全球注射劑行業(yè)發(fā)展分析

全球注射劑行業(yè)發(fā)展分析

普通注射劑無需進(jìn)行BE試驗(yàn),雜質(zhì)、穩(wěn)定性、無菌性、包材相容性等方面是研究重點(diǎn).對于口服制劑而言,一致性評價(jià)的重點(diǎn)工作是使仿制藥與原研藥在體內(nèi)、體外的溶出曲線、速度達(dá)到一致,因此需要進(jìn)行BE試驗(yàn).但注射劑藥物通常直接注入血管,除了特殊注射劑（如脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸性注射液、油溶液、膠束等）,普通注射劑不存在溶出和吸收的差別,因此不需要進(jìn)行BE試驗(yàn).而由于注射劑藥物直接注入血管,因此注射劑評價(jià)的重要內(nèi)容是對于其安全性的研究,包括在藥品的雜質(zhì)、穩(wěn)定性、無菌性和包材的相容性等方面,都需要達(dá)到與原研藥同樣的水平.

政策基本完善,注射劑一致性評價(jià)有望加速,申報(bào)較早、企業(yè)較多的品種有望率先通過.注射劑一致性評價(jià)的政策已基本完善.鑒于正式的技術(shù)要求與2019年的征求意見稿之間區(qū)別很小,預(yù)計(jì)多數(shù)已在CDE審評的一致性評價(jià)申請（包括存量補(bǔ)充申請+新分類申報(bào)）大概率符合相關(guān)技術(shù)要求,隨著審評審批的推進(jìn),有望快速通過.其中,申報(bào)較早的品種按照審評隊(duì)列優(yōu)先順序有望率先通過,但不排除部分申報(bào)較早的品種由于技術(shù)要求的更新而需補(bǔ)充材料的可能性；申報(bào)企業(yè)較多的品種可能隨著評審人員對其關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)的熟悉掌握而有可能率先通過；其中技術(shù)能力強(qiáng)、質(zhì)量控制好的企業(yè)有望一馬當(dāng)先.

2020年5月14日,國家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的公告（2020年第62號）,明確：已上市的化學(xué)藥品注射劑仿制藥,未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的品種均需開展一致性評價(jià).藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的仿制藥參比制劑目錄選擇參比制劑,并開展一致性評價(jià)研發(fā)申報(bào).2020年5月14日,國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申報(bào)資料要求化學(xué)藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求仿制藥一致性評價(jià)政策發(fā)文時(shí)間

發(fā)文部門發(fā)文時(shí)間發(fā)文部門主要內(nèi)容2016.05.26國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于落實(shí)〈國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》國食藥監(jiān)[2016]106號對一致性評價(jià)的藥品目錄，研究內(nèi)容，程序等相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定，進(jìn)一步推進(jìn)藥品一致性評價(jià)。2016.07.01國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于研制過程中所需研究用對照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的意見》國食藥監(jiān)[2016]120號對于已在中國境外上市但尚未在中國境內(nèi)批準(zhǔn)上市的藥品的進(jìn)口申報(bào)和申報(bào)內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定。2016.08.17國家食品藥品監(jiān)督管理局《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申報(bào)資料要求（試行）》國食藥監(jiān)[2016]120號對化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的申報(bào)材料和內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定。2017.02.07國家食品藥品監(jiān)督管理局《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮》國食藥監(jiān)[2017]18號對于找不到或無法確定參比制劑的，需開展臨床有效性試驗(yàn)的仿制藥一致性評價(jià)的方法進(jìn)行了規(guī)定。2017.02.17國家食品藥品監(jiān)督管理局《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作中改規(guī)格藥品（口服固體制劑）評價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作中改鹽基藥品評價(jià)一般考慮》國食藥監(jiān)[2017]27號對于口服固體制劑中改規(guī)格，改劑型和改鹽基這三類藥品的一致性評價(jià)的的方法進(jìn)行了規(guī)定。2017.04.05國家食品藥品監(jiān)督管理局《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)品種分類指導(dǎo)意見》國食藥監(jiān)[2017]49號為了推動仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，對藥品的品種進(jìn)行了分類。2017.05.18國家食品藥品監(jiān)督管理局《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)研究現(xiàn)場核查指導(dǎo)原則》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查指導(dǎo)原則》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)有因檢查指導(dǎo)原則》國食藥監(jiān)[2017]77號對于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)中研究現(xiàn)場核查的各個(gè)方面內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定。2017.08.25國家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》國食藥監(jiān)[2017]100號對一致性評價(jià)工作各環(huán)節(jié)進(jìn)行了優(yōu)化調(diào)整。2017.10.08中共中央辦公廳，國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》廳字（2017）42號提出深化改革審評審批制度，鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新。

2019年6月13日,仿制藥參比制劑目錄第二十一批（2019年第34號）公布,首次加入了注射劑.其中一共233個(gè)產(chǎn)品,注射劑有163個(gè),共計(jì)69個(gè)注射劑藥品種類.注射劑參比制劑來源情況只包含兩類,其中國內(nèi)上市的原研藥品占比69%.2019年8月27日,仿制藥參比制劑目錄第二十二批中一共507個(gè)產(chǎn)品（2019年第56號）,注射劑有239個(gè),共計(jì)84個(gè)注射劑藥品種類.與第二十一批不同的是,未進(jìn)口藥品作為參比制劑占大多數(shù),為65%,國內(nèi)上市的原研藥品23%.此后,CDE又陸續(xù)公布了六批含注射劑品種的參比制劑目錄.目前八批參比制劑目錄共計(jì)包含855個(gè)注射劑參比制劑,預(yù)計(jì)已相對齊全.第二十一批參比制劑制劑來源分布

國家食品藥品監(jiān)督管理局局官網(wǎng)、第二十二批參比制劑制劑來源分布

國家食品藥品監(jiān)督管理局局官網(wǎng)、

數(shù)據(jù)顯示：截止2020年5月17日,CDE共已受理1324個(gè)注射劑一致性評價(jià),其中已有43個(gè)申請（視同）通過一致性評價(jià),86個(gè)申請審評結(jié)束但暫未明確結(jié)論,1195個(gè)申請正在審評審批中.1195個(gè)正在審評審批的申請中,683個(gè)為存量注射劑品種的一致性評價(jià)補(bǔ)充申請,512個(gè)為按照新注冊分類標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)的上市申請.已有43個(gè)注射劑品規(guī)（視同）通過一致性評價(jià)

正在審評審批的大多為存量品種的一致性評價(jià)申請

截至2020年5月17日,注射劑一致性評價(jià),通過企業(yè)數(shù)量最多的品種為布洛芬、鹽酸阿芬太尼、左乙拉西坦注射液等,通過品種數(shù)量最多的企業(yè)包括四川匯宇、恒瑞醫(yī)藥、人福藥業(yè)、大冢制藥等.目前已經(jīng)通過的品種主要為按照新3/4類申報(bào)生產(chǎn)后獲批的注射劑,上市后視同通過一致性評價(jià).同時(shí),少量產(chǎn)品通過補(bǔ)充申請的路徑獲批,