無菌隔離器確認方案

無菌檢測隔離器再確認方案目錄1再確認目的2再確認依據(jù)3再確認判斷標準4再確認小組人員及職責5再確認過程的培訓6再確認條件性能確認塵埃粒子測試再確認除濕性能確認過氧化氫氣體濃度及分布狀態(tài)再確認過氧化氫氣體排空效果再確認沉降菌測試再確認8.再確認9再確認結(jié)論正文：儀器名稱：無菌檢測隔離器型號及編號：生產(chǎn)廠家：2再確認依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年）GB/T16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法GB/T16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法3再確認判斷標準符合再確認項目的標準規(guī)定4再確認小組人員及職責

姓名職務人員職責與分工中心化驗室負責人對方案和報告進行起草質(zhì)監(jiān)部負責人對方案和報告進行審核質(zhì)量副總對方案和報告進行批準5再確認過程的培訓5.1.1培訓內(nèi)容本再確認方案5.1.2培訓人員名單姓名職務培訓方式結(jié)論：結(jié)論人：日期：年月日6、再確認條件6.1測試所用儀器儀表、檢驗儀器已校驗且在有效期內(nèi)廳P儀器儀表名稱儀器編號檢查要求檢查結(jié)果01壓差計校驗且在后效期內(nèi)02壓差計校驗且在后效期內(nèi)03數(shù)顯溫濕度計校驗且在后效期內(nèi)04塵埃粒子計數(shù)器校驗且在后效期內(nèi)結(jié)論：結(jié)論人:日期：年月日7.再確認內(nèi)容性能確認低壓報警功能再確認再確認方法：開啟無菌隔離器，進入手動運行界面，開啟手動通風程序，當壓力顯示高于95Pa時，觀察蜂鳴器是否鳴叫，顯示屏報警狀態(tài)顯示是否正常；開啟無菌隔離器，進入手動運行界面，設置保壓壓力40Pa,開啟手動保壓，穩(wěn)定3min；緩慢開啟物料大門，使艙內(nèi)壓力緩慢下降，當壓力顯示低于12.5Pa時，觀察蜂鳴器是否鳴叫，顯示屏報警狀態(tài)顯示是否正常；再確認結(jié)果：項目合格標準結(jié)果低壓報警蜂鳴器蜂鳴正常顯示屏報警狀態(tài)顯示“艙體壓力低”高壓報警蜂鳴器蜂鳴正常顯示屏報警狀態(tài)顯示“艙體壓力高”結(jié)論：壓差維持能力再確認再確認方法：所有手套支架安裝到位，開啟設備，進入手動運行界面，設置保壓壓力20Pa,啟動壓力彳^持，穩(wěn)定2min以上后，觀察壓力波動的最高值和最低值3min以上，于工作表中記錄相應設定壓力值的壓力波動范圍；將保壓壓力設置為40Pa,重復以上操作；將保壓壓力設置為60Pa,重復以上操作。注：記錄過程中，不得進行手套操作，不得對艙體進行擠壓，否則須重新穩(wěn)定后再記錄。再確認結(jié)果實驗艙壓差設置壓差波動氾圍合格標準結(jié)果判定20Pa士5Pa40Pa60Pa結(jié)論：艙體密閉性再確認再確認方法：關閉實驗艙體大門、傳遞門及所有檢測口，開啟無菌隔離器，進入壓力測試界面，點擊【開壓力測試】后艙體開始自動充氣壓力上升至60Pa以上；當顯示壓力緩慢降至60Pa時，自動開始計時，壓力下降至42Pa時自動停止計時，點擊【壓力測試結(jié)果】打印按鍵，打印測試結(jié)果；注：1.傳遞艙密閉性測試程序同實驗艙2.為避免測試周期過之長，若保持時間超過30min,壓力仍在42Pa以上，則停止測試，結(jié)果以大于30min表示。計算：小時體積泄漏率Q/V=60（Ps-Pt）/（PtXt）式中：Q/V--小時體積泄漏率；Ps--起始絕對壓力,101385PaPt--結(jié)束時的絕對壓力，101367Pat--壓力下降時間均值，min再確認結(jié)果測試位置保持時間（min）小時泄漏率接受標準結(jié)果判定實驗艙<0.5%結(jié)論：7.2塵埃粒子測試再確認：測定靜態(tài)下隔離器內(nèi)部的粒子數(shù)，保證粒子數(shù)能達到要求。再確認方法：在測試之前，要對隔離系統(tǒng)相關參數(shù)進行預先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預先測試或可包括：a）溫度和相對濕度的測試。隔離系統(tǒng)的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應（無特殊要求時，溫度在18c?26C,相對濕度在45%?65%為宜），同時應滿足測試儀器的使用范圍；b）隔離系統(tǒng)放置環(huán)境需達到D級及以上環(huán)境要求。測試依據(jù)：GB/T16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法。測試時間：對于紊流隔離系統(tǒng)，測試在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)（保壓系統(tǒng)）正常運行時間30min后開始。采樣點數(shù)目為2點，采樣點布置方式如下圖:

采樣點的位置：采樣點選擇在距離工作臺面20~采樣點的位置：采樣點選擇在距離工作臺面20~40cm高度（手套操作時的高度）水平面上均勻布置。采樣次數(shù)：每個點連續(xù)3次。采樣量：測試儀器的流量（以流量為100L/min的粒子運行數(shù)器為例），各點單次取樣量和取樣時間規(guī)定如下：100L/min粒子運行數(shù)器潔凈級別A級B級C級D級單次取樣量1m3/次一3,、乙0.7m/次3、乙0.1m/次3、乙0.1m/次單次取樣時間10min7min1min1min測試方法：a）對隔離艙內(nèi)進行清潔；b）將激光塵埃粒子計數(shù)器采樣支架及采樣管放入待測試隔離器艙體內(nèi)，采樣管從隔離器測試端口接出并連接塵埃粒子計數(shù)器，采樣頭置于進風高效過濾器下方，管口向上，高度應距離操作平臺約20~40cm,然后關閉艙門，進入隔離器手動界面，開啟通風程序。c）系統(tǒng)運行時，可將艙門稍開（門鉤不要脫開），使隔離器艙體內(nèi)壓力在通風程序運行過程中維持在10~30Pa的正壓范圍內(nèi)，運行不少于20min。d）關閉物料大門，關閉手動通風程，開啟手動保壓程序，緊扣物料大門，穩(wěn)定3min以上，用激光塵埃粒子計數(shù)器進行檢測，檢測方法參照激光塵埃粒子計數(shù)器說明書或SOP文件，檢測時，采樣管通過隔離艙的測試口與采樣支架上的等動力采樣頭連接。e）依次測試每個點的懸浮粒子。注意事項：a）在確認隔離艙內(nèi)壓力達到設定要求（維持壓力應20~40Pa）時，方可進行采樣。b）在采樣中，采樣管口要向上。c）環(huán)境相對濕度、溫度等因素對激光塵埃粒子計數(shù)器的測試結(jié)果有一定影響，應避免在不符合測試儀器使用環(huán)境的條件下進行測試。d）若測試結(jié)果不穩(wěn)定，可能屬艙內(nèi)不夠清潔所致，可對艙內(nèi)進行清潔并進行再次測試。結(jié)果計算方法參考GB/T16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法。

結(jié)果評定：判斷懸浮粒子潔凈度級別應依據(jù)以下條件:a)每個采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于確認要求界限。b)全部采樣點的粒子濃度平均值均值的95%置信上限(UCL)必須低于或等于確認要求界限。測試結(jié)果:'、、位次置數(shù)實驗艙>0.5^m粒子數(shù)(03520)>5^m粒子數(shù)(&20)①點②點①點②點123UCL結(jié)論：除濕性能再確認再確認方法將汽化過氧化氫滅菌器與待測無菌隔離器艙體連接，檢查干燥劑是否裝載并檢查干燥腔室密封性；核對溫濕度計及其校驗證書，確認其編碼一致且在校驗有效期內(nèi)。點擊進入手動運行界面，點擊手動除濕，進入手動除濕界面，點擊設置值項下的濕度設置框，設置除濕濕度值為40%。點擊啟動，開始手動除濕；每間隔1min記錄一次隔離器艙體內(nèi)濕度，間隔5min記錄一次隔離器溫度數(shù)值。除濕記錄表實驗艙起始濕度(％):設定除濕濕度(%):起始溫度(C):時間(min)濕度(%)溫度(C)時間(min)濕度(%)溫度(C)時間(min)濕度(%)溫度(C)1611271238134914510157.3.3結(jié)論:過氧化氫氣體濃度及分布狀態(tài)再確認再確認方法按說明書要求進行系統(tǒng)設置，確認后開啟設備自動運行程序運行；在滅菌階段開始時，記錄艙內(nèi)初始過氧化氫濃度及相對濕度讀數(shù)，直至滅菌階段結(jié)束；按照化學指示劑放置示意圖將過氧化氫滅菌過程中觀察其變色情況，并對各點顏色進行比對?？山邮軜藴蔬^氧化氫滅菌系統(tǒng)在正常運行情況下，滅菌初始調(diào)節(jié)后艙內(nèi)氣態(tài)H2O2濃度應不低于125ppm。分布于艙內(nèi)各測試點的過氧化氫蒸氣化學指示劑均能顯著變色，各指示條變色后顏色基本一致，無肉眼可見的顯著性差異。艙內(nèi)過氧化氫濃度監(jiān)測記錄數(shù)據(jù)粘貼處化學指示劑布點圖背面底板正面▲圖注；表示過氧化氫蒸氣化學指示劑，共20片結(jié)論：過氧化氫氣體排空效果再確認再確認方法在“自動運行”控制程序中，設定通風時間；待滅菌程序完成，通風開始時，通過采用過氧化氫檢探頭進行測試，記錄通風初始階段艙內(nèi)過氧化氫濃度讀數(shù)（初始讀數(shù)）及通風時間設定值，然后每間隔5min記錄一次過氧化氫濃度變化值，然后每間隔5min記錄一次過氧化氫濃度變化值。設定通風時間結(jié)束應能使過氧化氫濃度降至w10ppm。結(jié)果記錄結(jié)論：沉降菌測試測試儀器應包括：a）①90mmW格的培養(yǎng)皿b）胰酪大豆月東瓊脂培養(yǎng)基（TSA）c）恒溫培養(yǎng)箱（必須定期校驗）d）高壓蒸汽滅菌器e）5-10倍放大鏡在測試之前，要對隔離系統(tǒng)相關參數(shù)進行預先測試，這類測試將會提供測試沉降菌的環(huán)境條件，例如：這種預先測試或可包括：a）溫度和相對濕度的測試。隔離系統(tǒng)的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應（無特殊要求時，溫度在18c?26C,相對濕度在45%?65%為宜），同時應滿足測試儀器的使用范圍；b）高效過濾器的泄漏測試；c）隔離系統(tǒng)放置環(huán)境需達到D級及以上環(huán)境要求。測試依據(jù)：GB/T16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法。將直徑90mm的TSA平板14個編號，放于隔離艙內(nèi)操作平臺上，以進、出風高效下分為A、B三區(qū)，每區(qū)各均布7個平皿，見圖示：平皿分布示意圖。平皿分布示意圖

7.6.4測試結(jié)果:運行參數(shù)濕度設定火菌及調(diào)節(jié)階段通風時間保壓壓力調(diào)節(jié)時間火菌流量滅菌時間%RHg/minming/minminminPa培喬基基本伯息珞加生石標培養(yǎng)基批號生