無菌培養(yǎng)基灌裝試驗驗證方案及報告

共22頁第1頁無菌培養(yǎng)基灌裝試驗驗證方案編號：VMP-XZGY-YZFA-001****藥業(yè)有限公司目錄1概述…………………………12驗證目的……………………13驗證范圍及要求……………14驗證小組成員及職責………………………24.1驗證小組成員……………24.2相關職責…………………25驗證前提條件………………25.1廠房和空調系統(tǒng)驗證情況檢查…………25.2設備和公用系統(tǒng)確認情況檢查…………25.3人員和物料情況檢查……………………35.4檢驗儀器確認情況檢查…………………35.5環(huán)境監(jiān)測結果檢查………………………36驗證標準……………………37培養(yǎng)基適用性檢查…………47.1無菌性檢查………………47.2靈敏度檢查………………48驗證內容……………………48.1取樣及檢測……………48.2驗證程序………………79驗證偏差和變更……………810再確認周期…………………811確認結果評定及結論………………………8共9頁第頁3驗證小組成員簽字驗證小組成員組長姓名部門職務****質量部質量負責人組員姓名部門職務姓名部門職務生產部經理質量部QA主管生產部經理助理生產部設備人員質量部QC質量部QC質量部QC4培訓在驗證方案經批準后，驗證實施前，依據驗證小組通過的方案，對參加驗證的人員進行培訓，明確分工及具體實施方法。培訓記錄：培訓內容日期培訓人接受培訓人無菌培養(yǎng)基灌裝試驗驗證方案結論：確認人：確認日期：復核人：復核日期：5驗證實施及結果5.1驗證實施時間：年月日至年月日5.2驗證結果：5.2.1前提條件檢查5.2.1.1廠房和空調系統(tǒng)驗證情況檢查結果驗證項目驗證方案編號驗證報告編號驗證結果驗證有效期小容量注射劑車間清潔驗證小容容量注射劑車間空調系統(tǒng)微生物檢測室清潔驗證微生物檢測室空調系統(tǒng)結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.1.2設備和公用系統(tǒng)確認情況檢查結果設備名稱確認方案編號確認報告編號確認結果確認有效期純化水系統(tǒng)注射用水系統(tǒng)空壓系統(tǒng)洗瓶機隧道烘箱灌裝機配液系統(tǒng)脈動滅菌柜水浴滅菌柜結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.1.3人員和物料情況檢查結果（1）人員情況檢查結果人員姓名檢查項目檢查結果有效期資料情況健康檔案□有□無□合格□不合格培訓檔案□有□無□合格□不合格健康檔案□有□無□合格□不合格培訓檔案□有□無□合格□不合格健康檔案□有□無□合格□不合格培訓檔案□有□無□合格□不合格健康檔案□有□無□合格□不合格培訓檔案□有□無□合格□不合格健康檔案□有□無□合格□不合格培訓檔案□有□無□合格□不合格健康檔案□有□無□合格□不合格培訓檔案□有□無□合格□不合格健康檔案□有□無□合格□不合格培訓檔案□有□無□合格□不合格健康檔案□有□無□合格□不合格培訓檔案□有□無□合格□不合格健康檔案□有□無□合格□不合格培訓檔案□有□無□合格□不合格健康檔案□有□無□合格□不合格培訓檔案□有□無□合格□不合格結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：(2)物料情況檢查結果物料名稱生產廠家檢驗報告/適用性檢查報告批號有效期胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基□有□無低硼硅玻璃安瓿□有□無純化水□有□無注射用水□有□無結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.1.4檢驗用儀器確認情況檢查結果儀器名稱確認方案編號確認報告編號確認結果確認有效期激光塵埃粒子計數器生化培養(yǎng)箱立式壓力蒸汽滅菌器生物安全柜凈化工作臺藥品穩(wěn)定性試驗箱結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.1.5環(huán)境監(jiān)測情況檢查結果監(jiān)測項目監(jiān)測結果監(jiān)測日期溫度□合格□不合格相對濕度□合格□不合格懸浮粒子□合格□不合格沉降菌□合格□不合格風速□合格□不合格換氣次數□合格□不合格壓差□合格□不合格結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.2培養(yǎng)基適用性檢查5.2.2.1無菌性檢查結果：培養(yǎng)時間培養(yǎng)數量12345678910培養(yǎng)條件：23～25℃7天，30～35℃7天。1d2d3d4d5d6d7d8d9d10d11d12d13d14d合格標準均應無菌生長。結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.2.2靈敏度檢查結果： 項目名稱培養(yǎng)溫度及時間培養(yǎng)結果合格標準接種金黃色葡萄球菌管30～35℃，3天接菌管應菌生長良好，空白對照管應無菌生長。接種銅綠假單胞菌管接種枯草芽孢桿菌管接種生孢梭菌管空白對照管接種白色念珠菌管23～28℃，5天接管黑曲霉管空白對照管結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.3灌裝監(jiān)測結果：5.2.3.1安瓿瓶無菌檢查：灌裝批號灌裝日期安瓿瓶無菌檢查結果合格標準前中后應無菌生長結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.3.2操作人員無菌性檢查：灌裝批號灌裝日期取樣時段檢查位置合格標準手套口罩前腹部前臂眼罩前≤1cfu/皿中后前中后前中后結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.3.3灌裝前培養(yǎng)基無菌性檢查：（1）第一批：灌裝批號灌裝日期培養(yǎng)時間培養(yǎng)條件：23～28℃培養(yǎng)7天，30～35℃培養(yǎng)7供試品管陽性對照管12345678121d2d3d4d5d6d7d8d9d10d11d12d13d14d合格標準應無菌生長，陽性對照管應菌生長良好結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：（2）第二批：灌裝批號灌裝日期培養(yǎng)時間培養(yǎng)條件：23～28℃培養(yǎng)7天，30～35℃培養(yǎng)7供試品管陽性對照管12345678121d2d3d4d5d6d7d8d9d10d11d12d13d14d合格標準應無菌生長，陽性對照管應菌生長良好結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：（3）第三批：灌裝批號灌裝日期培養(yǎng)時間培養(yǎng)條件：23～28℃培養(yǎng)7天，30～35℃培養(yǎng)7供試品管陽性對照管12345678121d2d3d4d5d6d7d8d9d10d11d12d13d14d合格標準應無菌生長，陽性對照管應菌生長良好結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.3.4灌裝過程灌裝間潔凈度監(jiān)測（1）沉降菌：監(jiān)監(jiān)測項目批號監(jiān)測時間2小時4小時5小時A級B級A級B級A級B級試驗組供試品組陰性對照組菌回收率合格標準供試品組：A級區(qū)應＜1cfu/4小時；B級區(qū)應≤5cfu/4小時；試驗組應有菌生長，陰性對照組應無菌生長，且試驗組的菌回收率應不小于70%。結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：（2）懸浮粒子：A級區(qū)：批號灌裝日期UCL值合格標準≥0.5um≥5.0umA級：≥0.5um的應≤3520粒/m3；≥5.0um的應≤20粒/m3。結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：B級區(qū)：批號灌裝日期監(jiān)測時段UCL值合格標準≥0.5um≥5.0um前B級：≥0.5um的應≤352000粒/m3；≥5.0um的應≤2900粒/m3。中后前中后前中后結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：（3）浮游菌：潔凈級別A級批號灌裝日期菌數合格標準A級：≥0.5um的應≤3520粒/m3；≥5.0um的應≤20粒/m3。結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.3.5裝量檢查：（1）第一批：灌裝批號灌裝日期監(jiān)測時段監(jiān)測數量合格標準12345每支裝量應為1.0ml～1.5ml。結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：（2）第二批：灌裝批號灌裝日期監(jiān)測時段監(jiān)測數量合格標準12345每支裝量應為1.0ml～1.5ml。結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：（3）第三批：灌裝批號灌裝日期監(jiān)測時段監(jiān)測數量合格標準12345每支裝量應為1.0ml～1.5ml。結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.3.6可見異物檢查：灌裝批號灌裝日期檢查結果合格標準不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm的纖維和塊狀物等明顯可見異物。結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.3.7表面微生物檢查：灌裝批號設備表面墻面地面合格標準A級區(qū)設備表面微生物數應＜1cfu/皿；B級區(qū)墻面、地面微生物數應≤5cfu/皿。結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.3.8灌裝后的培養(yǎng)基促生長能力檢查項目名稱培養(yǎng)溫度及時間培養(yǎng)結果合格標準第1批第2批第3批接種金黃色葡萄球菌管30～35℃，3天接菌管應菌生長良好，空白對照管應無菌生長。接種銅綠假單胞菌管接種枯草芽孢桿菌管接種生孢梭菌管空白對照管接種白色念珠菌管23～28℃，5天接管黑曲霉管空白對照管結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.3.9灌裝后的培養(yǎng)基無菌檢查（1）第一批：灌裝批號灌裝日期灌裝數量（理論量）灌裝體積ml灌裝速度支/分鐘灌裝時間h培養(yǎng)支數支染菌數支檢查人檢查日期復核人復核日期偏差處理：結果評定：在確定的環(huán)境、工藝和操作下，通過培養(yǎng)基的無菌灌裝試驗及對環(huán)境和人員、容器的監(jiān)測，監(jiān)測結果均在合格范圍內。培養(yǎng)數量為支，培養(yǎng)結果。通過無菌培養(yǎng)基灌裝試驗證明，該工藝過程可以有效地防止微生物污染，使所生產產品的無菌可靠性達可接受的標準。評定人：年月日（2）第二批：灌裝批號灌裝日期灌裝數量（理論量）灌裝體積ml灌裝速度支/分鐘灌裝時間h培養(yǎng)支數支染菌數支檢查人檢查日期復核人復核日期偏差處理：結果評定：在確定的環(huán)境、工藝和操作下，通過培養(yǎng)基的無菌灌裝試驗及對環(huán)境和人員、容器的監(jiān)測，監(jiān)測結果均在合格范圍內。培養(yǎng)數量為支，培養(yǎng)結果。通過無菌培養(yǎng)基灌裝試驗證明，該工藝過程可以有效地防止微生物污染，使所生產產品的無菌可靠性達可接受的標準。評定人：年月日（3）第三批：灌裝批號灌裝日期灌裝數量（理論量）灌裝體積ml灌裝速度支/分鐘灌裝時間h培養(yǎng)支數支染菌數支檢查人檢查日期復核人復核日期偏差處理：結果評定：在確定的環(huán)境、工藝和操作下，通過培養(yǎng)基的無菌灌裝試驗及對環(huán)境和人員、容器的監(jiān)測，監(jiān)測結果均在合格范圍內。培養(yǎng)數量為支，培養(yǎng)結果。通過無菌培養(yǎng)基灌裝試驗證明，該工藝過程可以有效地防止微生物污染，使所生產產品的無菌可靠性達可接受的標準。評定人：年月日5.2.4過濾器過濾前后的完整性檢測結果過濾器型號0.45um預過濾器0.222um除菌過濾器0.22um冗余過濾器過濾器編號123監(jiān)測時間過濾前過濾后過濾前過濾后過濾前過濾后批號合格標準結論：檢查人：檢查日期：復核人：復核日期：5.2.5燈檢情況記錄（1）第一批：產品批號總批量盤號監(jiān)測項目合格數不合格數原因12345678910結論：