第三章生物堿課件

第三章

第三章1第三章生物堿課件2

[基本要求]掌握：生物堿的含義、結(jié)構(gòu)特征；酸堿性，堿性強弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系及其在提取分離中的應(yīng)用；堿和鹽的溶解性及其應(yīng)用；常用沉淀試劑的名稱、沉淀反應(yīng)條件和陽性結(jié)果的判定及其應(yīng)用；提取分離原理和方法；色譜檢識方法。

[基本要求]34一、概述十九世紀德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性，如：一、概述十九世紀德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離5一、概述

鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿——止喘作用長春花中的長春堿——抗癌活性黃連中的小檗堿——抗菌消炎作用

山莨菪堿——抗中毒性休克作用一、概述鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用6指天然產(chǎn)的一類含氮的有機化合物；多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)有較強的生理活性。一、概述㈡分布存在于一百多個科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。㈠生物堿的含義指天然產(chǎn)的一類含氮的有機化合物；一、概述㈡分布㈠生物堿的含義7一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成鹽：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等;無機酸：硫酸、鹽酸等。3.苷類：以苷的形式存在于植物中；4.酯類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。㈢存在形式一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。㈢存在形式8一、概述㈣命名規(guī)則1.類型的命名⑴基本母核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；⑵以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名⑴以植物來源的屬、種的名稱命名；如一葉萩堿⑵也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡(使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine一、概述㈣命名規(guī)則9一、概述㈤分類方法1.按植物來源分類；如：石蒜生物堿，長春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類；如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類；如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。一、概述㈤分類方法10本章內(nèi)容本章內(nèi)容11從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為

1.雜環(huán)衍生物：指氮原子處于雜環(huán)上的

2.有機胺類：氮原子不處于環(huán)狀結(jié)構(gòu)上；

3.肽類生物堿：結(jié)構(gòu)中含有兩個以上的酰胺基，并且大多屬于大環(huán)結(jié)構(gòu)，不同于生物體中的肽類成分，因為組成的氨基酸多是不常見氨基酸，如：勞納靈、后馬林等。

二、分類從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為二、分類12勞納靈后馬林二、分類（一）肽類生物堿勞納靈后馬林二、分類（一）肽類生物堿13結(jié)構(gòu)特點二、分類（二）有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。ephedrinepseudoephedrine結(jié)構(gòu)特點二、分類（二）有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）ephed14二、分類（二）有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細胞生長的作用益母草堿leonurine對動物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用二、分類（二）有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）秋水仙堿15（三）雜環(huán)衍生物

吡咯衍生物吡啶衍生物莨宕烷類喹啉類異喹啉類吲哚類吖啶酮類喹唑啉類其它：咪唑類、嘌呤類、萜類、甾類生物堿等（三）雜環(huán)衍生物16二、分類1、吡咯衍生物（鳥氨酸系生物堿）由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。

重要的成分：簡單的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物二、分類1、吡咯衍生物（鳥氨酸系生物堿）重要的成分：簡單的吡17二、分類1、吡咯衍生物簡單的吡咯衍生物紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯（無活性）（有活性）似阿托品藥物的散瞳等作用二、分類1、吡咯衍生物紅古豆堿紅古豆苦杏仁酸酯（無活性）（有18二、分類1、吡咯衍生物野百合堿monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物二、分類1、吡咯衍生物野百合堿（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里19二、分類1、吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一葉萩堿securinine二、分類1、吡咯衍生物吲哚里西啶一葉萩堿20二、分類2、吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：簡單吡啶衍生物、喹諾里西啶（quinolizidine）二、分類2、吡啶衍生物21二、分類2、吡啶衍生物actinidinericininecytisine二、分類2、吡啶衍生物actinidinericininec22二、分類2、吡啶衍生物matrineoxymatrine二、分類2、吡啶衍生物matrineoxymatrine23二、分類3、莨菪烷（tropane）衍生物二、分類3、莨菪烷（tropane）衍生物24二、分類

莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuopicacid）縮合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪堿（阿托品）+縮合二、分類莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tu25二、分類莨菪堿hyoscyamine東莨菪堿scopolamine山莨菪堿anisodamine樟柳堿anisodine二、分類莨菪堿東莨菪堿山莨菪堿樟柳堿26二、分類4、喹啉衍生物喜樹堿camptothecine治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開環(huán)成鹽溶于水二、分類4、喹啉衍生物喜樹堿治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開環(huán)27二、分類5、異喹啉衍生物分：芐基異喹啉型雙芐基異喹啉型原小檗堿型嗎啡烷型

異喹啉isoquinoline二、分類5、異喹啉衍生物分：芐基異喹啉型異喹啉28二、分類5、異喹啉衍生物1-苯甲基異喹啉型那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無成癮性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline二、分類5、異喹啉衍生物1-苯甲基異喹啉型那29二、分類雙芐基異喹啉型唐松草堿thalicarpine二、分類雙芐基異喹啉型唐松草堿30二、分類原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連素）berberine藥根堿jatrorrhizine二、分類原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連31二、分類原小檗堿型四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisB二、分類原小檗堿型四氫黃連堿延胡索乙素32二、分類嗎啡烷型嗎啡烷morphinane嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine二、分類嗎啡烷型嗎啡烷嗎啡堿青藤堿33二、分類6、吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。二、分類6、吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿具有34二、分類7、吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿ergonovineergometrine二、分類7、吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿35二、分類8、咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼二、分類8、咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿治36二、分類9、喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮常山堿-dichroinefebrifugine抗瘧作用二、分類9、喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮37二、分類10、嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、分類10、嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤具降脂作38二、分類11、甾體生物堿類貝母堿peimineverticine二、分類11、甾體生物堿類貝母堿39本章內(nèi)容本章內(nèi)容40三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末。少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜堿dl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)毒藜堿菸堿檳榔堿41三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有42三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿（黃色）三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿43三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺——多具苦味。4.揮發(fā)性——少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性——多為左旋光性。有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。如：煙堿中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺——多具苦味。44三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解性

(1)游離堿

類別極性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性較弱脂溶性—

++

—

季銨堿強水溶性+

—

+

+

氮氧化物半極性中等水溶+

±

++兩性:Ar-OH較弱脂溶性—

+++-COOH強水溶性+

—

++三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解性45三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)

6.溶解度

(1)游離堿

少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。如：三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度46三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度

(2)成鹽Alk

多易溶于水，不溶或難溶有機溶劑。

含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機酸或無機酸成鹽水溶性較好。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度47三、理化性質(zhì)（二）堿性

（二）堿性

1.堿性的來源2.堿性強弱的表示方法三、理化性質(zhì)（二）堿性（二）堿性2.堿性強弱的表示方法48三、理化性質(zhì)（二）堿性

2.堿性強弱的表示方法生物堿的堿性大小統(tǒng)一用pKa值表示，pKa越大，堿性越強。三、理化性質(zhì)（二）堿性2.堿性強弱的表示方法生物堿的49三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強弱的因素（1）雜化方式三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強弱的因素50三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強弱的因素（2）電子效應(yīng)連接供電基團則使堿性增強。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強弱的因素連接供電基團則51三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強弱的因素（2）電子效應(yīng)ABab

pKa：10.111.210.411.3三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強弱的因素ABabp52三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子附近若有吸電基團（含氧基團、芳環(huán)、雙鍵），堿性減弱。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強弱的因素氮原子附近若53三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子孤電子對處于P~共軛體系時，堿性減弱。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強弱的因素氮原子孤電子54三、理化性質(zhì)（二）堿性

比較堿性強弱：三、理化性質(zhì)（二）堿性比較堿性強弱：55三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng):生物堿在酸性水或酸性稀醇中與某些試劑生成難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的反應(yīng)。用途：

鑒別——試管、TCL或PPC顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全。主要內(nèi)容：

1.沉淀試劑2.反應(yīng)原理3.反應(yīng)條件4.結(jié)果判斷三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng):生物堿在酸性水或酸性稀醇中與某56三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)

1.沉淀試劑金屬鹽類碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2紅棕色無定形沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI橘紅色至黃色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI類白色沉淀

三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)57三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)1.沉淀試劑酸類——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3，類白色苦味酸(Hager試劑)2,4,6-三硝基苯酚，黃色復(fù)鹽——

雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate)硫氰酸鉻銨試劑與季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶。三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)58三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)2.反應(yīng)原理：生成更大分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)59三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)3.沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進行；（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇溶液中時，含水量>50%；（當醇含量>50%時可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。（如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)60三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)4.結(jié)果的判斷（1）鑒別時每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；（沉淀試劑對各種Alk的靈敏度不同）（2）直接對中藥酸提液進行沉淀反應(yīng)，則

陽性結(jié)果——不能判定Alk的存在

陰性結(jié)果可判斷無Alk存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑——沉淀三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)61本章內(nèi)容本章內(nèi)容62常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3水溶性生物堿、氨基酸、蛋白質(zhì)多糖、鞣質(zhì)等生物堿鹽極弱堿生物堿常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H63四、提取分離（一）提取

1.水或酸水提取法2.醇類溶劑提取法

3.親脂性有機溶劑提取法四、提取分離（一）提取64四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk四、提取分離（一）提取1.酸水提取法：冷提法（滲漉法65四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法

此法缺點：

提取液體積較大（濃縮困難）提取液中水溶性雜質(zhì)多

解決方法：

（1）陽離子交換樹脂法（2）沉淀法（3）萃取法四、提取分離（一）提取1.酸水提取法66四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（1）離子交換樹脂法四、提取分離（一）提取1.酸水提取法67四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法①酸提堿沉法藥材沉淀H2OH+/H2O提取；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)中、強堿性Alk四、提取分離（一）提取1.酸水提取法藥材沉淀68四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法②鹽析法：適用中、弱堿性生物堿。黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9；加NaCl達飽和掌葉防已堿四、提取分離（一）提取1.酸水提取法黃藤1%H2SO69四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法（2）沉淀法③雷氏銨鹽沉淀法四、提取分離（一）提取1.酸水提取法70四、提取分離（一）提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀沉淀濾液濾液(B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）四、提取分離（一）提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷71四、提取分離（一）提取2.醇類溶劑提取法

生藥H+/H2O藥渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇回收醇；加酸水

弱堿性生物堿及脂溶性雜質(zhì)親水性AlkCHCl3沉淀中、強堿性AlkOH-/H2O，CHCl3四、提取分離（一）提取2.醇類溶劑提取法生藥H72四、提取分離（一）提取3.親脂性有機溶劑提取法生藥殘渣CHCl3CHCl3H+/H2O堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀親水性Alk堿性較弱的Alk四、提取分離（一）提取3.親脂性有機溶劑提取法生73四、提取分離（二）分離

溶解性——重結(jié)晶法堿性強弱——pH梯度萃取色譜法四、提取分離（二）分離74四、提取分離（二）分離

1.根據(jù)Alk及其鹽的溶解度不同進行分離（1）已知成分——查文獻選擇結(jié)晶溶劑（2）未知成分——色譜方法進行溶劑的選擇2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法

四、提取分離（二）分離1.根據(jù)Alk及其鹽的75第三章生物堿課件76本章內(nèi)容本章內(nèi)容77第五節(jié)結(jié)構(gòu)鑒定測定理化常數(shù)（如：熔點），與文獻報道的數(shù)據(jù)進行對照，與對照品共薄層，測定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。一、色譜法1.薄層色譜法2.紙色譜法第五節(jié)結(jié)構(gòu)鑒定測定理化常數(shù)（如：熔點）78

二、譜學(xué)法

紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振

UV——反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況；IR——利用特征吸收峰，鑒定結(jié)構(gòu)中主要官能團；NMR——各種技術(shù)圖譜測定結(jié)構(gòu)；MS——依據(jù)文獻，結(jié)合主要生物堿類型的質(zhì)譜特征進行解析。第五節(jié)結(jié)構(gòu)鑒定

二、譜學(xué)法第五節(jié)結(jié)構(gòu)鑒定79TheEnd

TheEnd80第三章

第三章81第三章生物堿課件82

[基本要求]掌握：生物堿的含義、結(jié)構(gòu)特征；酸堿性，堿性強弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系及其在提取分離中的應(yīng)用；堿和鹽的溶解性及其應(yīng)用；常用沉淀試劑的名稱、沉淀反應(yīng)條件和陽性結(jié)果的判定及其應(yīng)用；提取分離原理和方法；色譜檢識方法。

[基本要求]8384一、概述十九世紀德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性，如：一、概述十九世紀德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離85一、概述

鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿——止喘作用長春花中的長春堿——抗癌活性黃連中的小檗堿——抗菌消炎作用

山莨菪堿——抗中毒性休克作用一、概述鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用86指天然產(chǎn)的一類含氮的有機化合物；多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)有較強的生理活性。一、概述㈡分布存在于一百多個科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。㈠生物堿的含義指天然產(chǎn)的一類含氮的有機化合物；一、概述㈡分布㈠生物堿的含義87一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成鹽：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等;無機酸：硫酸、鹽酸等。3.苷類：以苷的形式存在于植物中；4.酯類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。㈢存在形式一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。㈢存在形式88一、概述㈣命名規(guī)則1.類型的命名⑴基本母核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；⑵以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名⑴以植物來源的屬、種的名稱命名；如一葉萩堿⑵也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡(使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine一、概述㈣命名規(guī)則89一、概述㈤分類方法1.按植物來源分類；如：石蒜生物堿，長春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類；如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類；如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。一、概述㈤分類方法90本章內(nèi)容本章內(nèi)容91從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為

1.雜環(huán)衍生物：指氮原子處于雜環(huán)上的

2.有機胺類：氮原子不處于環(huán)狀結(jié)構(gòu)上；

3.肽類生物堿：結(jié)構(gòu)中含有兩個以上的酰胺基，并且大多屬于大環(huán)結(jié)構(gòu)，不同于生物體中的肽類成分，因為組成的氨基酸多是不常見氨基酸，如：勞納靈、后馬林等。

二、分類從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為二、分類92勞納靈后馬林二、分類（一）肽類生物堿勞納靈后馬林二、分類（一）肽類生物堿93結(jié)構(gòu)特點二、分類（二）有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。ephedrinepseudoephedrine結(jié)構(gòu)特點二、分類（二）有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）ephed94二、分類（二）有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）

秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細胞生長的作用益母草堿leonurine對動物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用二、分類（二）有機胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）秋水仙堿95（三）雜環(huán)衍生物

吡咯衍生物吡啶衍生物莨宕烷類喹啉類異喹啉類吲哚類吖啶酮類喹唑啉類其它：咪唑類、嘌呤類、萜類、甾類生物堿等（三）雜環(huán)衍生物96二、分類1、吡咯衍生物（鳥氨酸系生物堿）由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。

重要的成分：簡單的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物二、分類1、吡咯衍生物（鳥氨酸系生物堿）重要的成分：簡單的吡97二、分類1、吡咯衍生物簡單的吡咯衍生物紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯（無活性）（有活性）似阿托品藥物的散瞳等作用二、分類1、吡咯衍生物紅古豆堿紅古豆苦杏仁酸酯（無活性）（有98二、分類1、吡咯衍生物野百合堿monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物二、分類1、吡咯衍生物野百合堿（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里99二、分類1、吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一葉萩堿securinine二、分類1、吡咯衍生物吲哚里西啶一葉萩堿100二、分類2、吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：簡單吡啶衍生物、喹諾里西啶（quinolizidine）二、分類2、吡啶衍生物101二、分類2、吡啶衍生物actinidinericininecytisine二、分類2、吡啶衍生物actinidinericininec102二、分類2、吡啶衍生物matrineoxymatrine二、分類2、吡啶衍生物matrineoxymatrine103二、分類3、莨菪烷（tropane）衍生物二、分類3、莨菪烷（tropane）衍生物104二、分類

莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuopicacid）縮合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪堿（阿托品）+縮合二、分類莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tu105二、分類莨菪堿hyoscyamine東莨菪堿scopolamine山莨菪堿anisodamine樟柳堿anisodine二、分類莨菪堿東莨菪堿山莨菪堿樟柳堿106二、分類4、喹啉衍生物喜樹堿camptothecine治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開環(huán)成鹽溶于水二、分類4、喹啉衍生物喜樹堿治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開環(huán)107二、分類5、異喹啉衍生物分：芐基異喹啉型雙芐基異喹啉型原小檗堿型嗎啡烷型

異喹啉isoquinoline二、分類5、異喹啉衍生物分：芐基異喹啉型異喹啉108二、分類5、異喹啉衍生物1-苯甲基異喹啉型那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無成癮性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline二、分類5、異喹啉衍生物1-苯甲基異喹啉型那109二、分類雙芐基異喹啉型唐松草堿thalicarpine二、分類雙芐基異喹啉型唐松草堿110二、分類原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連素）berberine藥根堿jatrorrhizine二、分類原小檗堿型protoberberine小檗堿（黃連111二、分類原小檗堿型四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisB二、分類原小檗堿型四氫黃連堿延胡索乙素112二、分類嗎啡烷型嗎啡烷morphinane嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine二、分類嗎啡烷型嗎啡烷嗎啡堿青藤堿113二、分類6、吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。二、分類6、吖啶酮（acridone）衍生物吖啶山油柑堿具有114二、分類7、吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿ergonovineergometrine二、分類7、吲哚（yinduo）衍生物吲哚麥角新堿115二、分類8、咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼二、分類8、咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿治116二、分類9、喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮常山堿-dichroinefebrifugine抗瘧作用二、分類9、喹唑酮（quinazolidone）衍生物喹唑酮117二、分類10、嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、分類10、嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤具降脂作118二、分類11、甾體生物堿類貝母堿peimineverticine二、分類11、甾體生物堿類貝母堿119本章內(nèi)容本章內(nèi)容120三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末。少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜堿dl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)毒藜堿菸堿檳榔堿121三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有122三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿（黃色）三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿123三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺——多具苦味。4.揮發(fā)性——少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性——多為左旋光性。有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。如：煙堿中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺——多具苦味。124三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解性

(1)游離堿

類別極性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性較弱脂溶性—

++

—

季銨堿強水溶性+

—

+

+

氮氧化物半極性中等水溶+

±

++兩性:Ar-OH較弱脂溶性—

+++-COOH強水溶性+

—

++三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解性125三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)

6.溶解度

(1)游離堿

少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。如：三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度126三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度

(2)成鹽Alk

多易溶于水，不溶或難溶有機溶劑。

含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機酸或無機酸成鹽水溶性較好。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度127三、理化性質(zhì)（二）堿性

（二）堿性

1.堿性的來源2.堿性強弱的表示方法三、理化性質(zhì)（二）堿性（二）堿性2.堿性強弱的表示方法128三、理化性質(zhì)（二）堿性

2.堿性強弱的表示方法生物堿的堿性大小統(tǒng)一用pKa值表示，pKa越大，堿性越強。三、理化性質(zhì)（二）堿性2.堿性強弱的表示方法生物堿的129三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強弱的因素（1）雜化方式三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強弱的因素130三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強弱的因素（2）電子效應(yīng)連接供電基團則使堿性增強。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強弱的因素連接供電基團則131三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強弱的因素（2）電子效應(yīng)ABab

pKa：10.111.210.411.3三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強弱的因素ABabp132三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子附近若有吸電基團（含氧基團、芳環(huán)、雙鍵），堿性減弱。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強弱的因素氮原子附近若133三、理化性質(zhì)（二）堿性

3.影響堿性強弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子孤電子對處于P~共軛體系時，堿性減弱。三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強弱的因素氮原子孤電子134三、理化性質(zhì)（二）堿性

比較堿性強弱：三、理化性質(zhì)（二）堿性比較堿性強弱：135三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng):生物堿在酸性水或酸性稀醇中與某些試劑生成難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的反應(yīng)。用途：

鑒別——試管、TCL或PPC顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全。主要內(nèi)容：

1.沉淀試劑2.反應(yīng)原理3.反應(yīng)條件4.結(jié)果判斷三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng):生物堿在酸性水或酸性稀醇中與某136三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)

1.沉淀試劑金屬鹽類碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2紅棕色無定形沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI橘紅色至黃色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI類白色沉淀

三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)137三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)1.沉淀試劑酸類——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3，類白色苦味酸(Hager試劑)2,4,6-三硝基苯酚，黃色復(fù)鹽——

雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate)硫氰酸鉻銨試劑與季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶。三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)138三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)2.反應(yīng)原理：生成更大分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)139三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)3.沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進行；（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇溶液中時，含水量>50%；（當醇含量>50%時可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。（如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)140三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)4.結(jié)果的判斷（1）鑒別時每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；（沉淀試劑對各種Alk的靈敏度不同）（2）直接對中藥酸提液進行沉淀反應(yīng)，則

陽性結(jié)果——不能判定Alk的存在

陰性結(jié)果可判斷無Alk存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑——沉淀三、理化性質(zhì)（三）沉淀反應(yīng)141本章內(nèi)容本章內(nèi)容142常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3水溶性生物堿、氨基酸、蛋白質(zhì)多糖、鞣質(zhì)等生物堿鹽極弱堿生物堿常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H143四、提取分離（一）提取

1.水或酸水提取法2.醇類溶劑提取法

3.親脂性有機溶劑提取法四、提取分離（一）提取144四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk四、提取分離（一）提取1.酸水提取法：冷提法（滲漉法145四、提取分離（一）提取

1.酸水提取法

此法缺點：