2021年COPD指南更新解讀課件

COPD指南更新解讀InterpretationofCOPDguidelinesupdate1/1/202312021年COPD指南更新解讀COPD指南更新解讀12/26/202212021年COPD指南更新歷程GOLD是一個(gè)機(jī)構(gòu)組織，于1998年成立，中文譯為“慢性阻塞性肺病全球倡議”2001年發(fā)布第1版慢阻肺診斷、治療和預(yù)防的全球策略2007---2010GOLD每年有小的更新2011GOLD進(jìn)行了較大的修訂：對(duì)COPD評(píng)估方式和管理的模式有了較大的更新、并涵蓋了2個(gè)新的章節(jié)COPD加重期和合并癥GOLD于2013、2014及2015年再次更新自2014年1月至12月，新檢索出的312篇研究中31篇被認(rèn)為對(duì)GOLD2015更新版產(chǎn)生影響?；谶@些最新研究，GOLD2015更新版于2015年1月發(fā)布于GOLD網(wǎng)站1/1/202322021年COPD指南更新解讀指南更新歷程GOLD是一個(gè)機(jī)構(gòu)組織，于1998年成立，中文譯中國COPD患病率患病率40歲及以上人群：8.2%(約4300萬)男性12.4%女性5.1%城市7.8%農(nóng)村8.8%1/1/202332021年COPD指南更新解讀中國COPD患病率12/26/202232021年COPD指19901263109714缺血性心臟病腦血管疾病COPD下呼吸道感染肺癌道路交通事故肺結(jié)核胃癌202012345678WHOGlobalBurdenofDiseasestudyCOPD發(fā)病率快速上升1/1/202342021年COPD指南更新解讀19901缺血性心臟病20201WHOGlobalBurCOPD綜合評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)

(GOLD氣流受限分級(jí))風(fēng)險(xiǎn)

(急性加重史)癥狀呼吸困難(C)(D)(A)(B)4321CAT<10mMRC

0-1CAT≥10mMRC≥2≥2Or≥1加重導(dǎo)致的住院more1（加重未導(dǎo)致住院）01/1/202352021年COPD指南更新解讀COPD綜合評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)

(GOLD氣流COPD癥狀評(píng)分1/1/202362021年COPD指南更新解讀COPD癥狀評(píng)分12/26/202262021年

CAT評(píng)分1/1/202372021年COPD指南更新解讀CAT評(píng)分12/26/202272021年1/1/202382021年COPD指南更新解讀12/26/202282021年COPD指南更新解讀常用藥物1/1/202392021年COPD指南更新解讀常用藥物12/26/202292021年COPD指南更COPD穩(wěn)定期藥物治療患者第一選擇第二選擇備選A組SAMA（按需）

或SABA（按需）LAMA或LABA或SABA+SAMA

茶堿B組LAMA或LABALAMA和

LABASABA和/或

SAMA茶堿C組ICS+LABA或LAMALAMA+LABA或

LAMA+磷酸二酯酶4抑制劑或LABA+磷酸二酯酶4抑制劑SABA和/或

SAMA茶堿D組ICS+LABA

和/或LAMAICS+LABA+LAMA或ICS+LABA+磷酸二酯酶4抑制劑或LAMA+LABA或LAMA+磷酸二酯酶4抑制劑羧甲司坦

SABA和/或

SAMA茶堿COPD穩(wěn)定期治療1/1/2023102021年COPD指南更新解讀COPD穩(wěn)定期藥物治療患者第一選擇第二選擇備選A組SAMA（AECOPD的評(píng)估基于病史、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查超過80%的患者可以在院外治療-GOLD2015AECOPD評(píng)估：病史COPD氣道受限的嚴(yán)重程度癥狀加重或出現(xiàn)新癥狀的時(shí)間既往急性加重次數(shù)（總數(shù)/住院次數(shù)）合并癥目前的治療方法既往機(jī)械通氣使用情況AECOPD評(píng)估：體征輔助呼吸肌的使用情況胸壁矛盾呼吸中心性紫紺的出現(xiàn)或加重外周水腫進(jìn)展血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定意識(shí)障礙實(shí)驗(yàn)室檢查脈氧計(jì)-診斷呼衰胸片-鑒別診斷心電圖-診斷合并的心臟疾病全血細(xì)報(bào)計(jì)數(shù)-發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞增多/貧血/白細(xì)胞增多膿痰-經(jīng)驗(yàn)性抗生素的指征生化異常-AECOPD或合并癥導(dǎo)致AECOPD評(píng)估1/1/2023112021年COPD指南更新解讀-GOLD2015AECOPD評(píng)估：病史COPD氣道受限的AECOPD入院的潛在指征COPD癥狀顯著加劇，如突然出現(xiàn)靜息狀態(tài)下呼吸困難重度COPD出現(xiàn)新的體征（如：發(fā)紺、外周水腫）初始藥物治療急性加重失敗有嚴(yán)重的伴隨疾?。ㄈ缧乃セ蛐鲁霈F(xiàn)的心率失常）頻繁的急性加重高齡家庭治療無效收住ICU的適應(yīng)癥對(duì)初始急診治療反應(yīng)差的嚴(yán)重呼吸困難意識(shí)狀態(tài)改變（意識(shí)模糊，昏睡，昏迷）持續(xù)性低氧血癥或進(jìn)行性加重（PaO2<5.3kPa,40mmHg）和/或嚴(yán)重/進(jìn)行性加重的呼吸性酸中毒（PH<7.25）,氧療或無創(chuàng)通氣無效.需要有創(chuàng)機(jī)械通氣血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定-需要使用升壓藥-GOLD2015

AECOPD評(píng)估1/1/2023122021年COPD指南更新解讀AECOPD入院的潛在指征COPD癥狀顯著加劇，如突然出現(xiàn)靜慢阻肺綜合病情評(píng)估方法改良版英國醫(yī)學(xué)研究會(huì)呼吸問卷mMRC慢阻肺患者自我評(píng)估測試CAT問卷GOLD2014版開始指出mMRC僅反映患者呼吸困難癥狀，CAT則反映綜合癥狀，臨床上盡量選擇CAT；但若只有呼吸困難也可用mMRC評(píng)估1/1/2023132021年COPD指南更新解讀慢阻肺綜合病情評(píng)估方法改良版英國醫(yī)學(xué)研究會(huì)呼吸問卷mMRC1慢阻肺綜合病情評(píng)估方法患者來源不同，病情分布不同美國COPDgene、西班牙Cocomics、歐美ECLIPSE研究患者來自于醫(yī)院，以癥狀多、高風(fēng)險(xiǎn)的D組患者最多丹麥哥本哈根研究患者來自于社區(qū)，以癥狀輕、低風(fēng)險(xiǎn)的A組患者最多

不論是來自于社區(qū)，還是醫(yī)院，C組患者比例均為最少1/1/2023142021年COPD指南更新解讀慢阻肺綜合病情評(píng)估方法患者來源不同，病情分布不同12/26/慢阻肺綜合病情評(píng)估方法A～D分組除定義、并發(fā)癥不同外，在臨床、功能、影像和生物學(xué)特征方面均存在差異，進(jìn)一步表明慢阻肺患者表型多樣性ECLIPSE研究表明B組患者并發(fā)癥和持續(xù)全身炎性反應(yīng)的比例最高新病情評(píng)估分組與患者運(yùn)動(dòng)能力相關(guān)ECLIPSE研究表明各組分布并不是一成不變，經(jīng)過3年隨訪，A組和D組患者相對(duì)穩(wěn)定，而B組和C組患者變異較大新病情評(píng)估分組能夠預(yù)測急性加重的發(fā)生，A～D組依次增加1/1/2023152021年COPD指南更新解讀慢阻肺綜合病情評(píng)估方法A～D分組除定義、并發(fā)癥不同外，慢阻肺綜合病情評(píng)估方法

不同研究對(duì)病死率的預(yù)測結(jié)果不一致。共引用4篇研究，發(fā)現(xiàn)A～D分組可以同肺功能嚴(yán)重度分級(jí)一樣預(yù)測病死率，A組最低，D組最高；也有研究發(fā)現(xiàn)A～D分組預(yù)測病死率低于BODE或既往肺功能分級(jí)B組患者病死率和住院率始終與C組相似1/1/2023162021年COPD指南更新解讀慢阻肺綜合病情評(píng)估方法不同研究對(duì)病死率的預(yù)測結(jié)果不一致。共慢阻肺綜合病情評(píng)估方法一項(xiàng)在歐洲5個(gè)國家和美國進(jìn)行的真實(shí)世界的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，急性加重低風(fēng)險(xiǎn)患者會(huì)經(jīng)常不恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）和支氣管擴(kuò)張劑治療A～D分組的評(píng)價(jià)中未包括并發(fā)癥和全身炎性水平B組患者預(yù)后與C組相似，但其治療方面卻僅包括支氣管擴(kuò)張劑，是否需要加用抗炎藥物？1/1/2023172021年COPD指南更新解讀慢阻肺綜合病情評(píng)估方法一項(xiàng)在歐洲5個(gè)國家和美國進(jìn)行的真實(shí)世慢阻肺的激素階梯治療或可施行目前推薦C級(jí)和D級(jí)患者使用。由于ICS存在一定的不良反應(yīng)，尤其是近年來報(bào)道ICS可導(dǎo)致肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加GOLD2014版中提到，部分患者突然停用ICS，只剩下一種長效支氣管擴(kuò)張劑保護(hù)時(shí)可能導(dǎo)致慢阻肺急性加重的發(fā)生1/1/2023182021年COPD指南更新解讀慢阻肺的激素階梯治療或可施行目前推薦C級(jí)和D級(jí)患者使用。慢阻肺治療核心是支氣管擴(kuò)張劑2014年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的WISDOM研究該研究結(jié)果顯示，重度以上穩(wěn)定期慢阻肺患者分別接受噻托溴銨、沙美特羅和氟替卡松（1000μg/d）三藥聯(lián)合吸入治療6周后，在12周內(nèi)逐漸停用氟替卡松，以沙美特羅和噻托溴銨雙重支氣管擴(kuò)張劑做后盾，不會(huì)增加中重度慢阻肺急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)證明慢阻肺藥物治療的柱石是支氣管擴(kuò)張劑同時(shí)研究結(jié)果為臨床重度以上慢阻肺穩(wěn)定期患者能否從三藥聯(lián)合治療減為二藥聯(lián)合治療提供證據(jù)支持對(duì)于ICS有顧慮的患者或預(yù)計(jì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，可考慮在3～4個(gè)月內(nèi)逐步停用激素，但需同時(shí)應(yīng)用兩種長效支氣管擴(kuò)張劑，1年內(nèi)預(yù)后無顯著影響1/1/2023192021年COPD指南更新解讀慢阻肺治療核心是支氣管擴(kuò)張劑2014年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》N乙酰半胱氨酸預(yù)防慢阻肺急性加重鄭勁平等發(fā)表于2014年《柳葉刀?呼吸醫(yī)學(xué)雜志》的PANTHEON研究，結(jié)果表明我國中重度慢阻肺患者長期使用NAC600mg，2次/天，可預(yù)防急性加重，對(duì)中度慢阻肺患者尤其明顯該研究納入我國34家醫(yī)院的1297例40～80歲中重度慢阻肺患者，根據(jù)ICS的使用情況，1006例患者被隨機(jī)分為NAC組（600mg，2次/天，504例）和安慰劑組（502例）1/1/2023202021年COPD指南更新解讀N乙酰半胱氨酸預(yù)防慢阻肺急性加重鄭勁平等發(fā)表于2014年N乙酰半胱氨酸預(yù)防慢阻肺急性加重成本-利用率隨機(jī)研究（BRONCHUS）

：NAC治療支氣管炎的未能證明NAC（600mg/d）在改善慢阻肺患者FEV1或急性加重頻率等方面有益2014PANTHEON研究表明大劑量NAC（1200mg/d）可降低急性加重頻率，延長下一次急性加重的發(fā)生時(shí)間體外和體內(nèi)研究表明，低劑量NAC（＜600mg）發(fā)揮祛痰作用，大劑量NAC（＞1200mg）發(fā)揮抗炎抗氧化作用1/1/2023212021年COPD指南更新解讀N乙酰半胱氨酸預(yù)防慢阻肺急性加重成本-利用率隨機(jī)研究（BR阿奇霉素預(yù)防慢阻肺急性加重大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)患有多種炎性氣道疾病的患者有益2011年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在過去1年中慢阻肺急性加重（需要全身激素、急診就診或住院）或需要氧療的患者中，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿奇霉素（1次/天，持續(xù)1年）時(shí)，與安慰劑相比，阿奇霉素降低了急性加重頻率并提高了患者生活質(zhì)量，但導(dǎo)致小比例患者聽力減弱。這種干預(yù)措施能夠改變微生物的耐藥模式，但其效應(yīng)尚未明確。長期應(yīng)用存在安全性問題，需要權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)-效益比2014年《美國呼吸與危重癥監(jiān)護(hù)雜志》對(duì)該研究進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)阿奇霉素預(yù)防慢阻肺急性加重的效應(yīng)在老年、輕度慢阻肺、戒煙者中更明顯，但不能降低目前吸煙者的急性加重頻率，而性別、慢阻肺合并治療、是否存在慢性支氣管炎均不影響阿奇霉素的治療1/1/2023222021年COPD指南更新解讀阿奇霉素預(yù)防慢阻肺急性加重大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)患有多種炎性氣道長效β2受體激動(dòng)劑預(yù)防慢阻肺急性加重GOLD2015更新:LABA中增加了考克蘭系統(tǒng)綜述，收集了26項(xiàng)吸入LABA（福莫特羅12μg，福莫特羅24μg，沙美特羅50μg）治療中重度慢阻肺患者的隨機(jī)對(duì)照研究，入選14939例患者，觀察時(shí)間為3～36個(gè)月，平均6個(gè)月，平均FEV1%為33%～55%。發(fā)現(xiàn)吸入LABA可改善患者生活質(zhì)量，每1000例患者中減少需要住院的急性加重患者約18例，并改善其肺功能，但LABA不能降低慢阻肺死亡人數(shù)，發(fā)生嚴(yán)重不良事件情況與安慰劑相同。表明LABA可明顯降低慢阻肺急性加重頻率和住院次數(shù)，安全性較好1/1/2023232021年COPD指南更新解讀長效β2受體激動(dòng)劑預(yù)防慢阻肺急性加重GOLD2015更補(bǔ)充維生素D不能減少非選擇

的慢阻肺急性加重越來越多的證據(jù)表明低水平的維生素D與FEV1下降、免疫功能紊亂、氣道炎癥增加密切相關(guān)GOLD2015更新版在第3章治療策略——其他藥物治療中引用Lehouck等發(fā)表于2012年《內(nèi)科學(xué)年鑒》的研究指出目前尚無證據(jù)顯示補(bǔ)充維生素D會(huì)對(duì)非選擇的慢阻肺患者急性加重產(chǎn)生影響。該研究入選182例近期有急性加重史的中度-極重度慢阻肺患者，每4周補(bǔ)充維生素D100000IU，維持1年，對(duì)患者首次急性加重的發(fā)生時(shí)間、頻率、首次住院時(shí)間、第2次急性加重時(shí)間、肺功能、生活質(zhì)量、死亡率均無顯著影響該研究中30例血清25-羥維生素D水平嚴(yán)重降低（＜10ng/ml）的慢阻肺患者，補(bǔ)充維生素D后慢阻肺急性加重發(fā)生率明顯下降。因此今后還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并進(jìn)行亞組分析1/1/2023242021年COPD指南更新解讀補(bǔ)充維生素D不能減少非選擇

的慢阻肺急性加重越來越多的證據(jù)西地那非不能改善慢阻肺合并

中度肺動(dòng)脈高壓患者肺康復(fù)效果慢阻肺患者肺動(dòng)脈一氧化氮合成受阻GOLD2015在其他藥物治療中新增1項(xiàng)發(fā)表于2013年《歐洲呼吸雜志》的研究，指出西地那非不能改善慢阻肺合并中度肺動(dòng)脈高壓患者肺康復(fù)效果。該隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究對(duì)63例重度慢阻肺合并中度肺動(dòng)脈高壓患者給予西地那非（20mg，3次/天）或安慰劑，同時(shí)聯(lián)合康復(fù)治療3個(gè)月，與安慰劑相比，西地那非對(duì)患者恒定功率踏車時(shí)間、最大功率、最大氧耗量、6分鐘步行距離、生活質(zhì)量等指標(biāo)無顯著影響。對(duì)上述患者呼吸康復(fù)將是優(yōu)先選擇的治療策略，西地那非對(duì)中度氣流受限合并重度肺動(dòng)脈高壓患者的作用有待于進(jìn)一步研究1/1/2023252021年COPD指南更新解讀西地那非不能改善慢阻肺合并

中度肺動(dòng)脈高壓患者肺康復(fù)效果慢阻辛伐他汀不能預(yù)防慢阻肺急性加重之前回顧性研究表明他汀類藥物能降低慢阻肺急性加重頻率、嚴(yán)重程度、住院次數(shù)和病死率。GOLD2015最后一段“慢阻肺急性加重的預(yù)防”，引用了Criner等發(fā)表于2014年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究：提出辛伐他汀不能預(yù)防中重度慢阻肺患者急性加重的發(fā)生。STATCOPE研究是一項(xiàng)大規(guī)模（納入885例）、多中心（45個(gè)）、前瞻性、隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究），入選患者平均年齡為62.2±8.4）歲，F(xiàn)EV1%為（41.6±17.70）%，吸煙（50.6±27.4）包/年，辛伐他汀（40mg/d）口服12～36個(gè)月，雖可使慢阻肺患者低密度脂蛋白和總膽固醇水平明顯下降，但不影響慢阻肺急性加重頻率（1.36次/（人?年）︰1.39次/（人?年），P＝0.54）]、首次急性加重的時(shí)間（223天︰231天，P＝0.34）、病死率（28︰30，P＝0.89）。這項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果與回顧性研究結(jié)果不一致的原因可能為在回顧性研究入選的人群中有心臟病危險(xiǎn)因素的患者他汀類藥物使用不足所致，也可能與他汀類藥物種類和劑量有關(guān)1/1/2023262021年COPD指南更新解讀辛伐他汀不能預(yù)防慢阻肺急性加重之前回顧性研究表明他汀類藥物能無創(chuàng)機(jī)械通氣的長期治療效果不一致Struik等發(fā)表于Thorax的研究表明，對(duì)發(fā)生急性呼吸衰竭的慢阻肺住院患者經(jīng)治療后如果存在高碳酸血癥，給予夜間無創(chuàng)通氣治療1年，不能延長再入院時(shí)間和生存率2014年發(fā)表于RespirMed結(jié)果表明無創(chuàng)通氣3個(gè)月和12個(gè)月不影響患者PaCO2、PaO2、6分鐘步行距離、生活質(zhì)量、FEV1、用力肺活量（FVC）、最大吸氣壓、睡眠質(zhì)量由Kohnlein等發(fā)表于《柳葉刀-呼吸醫(yī)學(xué)雜志》的前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)無創(chuàng)通氣的目標(biāo)是降低高碳酸血癥時(shí)，可以降低1年病死率GOLD2015在通氣支持中引用這3篇文獻(xiàn)指出：由于隨機(jī)對(duì)照研究在健康狀況和生存率方面得出不一致的結(jié)果，目前的證據(jù)尚不足以對(duì)該治療制訂推薦意見1/1/2023272021年COPD指南更新解讀無創(chuàng)機(jī)械通氣的長期治療效果不一致Struik等發(fā)表于Tho支氣管鏡下肺減容術(shù)的

臨床應(yīng)用有待進(jìn)一步研究呼吸介入治療對(duì)嚴(yán)格篩選的慢阻肺患者行支氣管鏡下肺減容術(shù)可以改善患者肺功能和活動(dòng)能力GOLD2015在其他治療中提出：幾項(xiàng)支氣管鏡肺減容術(shù)（如活瓣、膠、彈簧圈）正在研究中，然而，目前可獲得的證據(jù)尚不足以決定和判斷其風(fēng)險(xiǎn)-獲益比和費(fèi)用-效益比以及其在肺氣腫為主的患者中的治療地位。這些技術(shù)不應(yīng)用于臨床試驗(yàn)之外，直到更多的數(shù)據(jù)資料可獲得。因此在實(shí)際應(yīng)用中需要掌握嚴(yán)格的指征，有待進(jìn)一步深入研究。1/1/2023282021年COPD指南更新解讀支氣管鏡下肺減容術(shù)的

臨床應(yīng)用有待進(jìn)一步研究呼吸介入治療對(duì)嚴(yán)慢阻肺急性加重預(yù)后的影響因素GOLD2015更新版中新增了對(duì)慢阻肺急性加重的危害以及影響因素的描述：因慢阻肺急性加重導(dǎo)致住院患者長期預(yù)后不佳，5年內(nèi)死亡率約為50%。導(dǎo)致患者預(yù)后差的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括：高齡、低體質(zhì)指數(shù)、并發(fā)癥（如心血管疾病或原發(fā)性肺癌）、既往因慢阻肺急性加重住院史、慢阻肺急性加重的嚴(yán)重程度以及出院后仍需長期氧療等。呼吸道癥狀嚴(yán)重、生活質(zhì)量差、肺功能差、活動(dòng)耐量低、CT顯示肺組織密度低和支氣管管壁厚，也是影響慢阻肺急性加重后患者遠(yuǎn)期生存率的危險(xiǎn)因素1/1/2023292021年COPD指南更新解讀慢阻肺急性加重預(yù)后的影響因素GOLD2015更新版中新增

COPD與認(rèn)知功能受損（MCI）GOLD2015在第6章“慢阻肺與并發(fā)癥”，引用2014年發(fā)表于JAMANeurolog的研究，新增了慢阻肺與MCI的相關(guān)內(nèi)容：MCI是慢阻肺的特征之一，慢阻肺患者出現(xiàn)輕度MCI的風(fēng)險(xiǎn)升高。JAMANeurolog研究納入1425例認(rèn)知功能正常者，年齡70～89歲，平均隨訪5.1年，370例發(fā)生MCI，慢阻肺使非遺忘型MCI（NA-MCI）的發(fā)生增加了83%[（HR：1.83（95%CI：1.04～3.23）]，病程超過5年者任何類型MCI[（HR：1.58（95%CI：1.04～2.40）]和NA-MCI[（HR：2.58（95%CI：1.32～5.06）]發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加應(yīng)早診斷和治療慢阻肺以預(yù)防MCI，尤其是NA-MCI的發(fā)生同原發(fā)性癡呆一樣給予相應(yīng)的評(píng)估和治療1/1/2023302021年COPD指南更新解讀COPD與認(rèn)知功能受損（MCI）GOLD2015在第6

COPD與胃食管反流病GOLD2015在第6章“慢阻肺與并發(fā)癥”的代謝綜合征部分引用了發(fā)表于RespiratoryRes的研究，新增了慢阻肺與GERD的相關(guān)內(nèi)容：GERD是慢阻肺急性加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致慢阻肺患者生活質(zhì)量下降GERD是一種全身性并發(fā)癥，可能對(duì)肺部產(chǎn)生影響，其具體機(jī)制尚不清楚，不僅是單純的胃內(nèi)酸性物質(zhì)反流所致。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是治療GERD的常用藥物，但對(duì)合并慢阻肺的GERD還需進(jìn)一步研究來確定最有效的治療。研究結(jié)果來自于COPDgene的一項(xiàng)橫斷面和隊(duì)列研究，4483例慢阻肺患者中29%合并GERD，女性占多數(shù)（50.9%）。與無GERD患者相比，合并GERD的慢阻肺患者更多伴有慢性支氣管炎和既往心血管事件（心肌梗死、冠心病、腦卒中），而且呼吸困難程度更加嚴(yán)重（mMRC評(píng)分：2.2︰1.8），生活質(zhì)量更差（SGRQ評(píng)分：41.8︰34.9）。多變量模型分析顯示，GERD與患者較差的生活質(zhì)量、既往頻繁的急性加重相關(guān)隨訪2年發(fā)現(xiàn)即使校正了PPI的使用，GERD也與遠(yuǎn)期頻繁的急性加重相關(guān)，使用PPI藥物的患者表現(xiàn)為頻發(fā)急性加重表型1/1/2023312021年COPD指南更新解讀

COPD與胃食管反流病GOLD2015在第6ACOS全文發(fā)布GOLD2015專門設(shè)附錄以全文形式介紹了ACOS，包括定義、臨床特征描述、臨床上如何分步確定ACOS（五步法）等ACOS以持續(xù)性氣流受限為特征，通常既有哮喘的特征，又有慢阻肺的特征。當(dāng)患者所具有的支持哮喘和慢阻肺特征的條目為3條以上時(shí)，即應(yīng)考慮診斷為ACOS。如果吸入支氣管擴(kuò)張劑FEV1/FVC＜0.7，同時(shí)伴有可逆性或顯著可逆性氣流受限時(shí)，則符合ACOS診斷，應(yīng)給予ICS聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑的治療方案。ACOS患者病情重，肺功能下降快，急性加重反復(fù)發(fā)生，預(yù)后差1/1/2023322021年COPD指南更新解讀ACOS全文發(fā)布GOLD2015專門設(shè)附ACOS很多問題有待解決在西班牙慢阻肺指南中，將慢阻肺分為不同的表型，其中一種為慢阻肺哮喘重疊綜合征，應(yīng)該稱為ACOS還是慢阻肺哮喘重疊綜合征（CAOS），它們之間是否存在發(fā)病機(jī)制、臨床特征及預(yù)后方面的差別目前尚未明確既往關(guān)于哮喘和慢阻肺的臨床試驗(yàn)，ACOS患者都是盡量被排除在外的，目前對(duì)ACOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一直以來提出的英國假說和荷蘭假說即存在關(guān)于哮喘和慢阻肺的爭論，二者是不同疾病還是同種疾病的不同表現(xiàn)形式？而ACOS是哮喘和慢阻肺的合并存在，還是慢性氣流受限疾病中的一種特殊亞型？指南并未提及1/1/2023332021年COPD指南更新解讀ACOS很多問題有待解決在西班牙慢阻肺指南中，將慢阻ACOS很多問題有待解決ACOS患者的病情評(píng)估是按照慢阻肺的病情評(píng)估體系（A～D分組）還是按照哮喘病程監(jiān)測體系？治療策略是按照A～D分組結(jié)果選擇治療方案還是按照哮喘的3個(gè)環(huán)節(jié)5個(gè)階段進(jìn)行治療？目前均尚未清楚1/1/2023342021年COPD指南更新解讀ACOS很多問題有待解決ACOS患者的病情評(píng)估是按照慢阻哮喘,COPD和ACOS的診斷STEP3進(jìn)行肺功能測定顯著可逆的氣流受限

(支氣管舒張劑使用前-后)或其他證據(jù)顯示可變的氣流受限

FEV1/FVC<0.7post-BD診斷是否確信?哮喘哮喘可能可能為ACOSCOPD可能COPDSTEP4初始治療哮喘藥物NoLABA單藥治療哮喘藥物NoLABA單藥治療ICS&考慮

LABA+/orLAMACOPD藥物COPD藥物*GINA&GOLD指南評(píng)價(jià)哮喘和COPD的治療

*&STEP2癥狀性診斷(見表格)哮喘有部分哮喘的特征存在這兩種疾病的特征有部分COPD的疾病特征COPDSTEP1診斷慢性氣道疾病癥狀是否提示慢性氣道疾??？STEP5如果存在。。。。需要深入研究或會(huì)診盡管積極治療，癥狀仍持續(xù)，和/或急性加重；診斷不明確；不典型的癥狀或體征；哮喘或COPD的特征少;合并癥的存在；GINA或GOLD報(bào)到的其他可能性1/1/2023352021年COPD指南更新解讀哮喘,COPD和ACOS的診斷STEP3顯著可逆的氣流第二步：癥狀性診斷特點(diǎn)：如果存在則提示哮喘COPD起病年齡20歲以前40歲以后癥狀特點(diǎn)隨著不同分鐘，小時(shí)或天發(fā)生變化易在夜晚或晨起時(shí)惡化可由運(yùn)動(dòng)，包括大笑在內(nèi)的情緒波動(dòng)，暴露于灰塵或其他過敏原誘發(fā)-盡管治療癥狀仍持續(xù)-病癥雖然時(shí)好時(shí)壞，但每日總有癥狀，且氣促的特征為勞力性氣促-慢性咳嗽咳痰先于呼吸困難的產(chǎn)生，與促發(fā)因素?zé)o關(guān)肺功能可變性的氣流受限

(肺功能測定或PEF)持續(xù)的氣流受限

(FEV1/FVC<0.7,post-BD)無癥狀時(shí)的肺功能正常異常既往家族史既往曾有醫(yī)生診斷為哮喘有哮喘家族史，且常存在其他過敏情況（過敏性鼻炎或濕疹）-既往曾有醫(yī)生診斷為COPD,慢性支氣管炎或肺氣腫-嚴(yán)重暴露于危險(xiǎn)因素中：

吸煙，生物燃料的使用時(shí)相Timecourse癥狀不隨時(shí)間惡化，但而隨季節(jié)或者年份發(fā)生變化可能自行好轉(zhuǎn)或者在支氣管舒張劑使用后產(chǎn)生即刻療效，也可在ICS使用幾周后起效-癥狀隨時(shí)間緩慢惡化(病程逐年進(jìn)展）-快速起效的支氣管舒張劑療效有限胸部X線正常重度過度充氣1/1/2023362021年COPD指南更新解讀第二步：癥狀性診斷特點(diǎn)：如果存在則提示哮喘COPD起病年齡2第3步進(jìn)行肺功能測定*&變量哮喘COPDACOS正常

FEV1/FVCBD使用前或后可存在不存在不存在(除非存在其他慢性氣流受限的證據(jù)）BD使用后FEV1/FVC<0.7AF受限(可自行或治療后改善）需要診斷

(GOLD)常存在FEV1

>80%預(yù)計(jì)值.可存在(可控制或存在癥狀間歇期）可存在(輕度AF受限-GOLD分類中A&B類)輕度ACOS中可存在FEV1<80%預(yù)計(jì)值.可存在(是哮喘急性加重的危險(xiǎn)因素）提示AF受限的嚴(yán)重程度&未來事件的風(fēng)險(xiǎn)提示AF受限的嚴(yán)重程度&未來事件的風(fēng)險(xiǎn)BD使用后

FEV1較基線增量

>12%&200ml常在某些情況下出現(xiàn)(可能在良好控制或控制的患者中不出現(xiàn)）常見。在FEV1低時(shí)更為常見；可考慮ACOS常見。在FEV1

低時(shí)更常見BD使用后FEV1較基線增量>12%&400ml更高幾率為哮喘通常為COPD但也要考慮ACOS可存在1/1/2023372021年COPD指南更新解讀第3步進(jìn)行肺功能測定*MiravitllesM,etal,PrimCareRespirJ2013;22(1):117-121.表型嚴(yán)重度級(jí)別IIIIIIIVA.非頻繁急性加重LAMAorLABASAMAorSABALAMAorLABALAMA+LABALAMA+LABALAMA+LABA+theophyllineB.COPD-哮喘重疊

LABA+ICSLABA+ICSLAMA+LABA+ICSLAMA+LABA+ICS(茶堿

orPDE4）C.急性加重和肺氣腫LAMAorLABA(LAMAorLABA)+ICSLAMA+LABALAMAorLABALAMA+LABA+CILAMA+LABA+ICS?茶堿D.急性加重和支氣管炎LAMAorLABA(LAMAorLABA)+(ICSorPDE4i)LAMA+LABALAMAorLABALAMA+LABA+(ICSorPDE4)i(LAMAorLABA)+ICS+PDE4i?羧甲司坦LAMA+LABA+(ICSorPDE4i)LAMA+LABA++ICS+PDE4i?羧甲司坦?茶堿基于COPD臨床表型和嚴(yán)重度的治療建議

1/1/2023382021年COPD指南更新解讀MiravitllesM,etal,PrimCar第5步:深入研究或會(huì)診STEP5:深入研究或會(huì)診哮喘或COPD的特征較少盡管積極治療，仍有持續(xù)的癥狀和/或急性加重疑似哮喘或COPD，但存在不典型或額外的癥狀或體征(e.g.咯血，體重減輕，夜間盜汗，發(fā)熱，支氣管擴(kuò)張或其他結(jié)構(gòu)性肺病的癥狀）診斷不肯定（疑似肺動(dòng)脈高壓，

CVD和其他引起呼吸道癥狀的病因）存在合并癥存在GINA和GOLD指南內(nèi)所報(bào)到的其他可能性1/1/2023392021年COPD指南更新解讀STEP5:哮喘或COPD的特征較少盡管積極治療，仍有持續(xù)ThankYou!1/1/2023402021年COPD指南更新解讀ThankYou!12/26/2022402021年COCOPD指南更新解讀InterpretationofCOPDguidelinesupdate1/1/2023412021年COPD指南更新解讀COPD指南更新解讀12/26/202212021年COPD指南更新歷程GOLD是一個(gè)機(jī)構(gòu)組織，于1998年成立，中文譯為“慢性阻塞性肺病全球倡議”2001年發(fā)布第1版慢阻肺診斷、治療和預(yù)防的全球策略2007---2010GOLD每年有小的更新2011GOLD進(jìn)行了較大的修訂：對(duì)COPD評(píng)估方式和管理的模式有了較大的更新、并涵蓋了2個(gè)新的章節(jié)COPD加重期和合并癥GOLD于2013、2014及2015年再次更新自2014年1月至12月，新檢索出的312篇研究中31篇被認(rèn)為對(duì)GOLD2015更新版產(chǎn)生影響?；谶@些最新研究，GOLD2015更新版于2015年1月發(fā)布于GOLD網(wǎng)站1/1/2023422021年COPD指南更新解讀指南更新歷程GOLD是一個(gè)機(jī)構(gòu)組織，于1998年成立，中文譯中國COPD患病率患病率40歲及以上人群：8.2%(約4300萬)男性12.4%女性5.1%城市7.8%農(nóng)村8.8%1/1/2023432021年COPD指南更新解讀中國COPD患病率12/26/202232021年COPD指19901263109714缺血性心臟病腦血管疾病COPD下呼吸道感染肺癌道路交通事故肺結(jié)核胃癌202012345678WHOGlobalBurdenofDiseasestudyCOPD發(fā)病率快速上升1/1/2023442021年COPD指南更新解讀19901缺血性心臟病20201WHOGlobalBurCOPD綜合評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)

(GOLD氣流受限分級(jí))風(fēng)險(xiǎn)

(急性加重史)癥狀呼吸困難(C)(D)(A)(B)4321CAT<10mMRC

0-1CAT≥10mMRC≥2≥2Or≥1加重導(dǎo)致的住院more1（加重未導(dǎo)致住院）01/1/2023452021年COPD指南更新解讀COPD綜合評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)

(GOLD氣流COPD癥狀評(píng)分1/1/2023462021年COPD指南更新解讀COPD癥狀評(píng)分12/26/202262021年

CAT評(píng)分1/1/2023472021年COPD指南更新解讀CAT評(píng)分12/26/202272021年1/1/2023482021年COPD指南更新解讀12/26/202282021年COPD指南更新解讀常用藥物1/1/2023492021年COPD指南更新解讀常用藥物12/26/202292021年COPD指南更COPD穩(wěn)定期藥物治療患者第一選擇第二選擇備選A組SAMA（按需）

或SABA（按需）LAMA或LABA或SABA+SAMA

茶堿B組LAMA或LABALAMA和

LABASABA和/或

SAMA茶堿C組ICS+LABA或LAMALAMA+LABA或

LAMA+磷酸二酯酶4抑制劑或LABA+磷酸二酯酶4抑制劑SABA和/或

SAMA茶堿D組ICS+LABA

和/或LAMAICS+LABA+LAMA或ICS+LABA+磷酸二酯酶4抑制劑或LAMA+LABA或LAMA+磷酸二酯酶4抑制劑羧甲司坦

SABA和/或

SAMA茶堿COPD穩(wěn)定期治療1/1/2023502021年COPD指南更新解讀COPD穩(wěn)定期藥物治療患者第一選擇第二選擇備選A組SAMA（AECOPD的評(píng)估基于病史、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查超過80%的患者可以在院外治療-GOLD2015AECOPD評(píng)估：病史COPD氣道受限的嚴(yán)重程度癥狀加重或出現(xiàn)新癥狀的時(shí)間既往急性加重次數(shù)（總數(shù)/住院次數(shù)）合并癥目前的治療方法既往機(jī)械通氣使用情況AECOPD評(píng)估：體征輔助呼吸肌的使用情況胸壁矛盾呼吸中心性紫紺的出現(xiàn)或加重外周水腫進(jìn)展血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定意識(shí)障礙實(shí)驗(yàn)室檢查脈氧計(jì)-診斷呼衰胸片-鑒別診斷心電圖-診斷合并的心臟疾病全血細(xì)報(bào)計(jì)數(shù)-發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞增多/貧血/白細(xì)胞增多膿痰-經(jīng)驗(yàn)性抗生素的指征生化異常-AECOPD或合并癥導(dǎo)致AECOPD評(píng)估1/1/2023512021年COPD指南更新解讀-GOLD2015AECOPD評(píng)估：病史COPD氣道受限的AECOPD入院的潛在指征COPD癥狀顯著加劇，如突然出現(xiàn)靜息狀態(tài)下呼吸困難重度COPD出現(xiàn)新的體征（如：發(fā)紺、外周水腫）初始藥物治療急性加重失敗有嚴(yán)重的伴隨疾?。ㄈ缧乃セ蛐鲁霈F(xiàn)的心率失常）頻繁的急性加重高齡家庭治療無效收住ICU的適應(yīng)癥對(duì)初始急診治療反應(yīng)差的嚴(yán)重呼吸困難意識(shí)狀態(tài)改變（意識(shí)模糊，昏睡，昏迷）持續(xù)性低氧血癥或進(jìn)行性加重（PaO2<5.3kPa,40mmHg）和/或嚴(yán)重/進(jìn)行性加重的呼吸性酸中毒（PH<7.25）,氧療或無創(chuàng)通氣無效.需要有創(chuàng)機(jī)械通氣血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定-需要使用升壓藥-GOLD2015

AECOPD評(píng)估1/1/2023522021年COPD指南更新解讀AECOPD入院的潛在指征COPD癥狀顯著加劇，如突然出現(xiàn)靜慢阻肺綜合病情評(píng)估方法改良版英國醫(yī)學(xué)研究會(huì)呼吸問卷mMRC慢阻肺患者自我評(píng)估測試CAT問卷GOLD2014版開始指出mMRC僅反映患者呼吸困難癥狀，CAT則反映綜合癥狀，臨床上盡量選擇CAT；但若只有呼吸困難也可用mMRC評(píng)估1/1/2023532021年COPD指南更新解讀慢阻肺綜合病情評(píng)估方法改良版英國醫(yī)學(xué)研究會(huì)呼吸問卷mMRC1慢阻肺綜合病情評(píng)估方法患者來源不同，病情分布不同美國COPDgene、西班牙Cocomics、歐美ECLIPSE研究患者來自于醫(yī)院，以癥狀多、高風(fēng)險(xiǎn)的D組患者最多丹麥哥本哈根研究患者來自于社區(qū)，以癥狀輕、低風(fēng)險(xiǎn)的A組患者最多

不論是來自于社區(qū)，還是醫(yī)院，C組患者比例均為最少1/1/2023542021年COPD指南更新解讀慢阻肺綜合病情評(píng)估方法患者來源不同，病情分布不同12/26/慢阻肺綜合病情評(píng)估方法A～D分組除定義、并發(fā)癥不同外，在臨床、功能、影像和生物學(xué)特征方面均存在差異，進(jìn)一步表明慢阻肺患者表型多樣性ECLIPSE研究表明B組患者并發(fā)癥和持續(xù)全身炎性反應(yīng)的比例最高新病情評(píng)估分組與患者運(yùn)動(dòng)能力相關(guān)ECLIPSE研究表明各組分布并不是一成不變，經(jīng)過3年隨訪，A組和D組患者相對(duì)穩(wěn)定，而B組和C組患者變異較大新病情評(píng)估分組能夠預(yù)測急性加重的發(fā)生，A～D組依次增加1/1/2023552021年COPD指南更新解讀慢阻肺綜合病情評(píng)估方法A～D分組除定義、并發(fā)癥不同外，慢阻肺綜合病情評(píng)估方法

不同研究對(duì)病死率的預(yù)測結(jié)果不一致。共引用4篇研究，發(fā)現(xiàn)A～D分組可以同肺功能嚴(yán)重度分級(jí)一樣預(yù)測病死率，A組最低，D組最高；也有研究發(fā)現(xiàn)A～D分組預(yù)測病死率低于BODE或既往肺功能分級(jí)B組患者病死率和住院率始終與C組相似1/1/2023562021年COPD指南更新解讀慢阻肺綜合病情評(píng)估方法不同研究對(duì)病死率的預(yù)測結(jié)果不一致。共慢阻肺綜合病情評(píng)估方法一項(xiàng)在歐洲5個(gè)國家和美國進(jìn)行的真實(shí)世界的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，急性加重低風(fēng)險(xiǎn)患者會(huì)經(jīng)常不恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）和支氣管擴(kuò)張劑治療A～D分組的評(píng)價(jià)中未包括并發(fā)癥和全身炎性水平B組患者預(yù)后與C組相似，但其治療方面卻僅包括支氣管擴(kuò)張劑，是否需要加用抗炎藥物？1/1/2023572021年COPD指南更新解讀慢阻肺綜合病情評(píng)估方法一項(xiàng)在歐洲5個(gè)國家和美國進(jìn)行的真實(shí)世慢阻肺的激素階梯治療或可施行目前推薦C級(jí)和D級(jí)患者使用。由于ICS存在一定的不良反應(yīng)，尤其是近年來報(bào)道ICS可導(dǎo)致肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加GOLD2014版中提到，部分患者突然停用ICS，只剩下一種長效支氣管擴(kuò)張劑保護(hù)時(shí)可能導(dǎo)致慢阻肺急性加重的發(fā)生1/1/2023582021年COPD指南更新解讀慢阻肺的激素階梯治療或可施行目前推薦C級(jí)和D級(jí)患者使用。慢阻肺治療核心是支氣管擴(kuò)張劑2014年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的WISDOM研究該研究結(jié)果顯示，重度以上穩(wěn)定期慢阻肺患者分別接受噻托溴銨、沙美特羅和氟替卡松（1000μg/d）三藥聯(lián)合吸入治療6周后，在12周內(nèi)逐漸停用氟替卡松，以沙美特羅和噻托溴銨雙重支氣管擴(kuò)張劑做后盾，不會(huì)增加中重度慢阻肺急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)證明慢阻肺藥物治療的柱石是支氣管擴(kuò)張劑同時(shí)研究結(jié)果為臨床重度以上慢阻肺穩(wěn)定期患者能否從三藥聯(lián)合治療減為二藥聯(lián)合治療提供證據(jù)支持對(duì)于ICS有顧慮的患者或預(yù)計(jì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，可考慮在3～4個(gè)月內(nèi)逐步停用激素，但需同時(shí)應(yīng)用兩種長效支氣管擴(kuò)張劑，1年內(nèi)預(yù)后無顯著影響1/1/2023592021年COPD指南更新解讀慢阻肺治療核心是支氣管擴(kuò)張劑2014年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》N乙酰半胱氨酸預(yù)防慢阻肺急性加重鄭勁平等發(fā)表于2014年《柳葉刀?呼吸醫(yī)學(xué)雜志》的PANTHEON研究，結(jié)果表明我國中重度慢阻肺患者長期使用NAC600mg，2次/天，可預(yù)防急性加重，對(duì)中度慢阻肺患者尤其明顯該研究納入我國34家醫(yī)院的1297例40～80歲中重度慢阻肺患者，根據(jù)ICS的使用情況，1006例患者被隨機(jī)分為NAC組（600mg，2次/天，504例）和安慰劑組（502例）1/1/2023602021年COPD指南更新解讀N乙酰半胱氨酸預(yù)防慢阻肺急性加重鄭勁平等發(fā)表于2014年N乙酰半胱氨酸預(yù)防慢阻肺急性加重成本-利用率隨機(jī)研究（BRONCHUS）

：NAC治療支氣管炎的未能證明NAC（600mg/d）在改善慢阻肺患者FEV1或急性加重頻率等方面有益2014PANTHEON研究表明大劑量NAC（1200mg/d）可降低急性加重頻率，延長下一次急性加重的發(fā)生時(shí)間體外和體內(nèi)研究表明，低劑量NAC（＜600mg）發(fā)揮祛痰作用，大劑量NAC（＞1200mg）發(fā)揮抗炎抗氧化作用1/1/2023612021年COPD指南更新解讀N乙酰半胱氨酸預(yù)防慢阻肺急性加重成本-利用率隨機(jī)研究（BR阿奇霉素預(yù)防慢阻肺急性加重大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)患有多種炎性氣道疾病的患者有益2011年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在過去1年中慢阻肺急性加重（需要全身激素、急診就診或住院）或需要氧療的患者中，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿奇霉素（1次/天，持續(xù)1年）時(shí)，與安慰劑相比，阿奇霉素降低了急性加重頻率并提高了患者生活質(zhì)量，但導(dǎo)致小比例患者聽力減弱。這種干預(yù)措施能夠改變微生物的耐藥模式，但其效應(yīng)尚未明確。長期應(yīng)用存在安全性問題，需要權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)-效益比2014年《美國呼吸與危重癥監(jiān)護(hù)雜志》對(duì)該研究進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)阿奇霉素預(yù)防慢阻肺急性加重的效應(yīng)在老年、輕度慢阻肺、戒煙者中更明顯，但不能降低目前吸煙者的急性加重頻率，而性別、慢阻肺合并治療、是否存在慢性支氣管炎均不影響阿奇霉素的治療1/1/2023622021年COPD指南更新解讀阿奇霉素預(yù)防慢阻肺急性加重大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)患有多種炎性氣道長效β2受體激動(dòng)劑預(yù)防慢阻肺急性加重GOLD2015更新:LABA中增加了考克蘭系統(tǒng)綜述，收集了26項(xiàng)吸入LABA（福莫特羅12μg，福莫特羅24μg，沙美特羅50μg）治療中重度慢阻肺患者的隨機(jī)對(duì)照研究，入選14939例患者，觀察時(shí)間為3～36個(gè)月，平均6個(gè)月，平均FEV1%為33%～55%。發(fā)現(xiàn)吸入LABA可改善患者生活質(zhì)量，每1000例患者中減少需要住院的急性加重患者約18例，并改善其肺功能，但LABA不能降低慢阻肺死亡人數(shù)，發(fā)生嚴(yán)重不良事件情況與安慰劑相同。表明LABA可明顯降低慢阻肺急性加重頻率和住院次數(shù)，安全性較好1/1/2023632021年COPD指南更新解讀長效β2受體激動(dòng)劑預(yù)防慢阻肺急性加重GOLD2015更補(bǔ)充維生素D不能減少非選擇

的慢阻肺急性加重越來越多的證據(jù)表明低水平的維生素D與FEV1下降、免疫功能紊亂、氣道炎癥增加密切相關(guān)GOLD2015更新版在第3章治療策略——其他藥物治療中引用Lehouck等發(fā)表于2012年《內(nèi)科學(xué)年鑒》的研究指出目前尚無證據(jù)顯示補(bǔ)充維生素D會(huì)對(duì)非選擇的慢阻肺患者急性加重產(chǎn)生影響。該研究入選182例近期有急性加重史的中度-極重度慢阻肺患者，每4周補(bǔ)充維生素D100000IU，維持1年，對(duì)患者首次急性加重的發(fā)生時(shí)間、頻率、首次住院時(shí)間、第2次急性加重時(shí)間、肺功能、生活質(zhì)量、死亡率均無顯著影響該研究中30例血清25-羥維生素D水平嚴(yán)重降低（＜10ng/ml）的慢阻肺患者，補(bǔ)充維生素D后慢阻肺急性加重發(fā)生率明顯下降。因此今后還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并進(jìn)行亞組分析1/1/2023642021年COPD指南更新解讀補(bǔ)充維生素D不能減少非選擇

的慢阻肺急性加重越來越多的證據(jù)西地那非不能改善慢阻肺合并

中度肺動(dòng)脈高壓患者肺康復(fù)效果慢阻肺患者肺動(dòng)脈一氧化氮合成受阻GOLD2015在其他藥物治療中新增1項(xiàng)發(fā)表于2013年《歐洲呼吸雜志》的研究，指出西地那非不能改善慢阻肺合并中度肺動(dòng)脈高壓患者肺康復(fù)效果。該隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究對(duì)63例重度慢阻肺合并中度肺動(dòng)脈高壓患者給予西地那非（20mg，3次/天）或安慰劑，同時(shí)聯(lián)合康復(fù)治療3個(gè)月，與安慰劑相比，西地那非對(duì)患者恒定功率踏車時(shí)間、最大功率、最大氧耗量、6分鐘步行距離、生活質(zhì)量等指標(biāo)無顯著影響。對(duì)上述患者呼吸康復(fù)將是優(yōu)先選擇的治療策略，西地那非對(duì)中度氣流受限合并重度肺動(dòng)脈高壓患者的作用有待于進(jìn)一步研究1/1/2023652021年COPD指南更新解讀西地那非不能改善慢阻肺合并

中度肺動(dòng)脈高壓患者肺康復(fù)效果慢阻辛伐他汀不能預(yù)防慢阻肺急性加重之前回顧性研究表明他汀類藥物能降低慢阻肺急性加重頻率、嚴(yán)重程度、住院次數(shù)和病死率。GOLD2015最后一段“慢阻肺急性加重的預(yù)防”，引用了Criner等發(fā)表于2014年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究：提出辛伐他汀不能預(yù)防中重度慢阻肺患者急性加重的發(fā)生。STATCOPE研究是一項(xiàng)大規(guī)模（納入885例）、多中心（45個(gè)）、前瞻性、隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究），入選患者平均年齡為62.2±8.4）歲，F(xiàn)EV1%為（41.6±17.70）%，吸煙（50.6±27.4）包/年，辛伐他?。?0mg/d）口服12～36個(gè)月，雖可使慢阻肺患者低密度脂蛋白和總膽固醇水平明顯下降，但不影響慢阻肺急性加重頻率（1.36次/（人?年）︰1.39次/（人?年），P＝0.54）]、首次急性加重的時(shí)間（223天︰231天，P＝0.34）、病死率（28︰30，P＝0.89）。這項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果與回顧性研究結(jié)果不一致的原因可能為在回顧性研究入選的人群中有心臟病危險(xiǎn)因素的患者他汀類藥物使用不足所致，也可能與他汀類藥物種類和劑量有關(guān)1/1/2023662021年COPD指南更新解讀辛伐他汀不能預(yù)防慢阻肺急性加重之前回顧性研究表明他汀類藥物能無創(chuàng)機(jī)械通氣的長期治療效果不一致Struik等發(fā)表于Thorax的研究表明，對(duì)發(fā)生急性呼吸衰竭的慢阻肺住院患者經(jīng)治療后如果存在高碳酸血癥，給予夜間無創(chuàng)通氣治療1年，不能延長再入院時(shí)間和生存率2014年發(fā)表于RespirMed結(jié)果表明無創(chuàng)通氣3個(gè)月和12個(gè)月不影響患者PaCO2、PaO2、6分鐘步行距離、生活質(zhì)量、FEV1、用力肺活量（FVC）、最大吸氣壓、睡眠質(zhì)量由Kohnlein等發(fā)表于《柳葉刀-呼吸醫(yī)學(xué)雜志》的前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)無創(chuàng)通氣的目標(biāo)是降低高碳酸血癥時(shí)，可以降低1年病死率GOLD2015在通氣支持中引用這3篇文獻(xiàn)指出：由于隨機(jī)對(duì)照研究在健康狀況和生存率方面得出不一致的結(jié)果，目前的證據(jù)尚不足以對(duì)該治療制訂推薦意見1/1/2023672021年COPD指南更新解讀無創(chuàng)機(jī)械通氣的長期治療效果不一致Struik等發(fā)表于Tho支氣管鏡下肺減容術(shù)的

臨床應(yīng)用有待進(jìn)一步研究呼吸介入治療對(duì)嚴(yán)格篩選的慢阻肺患者行支氣管鏡下肺減容術(shù)可以改善患者肺功能和活動(dòng)能力GOLD2015在其他治療中提出：幾項(xiàng)支氣管鏡肺減容術(shù)（如活瓣、膠、彈簧圈）正在研究中，然而，目前可獲得的證據(jù)尚不足以決定和判斷其風(fēng)險(xiǎn)-獲益比和費(fèi)用-效益比以及其在肺氣腫為主的患者中的治療地位。這些技術(shù)不應(yīng)用于臨床試驗(yàn)之外，直到更多的數(shù)據(jù)資料可獲得。因此在實(shí)際應(yīng)用中需要掌握嚴(yán)格的指征，有待進(jìn)一步深入研究。1/1/2023682021年COPD指南更新解讀支氣管鏡下肺減容術(shù)的

臨床應(yīng)用有待進(jìn)一步研究呼吸介入治療對(duì)嚴(yán)慢阻肺急性加重預(yù)后的影響因素GOLD2015更新版中新增了對(duì)慢阻肺急性加重的危害以及影響因素的描述：因慢阻肺急性加重導(dǎo)致住院患者長期預(yù)后不佳，5年內(nèi)死亡率約為50%。導(dǎo)致患者預(yù)后差的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括：高齡、低體質(zhì)指數(shù)、并發(fā)癥（如心血管疾病或原發(fā)性肺癌）、既往因慢阻肺急性加重住院史、慢阻肺急性加重的嚴(yán)重程度以及出院后仍需長期氧療等。呼吸道癥狀嚴(yán)重、生活質(zhì)量差、肺功能差、活動(dòng)耐量低、CT顯示肺組織密度低和支氣管管壁厚，也是影響慢阻肺急性加重后患者遠(yuǎn)期生存率的危險(xiǎn)因素1/1/2023692021年COPD指南更新解讀慢阻肺急性加重預(yù)后的影響因素GOLD2015更新版中新增

COPD與認(rèn)知功能受損（MCI）GOLD2015在第6章“慢阻肺與并發(fā)癥”，引用2014年發(fā)表于JAMANeurolog的研究，新增了慢阻肺與MCI的相關(guān)內(nèi)容：MCI是慢阻肺的特征之一，慢阻肺患者出現(xiàn)輕度MCI的風(fēng)險(xiǎn)升高。JAMANeurolog研究納入1425例認(rèn)知功能正常者，年齡70～89歲，平均隨訪5.1年，370例發(fā)生MCI，慢阻肺使非遺忘型MCI（NA-MCI）的發(fā)生增加了83%[（HR：1.83（95%CI：1.04～3.23）]，病程超過5年者任何類型MCI[（HR：1.58（95%CI：1.04～2.40）]和NA-MCI[（HR：2.58（95%CI：1.32～5.06）]發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加應(yīng)早診斷和治療慢阻肺以預(yù)防MCI，尤其是NA-MCI的發(fā)生同原發(fā)性癡呆一樣給予相應(yīng)的評(píng)估和治療1/1/2023702021年COPD指南更新解讀COPD與認(rèn)知功能受損（MCI）GOLD2015在第6

COPD與胃食管反流病GOLD2015在第6章“慢阻肺與并發(fā)癥”的代謝綜合征部分引用了發(fā)表于RespiratoryRes的研究，新增了慢阻肺與GERD的相關(guān)內(nèi)容：GERD是慢阻肺急性加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致慢阻肺患者生活質(zhì)量下降GERD是一種全身性并發(fā)癥，可能對(duì)肺部產(chǎn)生影響，其具體機(jī)制尚不清楚，不僅是單純的胃內(nèi)酸性物質(zhì)反流所致。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是治療GERD的常用藥物，但對(duì)合并慢阻肺的GERD還需進(jìn)一步研究來確定最有效的治療。研究結(jié)果來自于COPDgene的一項(xiàng)橫斷面和隊(duì)列研究，4483例慢阻肺患者中29%合并GERD，女性占多數(shù)（50.9%）。與無GERD患者相比，合并GERD的慢阻肺患者更多伴有慢性支氣管炎和既往心血管事件（心肌梗死、冠心病、腦卒中），而且呼吸困難程度更加嚴(yán)重（mMRC評(píng)分：2.2︰1.8），生活質(zhì)量更差（SGRQ評(píng)分：41.8︰34.9）。多變量模型分析顯示，GERD與患者較差的生活質(zhì)量、既往頻繁的急性加重相關(guān)隨訪2年發(fā)現(xiàn)即使校正了PPI的使用，GERD也與遠(yuǎn)期頻繁的急性加重相關(guān)，使用PPI藥物的患者表現(xiàn)為頻發(fā)急性加重表型1/1/2023712021年COPD指南更新解讀

COPD與胃食管反流病GOLD2015在第6ACOS全文發(fā)布GOLD2015專門設(shè)附錄以全文形式介紹了ACOS，包括定義、臨床特征描述、臨床上如何分步確定ACOS（五步法）等ACOS以持續(xù)性氣流受限為特征，通常既有哮喘的特征，又有慢阻肺的特征。當(dāng)患者所具有的支持哮喘和慢阻肺特征的條目為3條以上時(shí)，即應(yīng)考慮診斷為ACOS。如果吸入支氣管擴(kuò)張劑FEV1/FVC＜0.7，同時(shí)伴有可逆性或顯著可逆性氣流受限時(shí)，則符合ACOS診斷，應(yīng)給予ICS聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑的治療方案。ACOS患者病情重，肺功能下降快，急性加重反復(fù)發(fā)生，預(yù)后差1/1/2023722021年COPD指南更新解讀ACOS全文發(fā)布GOLD2015專門設(shè)附ACOS很多問題有待解決在西班牙慢阻肺指南中，將慢阻肺分為不同的表型，其中一種為慢阻肺哮喘重疊綜合征，應(yīng)該稱為ACOS還是慢阻肺哮喘重疊綜合征（CAOS），它們之間是否存在發(fā)病機(jī)制、臨床特征及預(yù)后方面的差別目前尚未明確既往關(guān)于哮喘和慢阻肺的臨床試驗(yàn)，ACOS患者都是盡量被排除在外的，目前對(duì)ACOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一直以來提出的英國假說和荷蘭假說即存在關(guān)于哮喘和慢阻肺的爭論，二者是不同疾病還是同種疾病的不同表現(xiàn)形式？而ACOS是哮喘和慢阻肺的合并存在，還是慢性氣流受限疾病中的一種特殊亞型？指南并未提及1/1/2023732021年COPD指南更新解讀ACOS很多問題有待解決在西班牙慢阻肺指南中，將慢阻ACOS很多問題有待解決ACOS患者的病情評(píng)估是按照慢阻肺的病情評(píng)估體系（A～D分組）還是按照哮喘病程監(jiān)測體系？治療策略是按照A～D分組結(jié)果選擇治療方案還是按照哮喘的3個(gè)環(huán)節(jié)5個(gè)階段進(jìn)行治療？目前均尚未清楚1/1/2023742021年COPD指南更新解讀ACOS很多問題有待解決ACOS患者的病情評(píng)估是按照慢阻哮喘,COPD和ACOS的診斷STEP3進(jìn)行肺功能測定顯著可逆的氣流受限

(支氣管舒張劑使用前-后)