藥物流行病學研究新方法課件

藥物流行病學研究新方法

——回顧與展望

NewestMethodsinPharmacoepidemiology:

backtobasicsandbeyond上海市藥品不良反應監(jiān)測中心杜文民ShanghaiCenterforAdverseDrugReactionMonitoringDuWenmin2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會藥物流行病學研究新方法

——回顧與展望

NewestMet1藥物流行病學

(Pharmacoepidemiology)藥物流行病學是研究大人群中藥物利用和藥物作用的研究藥物流行病學是應用流行病學的方法研究臨床藥理學的問題(Pharmacoepidemiologyisthestudyoftheuseofandtheeffectsofdrugsinlargenumbersofpeople.PharmacoepidemiologyappliesthemethodsofEpidemiologytothecontentareaofClinicalPharmacology.)Prof.BrainStrom

2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會藥物流行病學

(Pharmacoepidemiology)藥2我們所看到的是“冰山的一角”2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會我們所看到的是2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒3各種指南是理想的臨床環(huán)境下寫出的2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會各種指南是理想的臨床環(huán)境下寫出的2007年11月29-30日4基于社區(qū)的臨床實踐遇到的是“真實世界”(realworld)的條件2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會基于社區(qū)的臨床實踐遇到的是“真實世界”(realworld5評價的原則理想狀態(tài)因果聯(lián)系暴露事件Exposure

estimateEvent

estimateStatisticalassociation實際情況ConfoundingfactorsBiases2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會評價的原則理想狀態(tài)因果聯(lián)系暴露事件Exposure

esti6觀察性研究選擇偏移

觀察偏移

混雜局限性選擇的人群

霍索恩效應）

時間短

樣本量少

觀察范圍窄局限性評價:雙重的挑戰(zhàn)臨床

試驗內在的真實性外在的真實性?2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會觀察性研究選擇偏移

觀察偏移

混雜局限性選擇的人群

霍索恩效7觀察性研究選擇偏移

觀察偏移

混雜局限性選擇的人群

霍索恩效應

時間短

樣本量少

觀察范圍窄局限性實效性研究評價:雙重的挑戰(zhàn)臨床試驗內在的真實性內在的真實性敏感性分析模型Bayesian方法

外在的真實性2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會觀察性研究選擇偏移

觀察偏移

混雜局限性選擇的人群

霍索恩效8哪些方面需要實效性研究?必要性的發(fā)展效果、效能醫(yī)療付費者水平的決策人群健康管理:

-健康促進

-健康監(jiān)管&政策疾病管理:

醫(yī)院和社區(qū)2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會哪些方面需要實效性研究?必要性的發(fā)展9患病人群結果治療的靶人群治療涉及的人群=治療過的人群?醫(yī)生的靶人群合格的人群

研究隊列準備治療每個研究方案?藥物相關人群2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會患病人群結果治療的靶人群治療涉及的人群?醫(yī)生的靶人群合格的人10藥物相關的問題患病人群醫(yī)生的靶人群合格的人群研究人群治療的靶人群治療涉及的人群亞組患者的沖突治療期望的沖突治療潛在的沖突治療真實的沖突可得到治療的比率?概括化?概括化?推薦?依從性?問題觀點2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會藥物相關的問題患病人群醫(yī)生的靶人群合格的人群研究人群治療的1123rdInternationalConferenceonPharmacoepidemiology

&TherapeuticRiskManagement

QuebecCity,Canada

August19-22,2007

2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會23rdInternationalConference122007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會132007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會142007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會15藥物流行病學研究方法真實世界研究(RWS)隊列和病例對照研究病例報告和病例系列2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會藥物流行病學研究方法隊列和病例對照研究病例報告和病例系列2016隨機化納入/排除標準患病人群治療對照研究方案的治療和隨訪結果?---RCT設計---患病人群治療的適應癥進行治療暴露對照專門的治療和隨訪結果?---RWS設計---2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會隨機化納入/排除標準患病人群治療對照研究方案的治療和隨訪17評價依那西普在真實世界環(huán)境下,治療RA的療效、安全性和經(jīng)濟性利用來自RCT的資料觀察比較RWS的患者特點、臨床結果和經(jīng)濟學評價依那西普研究2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會依那西普研究2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研18RWSvsRCTs:

6個月治療患者的ACR*****P<0.01comparedtoRWS2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會RWSvsRCTs:

6個月治療患者的ACR*****1912個月的停止治療2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會12個月的停止治療2007年11月29-30日第一屆中國藥物20局限性樣本的選擇偏移電話收集資料沒有隨機分配治療2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會局限性樣本的選擇偏移2007年11月29-30日第一屆中國藥21結論基礎特征(預后指標)臨床試驗和社區(qū)實際依那西普治療的患者是不同的依那西普在社區(qū)治療中，臨床反應可以不同，并且治療時間可以是重要的依那西普的費用-效益在臨床試驗和社區(qū)治療可以不同2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會結論基礎特征(預后指標)臨床試驗和社區(qū)實際依那西普治療的患者22關于真實世界研究的結論RCT應該用于評價功效（efficacy），而RWS用于決定有效性（effectiveness）RWS提供RCT沒有的補充資料RWS能夠作為屬于藥物流行病學重要的工具用于決定臨床實踐中真實的效益、風險和治療價值2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會關于真實世界研究的結論RCT應該用于評價功效（efficac232007年7月30日FDA顧問委員會(rosiglitazone)2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年7月30日FDA顧問委員會(rosiglitaz242007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會252007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會26傾向評分配對(Propensityscorematching)2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會傾向評分配對(Propensityscorematchi27FDA顧問委員會的結論經(jīng)過長期的討論，我們認為使用羅格列酮治療2型糖尿病增加的心肌缺血事件風險大于安慰劑、二甲雙胍和磺脲類（AfterLengthydiscussions,weconcludethattheuseofrosiglitazoneforthetreatmentoftype2diabeteswasassociatedwithagreaterriskofmyocardialischemiceventsthanplacebo,metformin,orsulfonylureas.）2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會FDA顧問委員會的結論經(jīng)過長期的討論，我們認為使用羅格列酮28FDA顧問委員會羅格列酮會議“……根據(jù)觀察性研究，我們過去錯誤了……”“……regardingobservationalstudies,we’vebeenmisledinthepast……”CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會FDA顧問委員會羅格列酮會議2007年11月29-30日第29FDA顧問委員會羅格列酮會議“藥物批準或者撤市是基于隨機控制試驗的證據(jù)”“Drugareapprovedorremovedfromthemarketonthebasisofevidencefromrandomized,controlledtrial.”CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會FDA顧問委員會羅格列酮會議2007年11月29-30日第30FDA顧問委員會羅格列酮會議“但是觀察性研究也有很大的弱點”“butalsohighlightedtheweaknessesofobservationalstudies”

CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會FDA顧問委員會羅格列酮會議2007年11月29-30日第31昔布類和心血管風險2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會昔布類和心血管風險2007年11月29-30日第一屆中國藥物322007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會332007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會342007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會352007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會362007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會37傳統(tǒng)的人/時間分析2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會傳統(tǒng)的人/時間分析2007年11月29-30日第一屆中國藥物382007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會392007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會40藥物流行病學最新的研究方法傾向評分（Propensityscore）工具變量（instrumentalvariables）邊緣結構模型（marginalstructuralmodel）病例交叉設計（case-crossoverdesign）新使用者設計（New-userdesign）2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會藥物流行病學最新的研究方法傾向評分（Propensitys41傾向評分的方法效仿隨機化Emulaterandomization傾向評分使治療作為對照協(xié)變量成為可能治療選擇的模型選用logistic回歸比較暴露對象和非暴露對象，都可以用分數(shù)傾向區(qū)別2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會傾向評分的方法效仿隨機化Emulaterandomizat422007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會43工具變量效仿隨機工具變量是一個與治療、結果的危險因子和結果都不相關的因素（除外通過治療）這個分析用非混雜的工具變量替代混雜治療的暴露估計的工具變量對結果作用通過它與急性治療暴露的相互關系來估計和重標（僅風險不同）2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會工具變量2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會442007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會45加拿大安大略的研究隊列研究(OntarioHealthdatabases)22,620COPD(92-97)住院病人11%死亡(所有)和25%一年內復發(fā)51%出院后90天內接受ICS2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會加拿大安大略的研究隊列研究(OntarioHealth462007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會47永恒的時間偏移（Immortaltimebias）2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會永恒的時間偏移（Immortaltimebias）200482007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會49TORCH試驗超過6000COPD患者的RCT隨訪3年隨機分為:安慰劑組LABA(salmeterol50mcgbd)組ICS(fluticasone500mcgbd)組ICS+LABA(500/50mcgbd)組2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會TORCH試驗超過6000COPD患者的RCT隨訪3年2502007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會512007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會52上海藥品監(jiān)測與評價系統(tǒng)

（Shanghai

Drug

Monitoring&

Evaluation

System）SDMES數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建于2001年，并不斷發(fā)展.包含3個數(shù)據(jù)庫ADR自發(fā)報告數(shù)據(jù)庫住院病人數(shù)據(jù)庫社區(qū)藥物流行病學數(shù)據(jù)庫2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會上海藥品監(jiān)測與評價系統(tǒng)

（ShanghaiDrugMon53SDMESADRReportSDMES數(shù)據(jù)庫InpatientCommunity10hospitals>10,000reports/yr300,000records老年糖尿病患者磺脲類繼發(fā)失效研究自動信號檢測費用效益分析等2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會SDMESADRReportSDMES數(shù)據(jù)庫Inpat54上海市自發(fā)報告的ADR信號自動檢測

2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會上海市自發(fā)報告的ADR信號自動檢測

2007年11月29-355目的:提高SRS的信號檢測人工信號檢測的局限性ADR報告增加導致缺乏足夠的專家評價;專業(yè)的教育和實踐與ADR報告的復雜性;時間長；資料使用不充分(通常過去的報告);不同觀察者和觀察者本身的變化Insensitivetosporadicevents2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會目的:提高SRS的信號檢測人工信號檢測的局限性Insen56定量信號檢測的方法BayesianmethodsWHO-UMC:貝葉斯神經(jīng)元網(wǎng)絡傳播法Bayesianconfidencepropagationneuralnetworkmethod(BCPNN)USA-FDA：經(jīng)驗性貝葉斯伽瑪泊松分布縮減法 EmpiricalBayesGammaPoissonShrinker(GPS)FrequencymethodsUK-MHRA:綜合標準法（PRR≥3,2≥4,a≥3） ProportionalADRreportingratio(PRR)PRRmethod：成比例報告比值法 ProportionalADRreportingratio(PRR)RORmethod：報告比值比法 Reportingoddsratio(Netherlands,ROR)Nogoldstandardavailable!2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會定量信號檢測的方法BayesianmethodsNog57定量信號檢測的方法2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會定量信號檢測的方法2007年11月29-30日第一屆中國藥物58以BCPNN為標準比較不同檢測方法MostsensitiveMostspecific2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會以BCPNN為標準比較不同檢測方法Mostsensiti59已知ADR檢測信號檢測的效能2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會已知ADR檢測信號檢測的效能2007年11月29-30日第60captopril引起咳嗽(SH-2years)39reports2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會captopril引起咳嗽(SH-2years)3961前10個藥物事件對Total:19drug-eventpairsSimultaneouslydetectedbyall3methods:2pairsSimultaneouslydetectedby2methods:7pairsOnlydetectedby1method:10pairs2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會前10個藥物事件對Total:19drug-event62綜合5種方法的信號檢測Signalintensity(SI)=

5i=1Signalvaluebymethod(i)MaximumSignalvalue(i)200<SI1002007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會綜合5種方法的信號檢測Signalintensity(S63前5個重要信號RankdrugeventfrequencySI1flavoxatepancytopenia

453.72

hydrochloride2andrographolideacuterenal

2334.80

injectionfailure3絲裂霉素paralytic

ileus431.034valproatefibrinogenopenia429.045cefradinehematuria

3923.632007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會前5個重要信號Rankdrug64SMDES總結SMDES可以很好的用于PE研究.進一步發(fā)展:數(shù)據(jù)庫聯(lián)結;擴展規(guī)模;提高數(shù)據(jù)質量;更多的PE研究.2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會SMDES總結SMDES可以很好的用于PE研究.2007年65結論藥物流行病學研究方法有許多進展觀察性研究值得尊重太計較混雜偏移就會忽略其他?區(qū)別藥物風險和效益的研究（預期和非預期的作用）2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會結論藥物流行病學研究方法有許多進展2007年11月29-366我們能做什么?繼續(xù)關注專業(yè)和相關學術期刊警惕“完美到不真實”的研究加強流行病學設計和分析的基本能力更好的了解資料分析和研究設計的最新方法2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會我們能做什么?繼續(xù)關注專業(yè)和相關學術期刊2007年11月2967We’veBeenOntheWindingRoadLongEnough2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會We’veBeenOntheWindingRoad68謝謝2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會謝謝2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會69藥物流行病學研究新方法

——回顧與展望

NewestMethodsinPharmacoepidemiology:

backtobasicsandbeyond上海市藥品不良反應監(jiān)測中心杜文民ShanghaiCenterforAdverseDrugReactionMonitoringDuWenmin2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會藥物流行病學研究新方法

——回顧與展望

NewestMet70藥物流行病學

(Pharmacoepidemiology)藥物流行病學是研究大人群中藥物利用和藥物作用的研究藥物流行病學是應用流行病學的方法研究臨床藥理學的問題(Pharmacoepidemiologyisthestudyoftheuseofandtheeffectsofdrugsinlargenumbersofpeople.PharmacoepidemiologyappliesthemethodsofEpidemiologytothecontentareaofClinicalPharmacology.)Prof.BrainStrom

2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會藥物流行病學

(Pharmacoepidemiology)藥71我們所看到的是“冰山的一角”2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會我們所看到的是2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒72各種指南是理想的臨床環(huán)境下寫出的2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會各種指南是理想的臨床環(huán)境下寫出的2007年11月29-30日73基于社區(qū)的臨床實踐遇到的是“真實世界”(realworld)的條件2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會基于社區(qū)的臨床實踐遇到的是“真實世界”(realworld74評價的原則理想狀態(tài)因果聯(lián)系暴露事件Exposure

estimateEvent

estimateStatisticalassociation實際情況ConfoundingfactorsBiases2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會評價的原則理想狀態(tài)因果聯(lián)系暴露事件Exposure

esti75觀察性研究選擇偏移

觀察偏移

混雜局限性選擇的人群

霍索恩效應）

時間短

樣本量少

觀察范圍窄局限性評價:雙重的挑戰(zhàn)臨床

試驗內在的真實性外在的真實性?2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會觀察性研究選擇偏移

觀察偏移

混雜局限性選擇的人群

霍索恩效76觀察性研究選擇偏移

觀察偏移

混雜局限性選擇的人群

霍索恩效應

時間短

樣本量少

觀察范圍窄局限性實效性研究評價:雙重的挑戰(zhàn)臨床試驗內在的真實性內在的真實性敏感性分析模型Bayesian方法

外在的真實性2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會觀察性研究選擇偏移

觀察偏移

混雜局限性選擇的人群

霍索恩效77哪些方面需要實效性研究?必要性的發(fā)展效果、效能醫(yī)療付費者水平的決策人群健康管理:

-健康促進

-健康監(jiān)管&政策疾病管理:

醫(yī)院和社區(qū)2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會哪些方面需要實效性研究?必要性的發(fā)展78患病人群結果治療的靶人群治療涉及的人群=治療過的人群?醫(yī)生的靶人群合格的人群

研究隊列準備治療每個研究方案?藥物相關人群2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會患病人群結果治療的靶人群治療涉及的人群?醫(yī)生的靶人群合格的人79藥物相關的問題患病人群醫(yī)生的靶人群合格的人群研究人群治療的靶人群治療涉及的人群亞組患者的沖突治療期望的沖突治療潛在的沖突治療真實的沖突可得到治療的比率?概括化?概括化?推薦?依從性?問題觀點2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會藥物相關的問題患病人群醫(yī)生的靶人群合格的人群研究人群治療的8023rdInternationalConferenceonPharmacoepidemiology

&TherapeuticRiskManagement

QuebecCity,Canada

August19-22,2007

2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會23rdInternationalConference812007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會822007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會832007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會84藥物流行病學研究方法真實世界研究(RWS)隊列和病例對照研究病例報告和病例系列2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會藥物流行病學研究方法隊列和病例對照研究病例報告和病例系列2085隨機化納入/排除標準患病人群治療對照研究方案的治療和隨訪結果?---RCT設計---患病人群治療的適應癥進行治療暴露對照專門的治療和隨訪結果?---RWS設計---2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會隨機化納入/排除標準患病人群治療對照研究方案的治療和隨訪86評價依那西普在真實世界環(huán)境下,治療RA的療效、安全性和經(jīng)濟性利用來自RCT的資料觀察比較RWS的患者特點、臨床結果和經(jīng)濟學評價依那西普研究2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會依那西普研究2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研87RWSvsRCTs:

6個月治療患者的ACR*****P<0.01comparedtoRWS2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會RWSvsRCTs:

6個月治療患者的ACR*****8812個月的停止治療2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會12個月的停止治療2007年11月29-30日第一屆中國藥物89局限性樣本的選擇偏移電話收集資料沒有隨機分配治療2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會局限性樣本的選擇偏移2007年11月29-30日第一屆中國藥90結論基礎特征(預后指標)臨床試驗和社區(qū)實際依那西普治療的患者是不同的依那西普在社區(qū)治療中，臨床反應可以不同，并且治療時間可以是重要的依那西普的費用-效益在臨床試驗和社區(qū)治療可以不同2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會結論基礎特征(預后指標)臨床試驗和社區(qū)實際依那西普治療的患者91關于真實世界研究的結論RCT應該用于評價功效（efficacy），而RWS用于決定有效性（effectiveness）RWS提供RCT沒有的補充資料RWS能夠作為屬于藥物流行病學重要的工具用于決定臨床實踐中真實的效益、風險和治療價值2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會關于真實世界研究的結論RCT應該用于評價功效（efficac922007年7月30日FDA顧問委員會(rosiglitazone)2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年7月30日FDA顧問委員會(rosiglitaz932007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會942007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會95傾向評分配對(Propensityscorematching)2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會傾向評分配對(Propensityscorematchi96FDA顧問委員會的結論經(jīng)過長期的討論，我們認為使用羅格列酮治療2型糖尿病增加的心肌缺血事件風險大于安慰劑、二甲雙胍和磺脲類（AfterLengthydiscussions,weconcludethattheuseofrosiglitazoneforthetreatmentoftype2diabeteswasassociatedwithagreaterriskofmyocardialischemiceventsthanplacebo,metformin,orsulfonylureas.）2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會FDA顧問委員會的結論經(jīng)過長期的討論，我們認為使用羅格列酮97FDA顧問委員會羅格列酮會議“……根據(jù)觀察性研究，我們過去錯誤了……”“……regardingobservationalstudies,we’vebeenmisledinthepast……”CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會FDA顧問委員會羅格列酮會議2007年11月29-30日第98FDA顧問委員會羅格列酮會議“藥物批準或者撤市是基于隨機控制試驗的證據(jù)”“Drugareapprovedorremovedfromthemarketonthebasisofevidencefromrandomized,controlledtrial.”CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會FDA顧問委員會羅格列酮會議2007年11月29-30日第99FDA顧問委員會羅格列酮會議“但是觀察性研究也有很大的弱點”“butalsohighlightedtheweaknessesofobservationalstudies”

CliffordJRosenMD,ActingChiar,July30,20072007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會FDA顧問委員會羅格列酮會議2007年11月29-30日第100昔布類和心血管風險2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會昔布類和心血管風險2007年11月29-30日第一屆中國藥物1012007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會1022007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會1032007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會1042007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會1052007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會106傳統(tǒng)的人/時間分析2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會傳統(tǒng)的人/時間分析2007年11月29-30日第一屆中國藥物1072007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會1082007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會109藥物流行病學最新的研究方法傾向評分（Propensityscore）工具變量（instrumentalvariables）邊緣結構模型（marginalstructuralmodel）病例交叉設計（case-crossoverdesign）新使用者設計（New-userdesign）2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會藥物流行病學最新的研究方法傾向評分（Propensitys110傾向評分的方法效仿隨機化Emulaterandomization傾向評分使治療作為對照協(xié)變量成為可能治療選擇的模型選用logistic回歸比較暴露對象和非暴露對象，都可以用分數(shù)傾向區(qū)別2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會傾向評分的方法效仿隨機化Emulaterandomizat1112007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會112工具變量效仿隨機工具變量是一個與治療、結果的危險因子和結果都不相關的因素（除外通過治療）這個分析用非混雜的工具變量替代混雜治療的暴露估計的工具變量對結果作用通過它與急性治療暴露的相互關系來估計和重標（僅風險不同）2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會工具變量2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會1132007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會114加拿大安大略的研究隊列研究(OntarioHealthdatabases)22,620COPD(92-97)住院病人11%死亡(所有)和25%一年內復發(fā)51%出院后90天內接受ICS2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會加拿大安大略的研究隊列研究(OntarioHealth1152007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會116永恒的時間偏移（Immortaltimebias）2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會永恒的時間偏移（Immortaltimebias）2001172007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會118TORCH試驗超過6000COPD患者的RCT隨訪3年隨機分為:安慰劑組LABA(salmeterol50mcgbd)組ICS(fluticasone500mcgbd)組ICS+LABA(500/50mcgbd)組2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會TORCH試驗超過6000COPD患者的RCT隨訪3年21192007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會1202007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會121上海藥品監(jiān)測與評價系統(tǒng)

（Shanghai

Drug

Monitoring&

Evaluation

System）SDMES數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建于2001年，并不斷發(fā)展.包含3個數(shù)據(jù)庫ADR自發(fā)報告數(shù)據(jù)庫住院病人數(shù)據(jù)庫社區(qū)藥物流行病學數(shù)據(jù)庫2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會上海藥品監(jiān)測與評價系統(tǒng)

（ShanghaiDrugMon122SDMESADRReportSDMES數(shù)據(jù)庫InpatientCommunity10hospitals>10,000reports/yr300,000records老年糖尿病患者磺脲類繼發(fā)失效研究自動信號檢測費用效益分析等2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會SDMESADRReportSDMES數(shù)據(jù)庫Inpat123上海市自發(fā)報告的ADR信號自動檢測

2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會上海市自發(fā)報告的ADR信號自動檢測

2007年11月29-3124目的:提高SRS的信號檢測人工信號檢測的局限性ADR報告增加導致缺乏足夠的專家評價;專業(yè)的教育和實踐與ADR報告的復雜性;時間長；資料使用不充分(通常過去的報告);不同觀察者和觀察者本身的變化Insensitivetosporadicevents2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會目的:提高SRS的信號檢測人工信號檢測的局限性Insen125定量信號檢測的方法BayesianmethodsWHO-UMC:貝葉斯神經(jīng)元網(wǎng)絡傳播法Bayesianconfidencepropagationneuralnetworkmethod(BCPNN)USA-FDA：經(jīng)驗性貝葉斯伽瑪泊松分布縮減法 EmpiricalBayesGammaPoissonShrinker(GPS)FrequencymethodsUK-MHRA:綜合標準法（PRR≥3,2≥4,a≥3） ProportionalADRreportingratio(PRR)PRRmethod：成比例報告比值法 ProportionalADRreportingratio(PRR)RORmethod：報告比值比法 Reportingoddsratio(Netherlands,ROR)Nogoldstandardavailable!2007年11月29-30日第一屆中國藥物警戒研討會定量信號檢測的方法BayesianmethodsNog126定量信號檢測的方法2007年11