質(zhì)量控制與質(zhì)量保證管理培訓(xùn)

第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證目錄：本章修訂的目的《質(zhì)量控制與質(zhì)量保證》的主要內(nèi)容與98版相比主要的變化關(guān)鍵條款的解釋本章修訂的目的：企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來(lái)完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)都應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)。產(chǎn)品需經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行。建立持續(xù)的穩(wěn)定性考察系統(tǒng)，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。企業(yè)需建立現(xiàn)代的質(zhì)量保證體系，企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，涵蓋供應(yīng)商管理、驗(yàn)證、物料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行和發(fā)放銷(xiāo)售等所有環(huán)節(jié)。并運(yùn)用產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、自檢、風(fēng)險(xiǎn)管理等手段評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。并通過(guò)CAPA等方法不斷的進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)管理，提高質(zhì)量體系的有效性以及法規(guī)符合性?！顿|(zhì)量控制與質(zhì)量保證》的主要內(nèi)容：第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理企業(yè)應(yīng)建立嚴(yán)密的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)，確保檢測(cè)數(shù)據(jù)的真實(shí)客觀、準(zhǔn)確可靠和可追溯。第二節(jié) 物料與產(chǎn)品放行物料和產(chǎn)品的放行應(yīng)確保上市產(chǎn)品符合藥品注冊(cè)和GMP要求第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察企業(yè)應(yīng)對(duì)上市產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察，監(jiān)控其質(zhì)量第四節(jié) 變更控制企業(yè)應(yīng)對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估第五節(jié) 偏差控制任何偏差都應(yīng)得到恰當(dāng)處理第六節(jié) 糾正措施與預(yù)防措施企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品和工藝第七節(jié) 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)企業(yè)應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估和批準(zhǔn)，確保物料的穩(wěn)定供應(yīng)第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析企業(yè)應(yīng)定期進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第九節(jié) 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)對(duì)上市后產(chǎn)品的質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)進(jìn)行處理和收集與98版相比主要的變化：將98版規(guī)范《質(zhì)量管理》的第七十四條、第七十五條二個(gè)制度性條款在質(zhì)量控制的相關(guān)的條款中進(jìn)行完善和細(xì)化；另外將98版規(guī)范中有關(guān)供應(yīng)商審計(jì)的第七十六條款和投訴處理的第八十一條款以及質(zhì)量報(bào)告的八十二條款等三個(gè)條款在質(zhì)量保證的相關(guān)要求條款中進(jìn)行完善和細(xì)化。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范，對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理增加機(jī)構(gòu)、檢驗(yàn)人員資質(zhì)、文件等具體要求，并細(xì)化了實(shí)驗(yàn)室控制主要關(guān)鍵環(huán)節(jié)的具體規(guī)范，如取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查、留樣、試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理、標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的管理等相關(guān)技術(shù)要求。根據(jù)質(zhì)量授權(quán)人制度的實(shí)施，細(xì)化了物料與產(chǎn)品放行的控制要求。強(qiáng)化了穩(wěn)定性考察，提出了持續(xù)穩(wěn)定性考察的具體要求。詳細(xì)闡述了質(zhì)量保證體系的要素，如變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、供應(yīng)商批準(zhǔn)與審計(jì)、投訴等內(nèi)容。第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的核心目的在于獲取反映樣品乃至樣品代表的批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量的真實(shí)客觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評(píng)估提供依據(jù)。達(dá)成上述目的潛在風(fēng)險(xiǎn)主要有以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)：

—人員

—設(shè)施、設(shè)備、材料

—取樣和樣品

—檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)過(guò)程

—檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查

—文件為控制上述主要風(fēng)險(xiǎn)作了系統(tǒng)而具體的規(guī)定。本節(jié)的要求應(yīng)配合藥典的相關(guān)要求實(shí)施。風(fēng)險(xiǎn)要素可能性高中低風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)=可能性x嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)及可檢測(cè)性的相關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)=可能性

X嚴(yán)重性R=PXS低可檢測(cè)性高風(fēng)險(xiǎn)高可檢測(cè)性低風(fēng)險(xiǎn)第二百一一十七條條質(zhì)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室的人員員、設(shè)施施、設(shè)備備應(yīng)當(dāng)與與產(chǎn)品性性質(zhì)和生生產(chǎn)規(guī)模模相適應(yīng)應(yīng)。企業(yè)通常常不得進(jìn)進(jìn)行委托托檢驗(yàn)，，確需進(jìn)進(jìn)行委托托檢驗(yàn)的的，應(yīng)按按照第十十一章中中委托檢檢驗(yàn)部分分的原則則，委托托外部實(shí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)進(jìn)行檢驗(yàn)驗(yàn)，但應(yīng)應(yīng)在檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告中中予以說(shuō)說(shuō)明。完善條款款在98版規(guī)范第第七十四四條基礎(chǔ)礎(chǔ)上，提提出企業(yè)業(yè)應(yīng)根據(jù)據(jù)檢驗(yàn)內(nèi)內(nèi)容和工作量量和獲取取檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果的時(shí)時(shí)間要求求，配置置適當(dāng)?shù)牡膶?shí)驗(yàn)室室的管理原原則。第二百一一十八條條質(zhì)質(zhì)量控控制負(fù)責(zé)責(zé)人應(yīng)當(dāng)當(dāng)具有足足夠的管管理實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室的資資質(zhì)和經(jīng)經(jīng)驗(yàn)，可可以管理理同一企企業(yè)的一一個(gè)或多多個(gè)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室完善條款款。在98版規(guī)范第第七十四四條基礎(chǔ)礎(chǔ)上，提提出對(duì)實(shí)實(shí)驗(yàn)室控控制負(fù)責(zé)責(zé)人資質(zhì)質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)的管理理要求。。第二百一一十九條條質(zhì)質(zhì)量控控制實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室的檢檢驗(yàn)人員員至少應(yīng)當(dāng)當(dāng)具有相相關(guān)專業(yè)業(yè)中?；蚧蚋咧幸砸陨蠈W(xué)歷歷，并經(jīng)過(guò)過(guò)與所從從事的檢檢驗(yàn)操作作相關(guān)的的實(shí)踐培訓(xùn)訓(xùn)且通過(guò)考核核。新增條款款在98版規(guī)范第第七十四四條基礎(chǔ)礎(chǔ)上，明明確從事事質(zhì)量檢檢測(cè)工作作人員的的學(xué)歷資資質(zhì)要求求。強(qiáng)調(diào)相關(guān)關(guān)實(shí)踐培培訓(xùn)和考考核。第二百二二十條質(zhì)質(zhì)量控控制實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室應(yīng)配配備藥典典、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)圖譜等等必要的的工具書(shū)書(shū)，以及及標(biāo)準(zhǔn)品品或?qū)φ照掌返认嘞嚓P(guān)的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)。新增條款款提出實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)當(dāng)配備基基本的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)資料料與物料料的管理理要求。。人、機(jī)、、料、法法、環(huán)第二百二二十一條條質(zhì)質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的文件應(yīng)應(yīng)當(dāng)符合合第八章章的原則則，并符符合下列列要求：：（一）質(zhì)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)當(dāng)至至少有下下列詳細(xì)細(xì)文件：：1．質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；2．取樣操操作規(guī)程程和記錄錄；3．檢驗(yàn)操操作規(guī)程程和記錄錄（包括括檢驗(yàn)記記錄或?qū)崒?shí)驗(yàn)室工工作記事事簿）；；4．檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告或證證書(shū)；5．必要的的環(huán)境監(jiān)監(jiān)測(cè)操作作規(guī)程、、記錄和和報(bào)告；；6．必要的的檢驗(yàn)方方法驗(yàn)證證報(bào)告和和記錄；；7．儀器校校準(zhǔn)和設(shè)設(shè)備使用用、清潔潔、維護(hù)護(hù)的操作作規(guī)程及及記錄。。（二）每每批藥品品的檢驗(yàn)驗(yàn)記錄應(yīng)應(yīng)當(dāng)包括括中間產(chǎn)產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和成品的的質(zhì)量檢檢驗(yàn)記錄錄，可追追溯該批批藥品所所有相關(guān)關(guān)的質(zhì)量量檢驗(yàn)情情況。（三）宜宜采用便便于趨勢(shì)分析析的方法保保存某些些數(shù)據(jù)（（如檢驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)、、環(huán)境監(jiān)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)據(jù)、制藥藥用水的的微生物物監(jiān)測(cè)測(cè)數(shù)據(jù)））。（四）除與與批記錄相相關(guān)的資料料信息外，，還應(yīng)保存存其他原始始資料或記記錄，以方方便查閱。。新增條款詳細(xì)規(guī)定了了實(shí)驗(yàn)室最最基本的文文件目錄。。結(jié)合質(zhì)量回回顧和驗(yàn)證證要求，對(duì)對(duì)宜進(jìn)行趨趨勢(shì)分析的的數(shù)據(jù)提出出保存要求求，加強(qiáng)了了質(zhì)量控制制部門(mén)與其其他部門(mén)的的溝通。明確輔助記記錄的管理理要求。第二百二十十二條取取樣應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少符符合以下要要求：（一）質(zhì)量量管理部門(mén)門(mén)的人員有有權(quán)進(jìn)入生生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行行取樣及調(diào)調(diào)查；（二）應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照經(jīng)批批準(zhǔn)的操作作規(guī)程取樣樣，操作規(guī)規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳詳細(xì)規(guī)定：：1.經(jīng)授權(quán)的取取樣人；2.取樣方法：：3.所用器具；；4.樣品量；5.分樣的方法法；6.存放樣品容容器的類(lèi)型型和狀態(tài)；；7.取樣后剩余余部分及樣樣品的處置置和標(biāo)識(shí)；；8.取樣注意事事項(xiàng)，包括括為降低取取樣過(guò)程產(chǎn)產(chǎn)生的各種種風(fēng)險(xiǎn)所采采取的預(yù)防防措施，尤尤其是無(wú)菌菌或有害物物料的取樣樣以及防止止取樣過(guò)程程中污染和和交叉污染染的注意事事項(xiàng)；有關(guān)檢驗(yàn)過(guò)過(guò)程的控制制：1.取樣人員：：原、輔、、包材；環(huán)環(huán)境控制樣樣品；受控控生產(chǎn)樣品；；需QC檢驗(yàn)的樣品品。2.生產(chǎn)操作人人員：半成成品、中間間體、成品品、穩(wěn)定性性樣品。注：只要是是經(jīng)授權(quán)的的人員即可可。9.貯存條件；；10.取樣器具的的清潔方法法和貯存要要求。（三）取樣樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣樣品的代表性；（四）留樣樣應(yīng)當(dāng)能夠夠代表被取取樣批次的的產(chǎn)品或物物料，也可可抽取其他他樣品來(lái)監(jiān)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中最重重要的環(huán)節(jié)節(jié)（如生產(chǎn)產(chǎn)的開(kāi)始或或結(jié)束）；；（五）樣品品的容器應(yīng)應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)標(biāo)簽，注明明樣品名稱稱、批號(hào)、、取樣日期、、取自哪一一包裝容器器、取樣人人等信息；（六）樣品品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的的貯存要求求保存。新增條款每一種物料料、產(chǎn)品都都要有詳細(xì)細(xì)的取樣的的操作規(guī)程程操作規(guī)程應(yīng)應(yīng)細(xì)化，不不能籠統(tǒng)應(yīng)確保樣品品的代表性性物料生產(chǎn)過(guò)程中中的產(chǎn)品應(yīng)考慮質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)用于鑒別的的樣品不能能混樣批次為A，容器為N，具體如下下表：物料取樣量取樣容器數(shù)原輔料自訂程序1.一般遵循√n+12.逐桶取樣（逐桶鑒別樣品）包裝材料ISO2859/GB2828依據(jù)A確定1.ISO2859/GB2828依據(jù)N確定2.樣品箱中間體、半成品、成品自訂程序成品：生產(chǎn)過(guò)程其它：√n+1穩(wěn)定性樣品自訂程序生產(chǎn)過(guò)程內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)方方法依據(jù)生產(chǎn)商國(guó)家法定藥典中國(guó)藥典應(yīng)采取的方案檢驗(yàn)方法限度有無(wú)生產(chǎn)商國(guó)家法定藥典生產(chǎn)商國(guó)家法定藥典無(wú)有中國(guó)藥典中國(guó)藥典有有（檢驗(yàn)方法相同，限度不同）二者均可較嚴(yán)的限度有有（檢驗(yàn)方法不同，限度相同）易操作，毒性危害小的方法與方法對(duì)應(yīng)的限度有有（檢驗(yàn)方法不同，限度不同）與較嚴(yán)限度對(duì)應(yīng)的方法較嚴(yán)的限度第二百二十十三條物物料和和不同生產(chǎn)產(chǎn)階段產(chǎn)品品的檢驗(yàn)應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少符符合以下要要求：（一）企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)確保保藥品按照注冊(cè)批批準(zhǔn)的方法法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二）符合合下列情形形之一的，，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢檢驗(yàn)方法進(jìn)進(jìn)行驗(yàn)證：：1．采用新的的檢驗(yàn)方法法；2．檢驗(yàn)方法法需變更的的；3．采用《中華人民共共和國(guó)藥典典》及其他法定定標(biāo)準(zhǔn)未收收載的檢驗(yàn)驗(yàn)方法；4．法規(guī)規(guī)定的的其他需要要驗(yàn)證的檢檢驗(yàn)方法。。（三）對(duì)不需要進(jìn)行行驗(yàn)證的檢檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方方

法進(jìn)行行確認(rèn)，以確保檢檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)準(zhǔn)確、可靠靠；（四）檢驗(yàn)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書(shū)書(shū)面操作規(guī)規(guī)程，規(guī)定定所用方法法、儀器和和設(shè)備，檢檢驗(yàn)操作規(guī)規(guī)程的內(nèi)容容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)驗(yàn)證的檢驗(yàn)驗(yàn)方法一致致；（五）檢驗(yàn)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有可可追溯的記記錄并應(yīng)當(dāng)當(dāng)復(fù)核，確確保結(jié)果與與記錄一致致。所有計(jì)計(jì)算均應(yīng)當(dāng)當(dāng)嚴(yán)格核對(duì)對(duì)；檢驗(yàn)方法的的驗(yàn)證應(yīng)參參照中國(guó)藥典附附錄“法規(guī)規(guī)定的的其他需要要驗(yàn)證的檢檢驗(yàn)方法”是指微生生物限度和和無(wú)菌檢查查檢驗(yàn)操作規(guī)規(guī)程應(yīng)具體體，明確每每個(gè)檢驗(yàn)方方法適用哪哪些樣品完全照抄藥藥典附錄的的檢驗(yàn)操作作規(guī)程是不不正確的做做法，如：微生物限度度和無(wú)菌檢檢查的檢驗(yàn)驗(yàn)操作規(guī)程程完全抄錄錄藥典附錄錄中相應(yīng)的的全部?jī)?nèi)容容，對(duì)一個(gè)個(gè)具體的物物料或產(chǎn)品品而言，不不明確樣品品檢驗(yàn)量、、樣品處理理方式和適適用的檢驗(yàn)驗(yàn)方法（如如直接接種種法或薄膜膜過(guò)濾法））記錄：1.指導(dǎo)的作用用2.證實(shí)的作用用3.追溯的作用用（六）檢驗(yàn)驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少包括括以下內(nèi)容容：1．產(chǎn)品或物物料的名稱稱、劑型、、規(guī)格、批批號(hào)或供貨貨批號(hào)，必必要時(shí)注明明供應(yīng)商和和生產(chǎn)商（（如不同））的名稱或或來(lái)源；2．依據(jù)的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和和檢驗(yàn)操作作規(guī)程；3．檢驗(yàn)所用用的儀器或或設(shè)備的型型號(hào)和編號(hào)號(hào)；4．檢驗(yàn)所用用的試液和和培養(yǎng)基的的配制批號(hào)號(hào)、對(duì)照品品或標(biāo)準(zhǔn)品品的來(lái)源和和批號(hào)；5.檢驗(yàn)所用動(dòng)動(dòng)物的相關(guān)關(guān)信息；6．檢驗(yàn)過(guò)程程，包括對(duì)照品品溶液的配配制、各項(xiàng)項(xiàng)具體的檢檢驗(yàn)操作、、必要的環(huán)環(huán)境溫濕度度；7．檢驗(yàn)結(jié)果果，包括觀觀察情況、、計(jì)算和圖圖譜或曲線線圖，以及及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編編號(hào)；8．檢驗(yàn)日期期；9．檢驗(yàn)人員員的簽名和和日期；10.檢驗(yàn)、計(jì)算算復(fù)核人員員的簽名和和日期。如有項(xiàng)目是是委托檢驗(yàn)驗(yàn)或供應(yīng)商商檢驗(yàn)、企企業(yè)自己不不檢的，則則直接引用用他人的檢檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)應(yīng)標(biāo)明出處處（檢驗(yàn)報(bào)告編編號(hào)）（七）所有有中間控制制（包括生生產(chǎn)人員所所進(jìn)行的中中間控制）），均應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)質(zhì)量管理部部門(mén)批準(zhǔn)的的方法進(jìn)行行，檢驗(yàn)應(yīng)應(yīng)當(dāng)有記錄錄；（八）應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室室容量分析析用玻璃儀儀器、試劑劑、試液、、對(duì)照品以以及培養(yǎng)基基進(jìn)行質(zhì)量量檢查；（九）必要要時(shí)應(yīng)當(dāng)將將檢驗(yàn)用實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在在使用前進(jìn)進(jìn)行檢驗(yàn)或或隔離檢疫疫。飼養(yǎng)和和管理應(yīng)當(dāng)當(dāng)符合相關(guān)關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物管理規(guī)規(guī)定。動(dòng)物物應(yīng)當(dāng)有標(biāo)標(biāo)識(shí)，并應(yīng)應(yīng)當(dāng)保存使使用的歷史史記錄。新增條款第二百二十十四條質(zhì)量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)當(dāng)建立檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)標(biāo)調(diào)查的操操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果超標(biāo)都必須按照照操作規(guī)程程進(jìn)行完整的的調(diào)查，并有相應(yīng)應(yīng)的記錄。。檢驗(yàn)結(jié)果超超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果超超出法定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的所有情情形超標(biāo)的檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果不一一定意味著著樣品檢驗(yàn)驗(yàn)不合格檢驗(yàn)結(jié)果超超標(biāo)調(diào)查的的操作規(guī)程程應(yīng)有調(diào)查的的流程圖調(diào)查流程不不應(yīng)有“死循環(huán)””，如無(wú)限限制的復(fù)驗(yàn)驗(yàn)新增條款將超標(biāo)管理理的概念引引入質(zhì)量控控制實(shí)驗(yàn)室室，完善質(zhì)質(zhì)量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室管理理。若不能最終終確定實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果無(wú)效效，則不能能丟棄該實(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。。OOS：檢驗(yàn)的結(jié)結(jié)果超出標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定定范圍。（（偏差結(jié)束束）OOT：檢驗(yàn)結(jié)果果雖符合標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，，但同此類(lèi)類(lèi)檢品歷史史上典型型的檢測(cè)結(jié)結(jié)束不一致致。（超常常結(jié)果）超常結(jié)果：：1.穩(wěn)定性考察察中出現(xiàn)的的疑似OOT結(jié)果，可由由穩(wěn)定性管管理人員分分析該項(xiàng)趨趨勢(shì)，評(píng)估估是否為OOT。2.超出常規(guī)的的檢驗(yàn)的結(jié)結(jié)果。第二百二十十五條企企業(yè)業(yè)按規(guī)定保保存的、用用于藥品質(zhì)質(zhì)量追溯或或調(diào)查的物物料、產(chǎn)品品樣品為留留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)穩(wěn)定性考察察的樣品不不屬于留樣樣。留樣應(yīng)當(dāng)至至少符合以以下要求：：（一）應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照操作作規(guī)程對(duì)留留樣進(jìn)行管管理；（二）留樣樣應(yīng)當(dāng)能夠夠代表被取取樣批次的的物料或產(chǎn)產(chǎn)品；（三）成品品的留樣：：1．每批藥品品均應(yīng)當(dāng)有有留樣；如如果一批藥藥品分成數(shù)數(shù)次進(jìn)行包包裝，則每每次包裝至至少應(yīng)當(dāng)保保留一件最最小市售包包裝的成品品；2．留樣的包包裝形式應(yīng)應(yīng)當(dāng)與藥品品市售包裝裝形式相同同，原料藥藥的留樣如如無(wú)法采用用市售包裝裝形式的，，可采用模模擬包裝；；3．每批藥品品的留樣數(shù)數(shù)量一般至至少應(yīng)當(dāng)能能夠確保按按照注冊(cè)批批準(zhǔn)的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全全檢（無(wú)菌檢查查和熱原檢檢查等除外外）；4．如果不影影響留樣的的包裝完整整性，保存存期間內(nèi)至至少應(yīng)當(dāng)每每年對(duì)留樣樣進(jìn)行一次目檢觀觀察，如有異常常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行徹底調(diào)調(diào)查并采取取相應(yīng)的處處理措施；；5．留樣觀察察應(yīng)當(dāng)有記記錄；6．留樣應(yīng)當(dāng)按按照注冊(cè)批批準(zhǔn)的貯存存條件至少少保存至藥藥品有效期期后一年；7．如企業(yè)終止止藥品生產(chǎn)產(chǎn)或關(guān)閉的的，應(yīng)當(dāng)將將留樣轉(zhuǎn)交交受權(quán)單位位保存，并并告知當(dāng)?shù)氐厮幤繁O(jiān)督督管理部門(mén)門(mén)，以便在在必要時(shí)可可隨時(shí)取得得留樣。（四）物料料的留樣：：1．制劑生產(chǎn)產(chǎn)用每批原原輔料和與與藥品直接接接觸的包包裝材料均均應(yīng)當(dāng)有留留樣。與藥藥品直接接接觸的包裝裝材料（如如輸液瓶）），如成品已有有留樣，可可不必單獨(dú)獨(dú)留樣；2．物料的留留樣量應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少滿足足鑒別的需需要；3．除穩(wěn)定性性較差的原原輔料外，，用于制劑劑生產(chǎn)的原原輔料（不不包括生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程中使使用的溶劑劑、氣體或或制藥用水水）和與藥品直接接接觸的包包裝材料的的留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少保存存至產(chǎn)品放放行后二年年。如果物料料的有效期期較短，則則留樣時(shí)間間可相應(yīng)縮縮短；4．物料的留留樣應(yīng)當(dāng)按按照規(guī)定的的條件貯存存，必要時(shí)還應(yīng)應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包包裝密封。新增條款明確物料、、產(chǎn)品的留留樣目的。。細(xì)化物料、、產(chǎn)品留樣樣管理要求求。區(qū)分留樣與與穩(wěn)定性考考察的概念念。1.留樣管理范范圍：原料料、輔料、、包裝材料料、成品。。2.留樣的貯藏藏條件：溫溫度15-25℃，濕度35-65%RH第二百二十十六條試試劑劑、試液、、培養(yǎng)基和和檢定菌的的管理應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少符合合以下要求求：（一）試劑劑和培養(yǎng)基基應(yīng)當(dāng)從可可靠的供應(yīng)應(yīng)商處采購(gòu)購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商商進(jìn)行評(píng)估估；（二）應(yīng)當(dāng)當(dāng)有接收試試劑、試液液、培養(yǎng)基基的記錄，，必要時(shí)，，應(yīng)當(dāng)在試試劑、試液液、培養(yǎng)基基的容器上上標(biāo)注接收收日期；（三）應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照相關(guān)關(guān)規(guī)定或使使用說(shuō)明配配制、貯存存和使用試試劑、試液液和培養(yǎng)基基。特殊情情況下，在在接收或使使用前，還還應(yīng)當(dāng)對(duì)試試劑進(jìn)行鑒鑒別或其他他檢驗(yàn)；（四）試液和已配配制的培養(yǎng)養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)標(biāo)注配制批批號(hào)、配制制日期和配配制人員姓姓名，并有有配制（包包括滅菌））記錄。不穩(wěn)定的的試劑、試試液和培養(yǎng)養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)標(biāo)注有效期期及特殊貯貯存條件。。標(biāo)準(zhǔn)液、、滴定液還應(yīng)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最最后一次標(biāo)標(biāo)化的日期期和校正因因子，并有有標(biāo)化記錄錄；評(píng)估：可靠靠的供應(yīng)商商：1.來(lái)源可靠2.及時(shí)性3.資質(zhì)、經(jīng)營(yíng)營(yíng)范圍4.服務(wù)承諾（五）配制制的培養(yǎng)基基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行適用性檢檢查，并有有相關(guān)記錄錄。應(yīng)當(dāng)有有培養(yǎng)基使使用記錄；；（六）應(yīng)當(dāng)當(dāng)有檢驗(yàn)所所需的各種種檢定菌，，并建立檢定菌保存存、傳代、、使用、銷(xiāo)銷(xiāo)毀的操作作規(guī)程和相相應(yīng)記錄；；（七）檢定定菌應(yīng)當(dāng)有有適當(dāng)?shù)臉?biāo)標(biāo)識(shí)，內(nèi)容容至少包括括菌種名稱稱、編號(hào)、、代次、傳傳代日期、、傳代操作作人；（八）檢定定菌應(yīng)當(dāng)按按照規(guī)定的的條件貯存存，貯存的的方式和時(shí)時(shí)間不應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)檢定菌菌的生長(zhǎng)特特性有不利利影響。新增條款細(xì)化實(shí)驗(yàn)室室內(nèi)試劑、、試液、培培養(yǎng)基和檢檢定菌的管管理。第二百二十十七條標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)φ照掌返墓芾砝響?yīng)當(dāng)至少少符合以下下要求：（一）標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)φ照掌窇?yīng)當(dāng)按按照規(guī)定貯貯存和使用用；（二）標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)φ照掌窇?yīng)當(dāng)有有適當(dāng)?shù)臉?biāo)標(biāo)識(shí)，內(nèi)容容至少包括括名稱、批批號(hào)、制備備日期（如如有）、有有效期（如如有）、首首次開(kāi)啟日日期、含量量或效價(jià)、、貯存條件件；（三）企業(yè)如需自自制工作標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品，應(yīng)當(dāng)建立立工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)φ照掌返馁|(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)以及及制備、鑒鑒別、檢驗(yàn)驗(yàn)、批準(zhǔn)和和貯存的操作規(guī)程，每批工作作標(biāo)準(zhǔn)品或或?qū)φ掌窇?yīng)應(yīng)當(dāng)用法定定標(biāo)準(zhǔn)品或或?qū)φ掌愤M(jìn)進(jìn)行標(biāo)化，并確定有有效期，還還應(yīng)當(dāng)通過(guò)過(guò)定期標(biāo)化證明工作標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品的效效價(jià)或含量量在有效期期內(nèi)保持穩(wěn)穩(wěn)定。標(biāo)化化的過(guò)程和和結(jié)果應(yīng)當(dāng)當(dāng)有相應(yīng)的的記錄?？紤]到市場(chǎng)場(chǎng)供應(yīng)問(wèn)題題，明確了了自制工作作標(biāo)準(zhǔn)品或或?qū)φ掌返牡牡墓芾硪笃髽I(yè)應(yīng)對(duì)自自制工作標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品嚴(yán)格格管理，確確保檢驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確標(biāo)化時(shí)應(yīng)考考慮不同儀儀器、不同同操作人員員的因素管理程序：：㈠試劑、、試液、培培養(yǎng)基的管管理規(guī)程㈡檢定菌菌管理程序序㈢標(biāo)準(zhǔn)品品、對(duì)照品品管理程序序㈣自制標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)對(duì)照品的管管理程序第二節(jié)物物料和產(chǎn)產(chǎn)品放行詳細(xì)規(guī)定了了物料與產(chǎn)產(chǎn)品放行的的關(guān)鍵控制制環(huán)節(jié)。文件化的放放行的流程程放行前必須須審核的內(nèi)內(nèi)容放行人員第二百二十十八條應(yīng)應(yīng)當(dāng)分分別建立物物料和產(chǎn)品品批準(zhǔn)放行行的操作規(guī)規(guī)程，明確確批準(zhǔn)放行行的標(biāo)準(zhǔn)、、職責(zé)，并并有相應(yīng)的的記錄。新增條款明確物料與與產(chǎn)品的放放行應(yīng)分別別建立操作作規(guī)程，并并明確放行行批準(zhǔn)準(zhǔn)過(guò)程記錄錄要求。第二百二十十九條物料的放行行應(yīng)當(dāng)至少少符合以下下要求：（一）物料的質(zhì)量量評(píng)價(jià)內(nèi)容容應(yīng)當(dāng)至少包包括供應(yīng)商的檢檢驗(yàn)報(bào)告、、物料包裝裝完整怊情情況和檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果；（二）物料的的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)應(yīng)當(dāng)有明確的的結(jié)論，如批批準(zhǔn)放行、不不合格或其他他決定；（批準(zhǔn)放行、讓讓步放行）（三）物料應(yīng)應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行行。新增條款物料的檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果僅是質(zhì)量量評(píng)價(jià)的內(nèi)容容之一，僅有企業(yè)自己的檢檢驗(yàn)結(jié)果不能能放行物料指定人員可以以不同質(zhì)量受受權(quán)人第二百三十條條產(chǎn)產(chǎn)品的放放行應(yīng)當(dāng)至少少符合以下要要求：（一）在批準(zhǔn)準(zhǔn)放行前，應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)每批藥藥品進(jìn)行質(zhì)量量評(píng)價(jià)，保證藥品及其其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符符合注冊(cè)和本本規(guī)范要求，并確認(rèn)以以下各項(xiàng)內(nèi)容容:1．主要生產(chǎn)工工藝和檢驗(yàn)方方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證證；2．已完成所有有必需的檢查查、檢驗(yàn)，并并綜合考慮實(shí)實(shí)際生產(chǎn)條條件和生產(chǎn)記記錄；3．所有必需的的生產(chǎn)和質(zhì)量量控制均已完完成并經(jīng)相關(guān)關(guān)主管人員員簽名；4．變更已按照相關(guān)規(guī)規(guī)程處理完畢畢，需要經(jīng)藥藥品監(jiān)督管管理部門(mén)批準(zhǔn)準(zhǔn)的變更已得得到批準(zhǔn)；5．對(duì)變更或偏差已完成所有必必要的取樣、、檢查、檢驗(yàn)驗(yàn)和審核；6．所有與該批產(chǎn)產(chǎn)品有關(guān)的偏偏差均已有明明確的解釋或或說(shuō)明，或者者已經(jīng)過(guò)徹底底調(diào)查和適當(dāng)當(dāng)處理；如偏偏差還涉及其其他批次產(chǎn)品品，應(yīng)當(dāng)一并并處理。（二）藥品的的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)應(yīng)當(dāng)有明確的的結(jié)論，如批批準(zhǔn)放行、不不合格或其他他決定；（三）每批藥藥品均應(yīng)當(dāng)由由質(zhì)量受權(quán)人人簽名批準(zhǔn)放放行；（四）疫苗類(lèi)類(lèi)制品、血液液制品、用于于血源篩查的的體外診斷試試劑以及國(guó)家家食品藥品監(jiān)監(jiān)督管理局規(guī)規(guī)定的其他生生物制品放行行前還應(yīng)當(dāng)取取得批簽發(fā)合合格證明。該條款詳細(xì)規(guī)規(guī)定了產(chǎn)品放放行的基本要要求（必要條條件）保證藥藥品質(zhì)量及其其生產(chǎn)過(guò)程符符合注冊(cè)要求求和本規(guī)范的的求：一核實(shí)生產(chǎn)工工藝和檢驗(yàn)方方法的驗(yàn)證狀狀態(tài)；一所有法定檢檢驗(yàn)程序已經(jīng)經(jīng)完成，并符符合法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；一審核了完整整、真實(shí)的批批生產(chǎn)記錄和和批檢驗(yàn)記錄錄，符合注冊(cè)冊(cè)工藝和GMP；一涉及變更的的批產(chǎn)品，應(yīng)應(yīng)完成變更程程序；一有偏差的批批產(chǎn)品，應(yīng)完完成偏差處理理程序，并就就偏差對(duì)本批批產(chǎn)品的影響響有結(jié)論；一應(yīng)評(píng)估其他他批發(fā)生的偏偏差對(duì)本批的的潛在影響；；同樣本批的的偏差也可能能影響到其他他批號(hào)；一經(jīng)過(guò)上述評(píng)評(píng)價(jià)后，應(yīng)有有明確結(jié)論；；一最終結(jié)論由由質(zhì)量受權(quán)人人作出，其他他人員可經(jīng)授授權(quán)以質(zhì)量受受權(quán)人的名義義作出。第三節(jié)持持續(xù)穩(wěn)定性考考察第二百三十一一條持持續(xù)穩(wěn)定性性考察的目的的是在有效期期內(nèi)監(jiān)控已上上市藥品的質(zhì)質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定定性問(wèn)題（如如雜質(zhì)含量或或溶出度特性性的變化），，并確定藥品品能夠在標(biāo)示示的貯存條件件下，符合質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各各項(xiàng)要求。新增條款持續(xù)穩(wěn)定性考考察是2010版GMP的亮點(diǎn)之一目的是監(jiān)控上上市后產(chǎn)品的的質(zhì)量，是企企業(yè)主動(dòng)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)問(wèn)題的手段之之一條款中例舉的的穩(wěn)定性問(wèn)題題都與產(chǎn)品的的安全性和有有效性相關(guān)持續(xù)穩(wěn)定性考考察樣品和留留樣的目的是是不同的。第二百三十二二條持持續(xù)穩(wěn)定性性考察主要針針對(duì)市售包裝裝藥品，但也也需兼顧待包包裝產(chǎn)品。例例如，當(dāng)待包包裝產(chǎn)品在完完成包裝前，，或從生產(chǎn)廠廠運(yùn)輸?shù)桨b裝廠，還需要要長(zhǎng)期貯存時(shí)時(shí)，應(yīng)當(dāng)在相相應(yīng)的環(huán)境條條件下，評(píng)估估其對(duì)包裝后后產(chǎn)品穩(wěn)定性性的影響。此此外，還應(yīng)當(dāng)當(dāng)考慮對(duì)貯存存時(shí)間較長(zhǎng)的的中間產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行考察。（中間產(chǎn)品的的有效期問(wèn)題題）新增條款明確持續(xù)穩(wěn)定定性考察的對(duì)對(duì)象是市售包包裝藥品。特殊情況下的的具體問(wèn)題：：帶包裝產(chǎn)品品、中間產(chǎn)品品的長(zhǎng)期貯存存問(wèn)題。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估確定待包裝裝產(chǎn)品（大包包裝）是否對(duì)對(duì)市售產(chǎn)品的的質(zhì)量產(chǎn)生影影響從而確定定對(duì)待包裝產(chǎn)產(chǎn)品的考察策策略：—包裝的形式和和對(duì)產(chǎn)品的保保護(hù)—產(chǎn)品的特性—存放條件—存放時(shí)間第二百三十三三條持持續(xù)穩(wěn)定定性考察應(yīng)當(dāng)當(dāng)有考察方案案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)當(dāng)有報(bào)告。用用于持續(xù)穩(wěn)定定性考察的設(shè)設(shè)備（尤其是是穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施施）應(yīng)當(dāng)按照照第七章和第第五章的要求求進(jìn)行確認(rèn)和和維護(hù)。新增條款提出持續(xù)穩(wěn)定定性考察應(yīng)該該有方案和報(bào)報(bào)告。本條規(guī)范規(guī)范范中所指的考考察方案內(nèi)容容，應(yīng)是以某某一種處方藥藥品的不同規(guī)規(guī)格和生產(chǎn)批批量為考察對(duì)對(duì)象，也可以以以持續(xù)穩(wěn)定定性考察年度度計(jì)劃的形式式，統(tǒng)籌產(chǎn)品品類(lèi)別、品種種、批量、批批數(shù)、取樣的的計(jì)劃等內(nèi)容容在本規(guī)范第第二百三十五五條中體現(xiàn)。。對(duì)于用于穩(wěn)定定性考察使用用的恒溫恒濕濕箱、房間等等設(shè)備或設(shè)施施應(yīng)進(jìn)行設(shè)備備確認(rèn)、驗(yàn)證證并維護(hù)。第二百三十四四條持持續(xù)穩(wěn)定定性考察的時(shí)時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋蓋藥品有效期期，考察方案案應(yīng)當(dāng)至少包包括以下內(nèi)容容：（一）每種規(guī)格、每每個(gè)生產(chǎn)批量量藥品的考察批批次數(shù)；（二）相關(guān)的的物理、化學(xué)學(xué)、微生物和和生物學(xué)檢驗(yàn)驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)穩(wěn)定性考察專專屬的檢驗(yàn)方方法；（三）檢驗(yàn)方方法依據(jù)；（四）合格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；（五）容器密密封系統(tǒng)的描描述；（六）試驗(yàn)間間隔時(shí)間（測(cè)測(cè)試時(shí)間點(diǎn)））；（七）貯存條條件（應(yīng)當(dāng)采采用與藥品標(biāo)標(biāo)示貯存條件件相對(duì)應(yīng)的《中華人民共和和國(guó)藥典》規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)條件）；；（八）檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目目少于成品質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包包含的項(xiàng)目，，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理理由。每次考察都要要有方案，不不能以SOP替代考察方案案考察方案應(yīng)盡盡可能考慮周周全同品種不同規(guī)格、不同生產(chǎn)批量應(yīng)分別考察每個(gè)產(chǎn)品的考考察方案應(yīng)考考慮產(chǎn)品本身身的特性和質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)穩(wěn)定性考察專專屬的檢驗(yàn)方方法可以不同于成成品的檢驗(yàn)方方法不同的容器密封系統(tǒng)統(tǒng)對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定定性影響不同同考察方案應(yīng)經(jīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)穩(wěn)定性考察留留樣的原則⑴第一年生產(chǎn)產(chǎn)的三批驗(yàn)證證產(chǎn)品。⑵生產(chǎn)第二年年起各年的產(chǎn)產(chǎn)品。⑶改變?cè)希饕o料及及內(nèi)包裝材料料供應(yīng)廠家、、改變內(nèi)包裝裝材料材質(zhì)及及改變關(guān)鍵生生產(chǎn)工藝的產(chǎn)產(chǎn)品，均應(yīng)留留樣三批。⑷改變制劑車(chē)車(chē)間內(nèi)的生產(chǎn)產(chǎn)地點(diǎn)、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備和批量量時(shí)，應(yīng)結(jié)合合驗(yàn)證草案或或變更控制的的要求安排穩(wěn)穩(wěn)定性試驗(yàn)。。⑸可能受到特特殊災(zāi)情（如如火災(zāi)、水災(zāi)災(zāi)等）影響的的產(chǎn)品。4.穩(wěn)定考察條件件與考察批次次、項(xiàng)目：㈠因中國(guó)氣候候帶屬于低溫溫高濕（二類(lèi)類(lèi)地區(qū)）的特特點(diǎn)可采相應(yīng)應(yīng)的試驗(yàn)條件件與取樣頻率率。㈡對(duì)有注冊(cè)要求求的項(xiàng)目，取取樣應(yīng)全項(xiàng)考考察。㈢對(duì)無(wú)注冊(cè)要要求的項(xiàng)目，，取樣頻率可可按照矩陣簡(jiǎn)簡(jiǎn)化取樣方案案實(shí)施削減批批次的考察。。5.穩(wěn)定性考察報(bào)報(bào)告的內(nèi)容：：試驗(yàn)?zāi)康漠a(chǎn)品信息描述述：包括產(chǎn)品品名稱、劑型型、產(chǎn)品編碼碼、產(chǎn)品批號(hào)號(hào)、規(guī)格、包包裝形式、處處方號(hào)效期等等；樣品貯藏條件件（包括溫度度、相對(duì)濕度度）、試驗(yàn)開(kāi)開(kāi)始時(shí)間、考考察周期；檢驗(yàn)項(xiàng)目、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號(hào)、、限度要求；；各取樣點(diǎn)的實(shí)實(shí)際分析數(shù)據(jù)據(jù)，需以表格格形式提交；；試驗(yàn)結(jié)果分析析及初步結(jié)論論。第二百三十五五條考考察批次次數(shù)和檢驗(yàn)頻頻次應(yīng)當(dāng)能夠夠獲得足夠的的數(shù)據(jù)，以供供趨勢(shì)分析。。通常情況下下，每種規(guī)格格、每種內(nèi)包包裝形式的藥藥品，至少每每年應(yīng)當(dāng)考察察一個(gè)批次，，除非當(dāng)年沒(méi)沒(méi)有生產(chǎn)。新增條款考察批次與檢檢測(cè)的頻率的的設(shè)置原則：：一范圍：涵蓋蓋所有產(chǎn)品、、規(guī)格一數(shù)量：至少少一個(gè)批次要求每種規(guī)格格、每種內(nèi)包裝形形式的藥品品，至至少每每年應(yīng)應(yīng)考察察一個(gè)個(gè)批批次，，除非非當(dāng)年年沒(méi)有有生產(chǎn)產(chǎn)。檢驗(yàn)頻頻次：：參考考中國(guó)國(guó)藥典典，能能滿足足趨勢(shì)勢(shì)分析析的需需要。。第二百百三十十六條條某某些些情況況下，，持續(xù)續(xù)穩(wěn)定定性考考察中中應(yīng)當(dāng)當(dāng)額外外增加加批次次數(shù)，，如重重大變變更或或生產(chǎn)產(chǎn)和包包裝有有重大大偏差差的藥藥品應(yīng)應(yīng)當(dāng)列列入穩(wěn)穩(wěn)定性性考察察。此此外，，重新新加工工、返返工或或回收收的批批次，，也應(yīng)應(yīng)當(dāng)考考慮列列入考考察，，除非非已經(jīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)驗(yàn)證和和穩(wěn)定定性考考察。新增條條款偏差、、變更更等特特殊情情況應(yīng)應(yīng)當(dāng)考考慮增增加穩(wěn)穩(wěn)定性性考察察。無(wú)法確確信產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量趨趨勢(shì)的的特殊殊情況況需要要增加加穩(wěn)定定性試試驗(yàn)批批次。。重新加加工、、返工工或回回收的的批次次應(yīng)當(dāng)當(dāng)考慮慮增加加穩(wěn)定定性考考察。。第二百百三十十七條條關(guān)關(guān)鍵鍵人員員，尤尤其是是質(zhì)量量受權(quán)權(quán)人，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)了解解持續(xù)續(xù)穩(wěn)定定性考考察的的結(jié)果果。當(dāng)當(dāng)持續(xù)續(xù)穩(wěn)定定性考考察不不在待待包裝裝產(chǎn)品品和成成品的的生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)進(jìn)行行時(shí)，，則相相關(guān)各各方之之間應(yīng)應(yīng)當(dāng)有有書(shū)面面協(xié)議議，且且均應(yīng)應(yīng)當(dāng)保保存持持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性性考察察的結(jié)結(jié)果以以供藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門(mén)審審查。。新增條條款提出對(duì)對(duì)質(zhì)量量受權(quán)權(quán)人的的要求求。提出委委托檢檢驗(yàn)或或外包包的要要求。。提出穩(wěn)穩(wěn)定性性考察察結(jié)果果內(nèi)部部信息息交流流的控控制要要求。。穩(wěn)定性性考察察結(jié)果果包括括穩(wěn)定定性考考察報(bào)報(bào)告、、穩(wěn)定定性考考察失失敗檢檢測(cè)信信息等等內(nèi)容容。第二百百三十十八條條應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)不符合合質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的結(jié)結(jié)果或或重要要的異異常趨趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)調(diào)查。。對(duì)任何已已確認(rèn)認(rèn)的不不符合合質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的結(jié)結(jié)果或或重大大不良良趨勢(shì)勢(shì)，企業(yè)業(yè)都應(yīng)應(yīng)當(dāng)考考慮是是否可可能對(duì)對(duì)已上市市藥品品造成成影響響，必要要時(shí)應(yīng)應(yīng)當(dāng)實(shí)實(shí)施召回，調(diào)查查結(jié)果果以及及采取取的措措施應(yīng)應(yīng)當(dāng)報(bào)報(bào)告當(dāng)當(dāng)?shù)厮幩幤繁O(jiān)監(jiān)督管管理部部門(mén)。。新增條條款發(fā)生質(zhì)質(zhì)量異異常情情況的的處理理：一一調(diào)調(diào)查原原因一一評(píng)評(píng)估風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，，報(bào)告告結(jié)果果一一必要要時(shí)考考慮主主動(dòng)召召回產(chǎn)品召召回程程序：：1.產(chǎn)品穩(wěn)穩(wěn)定性性2.客戶投投訴3.年度回回顧4.重大偏偏差5.不良反反應(yīng)第二百百三十十九條條應(yīng)應(yīng)當(dāng)根根據(jù)所所獲得得的全全部數(shù)數(shù)據(jù)資資料，，包括括考察察的階階段性性結(jié)論論，撰撰寫(xiě)總總結(jié)報(bào)報(bào)告并并保存存。應(yīng)應(yīng)當(dāng)定定期審審核總總結(jié)報(bào)報(bào)告。。新增條條款總結(jié)報(bào)報(bào)告：：—階段性性報(bào)告告—產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回回顧的的內(nèi)容容之一一—考察完完成后后的總總結(jié)報(bào)報(bào)告總結(jié)報(bào)報(bào)告：：1.每完成成任務(wù)務(wù)一次次——報(bào)告2.所有的的考察察結(jié)束束后的的報(bào)告告3.定期的的、橫橫向的的分析析報(bào)告告第四節(jié)節(jié)變變更更控制制變更控控制：：1.變更原原則2.變更流流程：：申請(qǐng)請(qǐng)、評(píng)評(píng)估、、審核核、批批準(zhǔn)、、執(zhí)行行3.變更評(píng)評(píng)估的的4個(gè)技術(shù)術(shù)要求求：①①確定定變更更內(nèi)容容、分分類(lèi)②②執(zhí)執(zhí)行人人③③目標(biāo)標(biāo)④④時(shí)間間4.變更管管理的的記錄錄要求求變更的的發(fā)起起：研發(fā)、、糾正正與預(yù)預(yù)防措措施；；過(guò)程程控制制；審審計(jì)結(jié)結(jié)果；；風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理理；創(chuàng)創(chuàng)新變更控控制管管理專專人：⑴變更更申請(qǐng)請(qǐng)人⑵變更更實(shí)施施人⑶質(zhì)量量管理理部門(mén)門(mén)變更更項(xiàng)目目協(xié)調(diào)調(diào)人⑷變更更控制制系統(tǒng)統(tǒng)負(fù)責(zé)責(zé)人⑸質(zhì)量量部系系統(tǒng)負(fù)負(fù)責(zé)人人⑹變更更評(píng)估估小組組變更控控制的的范圍圍產(chǎn)品的的上市市與撤撤市廠房設(shè)設(shè)施、、布局局公用系系統(tǒng)，，如水水系統(tǒng)統(tǒng)工藝設(shè)設(shè)備原輔料料、包包裝材材料及及其供供應(yīng)商商標(biāo)準(zhǔn)與與分析析方法法工藝及及關(guān)鍵鍵參數(shù)數(shù)清潔規(guī)規(guī)程與產(chǎn)品品接觸觸的介介質(zhì)，，如潤(rùn)潤(rùn)滑劑劑、清清潔劑劑等計(jì)算機(jī)機(jī)軟硬硬件影響法法規(guī)注注冊(cè)、、備案案文件件的變變更等等等變更評(píng)評(píng)估項(xiàng)項(xiàng)目（（以工工藝為為例））—培訓(xùn)●GMP—文件—工藝驗(yàn)驗(yàn)證●管理/操作程程序●驗(yàn)證草草案●BOM●驗(yàn)證報(bào)報(bào)告●工藝路路線數(shù)數(shù)據(jù)表表●驗(yàn)證批批數(shù)●處方方●再驗(yàn)驗(yàn)證證●BPR—清潔潔驗(yàn)驗(yàn)證證—制劑劑部部分分●驗(yàn)證證草草案案—灌裝裝部部分分●驗(yàn)證證報(bào)報(bào)告告—清潔潔部部分分●驗(yàn)證證批批數(shù)數(shù)—包裝裝部部分分●再驗(yàn)驗(yàn)證證—檢查查部部分分—穩(wěn)定定性性研研究究—PIC部分分●加速速穩(wěn)穩(wěn)定定性性考考察察●物料料平平衡衡●長(zhǎng)期期穩(wěn)穩(wěn)定定性性考考察察變更更評(píng)評(píng)估估項(xiàng)項(xiàng)目目（（以以工工藝藝為為例例））●ERP數(shù)據(jù)據(jù)的的更更新新●●物物料料—庫(kù)房房信信息息—影響響到到相相關(guān)關(guān)產(chǎn)產(chǎn)品品—QC信息息—涉及及到到委委托托加加工工方方●物物料料清清單單—涉及及到到委委托托人人實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室●設(shè)設(shè)備備清清單單—升級(jí)級(jí)或或起起草草質(zhì)質(zhì)量量協(xié)協(xié)議議—?jiǎng)?chuàng)建建新新的的物物料料代代碼碼—影響響到到供供應(yīng)應(yīng)商商●法法規(guī)規(guī)—相關(guān)關(guān)信信息息和和支支持持文文件件備備案案—審批批后后執(zhí)執(zhí)行行變更更評(píng)評(píng)估估項(xiàng)項(xiàng)目目（（以以實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方方法法、、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)為為例例））●人人員員●●實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室設(shè)設(shè)備備—實(shí)施施培培訓(xùn)訓(xùn)—需新新的的設(shè)設(shè)備備●文文件件—設(shè)備備需需要要驗(yàn)驗(yàn)證證、、校校驗(yàn)驗(yàn)—影響響的的程程序序—質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)●●分分析析—需新新標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的說(shuō)說(shuō)明明—影響響當(dāng)當(dāng)?shù)氐氐牡姆椒椒ǚǖ牡拈_(kāi)開(kāi)發(fā)發(fā)/驗(yàn)—需微微生生物物評(píng)評(píng)估估證證/確認(rèn)認(rèn)—影響響劑劑量量的的準(zhǔn)準(zhǔn)確確性性—影響響批批次次整整體體考考察察—影響響取取樣樣說(shuō)說(shuō)明明—影響響參參考考標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)—需要要供供應(yīng)應(yīng)商商批批準(zhǔn)準(zhǔn)變更更評(píng)評(píng)估估項(xiàng)項(xiàng)目目（（以以實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方方法法、、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)為為例例））●物物流流●●法法規(guī)規(guī)—影響響當(dāng)當(dāng)?shù)氐叵嘞嚓P(guān)關(guān)產(chǎn)產(chǎn)品品—與當(dāng)當(dāng)?shù)氐胤ǚㄒ?guī)規(guī)文文件件沖沖突突—需告告知知購(gòu)購(gòu)買(mǎi)買(mǎi)/運(yùn)送送—需要要在在當(dāng)當(dāng)?shù)氐卣畽C(jī)機(jī)關(guān)關(guān)備備案案—需要要新新的的或或升升級(jí)級(jí)質(zhì)質(zhì)量量協(xié)協(xié)議議—等待待批批準(zhǔn)準(zhǔn)后后實(shí)實(shí)施施—需要要更更改改已已處處理理的的清清單單—影響響庫(kù)庫(kù)存存●體體系系—需要要新新的的或或更更新新穩(wěn)穩(wěn)定定性性研研究究—需要要在在實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室管管理理系系統(tǒng)統(tǒng)更新新數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)—影響響合合同同實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室的的資資格格狀狀況況及服服務(wù)務(wù)協(xié)協(xié)議議第二二百百四四十十條條企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)建建立立變變更更控控制制系系統(tǒng)統(tǒng)，，對(duì)對(duì)所所有有影響響產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的變變更更進(jìn)進(jìn)行行評(píng)評(píng)估估和和管管理理。。需需要要經(jīng)經(jīng)藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理部部門(mén)門(mén)批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的變變更更應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)在在得得到到批批準(zhǔn)準(zhǔn)后后方方可可實(shí)實(shí)施施。。新增增條條款款。。變更更控控制制的的目目的的是是為為了了防防止止變變更更對(duì)對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量產(chǎn)產(chǎn)生生不不利利影影響響，，保保持持產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的持持續(xù)續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定定。。要求求企企業(yè)業(yè)建建立立變變更更控控制制系系統(tǒng)統(tǒng)，，其其目目的的是是防防止止質(zhì)質(zhì)量量管管理理體體系系實(shí)實(shí)際際運(yùn)運(yùn)行行過(guò)過(guò)程程中中的的隨隨意意變變更更，，確確保保持持續(xù)續(xù)改改進(jìn)進(jìn)得得到到及及時(shí)時(shí)有有效效的的執(zhí)執(zhí)行行，，保保證證變變更更不不會(huì)會(huì)引引發(fā)發(fā)不不期期望望的的后后果果，，也也強(qiáng)強(qiáng)調(diào)調(diào)QA的質(zhì)質(zhì)量量參參與與力力度度。。建建立立有有效效的的變變更更控控制制系系統(tǒng)統(tǒng)也也便便于于質(zhì)質(zhì)量量追追溯溯。。明確確了了變變更更控控制制的的范范圍圍明確確了了有有些些變變更更必必須須得得到到藥藥監(jiān)監(jiān)部部門(mén)門(mén)批批準(zhǔn)準(zhǔn)方方可可實(shí)實(shí)施施變更更控控制制應(yīng)應(yīng)由由質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門(mén)門(mén)指指定定專專人人負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)第二二百百四四十十一一條條應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)建建立立操操作作規(guī)規(guī)程程，，規(guī)規(guī)定定原原輔輔料料、、包包裝裝材材料料、、質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、、檢檢驗(yàn)驗(yàn)方方法法、、操操作作規(guī)規(guī)程程、、廠廠房房、、設(shè)設(shè)施施、、儀儀器器、、生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝和和計(jì)計(jì)算算機(jī)機(jī)軟軟件件變變更更的的申申請(qǐng)請(qǐng)、、評(píng)評(píng)估估、、審審核核、、批批準(zhǔn)準(zhǔn)和和實(shí)實(shí)施施。。質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門(mén)門(mén)應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)指指定定專人人負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)變更更控控制制。。新增增條條款款明確確了了變變更更涉涉及及的的范范圍圍。。明確確了了變變更更需需要要控控制制的的流流程程。。規(guī)定定了了變變更更控控制制管管理理部部門(mén)門(mén)和和人人員員第二二百百四四十十二二條條變變更更都都應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)評(píng)評(píng)估估其其對(duì)對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的潛在在影影響響。企企業(yè)業(yè)可可以以根根據(jù)據(jù)變變更更的的性性質(zhì)質(zhì)、、范范圍圍、、對(duì)對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量潛潛在在影影響響的的程程度度將將變變更更分分類(lèi)類(lèi)（（如如主主要要、、次次要要變變更更））。。判判斷斷變變更更所所需需的的驗(yàn)驗(yàn)證證、、額額外外的的檢檢驗(yàn)驗(yàn)以以及及穩(wěn)穩(wěn)定定性性考考察察應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)有有科學(xué)學(xué)依依據(jù)據(jù)。新增增條條款款規(guī)定定了了變變更更評(píng)評(píng)估估的的目目的的和和依依據(jù)據(jù)，，強(qiáng)強(qiáng)調(diào)調(diào)了了評(píng)評(píng)估估應(yīng)應(yīng)具具有有科科學(xué)學(xué)性性。。明確確對(duì)對(duì)變變更更可可進(jìn)進(jìn)行行預(yù)預(yù)先先評(píng)評(píng)估估。。根據(jù)據(jù)評(píng)評(píng)估估進(jìn)進(jìn)行行分分類(lèi)類(lèi)管管理理，，體體現(xiàn)現(xiàn)了了風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理的的原原則則。。第二二百百四四十十三三條條與與產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量有有關(guān)關(guān)的的變變更更由由申申請(qǐng)請(qǐng)部部門(mén)門(mén)提提出出后后，，應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)經(jīng)經(jīng)評(píng)評(píng)估估、、制制定定實(shí)實(shí)施施計(jì)計(jì)劃劃并并明明確確實(shí)實(shí)施施職職責(zé)責(zé)，，最最終終由由質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門(mén)門(mén)審核核批批準(zhǔn)準(zhǔn)。變變更更實(shí)實(shí)施施應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)有有相相應(yīng)應(yīng)的的完整整記記錄錄。新增增條條款款。。明確確了了質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門(mén)門(mén)在在變變更更控控制制中中應(yīng)應(yīng)履履行行的的職職責(zé)責(zé)。。強(qiáng)調(diào)調(diào)變變更更申申請(qǐng)請(qǐng)需需進(jìn)進(jìn)行行評(píng)評(píng)估估、、制制定定實(shí)實(shí)施施計(jì)計(jì)劃劃并并得得到到質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門(mén)門(mén)審審核核批批準(zhǔn)準(zhǔn)后后才才能能執(zhí)執(zhí)行行的的管管理理要要求求。。要求求企企業(yè)業(yè)在在對(duì)對(duì)變變更更評(píng)評(píng)估估后后應(yīng)應(yīng)制制定定變變更更實(shí)實(shí)施施計(jì)計(jì)劃劃，，計(jì)計(jì)劃劃內(nèi)內(nèi)容容一一般般包包括括變變更更措措施施、、完完成成日日期期和和責(zé)責(zé)任任人人等等信信息息。。要求求企企業(yè)業(yè)從從變變更更發(fā)發(fā)起起到到實(shí)實(shí)施施全全過(guò)過(guò)程程應(yīng)應(yīng)有有完完整整的的相相關(guān)關(guān)記記錄錄，，已已證證明明其其變變更更控控制制的的完完整整性性。。第二二百百四四十十四四條條改改變變?cè)o輔料料、、與與藥藥品品直直接接接接觸觸的的包包裝裝材材料料、、生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝、、主主要要生生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備以以及及其其他他影響響藥藥品品質(zhì)質(zhì)量量的的主主要要因因素素時(shí)時(shí)，還還應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)對(duì)變變更更實(shí)實(shí)施施后后最最初初至少少三三個(gè)個(gè)批批次次的的藥藥品品質(zhì)量量進(jìn)進(jìn)行行評(píng)評(píng)估估。。如如果果變變更更可能影響藥品品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估估還應(yīng)當(dāng)包括括對(duì)變更實(shí)施施后生產(chǎn)的藥藥品進(jìn)行穩(wěn)定定性考察。新增條款明確了變更實(shí)實(shí)施后對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)量評(píng)估的的要求，確保保產(chǎn)品質(zhì)量持持續(xù)穩(wěn)定，確確保產(chǎn)品在有有效期內(nèi)的質(zhì)質(zhì)量不因變更更而產(chǎn)生不利利影響。變更評(píng)估應(yīng)謹(jǐn)謹(jǐn)慎，考慮周周全僅僅依據(jù)原有有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估估可能是不夠夠的，還應(yīng)關(guān)關(guān)注患者可能能承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)第二百四十五五條變變更實(shí)施施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確確保與變更相相關(guān)的文件均均已修訂。新增條款提出變更對(duì)相相關(guān)文件修訂訂的要求，確確保文件內(nèi)容容的一致和相相互匹配，使使質(zhì)量管理體體系能正常有有效行。第二百四十六六條質(zhì)質(zhì)量管理部門(mén)門(mén)應(yīng)當(dāng)保存所所有變更的文文件和記錄。。新增條款提出變更控制制文件與記錄錄保存的管理理要求。變更文件應(yīng)有有編號(hào)、變更更應(yīng)有臺(tái)賬、、變更應(yīng)有回回顧。第五節(jié)偏偏差處理偏差處理適用范圍：適適用于工廠所所有涉及GMP執(zhí)行的偏差包括：原料、、產(chǎn)品、工藝藝過(guò)程、程序序、標(biāo)準(zhǔn)、廠廠房設(shè)施、環(huán)環(huán)境控制、計(jì)計(jì)量校準(zhǔn)、驗(yàn)驗(yàn)證過(guò)程等第二百四十七七條各各部門(mén)負(fù)責(zé)人人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)產(chǎn)工藝、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)驗(yàn)方法和操作作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)產(chǎn)生。新增條款不能因?yàn)榻⒘⒘似羁刂浦葡到y(tǒng)，就可可以隨意發(fā)生生偏差偏差控制首先先要防止偏差差的產(chǎn)生企業(yè)應(yīng)鼓勵(lì)員員工主動(dòng)報(bào)告告偏差，不得得隱瞞不報(bào)1.偏差處理的目目的：確保生產(chǎn)過(guò)過(guò)程和執(zhí)行質(zhì)質(zhì)量相關(guān)程序序時(shí)出現(xiàn)的偏差及及時(shí)記錄、檢查，并按照GMP的要求評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量量的影響，采取糾正及預(yù)預(yù)防措施并進(jìn)行記錄。偏差種類(lèi)：●IPC缺陷●●文件記錄缺陷陷●潛在的污染染●●環(huán)境●包材缺陷陷●●未未按程序執(zhí)行行●校驗(yàn)/預(yù)防維修●設(shè)備故障/過(guò)程中斷●混淆●●清場(chǎng)失敗●過(guò)期物料/設(shè)備●人員失誤偏差處理的目目的：控制1：涉及偏差處處理的物料的的控制控制2：CAPA的啟動(dòng)—技術(shù)歸零—管理歸零第二百四十八八條企企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立立偏差處理的的操作規(guī)程，，規(guī)定偏差的的報(bào)告、記錄錄、調(diào)查、處處理以及所采采取的糾正措措施，并有相應(yīng)的記記錄。新增條款提出建立偏差差處理系統(tǒng)的的要求，并規(guī)規(guī)定偏差處理理的流程。第二百四十九九條任任何偏差都都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量量的潛在影響響。企業(yè)可以以根據(jù)偏差的的性質(zhì)、范圍圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量潛在影響響的程度將偏偏差分類(lèi)（如如重大、次要要偏差），對(duì)對(duì)重大偏差的評(píng)評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是是否需要對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行額外外的檢驗(yàn)以及及對(duì)產(chǎn)品有效效期的影響，，必要時(shí)，應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重重大偏差的產(chǎn)產(chǎn)進(jìn)行穩(wěn)定性性考察。新增條款增加偏差評(píng)估估的控制要求求，并規(guī)定偏偏差處理涉及及批次產(chǎn)品控控制的要求。。強(qiáng)調(diào)偏差的評(píng)評(píng)估、分類(lèi)應(yīng)應(yīng)當(dāng)依據(jù)其對(duì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的的潛在影響程程度進(jìn)行。明確重大偏差差處理的原則則。第二百五十條條任任何偏離生產(chǎn)產(chǎn)工藝、物料料平衡限度、、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、、檢驗(yàn)方法、、操作規(guī)程等等的情況均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有記錄，，并立即報(bào)告告主管人員及及質(zhì)量管理部部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有有清楚的說(shuō)明明，重大偏差應(yīng)當(dāng)當(dāng)由質(zhì)量管理理部門(mén)會(huì)同其其他部門(mén)進(jìn)行行徹底調(diào)查，，并有調(diào)查報(bào)報(bào)告。偏差調(diào)調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)當(dāng)由質(zhì)量管理理部門(mén)的指定定人員審核并并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采采取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似似偏差的再次次發(fā)生。新增條款重大偏差務(wù)必必要徹底調(diào)查查，找到根本本原因美國(guó)FDA規(guī)定，對(duì)重大大偏差不進(jìn)行行調(diào)查的，則則做出該決定定的人應(yīng)簽名名負(fù)責(zé)，承擔(dān)擔(dān)法律后果預(yù)防措施不是是糾正措施，，應(yīng)評(píng)估預(yù)防防措施的有效效性流程舉例：進(jìn)行必要的調(diào)調(diào)查找到根本原因因采取整改措施施采取預(yù)防措施施偏差發(fā)現(xiàn)CAPA糾正制定與審批現(xiàn)場(chǎng)控制質(zhì)量調(diào)查CAPA跟蹤第二百五十一一條質(zhì)質(zhì)量管理部門(mén)門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏偏差的分類(lèi)，，保存偏差調(diào)調(diào)查、處理的的文件和記錄錄。新增條款明確質(zhì)量管理理部門(mén)對(duì)偏差差管理的責(zé)任任。第六節(jié)糾糾正措施與預(yù)預(yù)防措施非常重要的定定義1.糾正措施：消除已發(fā)現(xiàn)的的不符合和其它它不期望現(xiàn)象象的根源所采取的的行動(dòng)，防止重復(fù)出出現(xiàn)。2.預(yù)防措施：消除潛在的不符合和其它它不期望現(xiàn)象象的根源所采取的的行動(dòng)，防止發(fā)生。。糾正和預(yù)防不不僅是就事論論事的對(duì)不合合格的處理，，而要從根本本上消除產(chǎn)生生不合格的原原因，因此糾糾正和預(yù)防措措施可能涉及影響產(chǎn)品品質(zhì)量和質(zhì)量量體系的各方方面活動(dòng)。核心：持續(xù)改改進(jìn)！第二百五十二二條企企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立立糾正措施和和預(yù)防措施系系統(tǒng)，對(duì)投訴訴、召回、偏偏差、自檢或或外部檢查結(jié)結(jié)果、工藝性性能和質(zhì)量監(jiān)監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)進(jìn)行調(diào)查并采采取糾正和預(yù)預(yù)防措施。調(diào)查的深度和和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正正措施和預(yù)防防措施系統(tǒng)應(yīng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品和工藝的的理解，改進(jìn)進(jìn)產(chǎn)品和工藝藝。新增條款CAPA的目標(biāo)：增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和和工藝的理解解，改進(jìn)產(chǎn)品品和工藝。第二百五十三三條企企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立立實(shí)施糾正和和預(yù)防措旅的的操作規(guī)程，，內(nèi)容至少包包括：（一）對(duì)投訴訴、召回、偏偏差、自檢或或外部檢查結(jié)結(jié)果、工藝性性能和質(zhì)量監(jiān)監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及及其他來(lái)源的的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行分析，確確定已有和潛在的的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方方法；（二）調(diào)查與與產(chǎn)品、工藝藝和質(zhì)量保證證系統(tǒng)有關(guān)的的原因；（三）確定所所需采取的糾糾正和預(yù)防措措施，防止問(wèn)問(wèn)題的再次發(fā)發(fā)生；（四）評(píng)估糾正和預(yù)預(yù)防措施的合合理性、有效效性和充分性性；（五）對(duì)實(shí)施施糾正和預(yù)防防措施過(guò)程中中所有發(fā)生的的變更應(yīng)當(dāng)予予以記錄；（六）確保相關(guān)信息息已傳遞到質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人和和預(yù)防問(wèn)題再再次發(fā)生的直直接負(fù)責(zé)人人；（七）確保相相關(guān)信息及其其糾正和預(yù)防防措施已通過(guò)過(guò)高層管理人人員的評(píng)審。。新增條例企業(yè)要積極主主動(dòng)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題題糾正措施和預(yù)預(yù)防措施的合理性、有有效性、充分分性應(yīng)進(jìn)行評(píng)評(píng)估責(zé)任落實(shí)到人人第二百五十四四條實(shí)實(shí)施糾正和預(yù)預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管管理部門(mén)保存存。新增條款增加對(duì)CAPA記錄控制的要要求。第七節(jié)供供應(yīng)商的評(píng)估估和批準(zhǔn)第二百五十五五條質(zhì)質(zhì)量管理部部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)所所有生產(chǎn)用物物料的供應(yīng)商商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商商）的質(zhì)量體系系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)質(zhì)量審計(jì)，并并對(duì)質(zhì)量評(píng)估估不符合要求求的供應(yīng)商行行使否決權(quán)。主要物料的確確定應(yīng)當(dāng)綜合合考慮企業(yè)所所生產(chǎn)的藥品品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、、物料用量以以及物料對(duì)藥藥品質(zhì)量的影影響程度等因因素。企業(yè)法定代代表人、企企業(yè)負(fù)責(zé)人人及其他部部門(mén)的人員員不得干擾擾或妨礙質(zhì)質(zhì)量管理部部門(mén)對(duì)物料料供應(yīng)商獨(dú)獨(dú)立作出質(zhì)質(zhì)量評(píng)估。。新增條款明確了質(zhì)量量管理部門(mén)門(mén)對(duì)供應(yīng)商商獨(dú)立進(jìn)行質(zhì)量評(píng)評(píng)估的職責(zé)明確了質(zhì)量量管理部門(mén)門(mén)對(duì)質(zhì)量評(píng)估不不符合要求求的供應(yīng)商商有否決權(quán)主要物料由企業(yè)自行行確定通常構(gòu)成產(chǎn)產(chǎn)品的原輔輔料、與藥藥品直接接接觸的包裝裝材料為主主要物料物料供應(yīng)商商管理的重重點(diǎn)是生產(chǎn)產(chǎn)商。第二百五十十六條應(yīng)應(yīng)當(dāng)建建立物料供供應(yīng)商評(píng)估估和批準(zhǔn)的的操作規(guī)程程，明確供供應(yīng)商的資資質(zhì)、選擇擇的原則、、質(zhì)量評(píng)估方方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、物料供供應(yīng)商批準(zhǔn)準(zhǔn)的程序。。如如質(zhì)量量評(píng)估需采采用現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)方方式的，還還應(yīng)當(dāng)明確確審計(jì)內(nèi)容容、周期、、審計(jì)人員員的組成及及資質(zhì)。需需采用樣品小批量量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)當(dāng)明確生產(chǎn)產(chǎn)批量、生生產(chǎn)工藝、、產(chǎn)品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)穩(wěn)定性考察察方案。新增條款評(píng)估方式：：對(duì)樣品進(jìn)行行檢驗(yàn)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審審計(jì)樣品小批量量試生產(chǎn)第二百五十十七條質(zhì)質(zhì)量管理部部門(mén)應(yīng)當(dāng)指指定專人負(fù)負(fù)責(zé)物料供供應(yīng)商質(zhì)量量評(píng)估和現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審審計(jì)，分發(fā)發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合合格供應(yīng)商商名單。被指定的的人員應(yīng)當(dāng)當(dāng)具有相關(guān)關(guān)的法規(guī)和和專業(yè)知識(shí)識(shí)，具有足足夠的質(zhì)量量評(píng)估和現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審審計(jì)的實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)。新增條款明確了質(zhì)量量管理部門(mén)門(mén)專人管理理供應(yīng)商的的要求。質(zhì)量部指定定專人負(fù)責(zé)責(zé)管理供應(yīng)應(yīng)商的評(píng)估估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)質(zhì)量審計(jì)，，并明確該該人員的資資質(zhì)。第二百五十十八條現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)應(yīng)當(dāng)核實(shí)供供應(yīng)商資質(zhì)質(zhì)證明文件件和檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告的真實(shí)實(shí)性，核實(shí)實(shí)是否具備備檢驗(yàn)條件。應(yīng)當(dāng)對(duì)其其人員機(jī)構(gòu)、、廠房設(shè)施施和設(shè)備、、物料管理理、生產(chǎn)工工藝流程和和生產(chǎn)管理理、質(zhì)量控控制實(shí)驗(yàn)室室的設(shè)備、、儀器、文文件管理等等進(jìn)行檢查，，以全面評(píng)估其質(zhì)量保證證系統(tǒng)。現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審審計(jì)應(yīng)當(dāng)有有報(bào)告。新增條款核實(shí)檢驗(yàn)報(bào)告的的真實(shí)性、是否具備檢檢驗(yàn)條件可防止供應(yīng)商商偽造檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告確認(rèn)供應(yīng)商商的檢驗(yàn)方方法和條件件與企業(yè)的的檢驗(yàn)方法法和條件是是否一致需核實(shí)檢驗(yàn)報(bào)告的的真實(shí)性、是否具備檢檢驗(yàn)條件的情況物料的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)中，，部分檢驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)目企業(yè)業(yè)自身不具具備檢驗(yàn)條條件的企業(yè)依據(jù)物物料供應(yīng)商商的部分檢檢驗(yàn)數(shù)據(jù)出出具自己的的檢驗(yàn)報(bào)告告供應(yīng)商審計(jì)計(jì)的層次：：1.產(chǎn)品層次2.工藝過(guò)程層層次3.質(zhì)量保證體體系層次4.公司層次第二百五十十九條必必要時(shí)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)主要物料料供應(yīng)商提提供的樣品品進(jìn)行小批批量試生產(chǎn)產(chǎn)，并對(duì)試試生產(chǎn)的藥藥品進(jìn)行穩(wěn)穩(wěn)定性考察察。新增條款提出新供應(yīng)應(yīng)商物料進(jìn)進(jìn)行小試和和穩(wěn)定性考考察的要求求。第二百六十十條質(zhì)質(zhì)量管理部部門(mén)對(duì)物料料供應(yīng)商的的評(píng)估至少少應(yīng)當(dāng)包括括：供應(yīng)商商的資質(zhì)證證明文件、、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告、企業(yè)業(yè)對(duì)物料樣樣品的檢驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)報(bào)告。如進(jìn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)質(zhì)量審計(jì)和和樣品小批批量試生產(chǎn)產(chǎn)的，還應(yīng)應(yīng)當(dāng)包括現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審審計(jì)報(bào)告，，以及小試試產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告和穩(wěn)定定性考察報(bào)報(bào)告。新增條款強(qiáng)調(diào)了進(jìn)行行供應(yīng)商評(píng)評(píng)估的基本本要求。審計(jì)報(bào)告：：●供應(yīng)商的的基本信息息●●供供應(yīng)商的概概況●名稱—組織機(jī)構(gòu)●地址—生產(chǎn)設(shè)施、、設(shè)備信息息●聯(lián)系電話話、傳真—工藝概述—審計(jì)的時(shí)間間—物料信息—審計(jì)師●●主主要審計(jì)發(fā)發(fā)現(xiàn)—主要陪同人人—嚴(yán)重●審計(jì)概述述—重大—審計(jì)目的—輕微—審計(jì)范圍●●提出整整改措施的的方案—審計(jì)的物料料或產(chǎn)品●●緒緒論—供應(yīng)商資質(zhì)質(zhì)第二百六十十一條改改變物物料供應(yīng)商商，應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)新的供應(yīng)應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)質(zhì)量評(píng)估；；改變主要物物料供應(yīng)商商的，還需要要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行相關(guān)的的驗(yàn)證及穩(wěn)定定性考察。新增條款主要物料的的供應(yīng)商宜宜穩(wěn)定，不不宜經(jīng)常改改變改變主要物物料的供應(yīng)應(yīng)商應(yīng)謹(jǐn)慎慎評(píng)估評(píng)估不是經(jīng)經(jīng)檢驗(yàn)符合合原定產(chǎn)品品的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)就結(jié)束束了評(píng)估還要從從產(chǎn)品的預(yù)預(yù)定用途去去考慮第二百六十十二條質(zhì)質(zhì)量管管理部門(mén)應(yīng)應(yīng)當(dāng)向物料料管理部門(mén)門(mén)分發(fā)經(jīng)批批準(zhǔn)的合格格供應(yīng)商名名