(yīng)。

例：可樂定、普萘洛爾繼發(fā)反應(yīng)概念:由藥物的治療作用引起的

不良后果。例：廣譜抗菌藥引起的二重感染CompanyLo16鵝口瘡又名雪口病、白念菌病鵝口瘡17概念:少數(shù)患者因遺傳異常而對某些藥物所產(chǎn)生的

異常反應(yīng)。（非免疫反應(yīng)）

區(qū)別變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)

耐受性概念：連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低，必須增

加藥物劑量方可保持原有藥物效應(yīng)，稱為耐受性。長期應(yīng)用化療藥物后，病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的

敏感性降低，稱為耐藥性，也稱抗藥性。耐藥性概念:少數(shù)患者因遺傳異常而對某些藥物所產(chǎn)生的特異質(zhì)反應(yīng)耐18依賴性概念:長期用藥后，患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀

上連續(xù)用藥的現(xiàn)象。精神依賴性：也稱心理依賴性，習(xí)慣性軀體依賴性：也稱生理依賴性，成癮性依賴性概念:長期用藥后，患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀精神依賴性：191．自愿呈報(bào)系統(tǒng)這是一種自愿而有組織的報(bào)告系統(tǒng)，是由國家或地區(qū)設(shè)立的專門的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心，通過監(jiān)測報(bào)告把大量分散的不良反應(yīng)病例收集起來，再經(jīng)加工、整理、因果關(guān)系評定后儲存，并將不良反應(yīng)信息及時(shí)反饋給監(jiān)測報(bào)告單位以保障用藥安全。目前，世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心的成員國大多采用這種方法2．集中監(jiān)測系統(tǒng)集中監(jiān)測系統(tǒng)是指在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的分為病源性監(jiān)測和藥源性監(jiān)測。病源性監(jiān)測是以病人為線索，了解病人用藥及不良反應(yīng)情況。藥源性監(jiān)測是以藥物為線索，對某一種或某幾種藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。我國集中監(jiān)測系統(tǒng)采用重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測和重點(diǎn)藥物監(jiān)測相結(jié)合的監(jiān)測系統(tǒng)。知識鏈接——藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法1．自愿呈報(bào)系統(tǒng)知識鏈接——藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法20CompanyLogo什么是假藥、劣藥？假藥：1、藥品所含成分與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符；2、以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。劣藥：藥品成分的含量不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。

1、未標(biāo)明有效期或者更改有效期的

2、不注明或者更改生產(chǎn)批號的

3、過期的4、直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的5、擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料CompanyLogo什么是假藥、劣藥？21藥物即毒物，利弊并存必須權(quán)衡，正確應(yīng)用藥物即毒物，利弊并存22小結(jié)小結(jié)23復(fù)習(xí)思考題1.名詞解釋：

不良反應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)2.簡述在臨床用藥中，如何防范藥物副作用、毒性反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)？復(fù)習(xí)思考題1.名詞解釋：24下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容：第一章藥物效應(yīng)動力學(xué)（2,3節(jié)）CompanyLogo下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容：第一章藥物效應(yīng)動力學(xué)（2,3節(jié)）Compa25學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握

激動劑、拮抗劑的基本概念。熟悉半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、治療指數(shù)、效能、效價(jià)強(qiáng)度的概念了解藥物作用機(jī)制。第二節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握激動劑、拮抗劑的基本概念。第二節(jié)藥物的構(gòu)效26劑量：用藥的份量。量-效關(guān)系

絕大多數(shù)藥物，在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨藥物劑量的增減而增減，這種關(guān)系即為量-效關(guān)系。量反應(yīng)型量-效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系二、藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)型量-效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系二、藥物的量效關(guān)系27作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍治療量中毒量極量最小致死量二、量-效關(guān)系中的常用術(shù)語作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量28量反應(yīng)型量-效關(guān)系藥理效應(yīng)隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者。例：血壓、血糖濃度的升降質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系

藥理效應(yīng)不隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，可表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化。例：死亡與生存；有效與無效量反應(yīng)型量-效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系291）效能

是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。

反映:藥物內(nèi)在活性的大小2）效價(jià)強(qiáng)度指引起同等效應(yīng)時(shí)所需要的劑量。

所需的劑量小，效價(jià)越高。

反映:藥物親和力的大小注：效能和效價(jià)強(qiáng)度無相關(guān)性，二者反應(yīng)藥物的不

同性質(zhì)三、量-效曲線的意義1）效能三、量-效曲線的意義30效能(maximumefficacy)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較效能(maximumefficacy)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)31效能與效價(jià)效能與效價(jià)32半數(shù)有效量（ED50）使一半實(shí)驗(yàn)動物有效的劑量，衡量藥效強(qiáng)弱的指標(biāo)。半數(shù)致死量（LD50）使一半實(shí)驗(yàn)動物死亡的劑量，衡量藥物毒性大小的指標(biāo)。治療指數(shù)（TI）＝LD50/ED50衡量藥物安全性的指標(biāo)（TI大的藥比TI小的藥

安全性相對大）半數(shù)有效量（ED50）33是反映藥物安全性的另一個(gè)參數(shù)，指治療濃度的范圍，即介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度。是根據(jù)藥物的藥效及毒性的量效曲線提出的量化安全指標(biāo)。治療窗的大小即治療濃度的范圍，該范圍的高低限比值超過5則表明其安全性較高。知識鏈接——治療窗（therapeuticwindow）是反映藥物安全性的另一個(gè)參數(shù)，指治療濃度的范圍，即介于最小有34CompanyLogo1.主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大。例：口服碳酸氫鈉——中和胃酸。甘露醇——脫水、利尿作用。硫酸鎂——導(dǎo)瀉作用。

第三節(jié)藥物作用機(jī)制一、藥物作用的非受體途徑CompanyLo35CompanyLogo2.參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑/磺胺藥3.影響自體活性物質(zhì)：激素、遞質(zhì)等

4.對酶的影響：ACEI藥、新斯的明——抑制膽堿酯酶5.影響細(xì)胞膜離子通道：

干擾載體轉(zhuǎn)運(yùn)—利尿藥抑制Na+-K+、Na+-H+交換等

干擾離子通道：硝苯地平

6.影響免疫功能：卡介苗；糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素CompanyLogo2.參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑/磺胺藥36二、藥物作用的受體途徑受體和配體受體——是一類功能蛋白質(zhì)，存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識別、結(jié)合特異性配體，并產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。配體——能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。親和力——藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性——藥物與受體結(jié)合后激活受體產(chǎn)生藥理效應(yīng)的能力。內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)、激素等外源性：藥物、毒物等二、藥物作用的受體途徑受體和配體內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)、激素等外源37受體的特性：1.特異性：受體對其配體具有特異性識別、結(jié)合能力2.靈敏性：只需與很低濃度配體結(jié)合→顯著的效應(yīng)。3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的

作用于同一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象。4.可逆性5.多樣性：同一類型受體分布部位不同→產(chǎn)生效應(yīng)不同。受體的特性：38內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)受體

藥物內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞39作用于受體的藥物分類親和力內(nèi)在活性激動劑較強(qiáng)較強(qiáng)部分激動劑較強(qiáng)較弱拮抗劑較強(qiáng)無激動劑：與受體既有較強(qiáng)親和力又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物。拮抗劑：與受體有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性的藥物。作用于受體的藥物分類親和力內(nèi)在活性激動劑較強(qiáng)較強(qiáng)部分激40根據(jù)與受體結(jié)合是否可逆，阻斷藥分為以下兩種：競爭性阻斷藥與非競爭性阻斷藥競爭性阻斷藥非競爭性阻斷藥與受體結(jié)合可逆性結(jié)合不可逆性結(jié)合激動藥量效曲線平行右移右下方激動藥效能不變降低根據(jù)與受體結(jié)合是否可逆，阻斷藥分為以下兩種：競爭性阻斷藥與非41四、受體調(diào)節(jié)受體數(shù)目↑，親和力↑或效應(yīng)力↑，可因長期使用拮抗劑而造成受體增敏

反跳現(xiàn)象的原因受體數(shù)目↓，親和力↓或效應(yīng)力↓，長期使用激動劑后出現(xiàn)受體脫敏

耐受現(xiàn)象的原因

向下調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)四、受體調(diào)節(jié)受體數(shù)目↑，親和力↑或效應(yīng)力↑，可因長期使用拮抗42藥物效應(yīng)動力學(xué)培訓(xùn)課件43例如長期服用三環(huán)類抗抑郁藥的病人，提高中樞去甲腎上腺素及5-羥色胺濃度，易導(dǎo)致β受體數(shù)目和5-HT受體減少，一旦突然停藥，會產(chǎn)生抑郁及自殺傾向。躁狂癥和抑郁癥發(fā)病可能與腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平改變有關(guān)，5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT）缺乏是共同的生化基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，去甲腎上腺素能神經(jīng)功能亢進(jìn)為躁狂癥（發(fā)作時(shí)患者情緒高漲、煩躁不安、活動過度），去甲腎上腺素能神經(jīng)功能不足為抑郁癥（表現(xiàn)為情緒低落、言語減少、自責(zé)自罪，甚至企圖自殺）例如長期服用三環(huán)類抗抑郁藥的病人，提高中樞去甲腎上腺素及5-44臨床上對作用于同一受體的兩個(gè)激動劑、激動劑與部分激動劑不應(yīng)合用。作用于同一受體的激動劑與拮抗劑需要根據(jù)用藥目的進(jìn)行具體的分析。當(dāng)激動劑引起的不良反應(yīng)時(shí)，可以用作用于同一受體的拮抗劑消除其不良反應(yīng)。（五）藥物與受體相互作用與臨床用藥臨床上對作用于同一受體的兩個(gè)激動劑、激動劑與部分激動劑不應(yīng)合45復(fù)習(xí)思考題1.名詞解釋：激動劑、部分激動劑、拮抗劑復(fù)習(xí)思考題1.名詞解釋：46試題1、藥物的基本作用可分為：A.興奮作用和抑制作用B.對因治療和對癥治療C.預(yù)防作用和治療作用D.

防治作用和不良反應(yīng)2、藥物作用的兩重性是指：A.治療作用與預(yù)防作用B.原發(fā)作用與繼發(fā)反應(yīng)

C.防治作用與不良反應(yīng)D.對癥治療與對因治療AC試題1、藥物的基本作用可分為：AC47試題

3、副作用是：A.應(yīng)用藥物不當(dāng)而產(chǎn)生的作用B.藥物在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)C.由于病人有遺傳缺陷而產(chǎn)生的D.停藥后出現(xiàn)的作用4、親和力較強(qiáng)，但內(nèi)在活性較弱的藥物是：A.完全激動藥B.拮抗藥C.部分激動藥D.阻斷藥BC試題

3、副作用是：BC48ThankYou!ThankYou!49藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：防治作用、不良反應(yīng)、副反應(yīng)、毒

性反應(yīng)、過敏反應(yīng)等概念。熟悉：藥物作用的基本作用、選擇性、局部作用、吸收作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)。

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：防治作用、不良反應(yīng)、副反應(yīng)、毒51藥物作用與藥物效應(yīng)1、藥物作用初始作用，動因2、藥物效應(yīng)藥物作用的結(jié)果，機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律腎上腺素激動血管平滑肌受體（作用）血管平滑肌收縮血壓上升（效應(yīng)）藥物作用與藥物效應(yīng)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)52一、藥物的基本作用興奮作用：原有功能活動增強(qiáng)抑制作用：原有功能活動減弱

注意：一定條件下可以互相轉(zhuǎn)化。

興奮抑制一、藥物的基本作用53二、藥物作用的方式直接作用和間接作用例：腎上腺素激動心肌β1受體→心臟興奮（直接）酚妥拉明反射性興奮心臟(間接)局部作用和吸收作用1.局部作用藥物被吸收入血之前，在用藥部位例：消毒藥（碘伏）在皮膚黏膜表面的殺菌作用2.吸收作用藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)后例：舌下含化硝酸甘油抗心絞痛作用擴(kuò)張血管二、藥物作用的方式直接作用和間接作用擴(kuò)張血管54概念:藥物對機(jī)體不同組織器官的作用性質(zhì)或作用

強(qiáng)度方面的差異，即為藥物作用的選擇性。

例：強(qiáng)心苷對心臟的興奮作用。意義:選擇性高→作用專一，不良作用少；

應(yīng)用時(shí)，針對性較強(qiáng)，療效好。注意:選擇性是相對的，隨著劑量↑→選擇性↓→

作用范圍擴(kuò)大。（尼可剎米）藥物作用的選擇性概念:藥物對機(jī)體不同組織器官的作用性質(zhì)或作用藥物作用的選擇性55三、藥物作用的兩重性預(yù)防作用:治療作用1.防治作用對因治療——治本對癥治療——治標(biāo)補(bǔ)充療法——替代療法★原則：急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治！三、藥物作用的兩重性預(yù)防作用:治療作用1.防治作用對因治562.不良反應(yīng):對機(jī)體不利不符用藥目的副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)停藥反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)三致反應(yīng)2.不良反應(yīng):副作用5758“反應(yīng)?！敝隆昂１獦?jì)雰骸?022/12/31沙利度胺：鎮(zhèn)靜催眠、治療晨吐、惡心等妊娠反應(yīng)。9“反應(yīng)?！敝隆昂１獦?jì)雰骸?022/12/29沙利度胺：鎮(zhèn)5859皮下出血2022/12/31雙手剝脫性皮炎光敏性皮炎環(huán)丙沙星的不良反應(yīng)10皮下出血2022/12/29雙手剝脫性皮炎光敏性皮炎環(huán)丙59概念:在治療量時(shí)，和治療作用同時(shí)出現(xiàn)、并與治療

目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生原因：藥物的選擇性低特點(diǎn)：①是藥物本身所固有的；②輕微，危害不大；③與治療作用之間可互相轉(zhuǎn)化；④是可預(yù)知的。

副作用阿托品解痙松弛內(nèi)臟平滑肌

口干抑制腺體分泌

概念:在治療量時(shí)，和治療作用同時(shí)出現(xiàn)、并與治療副作用阿托品解60概念:由于用藥劑量過大、時(shí)間過長或少數(shù)機(jī)體對某些藥物特別敏感所發(fā)生的危害性反應(yīng)。分類:

急性毒性:常影響循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)慢性毒性:常影響肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等三致反應(yīng)——致突變、致畸、致癌特點(diǎn):性質(zhì)比較嚴(yán)重，但可預(yù)知。毒性反應(yīng)概念:由于用藥劑量過大、時(shí)間過長或少數(shù)機(jī)體對毒性反應(yīng)61

概念:藥物作為抗原或半抗原所引發(fā)的病理性

免疫反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)者特點(diǎn)：①反應(yīng)的性質(zhì)與劑量、途徑、藥物原有效應(yīng)無關(guān)；②反應(yīng)的程度與劑量無關(guān)。③致敏原：藥物或代謝產(chǎn)物，雜質(zhì)④不可預(yù)知；變態(tài)反應(yīng)（即過敏反應(yīng)）變態(tài)反應(yīng)（即過敏反應(yīng)）62用藥前應(yīng)注意：①詳細(xì)詢問服藥史，②常規(guī)做皮膚敏感試驗(yàn)，但有少數(shù)假陽性或假

陰性反應(yīng)；③做好搶救的準(zhǔn)備工作。用藥前應(yīng)注意：63概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月后遺效應(yīng)概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下苯巴比妥催眠64CompanyLogo停藥反應(yīng)概念:突然停藥后原有疾病重現(xiàn)或加劇，又稱回躍反應(yīng)。

例：可樂定、普萘洛爾繼發(fā)反應(yīng)概念:由藥物的治療作用引起的

不良后果。例：廣譜抗菌藥引起的二重感染CompanyLo65鵝口瘡又名雪口病、白念菌病鵝口瘡66概念:少數(shù)患者因遺傳異常而對某些藥物所產(chǎn)生的

異常反應(yīng)。（非免疫反應(yīng)）

區(qū)別變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)

耐受性概念：連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低，必須增

加藥物劑量方可保持原有藥物效應(yīng)，稱為耐受性。長期應(yīng)用化療藥物后，病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的

敏感性降低，稱為耐藥性，也稱抗藥性。耐藥性概念:少數(shù)患者因遺傳異常而對某些藥物所產(chǎn)生的特異質(zhì)反應(yīng)耐67依賴性概念:長期用藥后，患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀

上連續(xù)用藥的現(xiàn)象。精神依賴性：也稱心理依賴性，習(xí)慣性軀體依賴性：也稱生理依賴性，成癮性依賴性概念:長期用藥后，患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀精神依賴性：681．自愿呈報(bào)系統(tǒng)這是一種自愿而有組織的報(bào)告系統(tǒng)，是由國家或地區(qū)設(shè)立的專門的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心，通過監(jiān)測報(bào)告把大量分散的不良反應(yīng)病例收集起來，再經(jīng)加工、整理、因果關(guān)系評定后儲存，并將不良反應(yīng)信息及時(shí)反饋給監(jiān)測報(bào)告單位以保障用藥安全。目前，世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心的成員國大多采用這種方法2．集中監(jiān)測系統(tǒng)集中監(jiān)測系統(tǒng)是指在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的分為病源性監(jiān)測和藥源性監(jiān)測。病源性監(jiān)測是以病人為線索，了解病人用藥及不良反應(yīng)情況。藥源性監(jiān)測是以藥物為線索，對某一種或某幾種藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。我國集中監(jiān)測系統(tǒng)采用重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測和重點(diǎn)藥物監(jiān)測相結(jié)合的監(jiān)測系統(tǒng)。知識鏈接——藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法1．自愿呈報(bào)系統(tǒng)知識鏈接——藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法69CompanyLogo什么是假藥、劣藥？假藥：1、藥品所含成分與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符；2、以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。劣藥：藥品成分的含量不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。

1、未標(biāo)明有效期或者更改有效期的

2、不注明或者更改生產(chǎn)批號的

3、過期的4、直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的5、擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料CompanyLogo什么是假藥、劣藥？70藥物即毒物，利弊并存必須權(quán)衡，正確應(yīng)用藥物即毒物，利弊并存71小結(jié)小結(jié)72復(fù)習(xí)思考題1.名詞解釋：

不良反應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)2.簡述在臨床用藥中，如何防范藥物副作用、毒性反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)？復(fù)習(xí)思考題1.名詞解釋：73下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容：第一章藥物效應(yīng)動力學(xué)（2,3節(jié)）CompanyLogo下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容：第一章藥物效應(yīng)動力學(xué)（2,3節(jié)）Compa74學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握

激動劑、拮抗劑的基本概念。熟悉半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、治療指數(shù)、效能、效價(jià)強(qiáng)度的概念了解藥物作用機(jī)制。第二節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握激動劑、拮抗劑的基本概念。第二節(jié)藥物的構(gòu)效75劑量：用藥的份量。量-效關(guān)系

絕大多數(shù)藥物，在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨藥物劑量的增減而增減，這種關(guān)系即為量-效關(guān)系。量反應(yīng)型量-效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系二、藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)型量-效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系二、藥物的量效關(guān)系76作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍治療量中毒量極量最小致死量二、量-效關(guān)系中的常用術(shù)語作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量77量反應(yīng)型量-效關(guān)系藥理效應(yīng)隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者。例：血壓、血糖濃度的升降質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系

藥理效應(yīng)不隨藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，可表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化。例：死亡與生存；有效與無效量反應(yīng)型量-效關(guān)系質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系781）效能

是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。

反映:藥物內(nèi)在活性的大小2）效價(jià)強(qiáng)度指引起同等效應(yīng)時(shí)所需要的劑量。

所需的劑量小，效價(jià)越高。

反映:藥物親和力的大小注：效能和效價(jià)強(qiáng)度無相關(guān)性，二者反應(yīng)藥物的不

同性質(zhì)三、量-效曲線的意義1）效能三、量-效曲線的意義79效能(maximumefficacy)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較效能(maximumefficacy)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)80效能與效價(jià)效能與效價(jià)81半數(shù)有效量（ED50）使一半實(shí)驗(yàn)動物有效的劑量，衡量藥效強(qiáng)弱的指標(biāo)。半數(shù)致死量（LD50）使一半實(shí)驗(yàn)動物死亡的劑量，衡量藥物毒性大小的指標(biāo)。治療指數(shù)（TI）＝LD50/ED50衡量藥物安全性的指標(biāo)（TI大的藥比TI小的藥

安全性相對大）半數(shù)有效量（ED50）82是反映藥物安全性的另一個(gè)參數(shù)，指治療濃度的范圍，即介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度。是根據(jù)藥物的藥效及毒性的量效曲線提出的量化安全指標(biāo)。治療窗的大小即治療濃度的范圍，該范圍的高低限比值超過5則表明其安全性較高。知識鏈接——治療窗（therapeuticwindow）是反映藥物安全性的另一個(gè)參數(shù)，指治療濃度的范圍，即介于最小有83CompanyLogo1.主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大。例：口服碳酸氫鈉——中和胃酸。甘露醇——脫水、利尿作用。硫酸鎂——導(dǎo)瀉作用。

第三節(jié)藥物作用機(jī)制一、藥物作用的非受體途徑CompanyLo84CompanyLogo2.參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑/磺胺藥3.影響自體活性物質(zhì)：激素、遞質(zhì)等

4.對酶的影響：ACEI藥、新斯的明——抑制膽堿酯酶5.影響細(xì)胞膜離子通道：

干擾載體轉(zhuǎn)運(yùn)—利尿藥抑制Na+-K+、Na+-H+交換等

干擾離子通道：硝苯地平

6.影響免疫功能：卡介苗；糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素CompanyLogo2.參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑/磺胺藥85二、藥物作用的受體途徑受體和配體受體——是一類功能蛋白質(zhì)，存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識別、結(jié)合特異性配體，并產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。配體——能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。親和力——藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性——藥物與受體結(jié)合后激活受體產(chǎn)生藥理效應(yīng)的能力。內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)、激素等外源性：藥物、毒物等二、藥物作用的受體途徑受體和配體內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)、激素等外源86受體的特性：1.特異性：受體對其配體具有特異性識別、結(jié)合能力2.靈敏性：只需與很低濃度配體結(jié)合→顯著的效應(yīng)。3.飽和性：受體的數(shù)目是一定的

作用于同一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象。4.可逆性5.多樣性：同一類型受體分布部位不同→產(chǎn)生效應(yīng)不同。受體的特性：87內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)