第4章-臨床藥效學(xué)-課件

第4章臨床藥效學(xué)第4章臨床藥效學(xué)1【學(xué)習(xí)目的和要求】（一）掌握臨床藥效學(xué)研究?jī)?nèi)容；藥物作用“量”的規(guī)律；影響藥效的因素；合理用藥原則。（二）熟悉藥物與受體相互作用；受體的調(diào)節(jié)；【學(xué)習(xí)目的和要求】2

研究藥物對(duì)機(jī)體作用的性質(zhì)、作用機(jī)制以及藥物作用的“量”的規(guī)律的科學(xué)。藥物作用的性質(zhì)可分為特異性作用和非特異性作用。

藥效學(xué)研究藥物對(duì)機(jī)體作用的性質(zhì)、作用機(jī)制以及藥物作用的“量”的規(guī)3靶點(diǎn)結(jié)合藥物機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化效應(yīng)藥理作用(action)

作用機(jī)制(actionmechanism)

興奮exicitation抑制inhibition靶點(diǎn)藥物機(jī)體生理、效應(yīng)藥理作用(action)作用機(jī)制興奮4第1節(jié)藥物的基本作用

藥物作用（drugaction）是指藥物與機(jī)體組織間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性（specificity）。藥理效應(yīng)（pharmacologicaleffect）是指在藥物作用的基礎(chǔ)上發(fā)生的效應(yīng)；是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同臟器有其選擇性（selectivity）。第1節(jié)藥物的基本作用藥物作用（drugaction5藥理效應(yīng)：機(jī)體器官原有功能水平的改變。

興奮（stimulationorexcitation):使機(jī)體器官原有功能水平提高或增強(qiáng)。(亢進(jìn))

興奮藥（stimulatorsorexcitants）

抑制（depressionorinhibition):使機(jī)體器官原有功能水平降低或減弱。(麻痹)

抑制藥（depressantsorinhibitors）藥理效應(yīng)：機(jī)體器官原有功能水平的改變。6藥物作用的選擇性

藥物進(jìn)入機(jī)體后，并不是對(duì)所有的組織，器官都同等地起作用，只是對(duì)少數(shù)組織或器官發(fā)生明顯的作用，而對(duì)其他組織或器官的作用不明顯或完全沒(méi)有作用。（1）藥物按藥理作用分類的依據(jù)和選擇用藥的基礎(chǔ)。（2）選擇性強(qiáng)的藥物作用范圍窄,針對(duì)性強(qiáng)；選擇性差的藥物作用范圍廣，針對(duì)性不強(qiáng)，副作用多。藥物作用的選擇性藥物進(jìn)入機(jī)體后，并不是對(duì)所有的組織，7大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流8大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流8二、治療效果對(duì)因治療（etiologicaltreatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本，例如抗生素。對(duì)癥治療（symptomatictreatment）用藥目的在于改善癥狀，或稱治標(biāo)?！凹眲t治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治”二、治療效果“急則治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治”9第2節(jié)藥物作用的“量”的規(guī)律第2節(jié)藥物作用的“量”的規(guī)律10量效關(guān)系

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。量反應(yīng)

藥理效應(yīng)強(qiáng)弱連續(xù)增減的量變。用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。

量效曲線

以藥物濃度為橫坐標(biāo)，以藥效為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線。一、量效關(guān)系和量效曲線量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線一、量效關(guān)系和量效曲線11量反應(yīng)

量反應(yīng)12基本概念：1最小有效量（閾劑量）2最大有效量3最大效應(yīng)（效能）(efficacy)4常用量（治療量）5強(qiáng)度（效價(jià)強(qiáng)度）（potency）6安全范圍7半最大效應(yīng)濃度（EC50）E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin基本概念：E(%)100500logCEmax=effi13劑量概念劑量概念14A、B、C、D四種藥物的效能與效價(jià)比較

效價(jià)強(qiáng)度和效能的比較A、B、C、D四種藥物的效能與效價(jià)比較效價(jià)強(qiáng)度和效能的比15質(zhì)反應(yīng)：

藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，陰性或陽(yáng)性表示。必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。質(zhì)反應(yīng)：16藥物的安全性評(píng)價(jià)（1）1半數(shù)有效量（ED50）2半數(shù)致死量（LD50）3治療指數(shù)（TI）TI=LD50/ED50藥物的安全性評(píng)價(jià)（1）17藥物的安全性評(píng)價(jià)（2）1安全范圍ED95-TD5(距離)2安全指數(shù)LD1/ED99重疊藥物的安全性評(píng)價(jià)（2）重疊18100500ED50LD50效應(yīng)曲線毒性曲線100500ED50LD50A藥B藥ED95LD5ED95LD5A藥與B藥治療指數(shù)(TI)相等，問(wèn)哪藥更安全？安全范圍安全范圍100500ED50LD50效應(yīng)曲線毒性曲線100500ED19二、時(shí)效關(guān)系與時(shí)效曲線一次用藥之后隨著時(shí)間的推移，藥物作用動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程。時(shí)效曲線：一次用藥之后相隔不同時(shí)間測(cè)定藥物效應(yīng)，以時(shí)間為橫座標(biāo)、藥物效應(yīng)強(qiáng)度為縱座標(biāo)作圖，即得到。二、時(shí)效關(guān)系與時(shí)效曲線一次用藥之后隨著時(shí)間的推移，藥物作用動(dòng)20第4章-臨床藥效學(xué)-課件21

1.起效時(shí)間

2.最大效應(yīng)時(shí)間

3.療效維持時(shí)間

4.作用殘留時(shí)間時(shí)效曲線1.起效時(shí)間時(shí)效曲線22時(shí)效曲線與時(shí)量曲線的關(guān)系在多數(shù)情況下血藥濃度曲線也可反映藥物效應(yīng)的變化但有些藥物必須通過(guò)在體內(nèi)產(chǎn)生新的活性物質(zhì)才起作用，這些過(guò)程需要時(shí)間，故2種曲線的變化在時(shí)間上就可能不一致。有的藥物在體內(nèi)生成的活性物質(zhì)半衰期長(zhǎng)，作用時(shí)間也長(zhǎng)，往往在原藥血藥濃度已經(jīng)降低之后仍能保持有效作用，因此這兩條曲線在形狀上也可能有所不同時(shí)效曲線與時(shí)量曲線的關(guān)系在多數(shù)情況下血藥濃度曲線也可反映藥物23藥物蓄積:在前次給藥的藥物尚未完全消除時(shí)即作第二次給藥就會(huì)產(chǎn)生。藥物作用蓄積:在前次給藥的“作用殘留時(shí)間”內(nèi)即作第二次給藥則可產(chǎn)生。蓄積過(guò)多可產(chǎn)生蓄積中毒，藥物蓄積和作用蓄積都能使連續(xù)用藥時(shí)藥物作用“量”的規(guī)則發(fā)生改變。最易發(fā)生蓄積中毒的是:口服抗凝劑及洋地黃類藥物蓄積、作用蓄積和中毒藥物蓄積:在前次給藥的藥物尚未完全消除時(shí)即作第藥物蓄積、作24

第2節(jié)藥物特異性作用機(jī)制第2節(jié)藥物特異性作用機(jī)制25受體學(xué)說(shuō)

早在1878年Langley即提出有關(guān)受體的假說(shuō)，用以解釋藥物作用的特異性質(zhì)及其機(jī)制。現(xiàn)在，受體的存在已得到多方證實(shí)，對(duì)受體的功能、信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)等過(guò)程也有了相當(dāng)深入的了解。受體學(xué)說(shuō)已被公認(rèn)是闡明生命現(xiàn)象和藥物作用機(jī)制的基本理論，對(duì)指導(dǎo)合理用藥和發(fā)展新藥都有實(shí)際意義。受體學(xué)說(shuō)早在1878年Langley即提出有關(guān)受體的假說(shuō)，26特異性作用機(jī)制:特異性作用靶點(diǎn)：受體、酶、離子通道、核酸、載體、基因非特異性作用機(jī)制：改變細(xì)胞環(huán)境的理化性質(zhì)特異性作用機(jī)制:27受體：是能特異識(shí)別、結(jié)合配體，介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)（糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的生物大分子），存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。配體：能與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)并能與受體結(jié)合的物質(zhì)。結(jié)合方式：受體與配體之間多以氫鍵、離子鍵、范德華引力等相互作用，其結(jié)合是可逆的。多數(shù)藥物的作用也是可逆的。只有少數(shù)藥物以共價(jià)鍵與其受體牢固結(jié)合，作用往往不可逆。受體的基本概念受體：是能特異識(shí)別、結(jié)合配體，介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并產(chǎn)生生物學(xué)效28二、受體的特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；變異性。藥物能準(zhǔn)確識(shí)別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。受體數(shù)目有限，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。受體分子只占細(xì)胞的極微小部分，而D-R復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。受體的分布1、細(xì)胞膜受體如DA-R、AD-R、H-R、胰島素受體2、胞漿受體如性激素受體、糖皮質(zhì)激素受體3、細(xì)胞核受體如甲狀腺素受體同一受體可分布在不同的組織器官，興奮時(shí)可產(chǎn)生不同的效應(yīng)。二、受體的特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；變異性。藥物29受體的類型離子通道受體（受體與細(xì)胞膜上離子通道偶聯(lián)，使胞內(nèi)相應(yīng)離子的濃度發(fā)生改變）G蛋白偶聯(lián)受體（受體偶聯(lián)某種中介物質(zhì)如G蛋白而激活受體附近的酶如腺苷酸環(huán)化酶，磷脂酶c等，進(jìn)而生成第二信使，催化相應(yīng)的生化反應(yīng)。）酶活性受體（即受體本身包含有某種酶）核內(nèi)受體（基因型）：調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響特異活性蛋白質(zhì)生成受體的類型離子通道受體（受體與細(xì)胞膜上離子通道偶聯(lián)，使胞內(nèi)相30G蛋白偶聯(lián)CN激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)

G-proteincoupledrecptorsG蛋白偶聯(lián)CN激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)G-proteinc31激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域Ligand-gatedionchannelreceptors激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域Ligand-g32激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)催化結(jié)構(gòu)區(qū)域Tyrosine-proteinkinasereceptor激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)催化結(jié)構(gòu)區(qū)域Tyrosine-prot33激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)DNA結(jié)合區(qū)域轉(zhuǎn)錄激活區(qū)域載體+藥物載體-藥物復(fù)合物載體

+藥物載體Intracellularreceptors激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)DNA結(jié)合區(qū)域轉(zhuǎn)錄激活區(qū)域載體+藥34

（1）親和力（affinity）KD（平衡解離常數(shù)）（2）親和力指數(shù)（pD2）

pD2=-logKD

IsoIso+Pro作用于受體的藥物

指藥物與受體結(jié)合的能力。親和力是作用強(qiáng)度的決定因素。（1）親和力（affinity）I35E=[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性（intrinsicactivity）：0≤≤1（效應(yīng)大?。?/p>

是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性，指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生效應(yīng)的能力。內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。E=[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性（intrinsic36四、作用于受體的藥物分類

1激動(dòng)藥

(agonist)：>01.1完全激動(dòng)藥(fullagonist）：=11.2部分激動(dòng)藥(partialagonist)：<1

2拮抗藥

(antagonist）=02.1競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist）2.2非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）

（1）激動(dòng)劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物。（2）拮抗劑（阻滯藥）：有較強(qiáng)的親和力，而無(wú)內(nèi)在活性藥物。①競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：可與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是可逆的。②非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能不可逆地作用于某些部位而妨礙激動(dòng)藥與受體結(jié)合，并拮抗激動(dòng)藥的作用。（3）部分激動(dòng)藥：既有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動(dòng)藥和拮抗藥雙重特性。（4）反向激動(dòng)藥四、作用于受體的藥物分類（1）激動(dòng)劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親37反向激動(dòng)藥(inverseagonist):配體（藥）與受體結(jié)合之后可引起受體的構(gòu)型向非激活狀態(tài)方向轉(zhuǎn)變，因而激起與原來(lái)激動(dòng)藥相反的生理效應(yīng)。非激活狀態(tài)易激活狀態(tài)激動(dòng)藥R*R反向激動(dòng)藥對(duì)R的親和力很高R反向激動(dòng)藥(inverseagonist):非激活狀態(tài)易激38競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用（1）能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體，拮抗藥的作用可被增加激動(dòng)藥的劑量而取消。（2）增加拮抗藥的劑量，量效曲線平行右移。（3）最大效應(yīng)Emax不變。（4）結(jié)合是可逆的。

拮抗參數(shù)（pA2）

當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用拮抗參數(shù)（pA2）39非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用（1）結(jié)合是不可逆的。（2）量效曲線右移，但不平行。（3）Emax下降，量效曲線下移，增加激動(dòng)藥也不能取消拮抗藥的作用。第4章-臨床藥效學(xué)-課件40受體理論的演變（1）占領(lǐng)學(xué)說(shuō)修正：內(nèi)在活性，儲(chǔ)備受體；（2）二態(tài)模型解釋藥物分類；新概念：反向激動(dòng)藥。受體理論的演變41受體的調(diào)節(jié)--受體數(shù)量、親和力、內(nèi)在活性發(fā)生改變。影響因素：受體分子結(jié)構(gòu)；構(gòu)型修飾；細(xì)胞膜流動(dòng)性改變；G蛋白變化等受體脫敏：長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥，受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性降低。受體增敏：長(zhǎng)期使用一種拮抗藥導(dǎo)致受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性增高受體上調(diào)：受體數(shù)量（或密度）增加受體下調(diào)：受體數(shù)量（或密度）減少受體的調(diào)節(jié)--受體數(shù)量、親和力、內(nèi)在活性發(fā)生改變。42受體脫敏可能的機(jī)制：①受體發(fā)生可逆性的修飾或構(gòu)象變化，最常見(jiàn)的是受體被磷酸化，由此產(chǎn)生與G蛋白脫偶聯(lián)等現(xiàn)象；②膜受體與激動(dòng)藥結(jié)合后的復(fù)合物被內(nèi)吞(intemalization)，進(jìn)入胞漿，膜上受體數(shù)目減少；③受體數(shù)目下調(diào)(downregulation)，這可能由于受體降解加速，也可能由于受體生成減少所致；④在G蛋白偶聯(lián)型受體：還可能由于G蛋白降解增多,表達(dá)減少等原因而致G蛋白減少。受體脫敏可能的機(jī)制：43儲(chǔ)備受體與沉默受體儲(chǔ)備受體(sparereceptors):某些藥物只需與一部分受體結(jié)合即可發(fā)揮最大效應(yīng)，多余的受體稱為儲(chǔ)備受體。占領(lǐng)更多的受體并不能導(dǎo)致更強(qiáng)的效應(yīng)。在因發(fā)生非可逆性結(jié)合或其它原因而喪失一部分受體時(shí)，并不總會(huì)立即影響最大效應(yīng)。拮抗藥必須完全占領(lǐng)儲(chǔ)備受體才能發(fā)揮其拮抗效應(yīng)。儲(chǔ)備受體與沉默受體儲(chǔ)備受體(sparereceptors44沉默受體(silentreceptor):閾值以下的被占領(lǐng)的受體。激動(dòng)藥占領(lǐng)的受體數(shù)必須達(dá)到一定的‘閾值之后，才開(kāi)始出現(xiàn)效應(yīng)(作用)，也只有達(dá)到閾值之后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時(shí)激動(dòng)藥效應(yīng)(作用)隨之增強(qiáng)的現(xiàn)象才能成立。沉默受體(silentreceptor):451.受體的調(diào)節(jié)變化對(duì)藥效學(xué)的影響

2.內(nèi)源性配體對(duì)藥效學(xué)的影響

3.協(xié)同和拮抗的新概念

4.病人整體功能狀態(tài)的重要性受體學(xué)說(shuō)與臨床用藥1.受體的調(diào)節(jié)變化對(duì)藥效學(xué)的影響受體學(xué)說(shuō)與臨床用藥46第4節(jié)影響藥物效應(yīng)的因素

第4節(jié)影響藥物效應(yīng)的因素

471、給藥方案：劑量、給藥途徑、給藥時(shí)間、間隔時(shí)間、療程①劑量：巴比妥類藥鎮(zhèn)靜-催眠-抗驚厥-昏迷、呼吸麻痹②給藥途徑：體內(nèi)過(guò)程不同則顯效快慢及藥效強(qiáng)弱不同I.V>吸入>舌下>直腸>肌注>皮下注射>口服>貼皮硫酸鎂：口服-導(dǎo)瀉（吸收甚少）；注射給藥-抗驚厥③給藥時(shí)間：飯前服藥吸收好，作用快機(jī)體晝夜節(jié)律變化④間隔時(shí)間：藥物蓄積，藥物作用蓄積⑤療程一、藥物方面因素1、給藥方案：劑量、給藥途徑、給藥時(shí)間、間隔時(shí)間、療程一、藥482藥物劑型3.制藥工藝問(wèn)題

4.藥物相互作用

阿托品、阿片類藥：抑制胃排空，延緩合并用藥的吸收

2個(gè)血漿蛋白結(jié)合率高的藥:競(jìng)爭(zhēng)置換，游離型藥效應(yīng)或毒性增加清除率：R-布洛芬﹤消旋布洛芬（藥物對(duì)映體之間競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白）中西藥合用：明礬、石膏、牡蠣、牛黃解毒丸---四環(huán)素、異煙肼（中藥含鋁、鐵、鎂與四環(huán)素等形成金屬螯合物，減效）烏梅、山楂、保和丸（酸性）：增加阿司匹林在腎小管重吸收2藥物劑型49二、機(jī)體方面的因素1、生理因素：年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)2、精神因素3、疾病因素4、遺傳異常、種族差異、種屬差異5、生物節(jié)律二、機(jī)體方面的因素1、生理因素：年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)501.年齡(1)老年人：

老年人肝、腎功能減退：藥物消除慢半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度高靶組織器官對(duì)藥物敏感性發(fā)生增強(qiáng)或減弱：

---如老人對(duì)中樞神經(jīng)抑制藥反應(yīng)增強(qiáng)，有的表現(xiàn)出特異質(zhì)反應(yīng)：阿托品、苯巴比妥：興奮、煩躁、精神失常

----相反，老人對(duì)某些藥反應(yīng)比一般成人弱：B受體激動(dòng)藥(2)兒童：

--兒童不是小型成人，在解剖、生理、病理等方面都與成人有所不同

--正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，多種功能參數(shù)存在著年齡依賴性的發(fā)展變化

--兒童用藥與成人既有劑量的不同,又可能有質(zhì)的不同。如：小兒胃腸道、肌肉注射藥物吸收少慢相反，小兒尤其新生兒皮膚角質(zhì)層薄，局部用藥也易吸收中毒小兒血漿蛋白結(jié)合藥物能力低，游離型高，藥效強(qiáng)血腦屏障不完善，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)兒童肝腎功能尚未完全發(fā)育成熟：藥物代謝酶活力不足小兒體液比例大，對(duì)影響水鹽代謝、酸堿平衡的藥很敏感1.年齡512.性別⑴女性男性用藥量相同時(shí)作用可能有強(qiáng)弱之別。⑵女性體內(nèi)脂肪所占比例較男性為大，脂溶性藥物的分布也會(huì)有所不同。⑶影響性器官的藥物如催產(chǎn)素等在女性可收縮子宮；（4）瀉藥、刺激腸道的藥可能引起骨盆充血和增強(qiáng)子宮收縮，可導(dǎo)致月經(jīng)增多，孕婦可能導(dǎo)致流產(chǎn)；⑸妊娠、分娩、哺乳等特殊問(wèn)題，有特殊的用藥注意事項(xiàng)。（6）某些口服避孕藥有肝藥酶誘導(dǎo)或抑制作用，肝藥酶誘導(dǎo)或抑制劑也能影響口服避孕藥的代謝消除2.性別523.營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)營(yíng)養(yǎng)不良者血漿蛋白含量低，會(huì)影響藥物的分布和與血漿蛋白的結(jié)合量，可使藥物血濃度及血中游離藥物濃度較高。嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者藥酶含量較少，肝代謝藥物的功能欠佳，藥物滅活慢，因而藥物可能顯示更強(qiáng)的作用。另一方面，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者全身狀況不佳，應(yīng)激功能、免疫功能、代償調(diào)節(jié)功能均可降低，又可能影響藥物療效的發(fā)揮，而不良反應(yīng)則較多。營(yíng)養(yǎng)不良者注意用藥劑量，還應(yīng)注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，改善全身狀況3.營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)534.精神因素

安慰劑(placebo)有時(shí)也能產(chǎn)生療效

在評(píng)價(jià)藥物的療效時(shí)，又應(yīng)盡量排除精神因素的干擾。例如，必須設(shè)置對(duì)照組和采用單盲法或雙盲法等，以便得出確切的結(jié)論。不良的醫(yī)患關(guān)系和病人情緒可能降低療效或甚至不良后果。4.精神因素545疾病因素：6.遺傳因素、種族差異與種屬差異7.生物節(jié)律5疾病因素：55給藥時(shí)間和次數(shù)給藥時(shí)間有時(shí)是決定藥物能否發(fā)揮作用的重要因素。在一般情況下，飯前服藥吸收較好，顯效也較快，有刺激性藥物宜飯后服用，可減少對(duì)胃腸道的刺激作用；催眠藥宜在臨睡前服用，驅(qū)蟲藥應(yīng)該空腹或半空腹時(shí)服用，瀉藥在早晨服用方便。給藥時(shí)間和次數(shù)56在晝夜間的不同時(shí)間，機(jī)體對(duì)藥物的敏感性不同，現(xiàn)在已建立時(shí)辰藥理學(xué)（chronopharmacology）專門研究生物活動(dòng)的時(shí)間節(jié)律周期。糖皮質(zhì)激素清晨分泌最多，午夜最低，具有明顯的晝夜節(jié)律；茶堿對(duì)小鼠的毒性，在夜間0－4點(diǎn)時(shí)最小，在白天12－16時(shí)最大；同樣給大鼠腹腔注射戊巴比妥190mg/Kg，14點(diǎn)給藥大鼠全部死亡，23－凌晨1點(diǎn)給藥則全部存活。在晝夜間的不同時(shí)間，機(jī)體對(duì)藥物的敏感性不同，現(xiàn)在已建立時(shí)辰藥57三、其他方面的因素1.生活習(xí)慣：A吸煙能誘導(dǎo)藥物代謝酶，加速某些藥物的代謝消除，因而吸煙者對(duì)這些藥物有較高的耐受能力，B嗜酒者用藥時(shí)也須考慮乙醇本身的藥理作用和乙醇對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。例如，乙醇有中樞抑制、血管舒張等作用，高濃度(大量飲酒)時(shí)還可使血鉀降低，血糖降低,乙醇還可因影響藥酶(急性大量飲酒時(shí)抑制，慢性嗜酒者誘導(dǎo))而干擾藥物作用。2.環(huán)境：

環(huán)境空氣污染中的含鉛微粒、有機(jī)溶劑等也能影響藥物作用。三、其他方面的因素1.生活習(xí)慣：58第5節(jié)合理用藥原則

1.明確診斷，明確用藥目的

2.制訂詳細(xì)的用藥方案

3.及時(shí)完善用藥方案

4.少而精和個(gè)體化：原則上應(yīng)“可用可不用的藥物盡量不用”第5節(jié)合理用藥原則1.明確診斷，明確用藥目的59AppropriateuseofMedicationsTMUHPharmacyMaximumBenefit!MinimumRisk!AppropriateuseofMedications60第4章臨床藥效學(xué)第4章臨床藥效學(xué)61【學(xué)習(xí)目的和要求】（一）掌握臨床藥效學(xué)研究?jī)?nèi)容；藥物作用“量”的規(guī)律；影響藥效的因素；合理用藥原則。（二）熟悉藥物與受體相互作用；受體的調(diào)節(jié)；【學(xué)習(xí)目的和要求】62

研究藥物對(duì)機(jī)體作用的性質(zhì)、作用機(jī)制以及藥物作用的“量”的規(guī)律的科學(xué)。藥物作用的性質(zhì)可分為特異性作用和非特異性作用。

藥效學(xué)研究藥物對(duì)機(jī)體作用的性質(zhì)、作用機(jī)制以及藥物作用的“量”的規(guī)63靶點(diǎn)結(jié)合藥物機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化效應(yīng)藥理作用(action)

作用機(jī)制(actionmechanism)

興奮exicitation抑制inhibition靶點(diǎn)藥物機(jī)體生理、效應(yīng)藥理作用(action)作用機(jī)制興奮64第1節(jié)藥物的基本作用

藥物作用（drugaction）是指藥物與機(jī)體組織間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性（specificity）。藥理效應(yīng)（pharmacologicaleffect）是指在藥物作用的基礎(chǔ)上發(fā)生的效應(yīng)；是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同臟器有其選擇性（selectivity）。第1節(jié)藥物的基本作用藥物作用（drugaction65藥理效應(yīng)：機(jī)體器官原有功能水平的改變。

興奮（stimulationorexcitation):使機(jī)體器官原有功能水平提高或增強(qiáng)。(亢進(jìn))

興奮藥（stimulatorsorexcitants）

抑制（depressionorinhibition):使機(jī)體器官原有功能水平降低或減弱。(麻痹)

抑制藥（depressantsorinhibitors）藥理效應(yīng)：機(jī)體器官原有功能水平的改變。66藥物作用的選擇性

藥物進(jìn)入機(jī)體后，并不是對(duì)所有的組織，器官都同等地起作用，只是對(duì)少數(shù)組織或器官發(fā)生明顯的作用，而對(duì)其他組織或器官的作用不明顯或完全沒(méi)有作用。（1）藥物按藥理作用分類的依據(jù)和選擇用藥的基礎(chǔ)。（2）選擇性強(qiáng)的藥物作用范圍窄,針對(duì)性強(qiáng)；選擇性差的藥物作用范圍廣，針對(duì)性不強(qiáng)，副作用多。藥物作用的選擇性藥物進(jìn)入機(jī)體后，并不是對(duì)所有的組織，67大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流68大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流8二、治療效果對(duì)因治療（etiologicaltreatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本，例如抗生素。對(duì)癥治療（symptomatictreatment）用藥目的在于改善癥狀，或稱治標(biāo)?！凹眲t治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治”二、治療效果“急則治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治”69第2節(jié)藥物作用的“量”的規(guī)律第2節(jié)藥物作用的“量”的規(guī)律70量效關(guān)系

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。量反應(yīng)

藥理效應(yīng)強(qiáng)弱連續(xù)增減的量變。用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。

量效曲線

以藥物濃度為橫坐標(biāo)，以藥效為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線。一、量效關(guān)系和量效曲線量效關(guān)系量反應(yīng)量效曲線一、量效關(guān)系和量效曲線71量反應(yīng)

量反應(yīng)72基本概念：1最小有效量（閾劑量）2最大有效量3最大效應(yīng)（效能）(efficacy)4常用量（治療量）5強(qiáng)度（效價(jià)強(qiáng)度）（potency）6安全范圍7半最大效應(yīng)濃度（EC50）E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin基本概念：E(%)100500logCEmax=effi73劑量概念劑量概念74A、B、C、D四種藥物的效能與效價(jià)比較

效價(jià)強(qiáng)度和效能的比較A、B、C、D四種藥物的效能與效價(jià)比較效價(jià)強(qiáng)度和效能的比75質(zhì)反應(yīng)：

藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，陰性或陽(yáng)性表示。必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。質(zhì)反應(yīng)：76藥物的安全性評(píng)價(jià)（1）1半數(shù)有效量（ED50）2半數(shù)致死量（LD50）3治療指數(shù)（TI）TI=LD50/ED50藥物的安全性評(píng)價(jià)（1）77藥物的安全性評(píng)價(jià)（2）1安全范圍ED95-TD5(距離)2安全指數(shù)LD1/ED99重疊藥物的安全性評(píng)價(jià)（2）重疊78100500ED50LD50效應(yīng)曲線毒性曲線100500ED50LD50A藥B藥ED95LD5ED95LD5A藥與B藥治療指數(shù)(TI)相等，問(wèn)哪藥更安全？安全范圍安全范圍100500ED50LD50效應(yīng)曲線毒性曲線100500ED79二、時(shí)效關(guān)系與時(shí)效曲線一次用藥之后隨著時(shí)間的推移，藥物作用動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程。時(shí)效曲線：一次用藥之后相隔不同時(shí)間測(cè)定藥物效應(yīng)，以時(shí)間為橫座標(biāo)、藥物效應(yīng)強(qiáng)度為縱座標(biāo)作圖，即得到。二、時(shí)效關(guān)系與時(shí)效曲線一次用藥之后隨著時(shí)間的推移，藥物作用動(dòng)80第4章-臨床藥效學(xué)-課件81

1.起效時(shí)間

2.最大效應(yīng)時(shí)間

3.療效維持時(shí)間

4.作用殘留時(shí)間時(shí)效曲線1.起效時(shí)間時(shí)效曲線82時(shí)效曲線與時(shí)量曲線的關(guān)系在多數(shù)情況下血藥濃度曲線也可反映藥物效應(yīng)的變化但有些藥物必須通過(guò)在體內(nèi)產(chǎn)生新的活性物質(zhì)才起作用，這些過(guò)程需要時(shí)間，故2種曲線的變化在時(shí)間上就可能不一致。有的藥物在體內(nèi)生成的活性物質(zhì)半衰期長(zhǎng)，作用時(shí)間也長(zhǎng)，往往在原藥血藥濃度已經(jīng)降低之后仍能保持有效作用，因此這兩條曲線在形狀上也可能有所不同時(shí)效曲線與時(shí)量曲線的關(guān)系在多數(shù)情況下血藥濃度曲線也可反映藥物83藥物蓄積:在前次給藥的藥物尚未完全消除時(shí)即作第二次給藥就會(huì)產(chǎn)生。藥物作用蓄積:在前次給藥的“作用殘留時(shí)間”內(nèi)即作第二次給藥則可產(chǎn)生。蓄積過(guò)多可產(chǎn)生蓄積中毒，藥物蓄積和作用蓄積都能使連續(xù)用藥時(shí)藥物作用“量”的規(guī)則發(fā)生改變。最易發(fā)生蓄積中毒的是:口服抗凝劑及洋地黃類藥物蓄積、作用蓄積和中毒藥物蓄積:在前次給藥的藥物尚未完全消除時(shí)即作第藥物蓄積、作84

第2節(jié)藥物特異性作用機(jī)制第2節(jié)藥物特異性作用機(jī)制85受體學(xué)說(shuō)

早在1878年Langley即提出有關(guān)受體的假說(shuō)，用以解釋藥物作用的特異性質(zhì)及其機(jī)制?，F(xiàn)在，受體的存在已得到多方證實(shí)，對(duì)受體的功能、信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)等過(guò)程也有了相當(dāng)深入的了解。受體學(xué)說(shuō)已被公認(rèn)是闡明生命現(xiàn)象和藥物作用機(jī)制的基本理論，對(duì)指導(dǎo)合理用藥和發(fā)展新藥都有實(shí)際意義。受體學(xué)說(shuō)早在1878年Langley即提出有關(guān)受體的假說(shuō)，86特異性作用機(jī)制:特異性作用靶點(diǎn)：受體、酶、離子通道、核酸、載體、基因非特異性作用機(jī)制：改變細(xì)胞環(huán)境的理化性質(zhì)特異性作用機(jī)制:87受體：是能特異識(shí)別、結(jié)合配體，介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)（糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的生物大分子），存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。配體：能與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)并能與受體結(jié)合的物質(zhì)。結(jié)合方式：受體與配體之間多以氫鍵、離子鍵、范德華引力等相互作用，其結(jié)合是可逆的。多數(shù)藥物的作用也是可逆的。只有少數(shù)藥物以共價(jià)鍵與其受體牢固結(jié)合，作用往往不可逆。受體的基本概念受體：是能特異識(shí)別、結(jié)合配體，介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并產(chǎn)生生物學(xué)效88二、受體的特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；變異性。藥物能準(zhǔn)確識(shí)別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。受體數(shù)目有限，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。受體分子只占細(xì)胞的極微小部分，而D-R復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。受體的分布1、細(xì)胞膜受體如DA-R、AD-R、H-R、胰島素受體2、胞漿受體如性激素受體、糖皮質(zhì)激素受體3、細(xì)胞核受體如甲狀腺素受體同一受體可分布在不同的組織器官，興奮時(shí)可產(chǎn)生不同的效應(yīng)。二、受體的特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；變異性。藥物89受體的類型離子通道受體（受體與細(xì)胞膜上離子通道偶聯(lián)，使胞內(nèi)相應(yīng)離子的濃度發(fā)生改變）G蛋白偶聯(lián)受體（受體偶聯(lián)某種中介物質(zhì)如G蛋白而激活受體附近的酶如腺苷酸環(huán)化酶，磷脂酶c等，進(jìn)而生成第二信使，催化相應(yīng)的生化反應(yīng)。）酶活性受體（即受體本身包含有某種酶）核內(nèi)受體（基因型）：調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響特異活性蛋白質(zhì)生成受體的類型離子通道受體（受體與細(xì)胞膜上離子通道偶聯(lián)，使胞內(nèi)相90G蛋白偶聯(lián)CN激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)

G-proteincoupledrecptorsG蛋白偶聯(lián)CN激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)G-proteinc91激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域Ligand-gatedionchannelreceptors激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域Ligand-g92激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)催化結(jié)構(gòu)區(qū)域Tyrosine-proteinkinasereceptor激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)催化結(jié)構(gòu)區(qū)域Tyrosine-prot93激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)DNA結(jié)合區(qū)域轉(zhuǎn)錄激活區(qū)域載體+藥物載體-藥物復(fù)合物載體

+藥物載體Intracellularreceptors激動(dòng)藥結(jié)合區(qū)域膜外膜內(nèi)DNA結(jié)合區(qū)域轉(zhuǎn)錄激活區(qū)域載體+藥94

（1）親和力（affinity）KD（平衡解離常數(shù)）（2）親和力指數(shù)（pD2）

pD2=-logKD

IsoIso+Pro作用于受體的藥物

指藥物與受體結(jié)合的能力。親和力是作用強(qiáng)度的決定因素。（1）親和力（affinity）I95E=[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性（intrinsicactivity）：0≤≤1（效應(yīng)大?。?/p>

是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性，指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生效應(yīng)的能力。內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。E=[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性（intrinsic96四、作用于受體的藥物分類

1激動(dòng)藥

(agonist)：>01.1完全激動(dòng)藥(fullagonist）：=11.2部分激動(dòng)藥(partialagonist)：<1

2拮抗藥

(antagonist）=02.1競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist）2.2非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）

（1）激動(dòng)劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物。（2）拮抗劑（阻滯藥）：有較強(qiáng)的親和力，而無(wú)內(nèi)在活性藥物。①競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：可與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是可逆的。②非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能不可逆地作用于某些部位而妨礙激動(dòng)藥與受體結(jié)合，并拮抗激動(dòng)藥的作用。（3）部分激動(dòng)藥：既有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動(dòng)藥和拮抗藥雙重特性。（4）反向激動(dòng)藥四、作用于受體的藥物分類（1）激動(dòng)劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親97反向激動(dòng)藥(inverseagonist):配體（藥）與受體結(jié)合之后可引起受體的構(gòu)型向非激活狀態(tài)方向轉(zhuǎn)變，因而激起與原來(lái)激動(dòng)藥相反的生理效應(yīng)。非激活狀態(tài)易激活狀態(tài)激動(dòng)藥R*R反向激動(dòng)藥對(duì)R的親和力很高R反向激動(dòng)藥(inverseagonist):非激活狀態(tài)易激98競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用（1）能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體，拮抗藥的作用可被增加激動(dòng)藥的劑量而取消。（2）增加拮抗藥的劑量，量效曲線平行右移。（3）最大效應(yīng)Emax不變。（4）結(jié)合是可逆的。

拮抗參數(shù)（pA2）

當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用拮抗參數(shù)（pA2）99非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用（1）結(jié)合是不可逆的。（2）量效曲線右移，但不平行。（3）Emax下降，量效曲線下移，增加激動(dòng)藥也不能取消拮抗藥的作用。第4章-臨床藥效學(xué)-課件100受體理論的演變（1）占領(lǐng)學(xué)說(shuō)修正：內(nèi)在活性，儲(chǔ)備受體；（2）二態(tài)模型解釋藥物分類；新概念：反向激動(dòng)藥。受體理論的演變101受體的調(diào)節(jié)--受體數(shù)量、親和力、內(nèi)在活性發(fā)生改變。影響因素：受體分子結(jié)構(gòu)；構(gòu)型修飾；細(xì)胞膜流動(dòng)性改變；G蛋白變化等受體脫敏：長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥，受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性降低。受體增敏：長(zhǎng)期使用一種拮抗藥導(dǎo)致受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性增高受體上調(diào)：受體數(shù)量（或密度）增加受體下調(diào)：受體數(shù)量（或密度）減少受體的調(diào)節(jié)--受體數(shù)量、親和力、內(nèi)在活性發(fā)生改變。102受體脫敏可能的機(jī)制：①受體發(fā)生可逆性的修飾或構(gòu)象變化，最常見(jiàn)的是受體被磷酸化，由此產(chǎn)生與G蛋白脫偶聯(lián)等現(xiàn)象；②膜受體與激動(dòng)藥結(jié)合后的復(fù)合物被內(nèi)吞(intemalization)，進(jìn)入胞漿，膜上受體數(shù)目減少；③受體數(shù)目下調(diào)(downregulation)，這可能由于受體降解加速，也可能由于受體生成減少所致；④在G蛋白偶聯(lián)型受體：還可能由于G蛋白降解增多,表達(dá)減少等原因而致G蛋白減少。受體脫敏可能的機(jī)制：103儲(chǔ)備受體與沉默受體儲(chǔ)備受體(sparereceptors):某些藥物只需與一部分受體結(jié)合即可發(fā)揮最大效應(yīng)，多余的受體稱為儲(chǔ)備受體。占領(lǐng)更多的受體并不能導(dǎo)致更強(qiáng)的效應(yīng)。在因發(fā)生非可逆性結(jié)合或其它原因而喪失一部分受體時(shí)，并不總會(huì)立即影響最大效應(yīng)。拮抗藥必須完全占領(lǐng)儲(chǔ)備受體才能發(fā)揮其拮抗效應(yīng)。儲(chǔ)備受體與沉默受體儲(chǔ)備受體(sparereceptors104沉默受體(silentreceptor):閾值以下的被占領(lǐng)的受體。激動(dòng)藥占領(lǐng)的受體數(shù)必須達(dá)到一定的‘閾值之后，才開(kāi)始出現(xiàn)效應(yīng)(作用)，也只有達(dá)到閾值之后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時(shí)激動(dòng)藥效應(yīng)(作用)隨之增強(qiáng)的現(xiàn)象才能成立。沉默受體(silentreceptor):1051.受體的調(diào)節(jié)變化對(duì)藥效學(xué)的影響

2.內(nèi)源性配體對(duì)藥效學(xué)的影響

3.協(xié)同和拮抗的新概念

4.病人整體功能狀態(tài)的重要性受體學(xué)說(shuō)與臨床用藥1.受體的調(diào)節(jié)變化對(duì)藥效學(xué)的影響受體學(xué)說(shuō)與臨床用藥106第4節(jié)影響藥物效應(yīng)的因素

第4節(jié)影響藥物效應(yīng)的因素

1071、給藥方案：劑量、給藥途徑、給藥時(shí)間、間隔時(shí)間、療程①劑量：巴比妥類藥鎮(zhèn)靜-催眠-抗驚厥-昏迷、呼吸麻痹②給藥途徑：體內(nèi)過(guò)程不同則顯效快慢及藥效強(qiáng)弱不同I.V>吸入>舌下>直腸>肌注>皮下注射>口服>貼皮硫酸鎂：口服-導(dǎo)瀉（吸收甚少）；注射給藥-抗驚厥③給藥時(shí)間：飯前服藥吸收好，作用快機(jī)體晝夜節(jié)律變化④間隔時(shí)間：藥物蓄積，藥物作用蓄積⑤療程一、藥物方面因素1、給藥方案：劑量、給藥途徑、給藥時(shí)間、間隔時(shí)間、療程一、藥1082藥物劑型3.制藥工藝問(wèn)題

4.藥物相互作用

阿托品、阿片類藥：抑制胃排空，延緩合并用藥的吸收

2個(gè)血漿蛋白結(jié)合率高的藥:競(jìng)爭(zhēng)置換，游離型藥效應(yīng)或毒性增加清除率：R-布洛芬﹤消旋布洛芬（藥物對(duì)映體之間競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白）中西藥合用：明礬、石膏、牡蠣、牛黃解毒丸---四環(huán)素、異煙肼（中藥含鋁、鐵、鎂與四環(huán)素等形成金屬螯合物，減效）烏梅、山楂、保和丸（酸性）：增加阿司匹林在腎小管重吸收2藥物劑型109二、機(jī)體方面的因素1、生理因素：年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)2、精神因素3、疾病因素4、遺傳異常、種族差異、種屬差異5、生物節(jié)律二、機(jī)體方面的因素1、生理因素：年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)1101.年齡(1)老年人：

老年人肝、腎功能減退：藥物消除慢半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度高靶組織器官對(duì)藥物敏感性發(fā)生增強(qiáng)或減