醫(yī)學(xué)微生物學(xué)：第32章 皰疹病毒 第34章 其他病毒

掌握：無熟悉：皰疹病毒的概念；各型皰疹病毒與腫瘤形成的關(guān)系（皰疹病毒的致癌潛能）。了解：主要皰疹病毒的種類及其所致主要疾病、共同特點。單純皰疹病毒的生物學(xué)性狀、致病性。水痘一帶狀皰疹病毒的致病性。巨細胞病毒的生物學(xué)性狀、致病性。EB病毒的致病性。其他皰疹病毒的致病性

第32章皰疹病毒人類皰疹病毒的種類及所致疾病主要的皰疹病毒所致疾病單純皰疹病毒Ⅰ型齦口炎、唇皰疹等單純皰疹病毒Ⅱ型生殖器皰疹等水痘-帶狀皰疹病毒水痘、帶狀皰疹等巨細胞病毒巨細胞包涵體病、輸血后傳染性單核細胞增多癥、先天性畸形等人皰疹病毒6型嬰兒急疹、幼兒急性發(fā)熱病人皰疹病毒7型未確定EB病毒傳染性單核細胞增多癥、鼻咽癌人皰疹病毒8型慢性感染二、皰疹病毒的共同特點1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，20面體立體對稱，直徑150～200nm，核心為雙股線形DNA，有包膜2、培養(yǎng)：除EB病毒、HHV-6、HHV-7外均能在人二倍體細胞核內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的細胞病變，核內(nèi)有嗜酸性包涵體3、病毒感染宿主細胞的類型：增殖感染、潛伏感染、整合感染和先天性感染。(一）單純皰疹病毒(HSV)1、生物學(xué)性狀：形態(tài)、結(jié)構(gòu)分型：HSV-Ⅰ及HSV-Ⅱ兩種血清型，兩型的DNA有50％同源性培養(yǎng):能在多種細胞中增殖,引起細胞病變1.形態(tài)和結(jié)構(gòu)GlycoproteinspikeLineards-DNACubicnucleocapsidEnvelope162Capsomeres殼粒Tegument披膜2、致病性：傳染源HSV-Ⅰ→齦口炎

HSV-Ⅱ→生殖器皰疹

HSV的先天感染→流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或先天性畸形傳播途徑原發(fā)感染：齦口炎隱伏與再發(fā)感染先天性及初生感染。直接密切接觸與性接觸，或經(jīng)飛沫傳染病人及無癥狀帶病毒者原發(fā)感染后,病毒潛伏在體內(nèi)→免疫功能降低時再發(fā)感染原發(fā)感染多見于6個月—2歲的嬰幼兒，6個月以上嬰幼兒容易發(fā)生HSV-1的原發(fā)感染。HSV-1可以引起齦口炎、皰疹性角膜結(jié)膜炎、皰疹性濕疹、皰疹性腦炎等；HSV-2可以引起生殖器皰疹。單純皰疹潛伏感染與復(fù)發(fā)HSV原發(fā)感染后，大部分病毒被消除，少數(shù)病毒潛伏在神經(jīng)節(jié)中而不引起癥狀，與機體處于相對平衡狀態(tài)。當(dāng)機體受到一定的刺激時，潛伏的病毒被激活重新增殖，沿神經(jīng)軸突下行到神經(jīng)末梢支配的黏膜上皮細胞內(nèi)增殖，引起復(fù)發(fā)性局部皰疹。復(fù)發(fā)出現(xiàn)在同一部位。HSV-1潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié)、迷走神經(jīng)節(jié)HSV-2潛伏于骶神經(jīng)節(jié)HSV→機體→急性口炎→三叉神經(jīng)節(jié)細胞→口角→皰疹唇皰疹先天性感染及新生兒感染因原發(fā)感染或潛伏感染的HSV-1被激活，HSV通過胎盤，引起先天畸形、智力低下、流產(chǎn)等。生殖器皰疹：新生兒經(jīng)產(chǎn)道感染，發(fā)生新生兒皰疹。HSV-2感染與宮頸癌密切相關(guān)。經(jīng)產(chǎn)道感染的新生兒皰疹免疫性體液免疫:滅活細胞外病毒，阻止病毒經(jīng)血液擴散；細胞免疫：破壞已受感染的宿主細胞，清除細胞內(nèi)病毒，對于神經(jīng)節(jié)內(nèi)的潛伏病毒，均不發(fā)揮作用

(二)水痘——帶狀皰疹病毒(VZV)1.初次感染VZV引起水痘2.潛伏感染3.成人或老年人復(fù)發(fā)表現(xiàn)為帶狀皰疹。生物學(xué)性狀

其基本的生物學(xué)性狀與HSV相似，只有一個血清型。ＶＺＶ出芽致病性與免疫性傳播途徑：經(jīng)呼吸道或直接接觸傳播，病毒存在于急性患者（水痘、帶狀皰疹）的水痘內(nèi)容物及上呼吸道分泌物中。致病過程：VZV易感3歲-9歲兒童，全身皮膚出現(xiàn)斑丘疹、水皰疹及膿皰疹（向心性分布），水痘消退后不遺留疤痕，病情較輕。部分患者病毒長期潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)，一定條件下病毒被激活，沿感覺神經(jīng)軸索下行，在所支配的胸、腹或面部皮膚的細胞內(nèi)增殖，形成串聯(lián)水皰。LatencyofVZVoccursindorsalrootganglia水痘和帶狀皰疹Vesiclesusuallyappeararoundthetrunkofthebody----zooster(Greekforgirdle).免疫性機體產(chǎn)生持久的免疫。但不能阻止?jié)摲《緩?fù)發(fā)

(三）巨細胞病毒（CMV）人群中感染很廣泛，隱性感染為主多數(shù)長期帶毒成為潛伏感染常潛伏于腺體中可通過密切接觸、輸血及垂直傳播等多途徑傳播CMV是巨細胞包涵體病的病原體。由于感染的細胞腫大并具有巨大的核內(nèi)包涵體而命名。包涵體與ＣＰＥ生物學(xué)性狀與HSV極為相似,對宿主或培養(yǎng)的組織細胞有高度的種屬特異性。如人CMV只能感染人，只在人的成纖維細胞中增殖。CPE：細胞腫大、變圓、核變大，形成巨大細胞；核內(nèi)出現(xiàn)大型的嗜酸性包涵體。致病性CMV在人群中感染非常廣泛，60%～90%成人已有CMV抗體。初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染。多數(shù)人長期攜帶病毒成為潛伏感染。

傳播途徑

病毒潛伏在唾液腺、乳腺、腎臟、多形核白細胞或其它腺體，長期或間歇地從唾液、乳汁、尿液、精液及宮頸分泌物中排出。病毒通過口腔、生殖器、胎盤、哺乳、輸血或器官移植等途徑傳播。(垂直傳播、密切接觸傳播、性接觸傳播、輸血傳播)。感染類型：（1）先天性感染：CMV是最常見的先天性感染病毒之一，孕婦妊娠原發(fā)感染或復(fù)發(fā)感染，CMV經(jīng)胎盤侵襲胎兒，引起宮內(nèi)感染。臨床表現(xiàn)：

巨細胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、血小板減少性紫癜及溶血性貧血；

先天性畸形：小腦畸形、智力低下，運動障礙、耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎；

流產(chǎn)或死胎（2）圍產(chǎn)期感染:通過產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式而感染，多數(shù)臨床癥狀輕微或無臨床癥狀。（3）免疫功能低下患者的感染:體內(nèi)潛伏的CMV被激活，發(fā)生視網(wǎng)膜炎、肺炎、腦膜腦炎等。（4）輸血感染:發(fā)生輸血后的單核細胞增多癥和肝炎細胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用:近年來在宮頸癌、結(jié)腸癌及Kaposi肉瘤組織中查到CMV的DNA，提示CMV與其他皰疹病毒一樣具有潛在致癌的可能性。（四）EB病毒感染的靶細胞主要為B細胞可在細胞內(nèi)長期潛伏(四)EB病毒(EBV)EBV特異性抗原病毒潛伏期表達的抗原：EBV核抗原（EBNA）潛伏感染膜蛋白（LMP）病毒增殖性感染相關(guān)抗原：EBV早期抗原（EA）EBV衣殼抗原（VCA）EBV膜抗原（MA）。感染形式1、增殖性感染2、非增殖性感染潛伏感染惡性轉(zhuǎn)化致病性：1.EBV人群感染普遍，成人抗體陽性率達90%以上，多數(shù)無明顯癥狀。2.傳播途徑：唾液傳播，亦可血液傳播3.癥狀：幼兒多為隱性感染，青春期原發(fā)感染多發(fā)生傳染性單核細胞增多癥4.EB病毒在B細胞中潛伏與EB病毒感染有關(guān)的疾病主要有①傳染性單核細胞增多癥②非洲兒童惡性淋巴瘤③EBV與鼻咽癌與EBV感染有關(guān)的疾病:傳染性單核細胞增多癥：一種急性的全身淋巴細胞增生性疾病,發(fā)生于青春期初次感染大劑量的EBV患者。表現(xiàn)：發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)炎、肝脾腫大、肝功能紊亂以及外周血單核細胞顯著增多并出現(xiàn)異型淋巴細胞。這些細胞是宿主免疫系統(tǒng)針對EBV感染而產(chǎn)生的T淋巴母細胞，對限制EBV感染和促使疾病恢復(fù)起重要作用。預(yù)后良好。傳染性單核細胞增多癥外周血片非洲兒童惡性淋巴瘤

（Burkitt淋巴瘤）在中非、新幾內(nèi)亞、南美洲某些熱帶地區(qū)多發(fā)，呈地方性流行。多見于6歲左右的兒童，好發(fā)部位為顏面、腭部。特點：（1）發(fā)病前，兒童已受EBV感染；（2）所有病人血清中均含EBV抗體，80%以上的滴度高于正常人；（3）在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV的基因組Burkitt淋巴瘤鼻咽癌多發(fā)于廣東、廣西、湖南、福建，40歲以上中老年好發(fā)。EBV與鼻咽癌關(guān)系密切：（1）從鼻咽癌活檢組織中找到EBV的DNA和核抗原；（2）鼻咽癌患者血清中相關(guān)抗體效價高于正常人；（3）病人未惡變前已查出相關(guān)抗體，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后，抗體滴度下降。微生物學(xué)檢查：采用血清學(xué)方法檢測：EBV特異性抗體的檢測：VCA-IgA或EA-IgA，抗體滴度為≥1:5～1:10或滴度持續(xù)上升，對鼻咽癌有輔助診斷意義異嗜性抗體檢測:傳染性單核細胞增多癥的輔助診斷。思考題庖疹病毒的致病特點引起垂直傳播的庖疹病毒EB病毒的相關(guān)疾病第33章逆轉(zhuǎn)錄病毒是一組含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒

RNA腫瘤病毒亞科：如人類嗜T細胞病毒包括慢病毒亞科：如人類免疫缺陷病毒

泡沫病毒亞科。人類免疫缺陷病毒HIV

(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征

(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS，艾滋病)的病原體。分型。

HIV－1：世界上的艾滋病主要由該型所致HIV－2：在西非呈地區(qū)性流行全球：2000年底，專家估計：全球HIV感染者5800萬，其中死亡2200萬；據(jù)統(tǒng)計，今年新增530萬感染者，平均每天有1.6萬新感染者。我國：至2000年10月底，我國報告HIV感染者20711例，病人741例，死亡397例；但專家估計至99年底我國HIV實際感染者已超過60萬。廣西：至2000年11月，全區(qū)累計報告HIV感染者2038例，專家估計至少有5萬感染者。一、生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)：病毒復(fù)制。培養(yǎng)特性抵抗力HIV僅感染表面有CD4+分子的細胞常用新鮮正常人T細胞或病人自身T細胞培養(yǎng)恒河猴及黑猩猩可作為HIV感染的動物模型形態(tài)結(jié)構(gòu)：形態(tài)：球形，直徑100-120nm結(jié)構(gòu)：①核心：含RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶和核衣殼蛋白②內(nèi)膜蛋白：p17③包膜：有刺突gp120及gp41，其中g(shù)p120是與宿主細胞結(jié)合的部位。抵抗力HIV對理化因素的抵抗力較弱。56℃加熱30min可被滅活。但病毒在室溫下可保存活力達7天。0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%來蘇處理5min，對病毒均有滅活作用。病毒的變異：在基因組內(nèi)的分布是不均勻的，較多集中于包膜糖蛋白env基因和nef調(diào)節(jié)基因.根據(jù)env基因序列的異同可將目前全球流行的HIV-l分為A、B、C、D、E、F、H和O8個亞型。二、致病性與免疫性傳染源和傳播途徑：傳染源：HIV無癥狀攜帶者和AIDS病人。傳播方式。傳播途徑主要傳播方式有三種:通過同性或異性間的性行為；輸入帶HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、靜脈藥臆者共用污染的注射器及針頭母嬰傳播，包括經(jīng)胎盤、產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式引起的傳播.2、HIV感染過程：HIV─→人體─→大量復(fù)制-→無癥狀潛伏期→HIV再次大量復(fù)制→免疫系統(tǒng)進行性損傷─→持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大、艾滋病相關(guān)綜合癥→AIDS。初次1~2周原發(fā)感染的急性期，有癥狀3～5年或更長臨床表現(xiàn)

分為4期：急性期、潛伏期、AIDS相關(guān)綜合征期及典型AlDS。急性HIV感染期HIV初次進入機體開始大量復(fù)制和擴散，約2~6W時出現(xiàn)病毒血癥。表現(xiàn)類似于急性單核細胞增多癥或流感，表現(xiàn)為突發(fā)的非特異性病毒感染癥狀：發(fā)熱、頭痛、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹瀉。癥狀持續(xù)２～３周，自行緩解。大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細胞染色體上長期潛伏下來。潛伏期(無癥狀期)持續(xù)6個月至１０年或更長。當(dāng)機體受到各種因素的影響，使?jié)摲牟《颈患せ钤俅未罅吭鲋骋鹈庖邠p傷時才出現(xiàn)臨床癥狀，進入AIDS相關(guān)綜合征期。血清中HIV抗原消失或處于極低水平，抗HIV陽性。此期不是靜止期，更不是安全期，病毒持續(xù)增殖，免疫系統(tǒng)漸進性衰退。AlDS相關(guān)綜合征期已具備AIDS基本特征：細胞免疫缺陷，但癥狀較輕。表現(xiàn)為：⑴持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大；⑵全身癥狀：發(fā)熱盜汗、全身倦怠、1/3患者體重減輕10℅以上、周期性低熱、皮疹及慢性腹瀉等胃腸道癥狀；⑶各種感染：特殊性或復(fù)發(fā)性的非致命感染。典型AlDS期嚴重細胞免疫缺陷：CD4+TH<200/μL；各種致死性機會感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白色念珠菌感染、巨細胞病毒感染等；惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。

AIDS5年死亡率約為90%，死亡多發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)后的2年內(nèi)。KaposisarcomaofheelHIVandAIDSViralloadpredictssurvivaltimeHIV感染和致病的特點：HIV選擇性侵犯含CD4分子細胞：輔助受體：CCR5及CXCR4導(dǎo)致持續(xù)感染，潛伏期長潛伏期主要為整合感染HIV激發(fā)→免疫功能↓→AIDS各種機會感染與腫瘤HIV感染的潛伏、慢性感染和激發(fā)潛伏期一般3～5年或更長，當(dāng)某些因素激發(fā)使HIV大量增殖→發(fā)病HIV持續(xù)感染的機制。HIV持續(xù)感染的機制:HIV損傷CD4T

細胞,使免疫系統(tǒng)功能失效HIV基因組整合于細胞染色體，處于潛伏狀態(tài)病毒包膜糖蛋白一些區(qū)段高度變異，逃避免疫系統(tǒng)的識別HIV感染的單核-巨噬細胞是病毒的長期儲存細胞。主要是輔助性T細胞；此外，單核-巨噬細胞、Langerhans細胞、樹突狀細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞，以及神經(jīng)元細胞亦可受HIV感染。HIV損傷CD4+T細胞的可能機制HIV導(dǎo)致CD4細胞膜受損HIV干擾細胞的生物合成HIV導(dǎo)致受感染細胞融合，形成多核巨細胞ADCC作用或CTL導(dǎo)致細胞的損害自身免疫應(yīng)答造成的損害。激活CD4+T細胞死亡信號→細胞凋亡HIV感染所致免疫損害細胞免疫功能低下，最終體液免疫功能亦降低。HIV選擇性侵犯CD4+T細胞→CD+4T細胞缺損和功能障礙表現(xiàn)：CD4+T細胞數(shù)量減少→CD4+/CD8+比值倒置遲發(fā)型超敏反應(yīng)減弱或消失對Ag的細胞免疫反應(yīng)↓6、HIV導(dǎo)致的各種機會感染與腫瘤HIV導(dǎo)致免疫功能下降，致各種機會感染，常為艾滋病患者致死性的感染并發(fā)的腫瘤常見的有：Kaposi肉瘤和惡性淋巴瘤。各種機會感染

正常情況下對機體無致病作用的病原體病毒（如巨細胞病毒）細菌（鳥型結(jié)核菌）真菌（白念珠菌、卡氏肺孢菌）原蟲（卡氏肺孢子蟲）常造成艾滋病患者致死性感染。

免疫性

抗gpl20是主要中和抗體，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。CTL和NK細胞，在殺傷病毒感染細胞和阻止病毒經(jīng)細胞接觸而擴散等方面起重要作用。感染早期產(chǎn)生的特異性免疫不能完全清除體內(nèi)的病毒，一經(jīng)感染便終生攜帶病毒，最終因致死性感染或發(fā)生惡性腫瘤而死亡。三、微生物學(xué)檢查法1、檢測抗體：初步篩查：ELISA、RIA、IFA等方法確證試驗：免疫印跡試驗2、檢測病毒及其組分：①病毒分離；②測定病毒抗原；③測定病毒核酸。四、防治原則：1、綜合防治措施2、疫苗研究（1）基因工程亞單位疫苗：如gp160、gp120和gp41（2）合成寡肽疫苗（3）重組病毒載體活疫苗3、抗病毒治療。綜合防治措施開展廣泛宣傳教育，普及預(yù)防知識；建立HIV感染的監(jiān)測系統(tǒng)，掌握流行動態(tài)；加強國境檢疫，嚴防傳入；嚴格檢測供血源，確保輸血和血制品的安全。人類嗜T細胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型病毒呈球形，直徑100nm表面有糖蛋白突起（gp120）僅感染CD4+T細胞并在其中生長，使T細胞轉(zhuǎn)化→T細胞白血病通過輸血及血制品、性接觸及垂直傳播。思考題1、HIV的傳染源2、HIV的傳播途徑3、HIV的防治原則第34章其它病毒狂犬病毒(rabiesvirus)是彈狀病毒科中的一種嗜神經(jīng)性病毒。主要在野生動物及家畜中傳播。人主要是被病獸或帶毒動物咬傷而感染。1、生物學(xué)性狀外形子彈狀。含RNA，核衣殼為螺旋對稱，外有包膜，包膜上有突起。內(nèi)基小體：狂犬病毒在易感動物或人的中樞神經(jīng)細胞中增殖時，常在胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體即內(nèi)基小體。2、致病性傳染源：患狂犬病的動物(犬、貓、豬、牛、羊等)。傳播途徑：被患病動物咬傷傳播通過損傷的皮膚粘膜進入人體致病經(jīng)過。致病經(jīng)過帶病毒動物→咬人───→人體→病毒在傷口附近的肌纖維細胞中增殖————→病毒沿神經(jīng)軸索上行→在中樞神經(jīng)細胞內(nèi)增殖

------→中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷→沿傳出神經(jīng)→唾液腺及其它組織；典型癥狀為神經(jīng)興奮性增高，最終因呼吸循環(huán)衰竭而死亡，病死率幾近100％。病毒經(jīng)傷口潛伏期1周或數(shù)年Schematicrepresentationofrabiesvirusinfection狂犬病或恐水病FeverDysphagia咽下困難AlteredmentalstatusExcitement,agitationParalysis麻痹Hydrophobia恐水Hypersalivation多涎Nausea,vomiting惡心;作嘔Headachemalaise不適3、微生物學(xué)檢查：①捕捉咬人動物觀察10～14天。②觀察期間動物發(fā)病→取腦海馬回部位活組織切片檢查內(nèi)基氏小體。③快速診斷法。4、防治原則傷口的緊急處理：徹底清創(chuàng)、消毒被動免疫：高效抗狂犬病病毒血清——傷口周圍與底部浸潤注射疫苗接種：人被咬傷后應(yīng)盡快接種疫苗，可以預(yù)防發(fā)病。思考題1、狂犬病毒的形態(tài)學(xué)特征2、狂犬病的防治原則皮層包涵體Section2

Humanpapillomavirus(HPV)

人乳頭瘤病毒教學(xué)大綱要求熟悉人乳頭瘤病毒的致病性I.BiologicalpropertiesnakeddsDNAvirus,belongstoPapovaviridae乳多空病毒科morethan60typesartificialcultivationun-successful.1.傳播途徑直接接觸性接觸先天性感染.II.DiseasesassociatedwithHPVDiseasesTypesofHPV

1、Skinwarts疣1、4etc2、粘膜

Condylomaacuminatum

6、11、1、2

尖銳濕疣

3、tumor

cervicalcacinoma16、18、31、33、45、58etc.

宮頸癌2.引起的疾病皮膚疣疣狀表皮發(fā)育不良尖銳濕疣腫瘤宮頸癌和其它腫瘤:

占11%女性惡性腫瘤2%男性惡性腫瘤.C32Prion

朊粒教學(xué)大綱要求熟悉：朊粒的含義。了解：朊粒的生物學(xué)特性，致病性，prion病的共同特征

朊粒(prion)

Proteinaceousinfectionparticles，蛋白感染顆粒生物學(xué)地位待定。結(jié)構(gòu)僅由一種耐蛋白酶K的蛋白分子組成，無核酸

人類：Kuru、克-雅病、老年癡呆動物：羊瘙癢病、瘋牛病1.SimilartoVirusesAtypicalAgentsSmal