抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用

抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對“細(xì)菌有而人（或其它高等動植物）沒有”的機制進(jìn)行殺傷，有5大類作用機理：1、阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡，以這種方式作用的抗生素主要是β-內(nèi)酰胺類抗生素。哺乳動物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受這類藥物的影響。2、與細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用，增強細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性、打開膜上的離子通道，讓細(xì)菌內(nèi)部的有用物質(zhì)漏出菌體或電解質(zhì)平衡失調(diào)而死。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌肽等。3、與細(xì)菌核糖體或其反應(yīng)底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白質(zhì)的合成——這意味著細(xì)胞存活所必需的結(jié)構(gòu)蛋白和酶不能被合成。以這種方式作用的抗生素包括四環(huán)素類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素、氯霉素等。4、阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，阻礙DNA復(fù)制將導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞分裂繁殖受阻，阻礙DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA則導(dǎo)致后續(xù)的mRNA翻譯合成蛋白的過程受阻。以這種方式作用的主要是人工合成的抗菌劑喹諾酮類（如氧氟沙星）。5、影響葉酸代謝抑制細(xì)菌葉酸代謝過程中的二氫葉酸合成酶和二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝。因為葉酸是合成核酸的前體物質(zhì)，葉酸缺乏導(dǎo)致核酸合成受阻，從而抑制細(xì)菌生長繁殖，主要是磺胺類和甲氧芐啶?？股胤诸愑杉?xì)菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體不同的抗生素藥物或其它活性的一類物質(zhì)。自1943年以來，青霉素應(yīng)用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種：(一)β-內(nèi)酰胺類：青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展，如硫酶素類(thienamycins)、單內(nèi)酰環(huán)類(monobactams)，β-內(nèi)酰酶抑制劑(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins)等。(二)氨基糖苷類：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。(三)四環(huán)素類：包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強力霉素等。(四)氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素等。(五)大環(huán)內(nèi)脂類：臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。(六)糖肽類抗生素：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧，后者在抗菌活性、藥代特性及安全性方面均優(yōu)于前兩者。(七)喹諾酮類：包括諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。(八)硝基咪唑類：包括甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。(九)作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。(十)作用于G+細(xì)菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、桿菌肽等.(十一)抗真菌抗生素：分為棘白菌素類、多烯類、嘧啶類、作用于真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的抗真菌藥物、烯丙胺類、氮唑類。(十二)抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。(十三)抗結(jié)核菌類：利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等。(十四)具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。[1]使用說明使用原則臨床應(yīng)用抗生素時必須考慮以下幾個基本原則：（一）嚴(yán)格掌握適應(yīng)證凡屬可用可不用的盡量不用；而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對性外，還必須掌握藥物的不良反應(yīng)和體內(nèi)過程與療效的關(guān)系。（二）發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度懷疑為細(xì)菌感染者外，發(fā)熱原因不明者不宜用抗生素，因抗生素用后常使致病微生物不易檢出，且使臨床表現(xiàn)不典型，影響臨床確診，延誤治療。（三）病毒性或估計為病毒性感染的疾病不用抗生素。抗生素對各種病毒性感染并無療效，對麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療是有害無益的。咽峽炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起，因此除能肯定為細(xì)菌感染者外，一般不采用抗生素。（四）皮膚、粘膜局部盡量避免反應(yīng)應(yīng)用抗生素因用后易發(fā)生過敏反應(yīng)且易導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。因此，除主要供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外，其它抗生素特別是青霉素G的局部應(yīng)用盡量避免。在眼粘膜及皮膚燒傷時應(yīng)用抗生素要選擇告知適合的時期和合適的劑量。（五）嚴(yán)格控制預(yù)防用抗生素的范圍在下列情況下可采用預(yù)防治療：1．風(fēng)濕熱病人，定期采用青霉素G，以消滅咽部溶血鏈球菌，防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。2．風(fēng)濕性或先天性心臟病進(jìn)行手術(shù)前后用青霉素G或其它適當(dāng)?shù)目股?，以防止亞急性?xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。3．感染灶切除時，依治病菌的敏感性而選用適當(dāng)?shù)目股亍?．戰(zhàn)傷或復(fù)合外傷后，采用青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽。5．結(jié)腸手術(shù)前采用卡那霉素，新霉素等作腸道準(zhǔn)備。6．嚴(yán)重?zé)齻?，在植皮前?yīng)用青霉素G消滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌感染?；虬磩?chuàng)面細(xì)菌和藥敏結(jié)果采用適當(dāng)?shù)目股胤乐箶⊙Y的發(fā)生。7．慢性支氣管炎及支氣擴張癥患者，可在冬季預(yù)防性應(yīng)用抗生素（限于門診）。8．顱腦術(shù)前1天應(yīng)用抗生素；可預(yù)防感染。（六）強調(diào)綜合治療的重要性在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過程中，應(yīng)充分認(rèn)識到人體防御機制的重要性，不能過分依賴抗生素的功效而忽視了人體內(nèi)在的因素，當(dāng)人體免疫球蛋白的質(zhì)量和數(shù)量不足、細(xì)胞免疫功能低下，或吞噬細(xì)胞性能與質(zhì)量不足時，抗生素治療則難以奏效。因此，在應(yīng)用抗生素的同時應(yīng)盡最大努力使病人全身狀況得到改善；采取各種綜合措施，以提高機體低抗能力，如降低病人過高的體溫；注意飲食和休息；糾正水、電解質(zhì)和堿平衡失調(diào)；改善微循環(huán)；補充血容量；以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。連續(xù)使用抗生素不宜超過一周使用誤區(qū)雖然濫用抗生素并非消費者的本意，但由于對抗生素相關(guān)知識的不了解，很多消費者都或多或少地陷入了一些使用抗生素的誤區(qū)，這就是很多抗生素被濫用的源頭所在。針對這種現(xiàn)狀，兩位專家一一剖析了消費者在使用抗生素中的9大誤區(qū)。誤區(qū)1：抗生素=消炎藥抗生素不直接針對炎癥發(fā)揮作用，而是針對引起炎癥的微生物起到殺滅的作用。消炎藥是針對炎癥的，比如常用的阿司匹林等消炎鎮(zhèn)痛藥。多數(shù)人誤以為抗生素可以治療一切炎癥。實際上抗生素僅適用于由細(xì)菌引起的炎癥，而對由病毒引起的炎癥無效。人體內(nèi)存在大量正常有益的菌群，如果用抗生素治療無菌性炎癥，這些藥物進(jìn)入人體內(nèi)后將會壓抑和殺滅人體內(nèi)有益的菌群，引起菌群失調(diào)，造成抵抗力下降。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織的淤血、紅腫、疼痛、過敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素來進(jìn)行治療。誤區(qū)2：抗生素可預(yù)防感染抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥，對病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無益?？股厥轻槍σ鹧装Y的微生物，是殺滅微生物的。沒有預(yù)防感染的作用，相反，長期使用抗生素會引起細(xì)菌耐藥。誤區(qū)3：廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素抗生素使用的原則是能用窄譜的不用廣譜，能用低級的不用高級的，用一種能解決問題的就不用兩種，輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。在沒有明確病原微生物時可以使用廣譜抗生素，如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強細(xì)菌對抗生素的耐藥性。誤區(qū)4：新的抗生素比老的好，貴的抗生素比便宜的好其實每種抗生素都有自身的特性，優(yōu)勢劣勢各不相同。一般要因病、因人選擇，堅持個體化給藥。例如，紅霉素是老牌抗生素，價格很便宜，它對于軍團菌和支原體感染的肺炎具有相當(dāng)好的療效，而價格非常高的碳青霉烯類的抗生素和三代頭孢菌素對付這些病就不如紅霉素。而且，有的老藥藥效比較穩(wěn)定，價格便宜，不良反應(yīng)較明確。另一方面，新的抗生素的誕生往往是因為老的抗生素發(fā)生了耐藥，如果老的抗生素有療效，應(yīng)當(dāng)使用老的抗生素。誤區(qū)5：使用抗生素的種類越多，越能有效地控制感染現(xiàn)在一般來說不提倡聯(lián)合使用抗生素。因為聯(lián)合用藥可以增加一些不合理的用藥因素，這樣不僅不能增加療效，反而降低療效，而且容易產(chǎn)生一些毒副作用、或者細(xì)菌對藥物的耐藥性。所以合并用藥的種類越多，由此引起的毒副作用、不良反應(yīng)發(fā)生率就越高。一般來說，為避免耐藥和毒副作用的產(chǎn)生，能用一種抗生素解決的問題絕不應(yīng)使用兩種。誤區(qū)6：感冒就用抗生素病毒或者細(xì)菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒屬于病毒性感冒，細(xì)菌引起的感冒屬于細(xì)菌性感冒?？股刂粚?xì)菌性感冒有用。其實，很多感冒都屬于病毒性感冒。嚴(yán)格意義上講，對病毒性感冒并沒有什么有效的藥物，只是對癥治療，而不需要使用抗生素。大家可能都有過這種經(jīng)歷，感冒以后習(xí)慣性在藥店買一些感冒藥，同時加一點抗生素來使用。實際上抗生素在這個時候是沒有用處的，是浪費也是濫用。誤區(qū)7：發(fā)燒就用抗生素抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥發(fā)熱，對病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無益。咽喉炎、上呼吸道感染者多為病毒引起，抗生素?zé)o效。此外，就算是細(xì)菌感染引起的發(fā)熱也有多種不同的類型，不能盲目地就使用頭孢菌素等抗生素。比如結(jié)核引起的發(fā)熱，如果盲目使用抗生素而耽誤了正規(guī)抗癆治療會貽誤病情。最好還是在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。誤區(qū)8：頻繁更換抗生素抗生素的療效有一個周期問題，如果使用某種抗生素的療效暫時不好，首先應(yīng)當(dāng)考慮用藥時間不足。此外，給藥途徑不當(dāng)以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素也可影響抗生素的療效。如果與這些因素有關(guān)，只要加以調(diào)整，療效就會提高。頻繁更換藥物，會造成用藥混亂，從而傷害身體。況且，頻繁換藥很容易使細(xì)菌產(chǎn)生對多種藥物的耐藥性。誤區(qū)9：一旦有效就停藥前面我們知道，抗生素的使用有一個周期。用藥時間不足的話，有可能根本見不到效果；即便見了效，也應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下服夠必須的周期。如果有了一點效果就停藥的話，不但治不好病，即便已經(jīng)好轉(zhuǎn)的病情也可能因為殘余細(xì)菌作怪而反彈。同樣地，一旦見效就停藥，癥狀復(fù)發(fā)再次用藥，如此反反復(fù)復(fù)，相當(dāng)于增加了藥物對細(xì)菌的自然選擇時間，也會使細(xì)菌對這種藥物產(chǎn)生抗藥性。毒性反應(yīng)與抗生素的毒性反應(yīng)臨床較多見，如及時停藥可緩解和恢復(fù)，但亦可造成嚴(yán)重后果。主要有以下幾方面：①神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氨基糖甙類損害第八對腦神經(jīng)，引起耳鳴、眩暈、耳聾；大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。②造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氯霉素可引起再障性貧血；氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時可引起粒細(xì)胞缺乏癥。慶大霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白細(xì)胞減少，頭孢菌素類偶致紅細(xì)胞或白細(xì)胞，血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增加。③肝、腎毒性反應(yīng)：妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高，多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥可引起腎小管損害。④胃腸道反應(yīng)：口服抗生素后可引起胃部不適，如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類中以紅霉素類最重，麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍。⑤長期服用抗生素可導(dǎo)致錯殺體內(nèi)正常的益生菌群，造成腸道失調(diào)，從而引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)?？蛇x用金雙歧（雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片）補充被抗生素錯殺的體內(nèi)正常益生菌群，避免因服用抗生素造成腸道失調(diào)引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)。⑥抗生素可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的偽膜性腸炎最多見，其次是先鋒霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性腸炎主要由半合成青霉素引起，以氨芐青霉素引起的機會最多。另外，長期口服大劑量新霉素和應(yīng)用卡那霉素引起腸粘膜退行性變，導(dǎo)致吸收不良綜合癥，使嬰兒腹瀉和長期體重不增，應(yīng)預(yù)重視。少數(shù)人用抗生素后引起肛門瘙癢及肛周糜爛，停藥后癥狀可消失。⑦抗生素的過敏反應(yīng)一般分為過敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應(yīng)性心肌損害等。⑧抗生素后遺效應(yīng)是指停藥后的后遺生物效應(yīng)，如鏈毒素引起的永久性耳聾。許多化療藥可引起“三致”作用。利福平的致畸率為4.3%，氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。孕婦注意事項抗生素種類繁多，一般地說，對胎兒較安全的抗生素有青霉素類，如普魯卡因青霉素、氨芐西林等。另外，還有林可霉素、紅霉素、頭孢氨芐等。在動物實驗中，尚未見這些抗生素對胎仔產(chǎn)生不良影響。有時雖然發(fā)現(xiàn)有一些副作用，但這些副作用并未在妊娠3個月的婦女中得到證實，也沒有妊娠后6個月的危險證據(jù)。所以你可放心在這些藥物中選用。不安全的抗生素有慶大霉素、阿米卡星、四環(huán)素、米諾環(huán)素、土霉素、金霉素等。據(jù)研究，前兩種對胎仔有致畸作用；后四種對人類胎兒有一定危險，故一般情況下孕婦不宜使用。人體危害主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機能。癥狀有二：一為可逆的各類血細(xì)胞減少，其中粒細(xì)胞首先下降，這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時停藥，可以恢復(fù)；二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無直接關(guān)系。可能與氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，應(yīng)避免濫用，應(yīng)用時應(yīng)勤查血象，氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。此外，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)，但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭（灰嬰綜合征），這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過程受限抗生素引起的大腸炎癥氯林可霉素、氨芐青霉素和先鋒霉素、青霉素類、紅霉