生物堿教學(xué)講解課件

第四章

生物堿第四章生物堿1重點(diǎn)和難點(diǎn)：

生物堿的含義、分布及存在形式。生物堿的生源關(guān)系，及結(jié)構(gòu)類(lèi)型。生物堿的理化性質(zhì)、檢識(shí)方法及C—N鍵裂解反應(yīng)。生物堿的一般提取、分離方法。生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定與測(cè)定方法。重點(diǎn)和難點(diǎn)：2主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述3

生物堿是研究得最早的一類(lèi)具有生物活性的天然有機(jī)化合物。在我國(guó)的《本草綱目拾遺》中記載：17世紀(jì)初《白猿經(jīng)》即記述了從烏頭中提煉出砂糖樣毒物做箭毒用，用現(xiàn)代的經(jīng)驗(yàn)分析推測(cè)，它應(yīng)該是烏頭堿。在歐洲，1806年德國(guó)學(xué)者F.W.Serturner第一次從鴉片中分出嗎啡堿；1810年西班牙醫(yī)生Gomes從金雞納的樹(shù)皮當(dāng)中分得結(jié)晶，后來(lái)證明是奎寧與辛可寧的混合物。生物堿發(fā)展簡(jiǎn)史生物堿是研究得最早的一類(lèi)具有生物活性的生物堿發(fā)4

植物體內(nèi)生物堿含量雖少，但與人類(lèi)關(guān)系密切，許多生物堿是治病良藥。如：毛莨科黃連根莖中的小蘗堿是黃連素的主要成分，有抗菌消炎作用；蘿芙木中的利血平能降血壓；石蒜中的加蘭他敏對(duì)小兒麻痹后遺癥有療效；奎寧堿是有價(jià)值的治療瘧疾的藥物（奎寧作為唯一有效的藥物，它一直使用了300年）；

三尖杉?jí)A和長(zhǎng)春花堿、喜樹(shù)堿是治癌良藥。植物體內(nèi)生物堿含量雖少，但與人類(lèi)關(guān)系密5一、生物堿的定義

目前大多定義為：生物堿是指天然的含氮有機(jī)化合物，但不包括氨基酸、肽類(lèi)、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸及含氮維生素等簡(jiǎn)單脂肪胺。它的氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)，大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，多呈堿性，可與酸成鹽；具有顯著的生理活性。一、生物堿的定義目前大多定義為：6二、生物堿在植物界的分布1.在系統(tǒng)發(fā)育較低的類(lèi)群中，生物堿分布較少或無(wú)。表現(xiàn)在：1）藻類(lèi)、水生植物（伸出水面部分如睡蓮科植物除外）、異養(yǎng)植物中未發(fā)現(xiàn)生物堿；2）地衣、苔蘚類(lèi)植物中僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)簡(jiǎn)單的吲哚類(lèi)生物堿；3）蕨類(lèi)植物中簡(jiǎn)單類(lèi)型的生物堿如煙堿。二、生物堿在植物界的分布1.在系統(tǒng)發(fā)育較低的類(lèi)群中，生物堿7二、生物堿在植物界的分布2.生物堿集中地分布在系統(tǒng)發(fā)育較高級(jí)的植物類(lèi)群中。表現(xiàn)在：1）裸子植物中，僅紫杉科紅豆杉屬，松柏科松屬、云杉屬、油杉屬，麻黃科麻黃屬等植物含有生物堿；2）少數(shù)被子植物的單子葉植物中，生物堿主要分布于百合科、石蒜科和百部科等植物中；3）在被子植物雙子葉植物中，生物堿主要分布于毛茛科、木蘭科、防己科、馬兜鈴科、蕓香科、龍膽科、夾竹桃科、馬錢(qián)科等植物中。。二、生物堿在植物界的分布2.生物堿集中地分布在系統(tǒng)發(fā)育較高級(jí)83.生物堿極少與萜類(lèi)和揮發(fā)油共存于同一植物類(lèi)群中；4.越是特殊類(lèi)型的生物堿，其分布的植物類(lèi)群就越窄。二、生物堿在植物界的分布3.生物堿極少與萜類(lèi)和揮發(fā)油共存于同一植物類(lèi)群中；二、生物9主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述10第二節(jié)生物堿的分類(lèi)

生物堿的分類(lèi)主要有三種方法：1）按來(lái)源分類(lèi)，根據(jù)分離到的生物堿的植物的屬名或種名進(jìn)行分類(lèi)，如鴉片生物堿、喜樹(shù)堿等；2）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)，根據(jù)生物堿具有的化學(xué)結(jié)構(gòu)母核分類(lèi)，如托品烷生物堿、異喹啉生物堿等3）生源結(jié)合化學(xué)分類(lèi)，如來(lái)源于鳥(niǎo)氨酸的吡咯生物堿等。第二節(jié)生物堿的分類(lèi)生物堿的分類(lèi)主要有三種方法：11一、有機(jī)胺（amine）和酰胺（acylamide）生物堿1.有機(jī)胺類(lèi)生物堿結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單，通常氮原子不在環(huán)上，但同樣有很強(qiáng)的生理功能等。如麻黃堿，它是毒品之一，具有興奮中樞神經(jīng)、升高血壓、擴(kuò)大支氣管作用，可治哮喘等；益母草堿，中藥益母草的有效成分，能收縮子宮，對(duì)子宮有增加其緊張性與節(jié)律性作用。麻黃堿益母草堿一、有機(jī)胺（amine）和酰胺（acylamide）生物堿1122.酰胺類(lèi)生物堿中氮原子以酰胺的形式存在例如：來(lái)自從植物狗牙根的內(nèi)生真菌發(fā)酵液中分離到的新酰胺類(lèi)生物堿AspernigrinA；從傳統(tǒng)藥用植物雷公藤的內(nèi)生真菌櫟擬隱殼孢的培養(yǎng)物內(nèi)獲得化合物cryptocin（內(nèi)酰胺），都是這一類(lèi)生物堿。AspernigrinAcryptocin2.酰胺類(lèi)生物堿中氮原子以酰胺的形式存在例如：來(lái)自從植物狗13二、吡咯烷衍生物類(lèi)生物堿吡咯烷類(lèi)生物堿生源上來(lái)自鳥(niǎo)氨酸或賴(lài)氨酸。簡(jiǎn)單吡咯烷類(lèi)簡(jiǎn)單的吡咯烷生物堿如古豆堿，沸點(diǎn)195℃；與另一種紅古豆堿，沸點(diǎn)是188-170℃，都是從古柯葉中分出的液體生物堿。

古豆堿

紅古豆堿

二、吡咯烷衍生物類(lèi)生物堿吡咯烷類(lèi)生物堿生源上來(lái)自鳥(niǎo)氨酸或賴(lài)氨142.雙稠吡咯烷類(lèi)雙稠吡咯烷類(lèi)生物堿由叔氮稠合兩個(gè)吡咯烷而成。例如：大葉千里光堿，分子式C13H21O3N，熔點(diǎn)為44℃，[α]D為+35℃（EtOH）。

黑麥堿以及一個(gè)新的該類(lèi)化合物5，6-去氫-N-乙?；邴湁A屬于此類(lèi)。大葉千里光堿黑麥堿5，6-去氫-N-乙酰基黑麥堿2.雙稠吡咯烷類(lèi)大葉千里光堿15三、吡啶衍生物類(lèi)生物堿由吡啶衍生出的生物堿，如蓖麻堿，分子中有氰基，毒性較大，內(nèi)服后能致吐，損傷肝和腎；獼猴桃堿，具有強(qiáng)壯補(bǔ)精作用。蓖麻堿獼猴桃堿三、吡啶衍生物類(lèi)生物堿由吡啶衍生出的生物堿，16四、喹啉類(lèi)生物堿喹啉類(lèi)生物堿的基核是喹啉環(huán)，主要分布于蕓香科植物中。最簡(jiǎn)單的如茵芋葉所含的茵芋堿，熔點(diǎn)194℃，具有鎮(zhèn)靜止痛的作用；白鮮根所含的白鮮堿，熔點(diǎn)133℃，他們是呋喃喹啉衍生物。茵芋堿

白鮮堿四、喹啉類(lèi)生物堿喹啉類(lèi)生物堿的基核是17四、喹啉類(lèi)生物堿

喹啉類(lèi)生物堿中最重要的一類(lèi)是金雞納生物堿。治療瘧疾——有效成分是奎寧?？鼘幨抢^嗎啡后研究得最早的生物堿之一，早在1972年，F(xiàn)ourcroy即分離得到粗品，現(xiàn)今已從各種金雞納植物中分離得到30多個(gè)生物堿，大多都是奎寧類(lèi)衍生物?？鼘幩?、喹啉類(lèi)生物堿喹啉類(lèi)生物堿中最重要的一類(lèi)是金雞納生物18五、異喹啉類(lèi)生物堿異喹啉類(lèi)生物堿是最大的一類(lèi)生物堿，以異喹啉或四氫異喹啉為母核。

1．單異喹啉類(lèi)生物堿最簡(jiǎn)單的該類(lèi)生物堿為鹿尾草中降血壓成分鹿尾草堿和鹿尾草定。

鹿尾草堿鹿尾草定

五、異喹啉類(lèi)生物堿異喹啉類(lèi)生物堿是最大的192.芐基異喹啉類(lèi)生物堿一般的異喹啉核的1位接有芐基，如阿片中具有解痙作用的罌粟堿。3.雙芐基異喹啉類(lèi)生物堿由兩個(gè)芐基異喹啉在酚羥基位置以醚鍵方式相連。有單醚、雙醚和三醚等。如蓮子芯中的蓮心堿屬頭尾相連的單醚類(lèi)生物堿。罌粟堿

蓮心堿

2.芐基異喹啉類(lèi)生物堿罌粟堿蓮心堿204.阿撲芬類(lèi)生物堿

阿撲芬類(lèi)生物堿由芐基異喹啉生物堿中兩個(gè)苯環(huán)相連組成四環(huán)化合物，

如千金藤堿、廣玉蘭中的季銨鹽生物堿木蘭堿。千金藤堿

4.阿撲芬類(lèi)生物堿阿撲芬類(lèi)生物堿由芐基異215.原小檗堿類(lèi)生物堿

原小檗堿類(lèi)生物堿為兩個(gè)異喹啉環(huán)的稠合。

如：黃連與三顆針等植物所含的抗菌成分小檗堿、延胡索中的鎮(zhèn)靜止痛成分延胡乙素。小檗堿

5.原小檗堿類(lèi)生物堿原小檗堿類(lèi)生物堿為兩個(gè)異喹啉226.普魯托品類(lèi)生物堿延胡索中常見(jiàn)的普魯托品、隱品堿，它們實(shí)際上是含羰基的小檗堿開(kāi)環(huán)化合物。7.吐根堿類(lèi)生物堿吐根堿類(lèi)生物堿為異喹啉環(huán)帶苯駢喹啉啶環(huán)。吐根堿為吐根中治療阿米巴痢疾的有效成分。普魯托品

吐根堿6.普魯托品類(lèi)生物堿普魯托品238.α-萘菲啶類(lèi)生物堿如博落回中的血根堿與白屈菜紅堿。9.嗎啡類(lèi)生物堿血根堿嗎啡堿8.α-萘菲啶類(lèi)生物堿血根堿嗎啡堿24六、吲哚衍生物類(lèi)生物堿

生源來(lái)自于色氨酸，這類(lèi)生物堿是最復(fù)雜的一類(lèi)生物堿，約占已知生物堿的1/4。主要分為簡(jiǎn)單吲哚和二吲哚類(lèi)衍生物。最簡(jiǎn)單的如相思豆中的相思豆堿，作用于中樞神經(jīng)會(huì)產(chǎn)生狂躁、精神錯(cuò)亂；另如可治療青光眼的毒扁豆堿。

相思豆堿毒扁豆堿

六、吲哚衍生物類(lèi)生物堿

生源來(lái)自于色氨酸，這25七、嘌呤衍生物類(lèi)生物堿

含有嘌呤母核的生物堿。如咖啡堿，是一種中樞神經(jīng)興奮劑和利尿、強(qiáng)心藥；如香菇嘌呤，具降血脂作用。咖啡堿香菇嘌呤七、嘌呤衍生物類(lèi)生物堿

含有嘌呤母核的生物堿?？Х葔A26

八、萜類(lèi)生物堿氮原子在萜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中或在萜結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈上，分為單萜類(lèi)生物堿、倍半萜、二萜、三萜等生物堿。

例如：烏頭堿，屬二萜類(lèi)生物堿，具強(qiáng)心與止痛作用。

九、甾體類(lèi)生物堿萜類(lèi)生物堿統(tǒng)稱(chēng)為偽生物堿。根據(jù)甾核的骨架分為1.孕甾烷生物堿；2.環(huán)孕甾烷生物堿；3.膽甾烷生物堿，包括膽甾烷堿類(lèi)與異膽甾烷堿類(lèi)。十、大環(huán)類(lèi)生物堿美登素，它是一個(gè)19元大環(huán)的內(nèi)酰胺化合物，含有8個(gè)手性中心。八、萜類(lèi)生物堿27主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述28生物堿的性質(zhì)

一、性狀

大多數(shù)生物堿由C、H、O、N元素組成。極少數(shù)分子中含有Cl、S等元素。多數(shù)生物堿呈結(jié)晶形固體，有些是非晶形粉末，少數(shù)為液體，如煙堿、毒芹堿等。

生物堿多數(shù)有苦味，如鹽酸小檗堿，有些刺激唇舌有焦灼感。

多數(shù)生物堿是無(wú)色的，但分子中有共軛結(jié)構(gòu)可呈現(xiàn)顏色，如小檗堿為黃色、蛇根堿為黃色，小檗紅堿為紅色。

生物堿的性質(zhì)一、性狀29二、旋光性

很多生物堿具有手性碳原子，具有旋光性，生物堿多數(shù)是左旋光體。生物堿的生理活性與旋光性有關(guān)。通常左旋光體的生理活性比右旋光體強(qiáng)。如烏頭中左旋體去甲烏藥堿具有強(qiáng)心的作用，而其它植物中右旋體無(wú)強(qiáng)心作用。L-莨菪堿的擴(kuò)瞳作用比D-莨宕堿強(qiáng)100倍。

生物堿的性質(zhì)二、旋光性生物堿的性質(zhì)30

三、酸堿性生物堿分子中氮原子具有孤對(duì)電子，可接受質(zhì)子而顯堿性，因此除酰胺生物堿呈中性外，大多生物堿呈堿性。一般堿性強(qiáng)弱順序?yàn)椋杭景穳A＞脂仲胺堿＞脂叔胺堿＞芳叔胺堿＞酰胺堿。生物堿大多能與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸成鹽而溶于水。另外，含有酚羥基或羧基的生物堿也能溶于堿水溶液。因而顯現(xiàn)兩性，例如嗎啡。生物堿的性質(zhì)三、酸堿性生物堿的性質(zhì)31四、溶解性

1.絕大多數(shù)生物堿是仲胺和叔胺，是親脂性生物堿，易溶于苯、乙醚、鹵代烴、氯仿等有機(jī)溶劑，不溶于堿水中。2.少數(shù)季銨型生物堿和某些含N-氧化物的生物堿，易溶于水，如小檗堿、氧化苦參堿等。3.某些生物堿分子中具有酸性基團(tuán)如酚、羧基、內(nèi)酯等易溶于稀堿水中，如含酚基的藥根堿，含內(nèi)酯的喜樹(shù)堿。4.少數(shù)小分子生物堿既能溶于水，也溶于有機(jī)溶劑，如麻黃堿。5.生物堿鹽類(lèi)一般易溶于水，但仍有不少例外，如高石蒜堿的鹽酸鹽不溶于水，而溶于氯仿。

生物堿的性質(zhì)四、溶解性生物堿的性質(zhì)32五、生物堿的檢識(shí)1．沉淀生物堿反應(yīng)（1）Drugendroff試劑（碘化鉍鉀試劑）：BiI3．KI，在酸性溶液中與生物堿反應(yīng)生成紅棕色沉淀。（2）Mayer試劑（碘化汞鉀試劑）：HgI2．2KI,在酸性溶液中與生物堿反應(yīng)生成類(lèi)白色沉淀，若加過(guò)量試劑，沉淀又被溶解。（3）Bertrand試劑（硅鎢酸試劑）：12WO3．SiO2，在酸性溶液中與生物堿反應(yīng)生成灰白色沉淀。（4）Sonnenschein試劑（磷鉬酸試劑）：H3PO4．12MoO3，在中性或酸性溶液中與生物堿反應(yīng)生成棕黃色沉淀。生物堿的性質(zhì)五、生物堿的檢識(shí)生物堿的性質(zhì)33

2.顯色反應(yīng)

常用的顯色劑有以下幾種：（1）Frohde試劑（1%鉬酸鈉或5%鉬酸銨的濃硫酸溶液）：烏頭堿顯黃棕色，嗎啡顯紫色轉(zhuǎn)棕色，可待因顯暗綠色至淡黃色，黃連素顯棕綠色，阿托品等不顯色。（2）Mandelin試劑（1%釩酸銨的濃硫酸溶液）：?jiǎn)岱蕊@棕色，可待因顯藍(lán)色，莨菪堿顯紅色。（3）Marquis試劑（0.2mL30%甲醛溶液與10mL濃硫酸的混合溶液）：?jiǎn)岱蕊@橙色至紫色，可待因顯紅色至黃棕色。2.顯色反應(yīng)

常用的顯色劑有以下幾種：34主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述35第四節(jié)生物堿的提取與分離一、總生物堿的提取總生物堿的提取方法有：溶劑法、離子交換樹(shù)脂法和沉淀法。1.溶劑法1）水或酸水—有機(jī)溶劑法。2）堿化—有機(jī)溶劑法。3）醇類(lèi)溶劑提取法。第四節(jié)生物堿的提取與分離一、總生物堿的提取36水或酸水—有機(jī)溶劑法

原理：生物堿是以鹽的形式存在時(shí)，能溶于水或酸水中；其游離堿易溶于有機(jī)溶劑，難溶于水。把植物切碎，用水或稀酸水萃取，濃縮后，用堿如氨水、石灰乳等堿化，變成游離生物堿，再用有機(jī)溶劑萃取，再濃縮得到生物堿。

水或酸水—有機(jī)溶劑法

原理：生物堿是以鹽的形式存在時(shí)，能37堿化—有機(jī)溶劑法

以鹽形式存在的生物堿，用堿處理，變成游離的生物堿，用有機(jī)溶劑萃取，從植物中分離出來(lái)，最后濃縮溶液，得生物堿。堿化—有機(jī)溶劑法

以鹽形式存在的生物堿，用堿處理，變成38醇類(lèi)溶劑提取法

本法基于生物堿及其鹽類(lèi)易溶于甲醇或乙醇，故用醇代替水或酸水提取生物堿。乙醇（95%）或稀乙醇（60%-80%）浸泡、滲漉或加熱提取，濃縮液加酸酸化，過(guò)濾后，酸水用氯仿、乙醚洗滌，再堿化，最后用氯仿或乙醚提取，濃縮得較純的總堿，此法易濃縮，水溶雜質(zhì)少，但脂溶雜質(zhì)多。醇類(lèi)溶劑提取法

本法基于生物堿及其鹽類(lèi)易溶392、離子交換樹(shù)脂法

將酸水提取液與陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行交換，以與非生物堿成分分離。交換后樹(shù)脂，用堿液或10%氨水堿化后，再用有機(jī)溶劑（如乙醚、氯仿、甲醇等）進(jìn)行洗脫，回收有機(jī)溶劑得總生物堿。許多藥用生物堿如筒箭毒堿、奎寧、麥角堿類(lèi)、咖啡因等都是應(yīng)用此法生產(chǎn)的。2、離子交換樹(shù)脂法

將酸水提取液與陽(yáng)離子交40

水或酸水提＋陽(yáng)離子樹(shù)脂法

41

423.沉淀法

季胺生物堿因易溶于堿水中，除離子交換樹(shù)脂法外，往往難于用一般溶劑法將其提取出來(lái)。以雷氏銨鹽為例，一般操作如下：1）將季胺生物堿的水溶液，用酸水調(diào)到弱酸性，加入新鮮配制的雷氏銨鹽飽和水溶液至不再生成沉淀為止。濾取沉淀，用少量水洗滌1-2次，抽干，將沉淀溶于丙酮中，過(guò)濾，濾液即為雷氏生物堿復(fù)鹽丙酮（或乙醇）溶液；2）與此溶液中，加入Ag2SO4飽和水液，形成雷氏銨鹽沉淀，濾除，濾液備用；3）于濾液中加入計(jì)算量BaCl2溶液，濾除沉淀，最后所得濾液即為季胺生物堿的鹽酸鹽。

3.沉淀法

季胺生物堿因易溶于堿水43

酸水提?。资箱@鹽等沉淀法

44

過(guò)濾過(guò)濾過(guò)濾

45

1.利用分步結(jié)晶法進(jìn)行混合生物堿的分離利用生物堿在不同溶劑中的不同溶解度以達(dá)到分離的目的。先將總堿溶于少量乙醚、丙酮或甲醇中，放置，如果析出結(jié)晶，過(guò)濾，得一種生物堿結(jié)晶，母液濃縮至少量或加入另一種溶劑往往又可得到其他生物堿結(jié)晶。

二、生物堿的分離

1.利用分步結(jié)晶法進(jìn)行混合生物堿的分離二、生物堿46

2.生成生物堿的衍生物進(jìn)行分離許多生物堿的鹽往往比游離生物堿更易于結(jié)晶，常用酸有氫碘酸、過(guò)氯酸、苦味酸等，例麻黃堿和偽麻黃堿的分離，利用它們草酸鹽的溶解度不同（前者?。┒蛛x。有些生物堿可與氯乙?；蚵燃姿嵋阴ド上鄳?yīng)的酯，利用它們的沸點(diǎn)不同進(jìn)行分離。

二、生物堿的分離

2.生成生物堿的衍生物進(jìn)行分離二、生物堿的分離47生物堿的分離生物堿的分離48生物堿的分離生物堿的分離49

3.利用生物堿的堿性強(qiáng)弱不同進(jìn)行分離堿強(qiáng)度不同的混合生物堿在酸水溶液中加適量的堿液，有機(jī)溶劑萃取，則弱堿先游離析出轉(zhuǎn)入有機(jī)溶劑層，強(qiáng)堿與酸成鹽仍留在水溶液中，如逐步添加堿量，則游離出生物堿的強(qiáng)度也逐步增強(qiáng)，這樣可達(dá)到分離的目的。

二、生物堿的分離

3.利用生物堿的堿性強(qiáng)弱不同進(jìn)行分離二、生物堿的分離50總生物堿的初步分離流程

總生物堿的初步分離流程514.利用生物堿中不同官能團(tuán)用化學(xué)法進(jìn)行分離例如:

含嗎啡的總堿加NaOH水溶液，再用CHCl3提取，因嗎啡含有酚羥基可與NaOH生成鈉鹽仍留于水中，從而與其他生物堿分開(kāi)。

二、生物堿的分離

4.利用生物堿中不同官能團(tuán)用化學(xué)法進(jìn)行分離二、生物堿的分525.利用分餾方法進(jìn)行分離由不同沸點(diǎn)組成的液體生物堿，往往可通過(guò)常壓或減壓分餾進(jìn)行分離。如毒芹(Coniummaculatum)中的毒芹堿(m.p.166-7℃)，羥基毒芹堿(m.p.116℃)等；石榴皮(PunicagranatumL.)中的石榴皮堿(m.p.195℃)，異石榴皮堿(m.p.86℃)，甲基異石榴皮堿（m.p.114-7℃)等。

二、生物堿的分離

5.利用分餾方法進(jìn)行分離二、生物堿的分離53

546.采用色譜法進(jìn)行分離該法廣泛地用于生物堿的分離，絕大多數(shù)采用吸附色譜，常采用氧化鋁、硅膠作吸附劑，根據(jù)吸附能力不同而達(dá)到分離的目的；還可用離子交換色譜法，根據(jù)堿性強(qiáng)弱不同而分離；有時(shí)也可用凝膠色譜，根據(jù)分子量大小不同進(jìn)行分離。

二、生物堿的分離

6.采用色譜法進(jìn)行分離二、生物堿的分離55

三、生物堿提取分離的實(shí)例1、浙貝母中生物堿的分離浙貝母是常用中藥，已知含有生物堿（9種）、甾體及其苷類(lèi)（7種）、二萜類(lèi)（13種）以及有機(jī)酸（2種）。浙貝母地上部分生物堿的系統(tǒng)分離方法如下：三、生物堿提取分離的實(shí)例56第四章生物堿課件57主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述58第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定

一、生物堿的鑒定

用現(xiàn)代儀器可以縮短研究時(shí)間。如紫外光譜可以測(cè)定分子中的共軛體系、芳環(huán)等結(jié)構(gòu)；紅外光譜可以決定生物堿的官能團(tuán)，核磁可以確定C、H的細(xì)微結(jié)構(gòu)；質(zhì)譜可以測(cè)定生物堿的相對(duì)分子量，也可以通過(guò)研究碎片，確定分子結(jié)構(gòu)。第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定一、生物堿的鑒定591.物性測(cè)定測(cè)定化合物的熔沸點(diǎn)、比旋光度等物理常數(shù)。與已知生物堿的物理常數(shù)比較。2.色譜分析常用薄層色譜、紙色譜，對(duì)照其Rf值。薄層色譜：軟板常用氧化鋁，展開(kāi)劑為苯、氯仿，硬板常用硅膠，展開(kāi)劑為苯、氯仿、石油醚。如生物堿中極性基團(tuán)多，則可在展開(kāi)劑中加適量的乙醇或丙酮。分配薄層色譜：在纖維素或硅膠薄層上用甲酰胺作固定相，以苯或氯仿為移動(dòng)相，為免脫尾，可用甲酰胺把固定相飽和，可得單一色點(diǎn)。紙色譜：以水為固定相，或?qū)⒓柞０芳拥綖V紙上作固定相；苯、氯仿、乙酸乙酯作為移動(dòng)相。常用顯色劑：都可用碘化鉍鉀或碘化鉑鉀，前者多顯橙紅色；后者則不同（嗎啡堿顯藍(lán)色；蛇根堿顯紅棕色；阿托品顯藍(lán)紫色；烏頭堿顯紅棕色）1.物性測(cè)定603.譜學(xué)特征分析最常用的光譜法有：（1）UV（2）IR（3）MS（4）NMR3.譜學(xué)特征分析最常用的光譜法有：61（1）UV（紫外光譜）當(dāng)生色團(tuán)（羰基、雙鍵、苯基和硝基等）在生物堿的整體結(jié)構(gòu)中時(shí)，UV可以反映其骨架類(lèi)型特征－對(duì)其骨架類(lèi)型的判斷和推定有重要作用。若生色團(tuán)在分子的非主體部分，這類(lèi)生物堿主要有：吡咯里西丁、萜類(lèi)和甾體生物堿類(lèi)等。UV譜不能反映分子的骨架特征，對(duì)測(cè)定結(jié)構(gòu)來(lái)說(shuō)，其作用十分有限。（1）UV（紫外光譜）當(dāng)生色團(tuán)（羰基62

1）生色團(tuán)在整體結(jié)構(gòu)中如：UV光譜

63如：生色團(tuán)組成分子的基本骨架和類(lèi)型。如吡啶、喹啉、吲哚堿類(lèi)等。UV譜可反映生物堿的基本骨架與類(lèi)型特征，且受取代基的影響很小或甚微。對(duì)此類(lèi)生物堿骨架的測(cè)定有很重要的作用。UV光譜如：生色團(tuán)組成分子的基本骨架和類(lèi)型。如吡啶、喹啉、吲哚堿類(lèi)等642）單生色團(tuán)接在主體結(jié)構(gòu)中：UV光譜UV(CH3OH)230282-2892）單生色團(tuán)接在主體結(jié)構(gòu)中：UV光譜UV(CH3OH)65

如：

及麻黃堿、芐基四氫異喹啉類(lèi)、普羅托品類(lèi)、嗎啡堿類(lèi)、三尖杉?jí)A類(lèi)等。UV光譜

66

3）雙生色團(tuán)接在主體結(jié)構(gòu)中：如：UV光譜

67

如：取代苯－卓酮UV光譜

68生色團(tuán)在分子的主體結(jié)構(gòu)部分，不同類(lèi)型的生物堿具有相同或相似的UV譜。故不能由UV譜推斷生物堿的骨架類(lèi)型，UV僅有輔助作用。

生色團(tuán)在分子的主體結(jié)構(gòu)部分，不同類(lèi)型的生物堿具有相同或相似的69(2)IR(紅外光譜)IR法在生物堿結(jié)構(gòu)測(cè)定中作用有限。其中，羰基基團(tuán)的IR圖譜和Bohlmann帶吸收峰較為常用。1）

νC=O：1661－1658cm－1νC=O處于跨環(huán)效應(yīng)時(shí)，VC=O吸收在1660-1690cm-1區(qū)域，比正常酮基吸收移向低波數(shù)。例如：普羅托品中VC=O為1661-1658cm-1(2)IR(紅外光譜)IR法在70

2）Bohlmann吸收帶

N上的孤對(duì)電子與兩個(gè)鄰位C上的H成反式雙豎鍵關(guān)系時(shí)，在2800-2700cm-1區(qū)域出現(xiàn)兩個(gè)以上明顯的吸收峰，而順式異構(gòu)體則此區(qū)無(wú)峰或極弱。IR2）Bohlmann吸收帶N上的孤對(duì)電子71（3）MS（質(zhì)譜）此法在生物堿結(jié)構(gòu)測(cè)定中多有應(yīng)用。1）母核穩(wěn)定或由于取代基或邊鏈裂解產(chǎn)生特征離子。①主體或整體由芳香結(jié)構(gòu)組成如：4－喹酮、吖啶酮、喹啉去氫阿樸菲等類(lèi)。（3）MS（質(zhì)譜）此法在生物堿結(jié)構(gòu)測(cè)定中多有應(yīng)用。72②取代氨基甾體、秋水仙堿、苦參堿等環(huán)系多，分子結(jié)構(gòu)緊密的：（3）MS（質(zhì)譜）②取代氨基甾體、秋水仙堿、苦參堿等環(huán)系多，分子結(jié)構(gòu)緊密的：73

2）以N原子為中心的α裂解（涉及骨架裂解）－生成的含N部分多為基峰或強(qiáng)峰，如金雞寧、托品、石松堿等類(lèi)生物堿。①α裂解：（3）MS（質(zhì)譜）

74②α裂解：（3）MS（質(zhì)譜）②α裂解：（3）MS（質(zhì)譜）75③RDA裂解：（3）MS（質(zhì)譜）③RDA裂解：（3）MS（質(zhì)譜）76

④芐基裂解：（3）MS（質(zhì)譜）

77（4）核磁共振（NMR）

1）1H-NMR可以提供δ、J值、積分比、裂分圖形等多種參數(shù)，用以判斷H的化學(xué)環(huán)境、個(gè)數(shù)以及空間位置等。

生物堿品種繁多，但同類(lèi)型或相當(dāng)類(lèi)型的生物堿的1H－NMR譜有規(guī)律可循；因此要了解其規(guī)律，方能進(jìn)行1H－NMR解析。（4）核磁共振（NMR）1）1H-NMR782）13C-NMR

13C-NMR在生物堿結(jié)構(gòu)測(cè)定中也十分重要，可以從中知道C的個(gè)數(shù)和類(lèi)型，通道其結(jié)構(gòu)的骨架類(lèi)型和立體構(gòu)型（4）核磁共振（NMR）

2）13C-NMR（4）核磁共振（NMR）79推定生物堿結(jié)構(gòu)式及立體結(jié)構(gòu)——采用與標(biāo)準(zhǔn)物或近似物的碳譜對(duì)比法進(jìn)行推測(cè)，取代基——根據(jù)各基團(tuán)的化學(xué)位移值。

推定生物堿結(jié)構(gòu)式及立體結(jié)構(gòu)——采用與標(biāo)80二、未知生物堿的結(jié)構(gòu)測(cè)定1.化學(xué)降解反應(yīng)化學(xué)降解反應(yīng)是經(jīng)典的結(jié)構(gòu)測(cè)定方法，其方法很多。對(duì)生物堿而言，Hoffman分解反應(yīng)是最常用的方法，可了解氮原子的結(jié)合狀態(tài)，基本明確生物堿的骨架，當(dāng)然隨著物理方法的廣泛應(yīng)用，目前這種化學(xué)降解方法已用的很少。二、未知生物堿的結(jié)構(gòu)測(cè)定812.物理方法

通過(guò)元素分析，四譜，X-單晶衍射光譜等分析，確定化合物的結(jié)構(gòu)。

例如防己堿，分子式C19H23O4N，為酚性生物堿，mp161℃，[α]D-70°（乙醇）。紫外光譜263nm，IR3735、1590、1700、1296cm-1，1H-NMR（CDCl3）顯示δ2.34（3H，s），δ3.40（3H，s），δ3.70（3H，s），δ6.56，6.44（均為1H，d，J=7Hz）,δ5.40（1H，s），δ2.30，2.40（各1H，d，J=14Hz）請(qǐng)歸屬上述數(shù)據(jù)。2.物理方法82解：2.IR：IR3735、1590、1296cm-1顯示苯酚吸收，1700cm-1顯示α，β-不飽和酮吸收；3.1H-NMR（CDCl3）顯示:NCH3δ2.34（3H，s），-OCH3δ3.40（3H，s），ArOCH3δ3.70（3H，s）；芳香質(zhì)子δ6.56，6.44（均為1H，d，J=7Hz），烯質(zhì)子δ5.40（1H，s）防己堿酮基鄰位CH2δ2.30，2.40（各1H，d，J=14Hz）1.UV：263nm顯示四氫異喹啉吸收；解：2.IR：IR3735、1590、1296cm-1顯83主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述84第六節(jié)有代表性的生物堿

一、胡椒堿胡椒堿為白色晶體，mp130℃，堿性極弱（對(duì)石磊試紙呈中性），不易與酸結(jié)合，不溶于水與石油醚，易溶于氯仿、乙醇、乙醚、苯、醋酸中，由于結(jié)構(gòu)中共軛鏈較長(zhǎng)，因此具有抗氧化性，擴(kuò)張膽管等作用。胡椒堿第六節(jié)有代表性的生物堿一、胡椒堿胡椒堿85二、茶堿

茶堿學(xué)名為1，3-二甲基黃嘌呤，茶葉中含量為0.002%，無(wú)色針狀晶體C7H8N4O2，味苦，易溶于沸水、氯仿中，與NaOH水溶液生成鹽，具兩性。茶堿為可可堿（theobromine）的異構(gòu)體。作用和結(jié)構(gòu)都類(lèi)似咖啡堿。具有松弛平滑肌、興奮心臟肌以及利尿的作用。副作用有惡心、嘔吐和眩暈等。茶堿是一種藥物，一種磷酸二酯酶(PDE)抑制劑，因此廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病的質(zhì)量。它具有與咖啡因類(lèi)似的結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性。茶堿可以在自然界中的紅茶和綠茶中發(fā)現(xiàn)。二、茶堿

茶堿學(xué)名為1，3-二甲基黃嘌呤86三、咖啡堿

咖啡堿學(xué)名為1，3，7-三甲基黃嘌呤，又稱(chēng)咖啡因。茶葉中含0.1%-0.5%，無(wú)色針狀晶體，味苦，mp.234-237℃，178℃升華，易溶于水、乙醇、丙酮、三氯甲烷?？Х葔A能興奮中樞神經(jīng)，對(duì)心臟和腎也有興奮作用，可作中樞神經(jīng)興奮劑和利尿、強(qiáng)心藥。茶堿咖啡堿三、咖啡堿

咖啡堿學(xué)名為1，3，7-87四、嗎啡

是鴉片的主要成分之一，含6%-15%。1860年由斯圖萘爾首次從鴉片中分離得到。常用其鹽酸鹽，為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；遇光易變質(zhì)。在水中溶解，在乙醇中略溶，在苯、氨中幾乎不溶。嗎啡具有優(yōu)異的鎮(zhèn)痛作用，是人類(lèi)最早使用的一種鎮(zhèn)痛劑，也具有強(qiáng)麻醉的作用。1847年Laurent經(jīng)元素分析確定了嗎啡的分子式為C17H19O3N，至1925年才基本確定了嗎啡的結(jié)構(gòu)，1950年左右出現(xiàn)了各種全合成方法。四、嗎啡

是鴉片的主要成分之一，含688五、喜樹(shù)堿

喜樹(shù)堿C20H16N2O4，分子量348.36，為淡黃色結(jié)晶性粉末或粉末，在氯仿中溶解，在甲醇或無(wú)水乙醇中極微溶解，在水中不溶，在稀堿溶液中溶解。喜樹(shù)堿是從喜樹(shù)的種子或根皮中提煉出的一種生物堿，喜樹(shù)堿是DNA合成抑制劑，對(duì)DNA合成期的腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷作用。主要用于治療消化道癌包括食管癌、賁門(mén)癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、肝癌、其中對(duì)胃癌的療效最好。我國(guó)從1969年開(kāi)始從喜樹(shù)中分得喜樹(shù)堿，以后又進(jìn)一步分得10-羥基喜樹(shù)堿，C20H16N2O5.H2O，并首先投入生產(chǎn)，用于臨床。10-羥基喜樹(shù)堿則可用于治療肝癌與頭頸部腫瘤，副作用遠(yuǎn)比喜樹(shù)堿為小。五、喜樹(shù)堿

喜樹(shù)堿C20H16N2O4，分89不良反應(yīng)：服用期間主要的毒性反應(yīng)有血尿、尿頻、尿急、白細(xì)胞下降、食欲不振、惡心、腹瀉反應(yīng)。注意事項(xiàng)：為減輕毒性反應(yīng)，在用藥期間多飲茶水，以稀釋尿液減輕對(duì)膀胱的刺激。注意喜樹(shù)堿注射液不能用葡萄糖液及酸性藥物溶液稀釋?zhuān)瑧?yīng)使用0.9％氯化鈉注射液稀釋。不良反應(yīng)：服用期間主要的毒性反應(yīng)有血尿、尿頻、尿急、白細(xì)胞下90喜樹(shù)堿

10-羥基喜樹(shù)堿

喜樹(shù)堿10-羥基喜樹(shù)堿91喜樹(shù)堿類(lèi)生物堿是一類(lèi)特殊的生物堿，是帶有喹啉環(huán)的五環(huán)化合物，含δ-內(nèi)酰胺與δ-內(nèi)酯環(huán)，它們都屬于中性乃至近酸性的化合物，無(wú)一般生物堿反應(yīng)（與碘化鉍鉀試劑反應(yīng)呈陰性），也不能與酸成鹽，不溶于一般有機(jī)溶劑與水，能溶于稀堿而開(kāi)內(nèi)酯環(huán)，因而與一般生物堿提取方法不同，可從乙醇提取液濃縮后的濃水溶液中用氯仿直接提取。喜樹(shù)堿類(lèi)生物堿是一類(lèi)特殊的生物堿，是帶有喹啉環(huán)的五環(huán)化合物，92六、雷公藤堿

雷公藤堿，是從雷公藤中分離出的一種大環(huán)生物堿，mp175-176℃。雷公藤堿有一定毒性，有顯著的殺蟲(chóng)作用，可用于制造生物殺蟲(chóng)農(nóng)藥。雷公藤堿在農(nóng)業(yè)上對(duì)昆蟲(chóng)有強(qiáng)力胃毒和觸殺效能。民間習(xí)稱(chēng)菜蟲(chóng)藥。常用磨細(xì)的雷公藤根皮粉作懸浮液噴射或撒粉，對(duì)于防治菜青蟲(chóng)和猿葉蟲(chóng)、松毛蟲(chóng)等非常有效。也可用于清潔衛(wèi)生殺蛆、滅蠅、滅孑015。對(duì)毒鼠昏迷率達(dá)97％。六、雷公藤堿

雷公藤堿，是從雷公藤中分離93第四章

生物堿第四章生物堿94重點(diǎn)和難點(diǎn)：

生物堿的含義、分布及存在形式。生物堿的生源關(guān)系，及結(jié)構(gòu)類(lèi)型。生物堿的理化性質(zhì)、檢識(shí)方法及C—N鍵裂解反應(yīng)。生物堿的一般提取、分離方法。生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定與測(cè)定方法。重點(diǎn)和難點(diǎn)：95主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述96

生物堿是研究得最早的一類(lèi)具有生物活性的天然有機(jī)化合物。在我國(guó)的《本草綱目拾遺》中記載：17世紀(jì)初《白猿經(jīng)》即記述了從烏頭中提煉出砂糖樣毒物做箭毒用，用現(xiàn)代的經(jīng)驗(yàn)分析推測(cè)，它應(yīng)該是烏頭堿。在歐洲，1806年德國(guó)學(xué)者F.W.Serturner第一次從鴉片中分出嗎啡堿；1810年西班牙醫(yī)生Gomes從金雞納的樹(shù)皮當(dāng)中分得結(jié)晶，后來(lái)證明是奎寧與辛可寧的混合物。生物堿發(fā)展簡(jiǎn)史生物堿是研究得最早的一類(lèi)具有生物活性的生物堿發(fā)97

植物體內(nèi)生物堿含量雖少，但與人類(lèi)關(guān)系密切，許多生物堿是治病良藥。如：毛莨科黃連根莖中的小蘗堿是黃連素的主要成分，有抗菌消炎作用；蘿芙木中的利血平能降血壓；石蒜中的加蘭他敏對(duì)小兒麻痹后遺癥有療效；奎寧堿是有價(jià)值的治療瘧疾的藥物（奎寧作為唯一有效的藥物，它一直使用了300年）；

三尖杉?jí)A和長(zhǎng)春花堿、喜樹(shù)堿是治癌良藥。植物體內(nèi)生物堿含量雖少，但與人類(lèi)關(guān)系密98一、生物堿的定義

目前大多定義為：生物堿是指天然的含氮有機(jī)化合物，但不包括氨基酸、肽類(lèi)、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸及含氮維生素等簡(jiǎn)單脂肪胺。它的氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)，大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，多呈堿性，可與酸成鹽；具有顯著的生理活性。一、生物堿的定義目前大多定義為：99二、生物堿在植物界的分布1.在系統(tǒng)發(fā)育較低的類(lèi)群中，生物堿分布較少或無(wú)。表現(xiàn)在：1）藻類(lèi)、水生植物（伸出水面部分如睡蓮科植物除外）、異養(yǎng)植物中未發(fā)現(xiàn)生物堿；2）地衣、苔蘚類(lèi)植物中僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)簡(jiǎn)單的吲哚類(lèi)生物堿；3）蕨類(lèi)植物中簡(jiǎn)單類(lèi)型的生物堿如煙堿。二、生物堿在植物界的分布1.在系統(tǒng)發(fā)育較低的類(lèi)群中，生物堿100二、生物堿在植物界的分布2.生物堿集中地分布在系統(tǒng)發(fā)育較高級(jí)的植物類(lèi)群中。表現(xiàn)在：1）裸子植物中，僅紫杉科紅豆杉屬，松柏科松屬、云杉屬、油杉屬，麻黃科麻黃屬等植物含有生物堿；2）少數(shù)被子植物的單子葉植物中，生物堿主要分布于百合科、石蒜科和百部科等植物中；3）在被子植物雙子葉植物中，生物堿主要分布于毛茛科、木蘭科、防己科、馬兜鈴科、蕓香科、龍膽科、夾竹桃科、馬錢(qián)科等植物中。。二、生物堿在植物界的分布2.生物堿集中地分布在系統(tǒng)發(fā)育較高級(jí)1013.生物堿極少與萜類(lèi)和揮發(fā)油共存于同一植物類(lèi)群中；4.越是特殊類(lèi)型的生物堿，其分布的植物類(lèi)群就越窄。二、生物堿在植物界的分布3.生物堿極少與萜類(lèi)和揮發(fā)油共存于同一植物類(lèi)群中；二、生物102主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述103第二節(jié)生物堿的分類(lèi)

生物堿的分類(lèi)主要有三種方法：1）按來(lái)源分類(lèi)，根據(jù)分離到的生物堿的植物的屬名或種名進(jìn)行分類(lèi)，如鴉片生物堿、喜樹(shù)堿等；2）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)，根據(jù)生物堿具有的化學(xué)結(jié)構(gòu)母核分類(lèi)，如托品烷生物堿、異喹啉生物堿等3）生源結(jié)合化學(xué)分類(lèi)，如來(lái)源于鳥(niǎo)氨酸的吡咯生物堿等。第二節(jié)生物堿的分類(lèi)生物堿的分類(lèi)主要有三種方法：104一、有機(jī)胺（amine）和酰胺（acylamide）生物堿1.有機(jī)胺類(lèi)生物堿結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單，通常氮原子不在環(huán)上，但同樣有很強(qiáng)的生理功能等。如麻黃堿，它是毒品之一，具有興奮中樞神經(jīng)、升高血壓、擴(kuò)大支氣管作用，可治哮喘等；益母草堿，中藥益母草的有效成分，能收縮子宮，對(duì)子宮有增加其緊張性與節(jié)律性作用。麻黃堿益母草堿一、有機(jī)胺（amine）和酰胺（acylamide）生物堿11052.酰胺類(lèi)生物堿中氮原子以酰胺的形式存在例如：來(lái)自從植物狗牙根的內(nèi)生真菌發(fā)酵液中分離到的新酰胺類(lèi)生物堿AspernigrinA；從傳統(tǒng)藥用植物雷公藤的內(nèi)生真菌櫟擬隱殼孢的培養(yǎng)物內(nèi)獲得化合物cryptocin（內(nèi)酰胺），都是這一類(lèi)生物堿。AspernigrinAcryptocin2.酰胺類(lèi)生物堿中氮原子以酰胺的形式存在例如：來(lái)自從植物狗106二、吡咯烷衍生物類(lèi)生物堿吡咯烷類(lèi)生物堿生源上來(lái)自鳥(niǎo)氨酸或賴(lài)氨酸。簡(jiǎn)單吡咯烷類(lèi)簡(jiǎn)單的吡咯烷生物堿如古豆堿，沸點(diǎn)195℃；與另一種紅古豆堿，沸點(diǎn)是188-170℃，都是從古柯葉中分出的液體生物堿。

古豆堿

紅古豆堿

二、吡咯烷衍生物類(lèi)生物堿吡咯烷類(lèi)生物堿生源上來(lái)自鳥(niǎo)氨酸或賴(lài)氨1072.雙稠吡咯烷類(lèi)雙稠吡咯烷類(lèi)生物堿由叔氮稠合兩個(gè)吡咯烷而成。例如：大葉千里光堿，分子式C13H21O3N，熔點(diǎn)為44℃，[α]D為+35℃（EtOH）。

黑麥堿以及一個(gè)新的該類(lèi)化合物5，6-去氫-N-乙酰基黑麥堿屬于此類(lèi)。大葉千里光堿黑麥堿5，6-去氫-N-乙?；邴湁A2.雙稠吡咯烷類(lèi)大葉千里光堿108三、吡啶衍生物類(lèi)生物堿由吡啶衍生出的生物堿，如蓖麻堿，分子中有氰基，毒性較大，內(nèi)服后能致吐，損傷肝和腎；獼猴桃堿，具有強(qiáng)壯補(bǔ)精作用。蓖麻堿獼猴桃堿三、吡啶衍生物類(lèi)生物堿由吡啶衍生出的生物堿，109四、喹啉類(lèi)生物堿喹啉類(lèi)生物堿的基核是喹啉環(huán)，主要分布于蕓香科植物中。最簡(jiǎn)單的如茵芋葉所含的茵芋堿，熔點(diǎn)194℃，具有鎮(zhèn)靜止痛的作用；白鮮根所含的白鮮堿，熔點(diǎn)133℃，他們是呋喃喹啉衍生物。茵芋堿

白鮮堿四、喹啉類(lèi)生物堿喹啉類(lèi)生物堿的基核是110四、喹啉類(lèi)生物堿

喹啉類(lèi)生物堿中最重要的一類(lèi)是金雞納生物堿。治療瘧疾——有效成分是奎寧。奎寧是繼嗎啡后研究得最早的生物堿之一，早在1972年，F(xiàn)ourcroy即分離得到粗品，現(xiàn)今已從各種金雞納植物中分離得到30多個(gè)生物堿，大多都是奎寧類(lèi)衍生物?？鼘幩?、喹啉類(lèi)生物堿喹啉類(lèi)生物堿中最重要的一類(lèi)是金雞納生物111五、異喹啉類(lèi)生物堿異喹啉類(lèi)生物堿是最大的一類(lèi)生物堿，以異喹啉或四氫異喹啉為母核。

1．單異喹啉類(lèi)生物堿最簡(jiǎn)單的該類(lèi)生物堿為鹿尾草中降血壓成分鹿尾草堿和鹿尾草定。

鹿尾草堿鹿尾草定

五、異喹啉類(lèi)生物堿異喹啉類(lèi)生物堿是最大的1122.芐基異喹啉類(lèi)生物堿一般的異喹啉核的1位接有芐基，如阿片中具有解痙作用的罌粟堿。3.雙芐基異喹啉類(lèi)生物堿由兩個(gè)芐基異喹啉在酚羥基位置以醚鍵方式相連。有單醚、雙醚和三醚等。如蓮子芯中的蓮心堿屬頭尾相連的單醚類(lèi)生物堿。罌粟堿

蓮心堿

2.芐基異喹啉類(lèi)生物堿罌粟堿蓮心堿1134.阿撲芬類(lèi)生物堿

阿撲芬類(lèi)生物堿由芐基異喹啉生物堿中兩個(gè)苯環(huán)相連組成四環(huán)化合物，

如千金藤堿、廣玉蘭中的季銨鹽生物堿木蘭堿。千金藤堿

4.阿撲芬類(lèi)生物堿阿撲芬類(lèi)生物堿由芐基異1145.原小檗堿類(lèi)生物堿

原小檗堿類(lèi)生物堿為兩個(gè)異喹啉環(huán)的稠合。

如：黃連與三顆針等植物所含的抗菌成分小檗堿、延胡索中的鎮(zhèn)靜止痛成分延胡乙素。小檗堿

5.原小檗堿類(lèi)生物堿原小檗堿類(lèi)生物堿為兩個(gè)異喹啉1156.普魯托品類(lèi)生物堿延胡索中常見(jiàn)的普魯托品、隱品堿，它們實(shí)際上是含羰基的小檗堿開(kāi)環(huán)化合物。7.吐根堿類(lèi)生物堿吐根堿類(lèi)生物堿為異喹啉環(huán)帶苯駢喹啉啶環(huán)。吐根堿為吐根中治療阿米巴痢疾的有效成分。普魯托品

吐根堿6.普魯托品類(lèi)生物堿普魯托品1168.α-萘菲啶類(lèi)生物堿如博落回中的血根堿與白屈菜紅堿。9.嗎啡類(lèi)生物堿血根堿嗎啡堿8.α-萘菲啶類(lèi)生物堿血根堿嗎啡堿117六、吲哚衍生物類(lèi)生物堿

生源來(lái)自于色氨酸，這類(lèi)生物堿是最復(fù)雜的一類(lèi)生物堿，約占已知生物堿的1/4。主要分為簡(jiǎn)單吲哚和二吲哚類(lèi)衍生物。最簡(jiǎn)單的如相思豆中的相思豆堿，作用于中樞神經(jīng)會(huì)產(chǎn)生狂躁、精神錯(cuò)亂；另如可治療青光眼的毒扁豆堿。

相思豆堿毒扁豆堿

六、吲哚衍生物類(lèi)生物堿

生源來(lái)自于色氨酸，這118七、嘌呤衍生物類(lèi)生物堿

含有嘌呤母核的生物堿。如咖啡堿，是一種中樞神經(jīng)興奮劑和利尿、強(qiáng)心藥；如香菇嘌呤，具降血脂作用?？Х葔A香菇嘌呤七、嘌呤衍生物類(lèi)生物堿

含有嘌呤母核的生物堿?？Х葔A119

八、萜類(lèi)生物堿氮原子在萜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中或在萜結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈上，分為單萜類(lèi)生物堿、倍半萜、二萜、三萜等生物堿。

例如：烏頭堿，屬二萜類(lèi)生物堿，具強(qiáng)心與止痛作用。

九、甾體類(lèi)生物堿萜類(lèi)生物堿統(tǒng)稱(chēng)為偽生物堿。根據(jù)甾核的骨架分為1.孕甾烷生物堿；2.環(huán)孕甾烷生物堿；3.膽甾烷生物堿，包括膽甾烷堿類(lèi)與異膽甾烷堿類(lèi)。十、大環(huán)類(lèi)生物堿美登素，它是一個(gè)19元大環(huán)的內(nèi)酰胺化合物，含有8個(gè)手性中心。八、萜類(lèi)生物堿120主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述121生物堿的性質(zhì)

一、性狀

大多數(shù)生物堿由C、H、O、N元素組成。極少數(shù)分子中含有Cl、S等元素。多數(shù)生物堿呈結(jié)晶形固體，有些是非晶形粉末，少數(shù)為液體，如煙堿、毒芹堿等。

生物堿多數(shù)有苦味，如鹽酸小檗堿，有些刺激唇舌有焦灼感。

多數(shù)生物堿是無(wú)色的，但分子中有共軛結(jié)構(gòu)可呈現(xiàn)顏色，如小檗堿為黃色、蛇根堿為黃色，小檗紅堿為紅色。

生物堿的性質(zhì)一、性狀122二、旋光性

很多生物堿具有手性碳原子，具有旋光性，生物堿多數(shù)是左旋光體。生物堿的生理活性與旋光性有關(guān)。通常左旋光體的生理活性比右旋光體強(qiáng)。如烏頭中左旋體去甲烏藥堿具有強(qiáng)心的作用，而其它植物中右旋體無(wú)強(qiáng)心作用。L-莨菪堿的擴(kuò)瞳作用比D-莨宕堿強(qiáng)100倍。

生物堿的性質(zhì)二、旋光性生物堿的性質(zhì)123

三、酸堿性生物堿分子中氮原子具有孤對(duì)電子，可接受質(zhì)子而顯堿性，因此除酰胺生物堿呈中性外，大多生物堿呈堿性。一般堿性強(qiáng)弱順序?yàn)椋杭景穳A＞脂仲胺堿＞脂叔胺堿＞芳叔胺堿＞酰胺堿。生物堿大多能與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸成鹽而溶于水。另外，含有酚羥基或羧基的生物堿也能溶于堿水溶液。因而顯現(xiàn)兩性，例如嗎啡。生物堿的性質(zhì)三、酸堿性生物堿的性質(zhì)124四、溶解性

1.絕大多數(shù)生物堿是仲胺和叔胺，是親脂性生物堿，易溶于苯、乙醚、鹵代烴、氯仿等有機(jī)溶劑，不溶于堿水中。2.少數(shù)季銨型生物堿和某些含N-氧化物的生物堿，易溶于水，如小檗堿、氧化苦參堿等。3.某些生物堿分子中具有酸性基團(tuán)如酚、羧基、內(nèi)酯等易溶于稀堿水中，如含酚基的藥根堿，含內(nèi)酯的喜樹(shù)堿。4.少數(shù)小分子生物堿既能溶于水，也溶于有機(jī)溶劑，如麻黃堿。5.生物堿鹽類(lèi)一般易溶于水，但仍有不少例外，如高石蒜堿的鹽酸鹽不溶于水，而溶于氯仿。

生物堿的性質(zhì)四、溶解性生物堿的性質(zhì)125五、生物堿的檢識(shí)1．沉淀生物堿反應(yīng)（1）Drugendroff試劑（碘化鉍鉀試劑）：BiI3．KI，在酸性溶液中與生物堿反應(yīng)生成紅棕色沉淀。（2）Mayer試劑（碘化汞鉀試劑）：HgI2．2KI,在酸性溶液中與生物堿反應(yīng)生成類(lèi)白色沉淀，若加過(guò)量試劑，沉淀又被溶解。（3）Bertrand試劑（硅鎢酸試劑）：12WO3．SiO2，在酸性溶液中與生物堿反應(yīng)生成灰白色沉淀。（4）Sonnenschein試劑（磷鉬酸試劑）：H3PO4．12MoO3，在中性或酸性溶液中與生物堿反應(yīng)生成棕黃色沉淀。生物堿的性質(zhì)五、生物堿的檢識(shí)生物堿的性質(zhì)126

2.顯色反應(yīng)

常用的顯色劑有以下幾種：（1）Frohde試劑（1%鉬酸鈉或5%鉬酸銨的濃硫酸溶液）：烏頭堿顯黃棕色，嗎啡顯紫色轉(zhuǎn)棕色，可待因顯暗綠色至淡黃色，黃連素顯棕綠色，阿托品等不顯色。（2）Mandelin試劑（1%釩酸銨的濃硫酸溶液）：?jiǎn)岱蕊@棕色，可待因顯藍(lán)色，莨菪堿顯紅色。（3）Marquis試劑（0.2mL30%甲醛溶液與10mL濃硫酸的混合溶液）：?jiǎn)岱蕊@橙色至紫色，可待因顯紅色至黃棕色。2.顯色反應(yīng)

常用的顯色劑有以下幾種：127主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述128第四節(jié)生物堿的提取與分離一、總生物堿的提取總生物堿的提取方法有：溶劑法、離子交換樹(shù)脂法和沉淀法。1.溶劑法1）水或酸水—有機(jī)溶劑法。2）堿化—有機(jī)溶劑法。3）醇類(lèi)溶劑提取法。第四節(jié)生物堿的提取與分離一、總生物堿的提取129水或酸水—有機(jī)溶劑法

原理：生物堿是以鹽的形式存在時(shí)，能溶于水或酸水中；其游離堿易溶于有機(jī)溶劑，難溶于水。把植物切碎，用水或稀酸水萃取，濃縮后，用堿如氨水、石灰乳等堿化，變成游離生物堿，再用有機(jī)溶劑萃取，再濃縮得到生物堿。

水或酸水—有機(jī)溶劑法

原理：生物堿是以鹽的形式存在時(shí)，能130堿化—有機(jī)溶劑法

以鹽形式存在的生物堿，用堿處理，變成游離的生物堿，用有機(jī)溶劑萃取，從植物中分離出來(lái)，最后濃縮溶液，得生物堿。堿化—有機(jī)溶劑法

以鹽形式存在的生物堿，用堿處理，變成131醇類(lèi)溶劑提取法

本法基于生物堿及其鹽類(lèi)易溶于甲醇或乙醇，故用醇代替水或酸水提取生物堿。乙醇（95%）或稀乙醇（60%-80%）浸泡、滲漉或加熱提取，濃縮液加酸酸化，過(guò)濾后，酸水用氯仿、乙醚洗滌，再堿化，最后用氯仿或乙醚提取，濃縮得較純的總堿，此法易濃縮，水溶雜質(zhì)少，但脂溶雜質(zhì)多。醇類(lèi)溶劑提取法

本法基于生物堿及其鹽類(lèi)易溶1322、離子交換樹(shù)脂法

將酸水提取液與陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行交換，以與非生物堿成分分離。交換后樹(shù)脂，用堿液或10%氨水堿化后，再用有機(jī)溶劑（如乙醚、氯仿、甲醇等）進(jìn)行洗脫，回收有機(jī)溶劑得總生物堿。許多藥用生物堿如筒箭毒堿、奎寧、麥角堿類(lèi)、咖啡因等都是應(yīng)用此法生產(chǎn)的。2、離子交換樹(shù)脂法

將酸水提取液與陽(yáng)離子交133

水或酸水提＋陽(yáng)離子樹(shù)脂法

134

1353.沉淀法

季胺生物堿因易溶于堿水中，除離子交換樹(shù)脂法外，往往難于用一般溶劑法將其提取出來(lái)。以雷氏銨鹽為例，一般操作如下：1）將季胺生物堿的水溶液，用酸水調(diào)到弱酸性，加入新鮮配制的雷氏銨鹽飽和水溶液至不再生成沉淀為止。濾取沉淀，用少量水洗滌1-2次，抽干，將沉淀溶于丙酮中，過(guò)濾，濾液即為雷氏生物堿復(fù)鹽丙酮（或乙醇）溶液；2）與此溶液中，加入Ag2SO4飽和水液，形成雷氏銨鹽沉淀，濾除，濾液備用；3）于濾液中加入計(jì)算量BaCl2溶液，濾除沉淀，最后所得濾液即為季胺生物堿的鹽酸鹽。

3.沉淀法

季胺生物堿因易溶于堿水136

酸水提?。资箱@鹽等沉淀法

137

過(guò)濾過(guò)濾過(guò)濾

138

1.利用分步結(jié)晶法進(jìn)行混合生物堿的分離利用生物堿在不同溶劑中的不同溶解度以達(dá)到分離的目的。先將總堿溶于少量乙醚、丙酮或甲醇中，放置，如果析出結(jié)晶，過(guò)濾，得一種生物堿結(jié)晶，母液濃縮至少量或加入另一種溶劑往往又可得到其他生物堿結(jié)晶。

二、生物堿的分離

1.利用分步結(jié)晶法進(jìn)行混合生物堿的分離二、生物堿139

2.生成生物堿的衍生物進(jìn)行分離許多生物堿的鹽往往比游離生物堿更易于結(jié)晶，常用酸有氫碘酸、過(guò)氯酸、苦味酸等，例麻黃堿和偽麻黃堿的分離，利用它們草酸鹽的溶解度不同（前者?。┒蛛x。有些生物堿可與氯乙?；蚵燃姿嵋阴ド上鄳?yīng)的酯，利用它們的沸點(diǎn)不同進(jìn)行分離。

二、生物堿的分離

2.生成生物堿的衍生物進(jìn)行分離二、生物堿的分離140生物堿的分離生物堿的分離141生物堿的分離生物堿的分離142

3.利用生物堿的堿性強(qiáng)弱不同進(jìn)行分離堿強(qiáng)度不同的混合生物堿在酸水溶液中加適量的堿液，有機(jī)溶劑萃取，則弱堿先游離析出轉(zhuǎn)入有機(jī)溶劑層，強(qiáng)堿與酸成鹽仍留在水溶液中，如逐步添加堿量，則游離出生物堿的強(qiáng)度也逐步增強(qiáng)，這樣可達(dá)到分離的目的。

二、生物堿的分離

3.利用生物堿的堿性強(qiáng)弱不同進(jìn)行分離二、生物堿的分離143總生物堿的初步分離流程

總生物堿的初步分離流程1444.利用生物堿中不同官能團(tuán)用化學(xué)法進(jìn)行分離例如:

含嗎啡的總堿加NaOH水溶液，再用CHCl3提取，因嗎啡含有酚羥基可與NaOH生成鈉鹽仍留于水中，從而與其他生物堿分開(kāi)。

二、生物堿的分離

4.利用生物堿中不同官能團(tuán)用化學(xué)法進(jìn)行分離二、生物堿的分1455.利用分餾方法進(jìn)行分離由不同沸點(diǎn)組成的液體生物堿，往往可通過(guò)常壓或減壓分餾進(jìn)行分離。如毒芹(Coniummaculatum)中的毒芹堿(m.p.166-7℃)，羥基毒芹堿(m.p.116℃)等；石榴皮(PunicagranatumL.)中的石榴皮堿(m.p.195℃)，異石榴皮堿(m.p.86℃)，甲基異石榴皮堿（m.p.114-7℃)等。

二、生物堿的分離

5.利用分餾方法進(jìn)行分離二、生物堿的分離146

1476.采用色譜法進(jìn)行分離該法廣泛地用于生物堿的分離，絕大多數(shù)采用吸附色譜，常采用氧化鋁、硅膠作吸附劑，根據(jù)吸附能力不同而達(dá)到分離的目的；還可用離子交換色譜法，根據(jù)堿性強(qiáng)弱不同而分離；有時(shí)也可用凝膠色譜，根據(jù)分子量大小不同進(jìn)行分離。

二、生物堿的分離

6.采用色譜法進(jìn)行分離二、生物堿的分離148

三、生物堿提取分離的實(shí)例1、浙貝母中生物堿的分離浙貝母是常用中藥，已知含有生物堿（9種）、甾體及其苷類(lèi)（7種）、二萜類(lèi)（13種）以及有機(jī)酸（2種）。浙貝母地上部分生物堿的系統(tǒng)分離方法如下：三、生物堿提取分離的實(shí)例149第四章生物堿課件150主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物堿的分類(lèi)第三節(jié)生物堿的性質(zhì)第四節(jié)生物堿的提取與分離第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定第六節(jié)有代表性的生物堿主要內(nèi)容第一節(jié)概述151第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定

一、生物堿的鑒定

用現(xiàn)代儀器可以縮短研究時(shí)間。如紫外光譜可以測(cè)定分子中的共軛體系、芳環(huán)等結(jié)構(gòu)；紅外光譜可以決定生物堿的官能團(tuán)，核磁可以確定C、H的細(xì)微結(jié)構(gòu)；質(zhì)譜可以測(cè)定生物堿的相對(duì)分子量，也可以通過(guò)研究碎片，確定分子結(jié)構(gòu)。第五節(jié)生物堿的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定一、生物堿的鑒定1521.物性測(cè)定測(cè)定化合物的熔沸點(diǎn)、比旋光度等物理常數(shù)。與已知生物堿的物理常數(shù)比較。2.色譜分析常用薄層色譜、紙色譜，對(duì)照其Rf值。薄層色譜：軟板常用氧化鋁，展開(kāi)劑為苯、氯仿，硬板常用硅膠，展開(kāi)劑為苯、氯仿、石油醚。如生物堿中極性基團(tuán)多，則可在展開(kāi)劑中加適量的乙醇或丙酮。分配薄層色譜：在纖維素或硅膠薄層上用甲酰胺作固定相，以苯或氯仿為移動(dòng)相，為免脫尾，可用甲酰胺把固定相飽和，可得單一色點(diǎn)。紙色譜：以水為固定相，或?qū)⒓柞０芳拥綖V紙上作固定相；苯、氯仿、乙酸乙酯作為移動(dòng)相。常用顯色劑：都可用碘化鉍鉀或碘化鉑鉀，前者多顯橙紅色；后者則不同（嗎啡堿顯藍(lán)色；蛇根堿顯紅棕色；阿托品顯藍(lán)紫色；烏頭堿顯紅棕色）1.物性測(cè)定1533.譜學(xué)特征分析最常用的光譜法有：（1）UV（2）IR（3）MS（4）NMR3.譜學(xué)特征分析最常用的光譜法有：154（1）UV（紫外光譜）當(dāng)生色團(tuán)（羰基、雙鍵、苯基和硝基等）在生物堿的整體結(jié)構(gòu)中時(shí)，UV可以反映其骨架類(lèi)型特征－對(duì)其骨架類(lèi)型的判斷和推定有重要作用。若生色團(tuán)在分子的非主體部分，這類(lèi)生物堿主要有：吡咯里西丁、萜類(lèi)和甾體生物堿類(lèi)等。UV譜不能反映分子的骨架特征，對(duì)測(cè)定結(jié)構(gòu)來(lái)說(shuō)，其作用十分有限。（1）UV（紫外光譜）當(dāng)生色團(tuán)（羰基155

1）生色團(tuán)在整體結(jié)構(gòu)中如：UV光譜

156如：生色團(tuán)組成分子的基本骨架和類(lèi)型。如吡啶、喹啉、吲哚堿類(lèi)等。UV譜可反映生物堿的基本骨架與類(lèi)型特征，且受取代基的影響很小或甚微。對(duì)此類(lèi)生物堿骨架的測(cè)定有很重要的作用。UV光譜如：生色團(tuán)組成分子的基本骨架和類(lèi)型。如吡啶、喹啉、吲哚堿類(lèi)等1572）單生色團(tuán)接在主體結(jié)構(gòu)中：UV光譜UV(CH3OH)230282-2892）單生色團(tuán)接在主體結(jié)構(gòu)中：UV光譜UV(CH3OH)158

如：

及麻黃堿、芐基四氫異喹啉類(lèi)、普羅托品類(lèi)、嗎啡堿類(lèi)、三尖杉?jí)A類(lèi)等。UV光譜

159

3）雙生色團(tuán)接在主體結(jié)構(gòu)中：如：UV光譜

160

如：取代苯－卓酮UV光譜

161生色團(tuán)在分子的主體結(jié)構(gòu)部分，不同類(lèi)型的生物堿具有相同或相似的UV譜。故不能由UV譜推斷生物堿的骨架類(lèi)型，UV僅有輔助作用。

生色團(tuán)在分子的主體結(jié)構(gòu)部分，不同類(lèi)型的生物堿具有相同或相似的162(2)IR(紅外光譜)IR法在生物堿結(jié)構(gòu)測(cè)定中作用有限。其中，羰基基團(tuán)的IR圖譜和Bohlmann帶吸收峰較為常用。1）

νC=O：1661－1658cm－1νC=O處于跨環(huán)效應(yīng)時(shí)，VC=O吸收在1660-1690cm-1區(qū)域，比正常酮基吸收移向低波數(shù)。例如：普羅托品中VC=O為1661-1658cm-1(2)IR(紅外光譜)IR法在163

2）Bohlmann吸收帶

N上的孤對(duì)電子與兩個(gè)鄰位C上的H成反式雙豎鍵關(guān)系時(shí)，在2800-2700cm-1區(qū)域出現(xiàn)兩個(gè)以上明顯的吸收峰，而順式異構(gòu)體則此區(qū)無(wú)峰或極弱。IR2）Bohlmann吸收帶N上的孤對(duì)電子164（3）MS（質(zhì)譜）此法在生物堿結(jié)構(gòu)測(cè)定中多有應(yīng)用。1）母核穩(wěn)定或由于取代基或邊鏈裂解產(chǎn)生特征離子。①主體或整體由芳香結(jié)構(gòu)組成如：4－喹酮、吖啶酮、喹啉去氫阿樸菲等類(lèi)。（3）MS（質(zhì)譜）此法在生物堿結(jié)構(gòu)測(cè)定中多有應(yīng)用。165②取代氨基甾體、秋水仙堿、苦參堿等環(huán)系多，分子結(jié)構(gòu)緊密的：（3）MS（質(zhì)譜）②取代氨基甾體、秋水仙堿、苦參堿等環(huán)系多，分子結(jié)構(gòu)緊密的：166

2）以N原子為中心的α裂解（涉及骨架裂解）－生成的含N部分多為基峰或強(qiáng)峰，如金雞寧、托品、石松堿等類(lèi)生物堿。①α裂解：（3）MS（質(zhì)譜）

167②α裂解：（3）MS（質(zhì)譜）②α裂解：（3）MS（質(zhì)譜）168③RDA裂解：（3）MS（質(zhì)譜）③RDA裂解：（3）MS（質(zhì)譜）169

④芐基裂解：（3）MS（質(zhì)譜）

170（4）核磁共振（NMR）

1）1H-NMR可以提供δ、J值、積分比、裂分圖形等多種參數(shù)，用以判斷H的化學(xué)環(huán)境、個(gè)數(shù)以及空間位置等。

生物堿品種繁多，但同類(lèi)型或相當(dāng)類(lèi)型的生物堿的1H－NMR譜有規(guī)律可循；因此要了解其規(guī)律，方能進(jìn)行1H－NMR解析。（4）核磁共振（NMR）1）1H-NMR1712）13C-NMR

13C-NMR在生物堿結(jié)構(gòu)測(cè)定中也十分重要，可以從中知道C的個(gè)數(shù)和類(lèi)型，通道其結(jié)