?；切苋パ跄懰?-TUDCA-)課件

滔羅特Taurolite——牛磺熊去氧膽酸新一代利膽溶石藥物8008865892四川恒泰醫(yī)藥有限公司滔羅特Taurolite——?；切苋パ跄懰嵝乱灰獯罄愃沟洗笏帍S(Bruschettini,S.R.LCo.Italy)，位于意大利最大的商港、熱那亞。意大利貝斯迪大藥廠(Bruschettini,S.R.LC配方

每粒膠囊含

牛磺熊去氧膽酸（TUDCA） 250mg分子式：C26H45NO6S·2H2O?；切苋パ跄懰幔═UDCA)是一種天然的親水性膽汁酸，是由熊去氧膽酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine）結(jié)合的產(chǎn)物TUDCA是UDCA在膽汁中的生

理活性形式，具有溶解膽固醇

和保護(hù)肝細(xì)胞等多種生理功能配方

每粒膠囊含

?；切苋パ跄懰幔═UDCA） 250?；切苋パ跄懰幔═UDCA）

溶解膽固醇結(jié)石的藥理作用1.

增加膽汁酸的分泌，改變膽汁組成比例，替代疏水性膽酸，減小膽汁的疏水性。2.

抑制膽固醇的合成，減少腸道膽固醇的吸收，降低膽汁中膽固醇的含量。兩大機(jī)理，六大作用，破解三大難題?；切苋パ跄懰幔═UDCA）兩大機(jī)理，六大作用，破解三大難題膽囊、膽固醇結(jié)石形成機(jī)制膽固醇結(jié)晶

膽囊收縮運(yùn)動(dòng)功能障礙膽汁膽固醇絕對(duì)或相對(duì)過飽和成核抗成核體系失衡可溶不可溶膽囊、膽固醇結(jié)石形成機(jī)制膽固醇膽汁膽固醇絕對(duì)或成核膽固醇分泌過多膽汁酸分泌過少疏水性膽酸帶來外源性膽固醇疏水性的DCA降低膽汁酸的膽固醇溶解能力破解三大難題TUDCA抑制合成增加分泌降低疏水性減少吸收替代DCA膽固醇膽汁酸疏水性膽酸疏水性的DCA破解三大難題TUDCA抑疏水性膽酸膽囊分泌成核蛋白成核蛋白濃度（粘蛋白、IgG等）TUDCA替代疏水性膽酸刺激膽囊研究認(rèn)為：膽汁酸疏水性增加利于成核

膽汁酸親水性增加延緩成核破解三大難題疏水性膽酸膽囊分泌成核蛋白濃度TUDCA替代疏水性膽酸刺激膽膽囊收縮疏水性膽酸TUDCA替代疏水性膽酸抑制與濃度成正比極高濃度TUDCA，僅輕度抑制膽囊收縮破解三大難題膽囊收縮疏水性膽酸TUDCA替代疏水性膽酸抑制與濃度成正比極TUDCA溶石機(jī)制膽固醇結(jié)晶可溶不可溶TUDCATUDCA溶石機(jī)制膽固醇可溶不可溶TUDCA主要適應(yīng)癥溶解膽固醇結(jié)石在膽囊或膽管存在1個(gè)或多個(gè)膽囊造影可見的直徑小于2cm的膽固醇結(jié)石拒絕手術(shù)治療或不適合手術(shù)治療十二指腸插管膽汁檢查證實(shí)膽固醇過飽和主要適應(yīng)癥滔羅特

——作為新一代的膽汁酸幾乎沒有副作用

——在體外碎石前、后服用，可提高碎石效果

——用于手術(shù)后、排石治療后結(jié)石復(fù)發(fā)滔羅特口服膽汁酸

鵝去氧膽酸（CDCA）

熊去氧膽酸（UDCA）

牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）?；切苋パ跄懰?-TUDCA-)課件鵝去氧膽酸（CDCA）疏水性的初級(jí)膽汁酸，對(duì)膽固醇型膽結(jié)石有很好的溶解作用。CDCA在臨床上應(yīng)用的不良反應(yīng)主要使ALT增高、腹瀉和肝毒性。作為第一代口服膽汁酸，由于安全性不佳，在臨床上已基本淘汰。第一代、鵝去氧膽酸（CDCA）在腸肝循環(huán)中的主要存在形式：?；蛆Z去氧膽酸

（GCDCA）甘氨酸鵝去氧膽酸

（TCDCA）產(chǎn)生石膽酸（疏水）—肝毒性大肝臟利用率低：.小于62%鵝去氧膽酸（CDCA）第一代、鵝去氧膽酸（CDCA）在腸肝循熊去氧膽酸（UDCA）親水性的第三級(jí)膽汁酸，可溶解膽固醇型結(jié)石，但溶石率有限。臨床應(yīng)用中，安全性較好，副作用較少。作為第二代口服膽汁酸，已被臨床廣泛接受。第二代、熊去氧膽酸（UDCA）在腸肝循環(huán)中的主要存在形式：甘氨熊去氧膽酸 >90% （GUDCA）?；切苋パ跄懰?/p>

（TUDCA）使脫氧膽酸（疏水）形成增加使石膽酸（疏水）濃度增加肝臟利用率低：.小于70%加速結(jié)石鈣化，導(dǎo)致溶石無效熊去氧膽酸（UDCA）第二代、熊去氧膽酸（UDCA）在腸肝循進(jìn)口與國產(chǎn)熊去氧膽酸的比較項(xiàng)目國產(chǎn)進(jìn)口工藝以動(dòng)物膽汁為原料提取熊去氧膽酸以動(dòng)物膽酸鹽為原料，合成熊去氧膽酸純度60%99%雜質(zhì)熊去氧膽酸等其他膽酸鹽無耐受劑量10mg/kg/d20-30mg/kg/d膽汁中熊去氧膽酸含量小于50%最大可達(dá)70%療效較差好副作用較多較少結(jié)論：進(jìn)口UDCA優(yōu)于國產(chǎn)UDCA進(jìn)口與國產(chǎn)熊去氧膽酸的比較項(xiàng)目國產(chǎn)進(jìn)口工藝以動(dòng)物膽汁為原?；切苋パ跄懰幔═UDCA）為熊去氧膽酸與?；撬岬墓曹楏w，其親水性較UDCA更強(qiáng)。作為最新的第三代口服膽汁酸，較UDCA溶石速度更快，全部溶解率提高，安全性更好。第三代、?；切苋パ跄懰幔═UDCA）在腸肝循環(huán)中的主要存在形式：甘氨熊去氧膽酸

（GUDCA）?；切苋パ跄懰?/p>

>95% （TUDCA）使脫氧膽酸（疏水）濃度不變使石膽酸（疏水）濃度不變肝臟利用率低：>95%無結(jié)石鈣化風(fēng)險(xiǎn)?；切苋パ跄懰幔═UDCA）第三代、牛磺熊去氧膽酸（TUDC熊膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變革

熊膽采自熊科動(dòng)物黑熊,臨床用于治療肝膽系統(tǒng)疾病，使用安全，療效確切，已有多年歷史。隨著研究的深入，熊膽的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也發(fā)生了變化。衛(wèi)生部1989年6月1日起頒布執(zhí)行的熊膽粉試行標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定規(guī)定熊去氧膽酸(UDCA)和鵝去氧膽酸(CDCA)的總量不得少于30%。1996年衛(wèi)生部頒布執(zhí)行的熊膽粉正式標(biāo)準(zhǔn),在試行標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行修改為含?；切苋パ跄懰幔═UDCA)不得少于23%。熊膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變革 熊膽采自熊科動(dòng)物黑熊,臨床用于治療肝膽系

——溶石機(jī)理、途徑

——藥代動(dòng)力學(xué)

——療效

——安全性——經(jīng)濟(jì)性三代膽汁酸對(duì)比三代膽汁酸對(duì)比一、溶石機(jī)理和途徑的比較作用途徑CDCAUDCATUDCA抑制膽固醇合成抑制抑制作用最強(qiáng)增加膽汁酸分泌增加增加增加減少外源性膽固醇吸收減少減少作用最強(qiáng)減小膽汁疏水性替代DCA增加膽汁酸的膽固醇溶解能力不能能作用最強(qiáng)減少膽囊蛋白分泌不能能作用最強(qiáng)拮抗疏水膽酸對(duì)膽囊收縮的抑制不能能作用最強(qiáng)結(jié)論：TUDCA溶石途徑最多，作用最強(qiáng)一、溶石機(jī)理和途徑的比較作用途徑CDCAUDCATUDC二、藥代動(dòng)力學(xué)比較代謝利用指標(biāo)CDCAUDCATUDCA生理活性非結(jié)合型前體藥物非結(jié)合型前體藥物結(jié)合型具天然活性生物轉(zhuǎn)化過程與血漿蛋白結(jié)合，攝取緩慢，肝臟內(nèi)結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合，攝取慢，肝臟內(nèi)結(jié)合攝取迅速無需結(jié)合肝臟利用率62%70%>95%腸道溶解完全溶解微酸環(huán)境下部分不可溶完全溶解腸道吸收小腸、結(jié)腸被動(dòng)吸收小腸、結(jié)腸被動(dòng)吸收回腸遠(yuǎn)端，主動(dòng)吸收，生物利用度高結(jié)論：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速二、藥代動(dòng)力學(xué)比較代謝利用指標(biāo)CDCAUDCATUDCA三、膽石癥療效的比較療效指標(biāo)CDCAUDCATUDCA膽石完全溶解率13%17%30%膽石部分溶解率35%37%40%膽石無變化/35.4%30%結(jié)石進(jìn)一步鈣化率/19.6%0%劑量（/天）250mg×1～2粒250mg×3～4粒250mg×2粒療程12個(gè)月12個(gè)月6個(gè)月結(jié)論：TUDCA療效明顯優(yōu)于前兩代膽酸，

特別是全溶率大幅度提高，療程縮短。三、膽石癥療效的比較療效指標(biāo)CDCAUDCATUDCA四、安全性的比較安全指標(biāo)CDCAUDCATUDCA毒性試驗(yàn)（LD50）疏水肝毒性TUDCA的LD50是UDCA的10倍溶血發(fā)生率高TUDCA的溶血發(fā)生率是UDCA的1/3到1/4胃粘膜損傷高發(fā)，嚴(yán)重較少無損傷石膽酸濃度（疏水毒性）明顯增高增高無變化脫氧膽酸濃度（疏水毒性）增高增高無變化肝臟轉(zhuǎn)氨酶增高減低明顯減低效果為UDCA2倍結(jié)論：TUDCA安全性明顯優(yōu)于前兩代膽酸四、安全性的比較安全指標(biāo)CDCAUDCATUDCA毒性五、售價(jià)及經(jīng)濟(jì)性比較TUDCA與UDCA經(jīng)濟(jì)性比較零售價(jià)：約310～330元20粒/盒日處方價(jià)：31～49.5元成人：口服，500-750mg/天。（2～3粒）TUDCAUDCA膽固醇結(jié)石：2X250mg每天6個(gè)月3~4X250mg每天12個(gè)月每日處方價(jià)31元42～56元療程價(jià)格約5580元約15120～20160元結(jié)論：TUDCA經(jīng)濟(jì)性更優(yōu)五、售價(jià)及經(jīng)濟(jì)性比較TUDCA與UDCA經(jīng)濟(jì)性比較TUDCA結(jié)果表明：1.TUDCA溶石途徑最多，作用最強(qiáng)。2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速。3.TUDCA療效明顯優(yōu)于前兩代膽酸，特別是全溶率大幅度提高，療程縮短。

4.TUDCA安全性明顯優(yōu)于前兩代膽酸5.TUDCA經(jīng)濟(jì)性更優(yōu)。結(jié)果表明：1.TUDCA溶石途徑最多，作用最強(qiáng)。2.TUDC滔羅特臨床試驗(yàn)

——

VenturaP,GirolaM,etal.ActaToxicolTher7:213,1996.滔羅特臨床試驗(yàn)——VenturaP,GirolaM一、TUDCA與UDCA溶解膽固醇結(jié)石的比較研究機(jī)構(gòu)：意大利GrossetoGeneralHospital實(shí)驗(yàn)人數(shù)：93例時(shí)間：6個(gè)月實(shí)驗(yàn)?zāi)康模篢UDCA和UDCA溶解膽固醇結(jié)石的比較。實(shí)驗(yàn)方法：患者（膽固醇結(jié)石直徑<10mm）分別口服TUDCA（47例）和UDCA（46例）750mg/天，連續(xù)6個(gè)月，檢查結(jié)石大小及鈣化率。結(jié)論：TUDCA的有效率和安全性均明顯高于UDCA。

——

VenturaP,GirolaM,etal.ActaToxicolTher7:213,1996.一、TUDCA與UDCA溶解膽固醇結(jié)石的比較研究機(jī)構(gòu)：意大利結(jié)論一：TUDCA治療膽固醇結(jié)石總有效率為70%,UDCA總有效率為54%。

——

VenturaP,GirolaM,etal.ActToxicolTher7:213,1996.結(jié)論一：TUDCA治療膽固醇結(jié)石總有效率為70%,UDCA總結(jié)論二：TUDCA組治療過程中膽石鈣化發(fā)生率為0，UDCA組發(fā)生率為19.6%。

——

VenturaP,GirolaM,etal.ActToxicolTher7:213,1996.

結(jié)論二：TUDCA組治療過程中膽石鈣化發(fā)生率為0，UDCATUDCAⅢ期臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)人數(shù)：112例時(shí)間：6個(gè)月實(shí)驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)TUDCA對(duì)膽固醇結(jié)石的溶石效果和安全性。實(shí)驗(yàn)方法：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究，患者（膽固醇結(jié)石直徑<20mm）口服TUDCA或安慰劑750mg/

天，4個(gè)月揭盲，對(duì)照組（50例）終止試驗(yàn)，試驗(yàn)組（62例）繼續(xù)服藥2個(gè)月。結(jié)論：TUDCA為治療膽囊膽固醇結(jié)石安全有效的藥物。二、滔羅特溶解膽固醇結(jié)石——臨床試驗(yàn)

——傅賢波、邱德凱等中國微創(chuàng)外科雜志2007,12（7）:1159~1163TUDCAⅢ期臨床試驗(yàn)二、滔羅特溶解膽固醇結(jié)石——臨床試驗(yàn)滔羅特Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)論一：TUDCA治療膽固醇結(jié)石4個(gè)月有效率56.5%滔羅特Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)論一：TUDCA治療膽固醇結(jié)石4個(gè)月有效結(jié)論二：TUDCA治療膽固醇結(jié)石6個(gè)月有效率達(dá)67.7%，隨著時(shí)間延長，溶石率增加。滔羅特Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)論二：TUDCA治療膽固醇結(jié)石6個(gè)月有效率達(dá)67.7%，隨滔羅特的處方資料通用名:牛磺熊去氧膽酸膠囊商品名:滔羅特英文名:Taurolite規(guī)格:250mg/粒

20粒/盒滔羅特的處方資料通用名:?；切苋パ跄懰崮z囊滔羅特的使用方法疾病劑量療程溶解膽固醇結(jié)石，促進(jìn)膽石排出，預(yù)防結(jié)石形成500mg/日（8～10mg/kg/日）6個(gè)月滔羅特的使用方法疾病劑量療程溶解膽固醇結(jié)石，促進(jìn)膽石排出，預(yù)擴(kuò)展適應(yīng)癥膽汁淤積性肝硬化慢性肝炎非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）酒精性肝病（ALD）藥物性肝損傷肝移植的輔助治療擴(kuò)展適應(yīng)癥膽汁淤積性肝硬化滔羅特的注意事項(xiàng)禁忌癥：對(duì)藥物成分過敏者禁用消化性潰瘍活動(dòng)期禁用懷孕婦女禁用注意事項(xiàng)：頻繁發(fā)作膽絞痛，膽道感染，影響膽汁酸腸肝循環(huán)的疾病患者慎用避免與抑制小腸吸收膽汁酸及增加腸道膽固醇清除率的藥物合用不良反應(yīng)：本品推薦劑量范圍內(nèi)有良好耐受性，無明顯不良反應(yīng)滔羅特的注意事項(xiàng)禁忌癥：

滔羅特（TUDCA） ——第三代口服膽汁酸是以UDCA的生理活性形式存在機(jī)理更先進(jìn)、更安全、生物利用度更高、作用更快、療效更好、更經(jīng)濟(jì)

是替代UDCA的最佳溶石治療藥物！?；切苋パ跄懰?-TUDCA-)課件謝謝！謝謝！滔羅特Taurolite——?；切苋パ跄懰嵝乱淮懭苁幬?008865892四川恒泰醫(yī)藥有限公司滔羅特Taurolite——?；切苋パ跄懰嵝乱灰獯罄愃沟洗笏帍S(Bruschettini,S.R.LCo.Italy)，位于意大利最大的商港、熱那亞。意大利貝斯迪大藥廠(Bruschettini,S.R.LC配方

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?；切苋パ跄懰幔═UDCA） 250mg分子式：C26H45NO6S·2H2O?；切苋パ跄懰幔═UDCA)是一種天然的親水性膽汁酸，是由熊去氧膽酸（UDCA）和?；撬幔═aurine）結(jié)合的產(chǎn)物TUDCA是UDCA在膽汁中的生

理活性形式，具有溶解膽固醇

和保護(hù)肝細(xì)胞等多種生理功能配方

每粒膠囊含

牛磺熊去氧膽酸（TUDCA） 250?；切苋パ跄懰幔═UDCA）

溶解膽固醇結(jié)石的藥理作用1.

增加膽汁酸的分泌，改變膽汁組成比例，替代疏水性膽酸，減小膽汁的疏水性。2.

抑制膽固醇的合成，減少腸道膽固醇的吸收，降低膽汁中膽固醇的含量。兩大機(jī)理，六大作用，破解三大難題牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）兩大機(jī)理，六大作用，破解三大難題膽囊、膽固醇結(jié)石形成機(jī)制膽固醇結(jié)晶

膽囊收縮運(yùn)動(dòng)功能障礙膽汁膽固醇絕對(duì)或相對(duì)過飽和成核抗成核體系失衡可溶不可溶膽囊、膽固醇結(jié)石形成機(jī)制膽固醇膽汁膽固醇絕對(duì)或成核膽固醇分泌過多膽汁酸分泌過少疏水性膽酸帶來外源性膽固醇疏水性的DCA降低膽汁酸的膽固醇溶解能力破解三大難題TUDCA抑制合成增加分泌降低疏水性減少吸收替代DCA膽固醇膽汁酸疏水性膽酸疏水性的DCA破解三大難題TUDCA抑疏水性膽酸膽囊分泌成核蛋白成核蛋白濃度（粘蛋白、IgG等）TUDCA替代疏水性膽酸刺激膽囊研究認(rèn)為：膽汁酸疏水性增加利于成核

膽汁酸親水性增加延緩成核破解三大難題疏水性膽酸膽囊分泌成核蛋白濃度TUDCA替代疏水性膽酸刺激膽膽囊收縮疏水性膽酸TUDCA替代疏水性膽酸抑制與濃度成正比極高濃度TUDCA，僅輕度抑制膽囊收縮破解三大難題膽囊收縮疏水性膽酸TUDCA替代疏水性膽酸抑制與濃度成正比極TUDCA溶石機(jī)制膽固醇結(jié)晶可溶不可溶TUDCATUDCA溶石機(jī)制膽固醇可溶不可溶TUDCA主要適應(yīng)癥溶解膽固醇結(jié)石在膽囊或膽管存在1個(gè)或多個(gè)膽囊造影可見的直徑小于2cm的膽固醇結(jié)石拒絕手術(shù)治療或不適合手術(shù)治療十二指腸插管膽汁檢查證實(shí)膽固醇過飽和主要適應(yīng)癥滔羅特

——作為新一代的膽汁酸幾乎沒有副作用

——在體外碎石前、后服用，可提高碎石效果

——用于手術(shù)后、排石治療后結(jié)石復(fù)發(fā)滔羅特口服膽汁酸

鵝去氧膽酸（CDCA）

熊去氧膽酸（UDCA）

?；切苋パ跄懰幔═UDCA）牛磺熊去氧膽酸(-TUDCA-)課件鵝去氧膽酸（CDCA）疏水性的初級(jí)膽汁酸，對(duì)膽固醇型膽結(jié)石有很好的溶解作用。CDCA在臨床上應(yīng)用的不良反應(yīng)主要使ALT增高、腹瀉和肝毒性。作為第一代口服膽汁酸，由于安全性不佳，在臨床上已基本淘汰。第一代、鵝去氧膽酸（CDCA）在腸肝循環(huán)中的主要存在形式：牛磺鵝去氧膽酸

（GCDCA）甘氨酸鵝去氧膽酸

（TCDCA）產(chǎn)生石膽酸（疏水）—肝毒性大肝臟利用率低：.小于62%鵝去氧膽酸（CDCA）第一代、鵝去氧膽酸（CDCA）在腸肝循熊去氧膽酸（UDCA）親水性的第三級(jí)膽汁酸，可溶解膽固醇型結(jié)石，但溶石率有限。臨床應(yīng)用中，安全性較好，副作用較少。作為第二代口服膽汁酸，已被臨床廣泛接受。第二代、熊去氧膽酸（UDCA）在腸肝循環(huán)中的主要存在形式：甘氨熊去氧膽酸 >90% （GUDCA）牛磺熊去氧膽酸

（TUDCA）使脫氧膽酸（疏水）形成增加使石膽酸（疏水）濃度增加肝臟利用率低：.小于70%加速結(jié)石鈣化，導(dǎo)致溶石無效熊去氧膽酸（UDCA）第二代、熊去氧膽酸（UDCA）在腸肝循進(jìn)口與國產(chǎn)熊去氧膽酸的比較項(xiàng)目國產(chǎn)進(jìn)口工藝以動(dòng)物膽汁為原料提取熊去氧膽酸以動(dòng)物膽酸鹽為原料，合成熊去氧膽酸純度60%99%雜質(zhì)熊去氧膽酸等其他膽酸鹽無耐受劑量10mg/kg/d20-30mg/kg/d膽汁中熊去氧膽酸含量小于50%最大可達(dá)70%療效較差好副作用較多較少結(jié)論：進(jìn)口UDCA優(yōu)于國產(chǎn)UDCA進(jìn)口與國產(chǎn)熊去氧膽酸的比較項(xiàng)目國產(chǎn)進(jìn)口工藝以動(dòng)物膽汁為原?；切苋パ跄懰幔═UDCA）為熊去氧膽酸與牛磺酸的共軛體，其親水性較UDCA更強(qiáng)。作為最新的第三代口服膽汁酸，較UDCA溶石速度更快，全部溶解率提高，安全性更好。第三代、?；切苋パ跄懰幔═UDCA）在腸肝循環(huán)中的主要存在形式：甘氨熊去氧膽酸

（GUDCA）?；切苋パ跄懰?/p>

>95% （TUDCA）使脫氧膽酸（疏水）濃度不變使石膽酸（疏水）濃度不變肝臟利用率低：>95%無結(jié)石鈣化風(fēng)險(xiǎn)?；切苋パ跄懰幔═UDCA）第三代、?；切苋パ跄懰幔═UDC熊膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變革

熊膽采自熊科動(dòng)物黑熊,臨床用于治療肝膽系統(tǒng)疾病，使用安全，療效確切，已有多年歷史。隨著研究的深入，熊膽的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也發(fā)生了變化。衛(wèi)生部1989年6月1日起頒布執(zhí)行的熊膽粉試行標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定規(guī)定熊去氧膽酸(UDCA)和鵝去氧膽酸(CDCA)的總量不得少于30%。1996年衛(wèi)生部頒布執(zhí)行的熊膽粉正式標(biāo)準(zhǔn),在試行標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行修改為含?；切苋パ跄懰幔═UDCA)不得少于23%。熊膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變革 熊膽采自熊科動(dòng)物黑熊,臨床用于治療肝膽系

——溶石機(jī)理、途徑

——藥代動(dòng)力學(xué)

——療效

——安全性——經(jīng)濟(jì)性三代膽汁酸對(duì)比三代膽汁酸對(duì)比一、溶石機(jī)理和途徑的比較作用途徑CDCAUDCATUDCA抑制膽固醇合成抑制抑制作用最強(qiáng)增加膽汁酸分泌增加增加增加減少外源性膽固醇吸收減少減少作用最強(qiáng)減小膽汁疏水性替代DCA增加膽汁酸的膽固醇溶解能力不能能作用最強(qiáng)減少膽囊蛋白分泌不能能作用最強(qiáng)拮抗疏水膽酸對(duì)膽囊收縮的抑制不能能作用最強(qiáng)結(jié)論：TUDCA溶石途徑最多，作用最強(qiáng)一、溶石機(jī)理和途徑的比較作用途徑CDCAUDCATUDC二、藥代動(dòng)力學(xué)比較代謝利用指標(biāo)CDCAUDCATUDCA生理活性非結(jié)合型前體藥物非結(jié)合型前體藥物結(jié)合型具天然活性生物轉(zhuǎn)化過程與血漿蛋白結(jié)合，攝取緩慢，肝臟內(nèi)結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合，攝取慢，肝臟內(nèi)結(jié)合攝取迅速無需結(jié)合肝臟利用率62%70%>95%腸道溶解完全溶解微酸環(huán)境下部分不可溶完全溶解腸道吸收小腸、結(jié)腸被動(dòng)吸收小腸、結(jié)腸被動(dòng)吸收回腸遠(yuǎn)端，主動(dòng)吸收，生物利用度高結(jié)論：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速二、藥代動(dòng)力學(xué)比較代謝利用指標(biāo)CDCAUDCATUDCA三、膽石癥療效的比較療效指標(biāo)CDCAUDCATUDCA膽石完全溶解率13%17%30%膽石部分溶解率35%37%40%膽石無變化/35.4%30%結(jié)石進(jìn)一步鈣化率/19.6%0%劑量（/天）250mg×1～2粒250mg×3～4粒250mg×2粒療程12個(gè)月12個(gè)月6個(gè)月結(jié)論：TUDCA療效明顯優(yōu)于前兩代膽酸，

特別是全溶率大幅度提高，療程縮短。三、膽石癥療效的比較療效指標(biāo)CDCAUDCATUDCA四、安全性的比較安全指標(biāo)CDCAUDCATUDCA毒性試驗(yàn)（LD50）疏水肝毒性TUDCA的LD50是UDCA的10倍溶血發(fā)生率高TUDCA的溶血發(fā)生率是UDCA的1/3到1/4胃粘膜損傷高發(fā)，嚴(yán)重較少無損傷石膽酸濃度（疏水毒性）明顯增高增高無變化脫氧膽酸濃度（疏水毒性）增高增高無變化肝臟轉(zhuǎn)氨酶增高減低明顯減低效果為UDCA2倍結(jié)論：TUDCA安全性明顯優(yōu)于前兩代膽酸四、安全性的比較安全指標(biāo)CDCAUDCATUDCA毒性五、售價(jià)及經(jīng)濟(jì)性比較TUDCA與UDCA經(jīng)濟(jì)性比較零售價(jià)：約310～330元20粒/盒日處方價(jià)：31～49.5元成人：口服，500-750mg/天。（2～3粒）TUDCAUDCA膽固醇結(jié)石：2X250mg每天6個(gè)月3~4X250mg每天12個(gè)月每日處方價(jià)31元42～56元療程價(jià)格約5580元約15120～20160元結(jié)論：TUDCA經(jīng)濟(jì)性更優(yōu)五、售價(jià)及經(jīng)濟(jì)性比較TUDCA與UDCA經(jīng)濟(jì)性比較TUDCA結(jié)果表明：1.TUDCA溶石途徑最多，作用最強(qiáng)。2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速。3.TUDCA療效明顯優(yōu)于前兩代膽酸，特別是全溶率大幅度提高，療程縮短。

4.TUDCA安全性明顯優(yōu)于前兩代膽酸5.TUDCA經(jīng)濟(jì)性更優(yōu)。結(jié)果表明：1.TUDCA溶石途徑最多，作用最強(qiáng)。2.TUDC滔羅特臨床試驗(yàn)

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VenturaP,GirolaM,etal.ActaToxicolTher7:213,1996.滔羅特臨床試驗(yàn)——VenturaP,GirolaM一、TUDCA與UDCA溶解膽固醇結(jié)石的比較研究機(jī)構(gòu)：意大利GrossetoGeneralHospital實(shí)驗(yàn)人數(shù)：93例時(shí)間：6個(gè)月實(shí)驗(yàn)?zāi)康模篢UDCA和UDCA溶解膽固醇結(jié)石的比較。實(shí)驗(yàn)方法：患者（膽固醇結(jié)石直徑<10mm）分別口服TUDCA（47例）和UDCA（46例）750mg/天，連續(xù)6個(gè)月，檢查結(jié)石大小及鈣化率。結(jié)論：TUDCA的有效率和安全性均明顯高于UDCA。

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VenturaP,GirolaM,etal.ActaToxicolTher7:213,1996.一、TUDCA與UDCA溶解膽固醇結(jié)石的比較研究機(jī)構(gòu)：意大利結(jié)論一：TUDCA治療膽固醇結(jié)石總有效率為70%,UDCA總有效率為54%。

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VenturaP,GirolaM,etal.ActToxicolTher7:213,1996.結(jié)論一：TUDCA治療膽固醇結(jié)石總有效率為70%,UDCA總結(jié)論二：TUDC