第三章生物堿課件

第三章

第三章1第三章生物堿課件2

[基本要求]掌握：生物堿的含義、結(jié)構(gòu)特征；酸堿性，堿性強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系及其在提取分離中的應(yīng)用；堿和鹽的溶解性及其應(yīng)用；常用沉淀試劑的名稱(chēng)、沉淀反應(yīng)條件和陽(yáng)性結(jié)果的判定及其應(yīng)用；提取分離原理和方法；色譜檢識(shí)方法。

[基本要求]34一、概述十九世紀(jì)德國(guó)學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性，如：一、概述十九世紀(jì)德國(guó)學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離5一、概述

鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿——止喘作用長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春堿——抗癌活性黃連中的小檗堿——抗菌消炎作用

山莨菪堿——抗中毒性休克作用一、概述鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用6指天然產(chǎn)的一類(lèi)含氮的有機(jī)化合物；多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)有較強(qiáng)的生理活性。一、概述㈡分布存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。㈠生物堿的含義指天然產(chǎn)的一類(lèi)含氮的有機(jī)化合物；一、概述㈡分布㈠生物堿的含義7一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成鹽：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類(lèi)：烏頭酸、綠原酸等;無(wú)機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。3.苷類(lèi)：以苷的形式存在于植物中；4.酯類(lèi)：多種吲哚類(lèi)生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。㈢存在形式一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。㈢存在形式8一、概述㈣命名規(guī)則1.類(lèi)型的命名⑴基本母核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類(lèi)等；⑵以來(lái)源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名⑴以植物來(lái)源的屬、種的名稱(chēng)命名；如一葉萩堿⑵也有以生理活性或藥效命名，如：?jiǎn)岱?使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine一、概述㈣命名規(guī)則9一、概述㈤分類(lèi)方法1.按植物來(lái)源分類(lèi)；如：石蒜生物堿，長(zhǎng)春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)；如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類(lèi)；如：來(lái)源于鳥(niǎo)氨酸的吡咯生物堿。一、概述㈤分類(lèi)方法10本章內(nèi)容本章內(nèi)容11從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為

1.雜環(huán)衍生物：指氮原子處于雜環(huán)上的

2.有機(jī)胺類(lèi)：氮原子不處于環(huán)狀結(jié)構(gòu)上；

3.肽類(lèi)生物堿：結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)以上的酰胺基，并且大多屬于大環(huán)結(jié)構(gòu)，不同于生物體中的肽類(lèi)成分，因?yàn)榻M成的氨基酸多是不常見(jiàn)氨基酸，如：勞納靈、后馬林等。

二、分類(lèi)從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為二、分類(lèi)12勞納靈后馬林二、分類(lèi)（一）肽類(lèi)生物堿勞納靈后馬林二、分類(lèi)（一）肽類(lèi)生物堿13結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、分類(lèi)（二）有機(jī)胺類(lèi)（苯丙氨酸/酪氨酸）

氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類(lèi)生物堿。ephedrinepseudoephedrine結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、分類(lèi)（二）有機(jī)胺類(lèi)（苯丙氨酸/酪氨酸）ephed14二、分類(lèi)（二）有機(jī)胺類(lèi)（苯丙氨酸/酪氨酸）

秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用益母草堿leonurine對(duì)動(dòng)物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用二、分類(lèi)（二）有機(jī)胺類(lèi)（苯丙氨酸/酪氨酸）秋水仙堿15（三）雜環(huán)衍生物

吡咯衍生物吡啶衍生物莨宕烷類(lèi)喹啉類(lèi)異喹啉類(lèi)吲哚類(lèi)吖啶酮類(lèi)喹唑啉類(lèi)其它：咪唑類(lèi)、嘌呤類(lèi)、萜類(lèi)、甾類(lèi)生物堿等（三）雜環(huán)衍生物16二、分類(lèi)1、吡咯衍生物（鳥(niǎo)氨酸系生物堿）由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。

重要的成分：簡(jiǎn)單的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又稱(chēng)雙稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物二、分類(lèi)1、吡咯衍生物（鳥(niǎo)氨酸系生物堿）重要的成分：簡(jiǎn)單的吡17二、分類(lèi)1、吡咯衍生物簡(jiǎn)單的吡咯衍生物紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯（無(wú)活性）（有活性）似阿托品藥物的散瞳等作用二、分類(lèi)1、吡咯衍生物紅古豆堿紅古豆苦杏仁酸酯（無(wú)活性）（有18二、分類(lèi)1、吡咯衍生物野百合堿monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物二、分類(lèi)1、吡咯衍生物野百合堿（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里19二、分類(lèi)1、吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一葉萩堿securinine二、分類(lèi)1、吡咯衍生物吲哚里西啶一葉萩堿20二、分類(lèi)2、吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：簡(jiǎn)單吡啶衍生物、喹諾里西啶（quinolizidine）二、分類(lèi)2、吡啶衍生物21二、分類(lèi)2、吡啶衍生物actinidinericininecytisine二、分類(lèi)2、吡啶衍生物actinidinericininec22二、分類(lèi)2、吡啶衍生物matrineoxymatrine二、分類(lèi)2、吡啶衍生物matrineoxymatrine23二、分類(lèi)3、莨菪烷（tropane）衍生物二、分類(lèi)3、莨菪烷（tropane）衍生物24二、分類(lèi)

莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuopicacid）縮合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪堿（阿托品）+縮合二、分類(lèi)莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tu25二、分類(lèi)莨菪堿hyoscyamine東莨菪堿scopolamine山莨菪堿anisodamine樟柳堿anisodine二、分類(lèi)莨菪堿東莨菪堿山莨菪堿樟柳堿26二、分類(lèi)4、喹啉衍生物喜樹(shù)堿camptothecine治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開(kāi)環(huán)成鹽溶于水二、分類(lèi)4、喹啉衍生物喜樹(shù)堿治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開(kāi)環(huán)27二、分類(lèi)5、異喹啉衍生物分：芐基異喹啉型雙芐基異喹啉型原小檗堿型嗎啡烷型

異喹啉isoquinoline二、分類(lèi)5、異喹啉衍生物分：芐基異喹啉型異喹啉28二、分類(lèi)5、異喹啉衍生物1-苯甲基異喹啉型那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無(wú)成癮性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline二、分類(lèi)5、異喹啉衍生物1-苯甲基異喹啉型那29二、分類(lèi)雙芐基異喹啉型唐松草堿thalicarpine二、分類(lèi)雙芐基異喹啉型唐松草堿30二、分類(lèi)原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連素）berberine藥根堿jatrorrhizine二、分類(lèi)原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連31二、分類(lèi)原小檗堿型四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisB二、分類(lèi)原小檗堿型四氫黃連堿延胡索乙素32二、分類(lèi)嗎啡烷型嗎啡烷morphinane嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine二、分類(lèi)嗎啡烷型嗎啡烷嗎啡堿青藤堿33二、分類(lèi)6、吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。二、分類(lèi)6、吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿具有34二、分類(lèi)7、吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿ergonovineergometrine二、分類(lèi)7、吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿35二、分類(lèi)8、咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼二、分類(lèi)8、咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿治36二、分類(lèi)9、喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮常山堿-dichroinefebrifugine抗瘧作用二、分類(lèi)9、喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮37二、分類(lèi)10、嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、分類(lèi)10、嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤具降脂作38二、分類(lèi)11、甾體生物堿類(lèi)貝母堿peimineverticine二、分類(lèi)11、甾體生物堿類(lèi)貝母堿39本章內(nèi)容本章內(nèi)容40三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末。少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜?jí)Adl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)毒藜?jí)A菸堿檳榔堿41三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無(wú)色或白色，少數(shù)有色。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無(wú)色或白色，少數(shù)有42三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿（黃色）三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿43三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺(jué)——多具苦味。4.揮發(fā)性——少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性——多為左旋光性。有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。如：煙堿中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺(jué)——多具苦味。44三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解性

(1)游離堿

類(lèi)別極性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性較弱脂溶性—

++

—

季銨堿強(qiáng)水溶性+

—

+

+

氮氧化物半極性中等水溶+

±

++兩性:Ar-OH較弱脂溶性—

+++-COOH強(qiáng)水溶性+

—

++三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解性45三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)

6.溶解度

(1)游離堿

少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。如：三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度46三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度

(2)成鹽Alk

多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。

含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸成鹽水溶性較好。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度47三、理化性質(zhì)（二）堿性

（二）堿性

1.堿性的來(lái)源2.堿性強(qiáng)弱的表示方法三、理化性質(zhì)（二）堿性（二）堿性2.堿性強(qiáng)弱的表示方法48三、理化性質(zhì)（二）堿性

2.堿性強(qiáng)弱的表示方法生物堿的堿性大小統(tǒng)一用pKa值表示，pKa越大，堿性越強(qiáng)。三、理化性質(zhì)（二）堿性2.堿性強(qiáng)弱的表示方法生物堿的49三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（1）雜化方式三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素50三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素連接供電基團(tuán)則51三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)ABab

pKa：10.111.210.411.3三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素ABabp52三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子附近若有吸電基團(tuán)（含氧基團(tuán)、芳環(huán)、雙鍵），堿性減弱。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素氮原子附近若53三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子孤電子對(duì)處于P~共軛體系時(shí)，堿性減弱。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素氮原子孤電子54三、理化性質(zhì)（二）堿性

比較堿性強(qiáng)弱：三、理化性質(zhì)（二）堿性比較堿性強(qiáng)弱：55三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng):生物堿在酸性水或酸性稀醇中與某些試劑生成難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的反應(yīng)。用途：

鑒別——試管、TCL或PPC顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全。主要內(nèi)容：

1.沉淀試劑2.反應(yīng)原理3.反應(yīng)條件4.結(jié)果判斷三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng):生物堿在酸性水或酸性稀醇中與某56三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)

1.沉淀試劑金屬鹽類(lèi)碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2紅棕色無(wú)定形沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI橘紅色至黃色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI類(lèi)白色沉淀

三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)57三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)1.沉淀試劑酸類(lèi)——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3，類(lèi)白色苦味酸(Hager試劑)2,4,6-三硝基苯酚，黃色復(fù)鹽——

雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate)硫氰酸鉻銨試劑與季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶。三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)58三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)2.反應(yīng)原理：生成更大分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)59三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)3.沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行；（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇溶液中時(shí)，含水量>50%；（當(dāng)醇含量>50%時(shí)可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。（如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)60三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)4.結(jié)果的判斷（1）鑒別時(shí)每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；（沉淀試劑對(duì)各種Alk的靈敏度不同）（2）直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則

陽(yáng)性結(jié)果——不能判定Alk的存在

陰性結(jié)果可判斷無(wú)Alk存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑——沉淀三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)61本章內(nèi)容本章內(nèi)容62常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3水溶性生物堿、氨基酸、蛋白質(zhì)多糖、鞣質(zhì)等生物堿鹽極弱堿生物堿常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H63四、提取分離（一）提取

1.水或酸水提取法2.醇類(lèi)溶劑提取法

3.親脂性有機(jī)溶劑提取法四、提取分離（一）提取64四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk四、提取分離（一）提取1.酸水提取法：冷提法（滲漉法65四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法

此法缺點(diǎn)：

提取液體積較大（濃縮困難）提取液中水溶性雜質(zhì)多

解決方法：

（1）陽(yáng)離子交換樹(shù)脂法（2）沉淀法（3）萃取法四、提取分離（一）提取1.酸水提取法66四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（1）離子交換樹(shù)脂法四、提取分離（一）提取1.酸水提取法67四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法①酸提堿沉法藥材沉淀H2OH+/H2O提?。患訅A堿化水溶性Alk、雜質(zhì)中、強(qiáng)堿性Alk四、提取分離（一）提取1.酸水提取法藥材沉淀68四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法②鹽析法：適用中、弱堿性生物堿。黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9；加NaCl達(dá)飽和掌葉防已堿四、提取分離（一）提取1.酸水提取法黃藤1%H2SO69四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法③雷氏銨鹽沉淀法四、提取分離（一）提取1.酸水提取法70四、提取分離（一）提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀沉淀濾液濾液(B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）四、提取分離（一）提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷71四、提取分離（一）提取2.醇類(lèi)溶劑提取法

生藥H+/H2O藥渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇回收醇；加酸水

弱堿性生物堿及脂溶性雜質(zhì)親水性AlkCHCl3沉淀中、強(qiáng)堿性AlkOH-/H2O，CHCl3四、提取分離（一）提取2.醇類(lèi)溶劑提取法生藥H72四、提取分離（一）提取3.親脂性有機(jī)溶劑提取法生藥殘?jiān)麮HCl3CHCl3H+/H2O堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀親水性Alk堿性較弱的Alk四、提取分離（一）提取3.親脂性有機(jī)溶劑提取法生73四、提取分離（二）分離

溶解性——重結(jié)晶法堿性強(qiáng)弱——pH梯度萃取色譜法四、提取分離（二）分離74四、提取分離（二）分離

1.根據(jù)Alk及其鹽的溶解度不同進(jìn)行分離（1）已知成分——查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑（2）未知成分——色譜方法進(jìn)行溶劑的選擇2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法

四、提取分離（二）分離1.根據(jù)Alk及其鹽的75第三章生物堿課件76本章內(nèi)容本章內(nèi)容77第五節(jié)結(jié)構(gòu)鑒定測(cè)定理化常數(shù)（如：熔點(diǎn)），與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，與對(duì)照品共薄層，測(cè)定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。一、色譜法1.薄層色譜法2.紙色譜法第五節(jié)結(jié)構(gòu)鑒定測(cè)定理化常數(shù)（如：熔點(diǎn)）78

二、譜學(xué)法

紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振

UV——反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況；IR——利用特征吸收峰，鑒定結(jié)構(gòu)中主要官能團(tuán)；NMR——各種技術(shù)圖譜測(cè)定結(jié)構(gòu)；MS——依據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類(lèi)型的質(zhì)譜特征進(jìn)行解析。第五節(jié)結(jié)構(gòu)鑒定

二、譜學(xué)法第五節(jié)結(jié)構(gòu)鑒定79TheEnd

TheEnd80第三章

第三章81第三章生物堿課件82

[基本要求]掌握：生物堿的含義、結(jié)構(gòu)特征；酸堿性，堿性強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系及其在提取分離中的應(yīng)用；堿和鹽的溶解性及其應(yīng)用；常用沉淀試劑的名稱(chēng)、沉淀反應(yīng)條件和陽(yáng)性結(jié)果的判定及其應(yīng)用；提取分離原理和方法；色譜檢識(shí)方法。

[基本要求]8384一、概述十九世紀(jì)德國(guó)學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性，如：一、概述十九世紀(jì)德國(guó)學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離85一、概述

鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿——止喘作用長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春堿——抗癌活性黃連中的小檗堿——抗菌消炎作用

山莨菪堿——抗中毒性休克作用一、概述鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用86指天然產(chǎn)的一類(lèi)含氮的有機(jī)化合物；多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)有較強(qiáng)的生理活性。一、概述㈡分布存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。㈠生物堿的含義指天然產(chǎn)的一類(lèi)含氮的有機(jī)化合物；一、概述㈡分布㈠生物堿的含義87一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成鹽：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類(lèi)：烏頭酸、綠原酸等;無(wú)機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。3.苷類(lèi)：以苷的形式存在于植物中；4.酯類(lèi)：多種吲哚類(lèi)生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。㈢存在形式一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。㈢存在形式88一、概述㈣命名規(guī)則1.類(lèi)型的命名⑴基本母核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類(lèi)等；⑵以來(lái)源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名⑴以植物來(lái)源的屬、種的名稱(chēng)命名；如一葉萩堿⑵也有以生理活性或藥效命名，如：?jiǎn)岱?使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine一、概述㈣命名規(guī)則89一、概述㈤分類(lèi)方法1.按植物來(lái)源分類(lèi)；如：石蒜生物堿，長(zhǎng)春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)；如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類(lèi)；如：來(lái)源于鳥(niǎo)氨酸的吡咯生物堿。一、概述㈤分類(lèi)方法90本章內(nèi)容本章內(nèi)容91從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為

1.雜環(huán)衍生物：指氮原子處于雜環(huán)上的

2.有機(jī)胺類(lèi)：氮原子不處于環(huán)狀結(jié)構(gòu)上；

3.肽類(lèi)生物堿：結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)以上的酰胺基，并且大多屬于大環(huán)結(jié)構(gòu)，不同于生物體中的肽類(lèi)成分，因?yàn)榻M成的氨基酸多是不常見(jiàn)氨基酸，如：勞納靈、后馬林等。

二、分類(lèi)從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為二、分類(lèi)92勞納靈后馬林二、分類(lèi)（一）肽類(lèi)生物堿勞納靈后馬林二、分類(lèi)（一）肽類(lèi)生物堿93結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、分類(lèi)（二）有機(jī)胺類(lèi)（苯丙氨酸/酪氨酸）

氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類(lèi)生物堿。ephedrinepseudoephedrine結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、分類(lèi)（二）有機(jī)胺類(lèi)（苯丙氨酸/酪氨酸）ephed94二、分類(lèi)（二）有機(jī)胺類(lèi)（苯丙氨酸/酪氨酸）

秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用益母草堿leonurine對(duì)動(dòng)物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用二、分類(lèi)（二）有機(jī)胺類(lèi)（苯丙氨酸/酪氨酸）秋水仙堿95（三）雜環(huán)衍生物

吡咯衍生物吡啶衍生物莨宕烷類(lèi)喹啉類(lèi)異喹啉類(lèi)吲哚類(lèi)吖啶酮類(lèi)喹唑啉類(lèi)其它：咪唑類(lèi)、嘌呤類(lèi)、萜類(lèi)、甾類(lèi)生物堿等（三）雜環(huán)衍生物96二、分類(lèi)1、吡咯衍生物（鳥(niǎo)氨酸系生物堿）由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。

重要的成分：簡(jiǎn)單的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又稱(chēng)雙稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物二、分類(lèi)1、吡咯衍生物（鳥(niǎo)氨酸系生物堿）重要的成分：簡(jiǎn)單的吡97二、分類(lèi)1、吡咯衍生物簡(jiǎn)單的吡咯衍生物紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯（無(wú)活性）（有活性）似阿托品藥物的散瞳等作用二、分類(lèi)1、吡咯衍生物紅古豆堿紅古豆苦杏仁酸酯（無(wú)活性）（有98二、分類(lèi)1、吡咯衍生物野百合堿monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物二、分類(lèi)1、吡咯衍生物野百合堿（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里99二、分類(lèi)1、吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一葉萩堿securinine二、分類(lèi)1、吡咯衍生物吲哚里西啶一葉萩堿100二、分類(lèi)2、吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：簡(jiǎn)單吡啶衍生物、喹諾里西啶（quinolizidine）二、分類(lèi)2、吡啶衍生物101二、分類(lèi)2、吡啶衍生物actinidinericininecytisine二、分類(lèi)2、吡啶衍生物actinidinericininec102二、分類(lèi)2、吡啶衍生物matrineoxymatrine二、分類(lèi)2、吡啶衍生物matrineoxymatrine103二、分類(lèi)3、莨菪烷（tropane）衍生物二、分類(lèi)3、莨菪烷（tropane）衍生物104二、分類(lèi)

莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuopicacid）縮合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪堿（阿托品）+縮合二、分類(lèi)莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tu105二、分類(lèi)莨菪堿hyoscyamine東莨菪堿scopolamine山莨菪堿anisodamine樟柳堿anisodine二、分類(lèi)莨菪堿東莨菪堿山莨菪堿樟柳堿106二、分類(lèi)4、喹啉衍生物喜樹(shù)堿camptothecine治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開(kāi)環(huán)成鹽溶于水二、分類(lèi)4、喹啉衍生物喜樹(shù)堿治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開(kāi)環(huán)107二、分類(lèi)5、異喹啉衍生物分：芐基異喹啉型雙芐基異喹啉型原小檗堿型嗎啡烷型

異喹啉isoquinoline二、分類(lèi)5、異喹啉衍生物分：芐基異喹啉型異喹啉108二、分類(lèi)5、異喹啉衍生物1-苯甲基異喹啉型那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無(wú)成癮性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline二、分類(lèi)5、異喹啉衍生物1-苯甲基異喹啉型那109二、分類(lèi)雙芐基異喹啉型唐松草堿thalicarpine二、分類(lèi)雙芐基異喹啉型唐松草堿110二、分類(lèi)原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連素）berberine藥根堿jatrorrhizine二、分類(lèi)原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連111二、分類(lèi)原小檗堿型四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisB二、分類(lèi)原小檗堿型四氫黃連堿延胡索乙素112二、分類(lèi)嗎啡烷型嗎啡烷morphinane嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine二、分類(lèi)嗎啡烷型嗎啡烷嗎啡堿青藤堿113二、分類(lèi)6、吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。二、分類(lèi)6、吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿具有114二、分類(lèi)7、吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿ergonovineergometrine二、分類(lèi)7、吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿115二、分類(lèi)8、咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼二、分類(lèi)8、咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿治116二、分類(lèi)9、喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮常山堿-dichroinefebrifugine抗瘧作用二、分類(lèi)9、喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮117二、分類(lèi)10、嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、分類(lèi)10、嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤具降脂作118二、分類(lèi)11、甾體生物堿類(lèi)貝母堿peimineverticine二、分類(lèi)11、甾體生物堿類(lèi)貝母堿119本章內(nèi)容本章內(nèi)容120三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末。少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜?jí)Adl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)毒藜?jí)A菸堿檳榔堿121三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無(wú)色或白色，少數(shù)有色。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無(wú)色或白色，少數(shù)有122三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿（黃色）三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿123三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺(jué)——多具苦味。4.揮發(fā)性——少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性——多為左旋光性。有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。如：煙堿中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺(jué)——多具苦味。124三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解性

(1)游離堿

類(lèi)別極性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性較弱脂溶性—

++

—

季銨堿強(qiáng)水溶性+

—

+

+

氮氧化物半極性中等水溶+

±

++兩性:Ar-OH較弱脂溶性—

+++-COOH強(qiáng)水溶性+

—

++三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解性125三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)

6.溶解度

(1)游離堿

少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。如：三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度126三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度

(2)成鹽Alk

多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。

含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸成鹽水溶性較好。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度127三、理化性質(zhì)（二）堿性

（二）堿性

1.堿性的來(lái)源2.堿性強(qiáng)弱的表示方法三、理化性質(zhì)（二）堿性（二）堿性2.堿性強(qiáng)弱的表示方法128三、理化性質(zhì)（二）堿性

2.堿性強(qiáng)弱的表示方法生物堿的堿性大小統(tǒng)一用pKa值表示，pKa越大，堿性越強(qiáng)。三、理化性質(zhì)（二）堿性2.堿性強(qiáng)弱的表示方法生物堿的129三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（1）雜化方式三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素130三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素連接供電基團(tuán)則131三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)ABab

pKa：10.111.210.411.3三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素ABabp132三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子附近若有吸電基團(tuán)（含氧基團(tuán)、芳環(huán)、雙鍵），堿性減弱。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素氮原子附近若133三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子孤電子對(duì)處于P~共軛體系時(shí)，堿性減弱。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素氮原子孤電子134三、理化性質(zhì)（二）堿性

比較堿性強(qiáng)弱：三、理化性質(zhì)（二）堿性比較堿性強(qiáng)弱：135三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng):生物堿在酸性水或酸性稀醇中與某些試劑生成難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的反應(yīng)。用途：

鑒別——試管、TCL或PPC顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全。主要內(nèi)容：

1.沉淀試劑2.反應(yīng)原理3.反應(yīng)條件4.結(jié)果判斷三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng):生物堿在酸性水或酸性稀醇中與某136三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)

1.沉淀試劑金屬鹽類(lèi)碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2紅棕色無(wú)定形沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI橘紅色至黃色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI類(lèi)白色沉淀

三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)137三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)1.沉淀試劑酸類(lèi)——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3，類(lèi)白色苦味酸(Hager試劑)2,4,6-三硝基苯酚，黃色復(fù)鹽——

雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate)硫氰酸鉻銨試劑與季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶。三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)138三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)2.反應(yīng)原理：生成更大分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)139三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)3.沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行；（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇溶液中時(shí)，含水量>50%；（當(dāng)醇含量>50%時(shí)可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。（如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)140三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)4.結(jié)果的判斷（1）鑒別時(shí)每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；（沉淀試劑對(duì)各種Alk的靈敏度不同）（2）直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則

陽(yáng)性結(jié)果——不能判定Alk的存在

陰性結(jié)果可判斷無(wú)Alk存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑——沉淀三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)141本章內(nèi)容本章內(nèi)容142常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3水溶性生物堿、氨基酸、蛋白質(zhì)多糖、鞣質(zhì)等生物堿鹽極弱堿生物堿常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H143四、提取分離（一）提取

1.水或酸水提取法2.醇類(lèi)溶劑提取法

3.親脂性有機(jī)溶劑提取法四、提取分離（一）提取144四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk四、提取分離（一）提取1.酸水提取法：冷提法（滲漉法145四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法

此法缺點(diǎn)：