甲硝唑片含量測定

任務(wù)三甲硝唑片含量測定示例：甲硝唑片含量測定【含量測定】照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗用十八烷基鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水（20：80）為流動相對而言檢測波長為320nm，理論板數(shù)按甲硝唑峰不低于2000。測定法取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適宜重量（約相當(dāng)于甲硝唑0.25g），置20ml量瓶中，加20%甲醇適量，振搖使甲硝唑溶解，用20%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl,注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取甲硝唑?qū)φ掌愤m量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.25mg的溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。（1）糖類：

干擾:氧化還原滴定

賦形劑中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它們水解后均生成葡萄糖，葡萄糖為醛糖，具有還原性，干擾氧化還原法，因此，采用氧化還原法測定藥物時，應(yīng)考慮到其干擾。

5、片劑中輔料的干擾及其排除

排除改用氧化電位稍低的氧化劑硫酸鈰不能氧化葡萄糖，故消除干擾。

（2）硫酸鈣和碳酸鈣的干擾及排除：Ca2+能與EDTA發(fā)生配位反應(yīng)，故對配位滴定法有干擾。一般可加入掩蔽劑、或分離除去或采用其他方法進行測定。

（3）硬脂酸鎂：

（A）對配位滴定法的干擾與排除：

Mg2+干擾配位法，使測定結(jié)果偏高，選用合適的指示劑或掩蔽劑可排除其干擾。（B）對非水滴定法的干擾：

硬脂酸鎂消耗高氯酸滴定液，使測定結(jié)果偏高。

一般排除的方法有：提取分離法

堿化后提取分離法

加入無水草酸的醋酐溶液法

水蒸氣蒸出后滴定法。

（4）滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等1過濾法水溶性藥物2提取分離法5、片劑的含量測定及結(jié)果計算

6、片劑的含量測定及結(jié)果計算

片劑含量測定結(jié)果的計算

（1）容量分析法

（A）直接滴定法（B）剩余滴定法

（2）紫外分光光度法（A）吸收系數(shù)法（B）對照法

任務(wù)三：其它片劑檢驗任務(wù)一阿司匹林片的質(zhì)量檢測任務(wù)二對乙酰氨基酚片的質(zhì)量檢測任務(wù)三異煙肼片的質(zhì)量檢測任務(wù)四硫酸阿托品片的質(zhì)量檢測任務(wù)一阿司匹林片的質(zhì)量檢測

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別雜質(zhì)檢查含量測定結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1、阿司匹林片的質(zhì)量檢測（1）阿司匹林為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解；在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸納溶液中溶解，但同時分解。

阿司匹林片為白色片；遇濕氣易變質(zhì)。（2）顯酸性（3）三氯化鐵反應(yīng)（4）重氮化-偶合反應(yīng)（5）水解性鑒別（阿司匹林片）（1）取本品的細粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色（中國藥典2005版）。阿司匹林水解成水楊酸，在中性或弱酸性條件下，與FeCl3生成紫堇色配位化合物鑒別（阿司匹林片）（2）取本品的細粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.5g），加碳酸鈉試液10ml，振搖后，放置5分鐘，濾過，濾液煮沸2分鐘，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣（中國藥典2005版）。雜質(zhì)檢查（阿司匹林ASA）（1）溶液的澄清度：主要檢查Na2CO3中不溶物，有苯酚、醋酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸苯酯；阿司匹林溶解，因此阿司匹林溶液應(yīng)澄清。（2）游離水楊酸（SA）檢查：利用SA可與FeCl3呈色，用比色法檢查。（3）易炭化物檢查：主要檢查ASA中能被硫酸炭化顯色的低分子有機雜質(zhì)。采用與標(biāo)準(zhǔn)比色液比色的方法檢查。（4）熾灼殘渣：不得過0.1%（附錄ⅧN）。（5）重金屬：取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之十。雜質(zhì)檢查（阿司匹林片）游離水楊酸中國藥典2005版

取本品的細粉適量（相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加無水氯仿3ml,不斷攪拌2分鐘，用無水氯仿濕潤的濾紙濾過，濾渣用無水氯仿洗滌2次，每次1ml，合并濾液與洗液，在室溫下通風(fēng)揮發(fā)至干；殘渣用無水乙醇4ml溶解后，移置100ml量瓶中，用少量5％乙醇洗滌容器，洗液并入量瓶中，加5％乙醇稀釋至刻度，搖勻，分取50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液〔取鹽酸溶液(9→100)1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml后，再加水適量使成100ml〕1ml，雜質(zhì)檢查（阿司匹林片）游離水楊酸搖勻，30秒鐘內(nèi)顯色，與對照液（精密稱取水楊酸0.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml，搖勻，再加水適量至刻度，搖勻，精密量取1.5ml，加無水乙醇2ml與5％乙醇使成50ml，再加上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻）比較，不得更深(0.3％)。雜質(zhì)檢查（阿司匹林片）溶出度

取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液10ml濾過；精密量取續(xù)濾液3ml置50ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液5ml，置水浴中煮沸5分鐘，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀釋至刻度，搖勻。照分光光度法（附錄ⅣA），在303nm的波長處測定吸收度，按C7H6O3的吸收系數(shù)（Ｅ1%1cm）為265計算，再乘以1.304，計算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。中國藥典2005版雜質(zhì)檢查（阿司匹林片）其他中國藥典2010版應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄ⅠB）。

（1）直接滴定法基于本類藥物-COOH；可用堿直接滴定，如ASA的含量測定，其原理如下：原理：條件：在中性乙醇中，以酚酞作指示劑；摩爾比為1:1。應(yīng)用：多國藥典用于雙水楊酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬測定；USP和BP還用于甲芬那酸的測定。含量測定酸堿滴定法含量測定酸堿滴定法阿司匹林含量測定（中國藥典2010版）

取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。含量測定酸堿滴定法（2）水解后剩余滴定法

ASA片含量測定原理：條件：水溶液含量測定酸堿滴定法ASA片含量測定具體試驗：I份NaOHVo-V相當(dāng)于ASA消耗

硫酸的ml數(shù)I份NaOHVOVASA%=(Vo–V)×F×T/W×100%中國藥典2010版含量測定酸堿滴定法取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。

ASA片含量測定中國藥典2010版取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。

含量測定酸堿滴定法（3）兩步滴定法

ASA片的含量測定ASA+NaOHASA-Na+H2O水解產(chǎn)物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性穩(wěn)定劑+NaOH中性鹽第二步為水解與測定第一步為中和任務(wù)二對乙酰氨基酚片的質(zhì)量檢測

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別雜質(zhì)檢查含量測定結(jié)構(gòu)與性質(zhì)2、對乙酰氨基酚片的質(zhì)量檢測對乙酰氨基酚（撲熱息痛）（1）對乙酰氨基酚為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦；在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。對乙酰氨基酚片為白色片或薄膜衣片。（2）水解后顯芳香第一胺特性（3）水解后易酯化（4）三氯化鐵反應(yīng)（酚羥基的特性）對乙酰氨基酚片

取本品的細粉適量（約相當(dāng)于對乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml分次研磨使對乙酰氨基酚溶解，濾過，合并濾液，蒸干，殘渣照對乙酰氨基酚項下的鑒別（1）、（2）項試驗，顯相同的反應(yīng)（中國藥典2005版）。

鑒別（1）本品的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍紫色（中國藥典2010版）。對乙酰氨基酚+FeCl3藍紫色化合物鑒別（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色（中國藥典2010版）

。分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生此反應(yīng)。Ar-NH2NaNO2HCl重氮鹽-萘酚OH-橙黃~猩紅色（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色（中國藥典2010版）

。雜質(zhì)檢查（對乙酰氨基酚）

酸度取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法測定（附錄ⅥH），pH值應(yīng)為5.5～6.5。

乙醇溶液的澄清度與顏色取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清，無色；如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液(附錄ⅨB)比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液(附錄ⅨA第一法)比較，不得更深。中國藥典2010版雜質(zhì)檢查氯化物

取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查（附錄ⅧA），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01％）。硫酸鹽

取氯化物項下剩余的濾液25ml，依法檢查（附錄ⅧB），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02％）。

雜質(zhì)檢查

有關(guān)物質(zhì)

取本品的細粉1.0g，置具塞離心管或試管中，加乙醚5ml，立即密塞，振搖30分鐘，離心或放置至澄清，取上清液作為供試品溶液；另取每1ml中含對氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液適量，用乙醚稀釋成每lml中含50μg的溶液作為對照溶液。照薄層色譜法(附錄ⅤB)試驗，吸取供試品溶液200μl與對照溶液40μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上。以氯仿-丙酮-甲苯(13：5：2)為展開劑，展開后，晾于，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較不得更大，更深。雜質(zhì)檢查對氨基酚

取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30分鐘；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50μg用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.005％）。雜質(zhì)來源：中間體、水解產(chǎn)物反應(yīng)原理：

雜質(zhì)檢查

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5％（附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

不得過0.1％（附錄ⅧN）。

重金屬

取本品0.1g，加水20ml，置水浴中加熱使溶解放冷，濾過，取濾液加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之十。雜質(zhì)檢查（對乙酰氨基酚片）

取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液5ml濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，加0.04％氫氧化鈉溶液稀釋至50ml，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（Ｅ1％1cm）為715計算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。

溶出度中國藥典2010版雜質(zhì)檢查對乙?；悠艹龆葴y定（測定條件同上）1片＋稀HCl24ml+H2O1000ml精密量取5ml+0.4%NaOH10ml+H2O100mlλ257nm測定A。W×1／1000×5／100×100＝C（g/100ml)W(g)=200×C;C=A/715∴溶出度＝W／標(biāo)示量×100％＞80％為合格雜質(zhì)檢查（對乙酰氨基酚片）其他中國藥典2010版應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄ⅠA）。

含量測定

（1）對乙?；?/p>

在0.4%NaOH介質(zhì)中；257nmD%＝［E1%1cm]樣／［E1%1cm]標(biāo)×100％；E1%1cm＝715

【含量測定】取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)(E1%1cm)為715計算，即得。含量測定【含量測定】

取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于對乙酰氨基酚40mg），置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml及水50ml，振搖15分鐘，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，照對乙酰氨基酚項下的方法，自“置100ml量瓶中”起，依法測定，即得。

（2）對乙?；悠蝿?wù)三異煙肼片的質(zhì)量檢測

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別雜質(zhì)檢查含量測定結(jié)構(gòu)與性質(zhì)3、異煙肼片的質(zhì)量檢測異煙肼吡啶（1）異煙肼為無色結(jié)晶或白色至類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微甜后苦；遇光漸變質(zhì)；在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。本品的熔點（附錄ⅥC）為170～173℃

異煙肼片為白色片。（2）弱堿性：吡啶環(huán)上的氮為堿性氮原子，吡啶環(huán)的pKb值為8.8（水中）。（3）還原性：異煙肼的吡啶環(huán)γ位上被具有還原性酰肼取代，可被氧化劑氧化，可與含羰基的化合物發(fā)生縮合反應(yīng)。（4）吡啶環(huán)的特性縮合反應(yīng)

異煙肼的酰肼基與芳醛縮合形成腙，其有固定的熔點，可用以鑒別（中國藥典2010版）。

黃色結(jié)晶mp為228℃～231℃鑒別（異煙肼）鑒別（異煙肼）

（1）取本品約0.1g，加水5ml溶解后，加10%香草醛的乙醇溶液1ml，搖勻，微熱，放冷，即析出黃色結(jié)晶；濾過，用稀乙醇重結(jié)晶，在105℃干燥后，依法測定（附錄ⅥC），熔點為228～231℃，熔融同時分解（中國藥典2010版）。還原反應(yīng)異煙肼+AgNO3異煙酸銀+N2+Ag(白色）銀鏡鑒別（異煙肼）鑒別（異煙肼）

（2）取本品約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1ml，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡（中國藥典2010版）。（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集166圖）一致。鑒別（異煙肼片）取本品的細粉適量（約相當(dāng)于異煙肼0.1g），加水10ml，振搖，濾過，濾液照異煙肼項下的鑒別（2）項試驗，顯相同的反應(yīng)（中國藥典2010版）。雜質(zhì)檢查（異煙肼）

酸度取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法測定(附錄ⅥH)，pH值應(yīng)為6.0～8.0。

乙醇溶液的澄清度與顏色取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液(附錄ⅨB)比較，不得更濃；如顯色，與同體積的對照液（比色用重鉻酸鉀液3.0ml與比色用硫酸銅液0.10ml，加水稀釋至250ml)比較，不得更深。中國藥典2010版雜質(zhì)檢查異煙肼中游離肼的檢查

Ch.P中異煙肼及其注射,采用TLC法中雜質(zhì)對照法。

對照品：硫酸肼0.20mg/ml（相當(dāng)于游離肼50μg）薄層板：硅膠（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）展開劑：異丙醇-丙酮（3：2）顯色劑：乙醇制對-二甲氨基苯甲醛試液檢測結(jié)果：供試品主斑點前方，不得顯黃色斑點

雜質(zhì)來源:

原料引入、降解產(chǎn)生雜質(zhì)檢查

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5％(附錄ⅧL)。

熾灼殘渣

取本品1.0g,依法檢查(附錄ⅧN)不得過0.1％。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查(附錄ⅧH第二法)，含重金屬不得過百萬分之十。雜質(zhì)檢查（異煙肼片）中國藥典2010版溶出度

取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以水1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液5ml濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用水定量稀釋制成每1ml中含10～20μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA），在263nm的波長處測定吸收度，按C6H7N3O的吸收系數(shù)（Ｅ1cm1%）為307計算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的60％，應(yīng)符合規(guī)定。

其他應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄ⅠA）。

含量測定溴酸鉀法（氧化還原滴定法）中國藥典（2010版）原料及制劑反應(yīng)物質(zhì)的量之比3：2

含量測定計算公式：含量測定異煙肼原料取本品約0.2g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，加水50ml、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴，用溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)緩緩滴定(溫度保持在18～25℃)至粉紅色消失。

含量測定異煙肼片取本品20片，精密稱定。研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于異煙肼0.2g），置100ml量瓶中，加水適量，振搖使異煙肼溶解并稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液；精密量取續(xù)濾液25ml，照異煙肼項下的方法，自“加水50ml、鹽酸20ml”起，依法測定。每1ml的溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。

任務(wù)四硫酸阿托品片的質(zhì)量檢測

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別雜質(zhì)檢查含量測定結(jié)構(gòu)與性質(zhì)4、硫酸阿托品片的質(zhì)量檢測

硫酸阿托品（1）硫酸阿托品為無色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭;極易溶于水，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶。

硫酸阿托品片為白色片。（2）水解性：分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解，阿托品可以水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。（3）堿性：阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子,具有較強的堿性，易與酸成鹽。如阿托品的pKb1為4.35。（4）旋光性：阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對稱碳原子，但因外消旋化而為消旋體，無旋光性。2、鑒別（硫酸阿托品）中國藥典2010版

(1)本品顯托烷生物堿類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集487圖）一致。(3)本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。鑒別（硫酸阿托品）中國藥典2010版

托烷生物堿一般鑒別試驗鑒別（硫酸阿托品）中國藥典2010版

本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。如：阿托品+氯化汞醇試液黃色沉淀東莨菪堿+氯化汞醇試液白色沉淀托烷生物堿一般鑒別試驗鑒別（硫酸阿托品片）中國藥典2010版

(1)取本品的細粉適量（約相當(dāng)于硫酸阿托品1mg），置分液漏斗中，加氨試液約5ml，混勻，用乙醚10ml振搖提取后，分取乙醚層，置白瓷皿中，揮盡乙醚后，殘渣顯托烷生物堿類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。(2)本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

雜質(zhì)檢查（硫酸阿托品）酸度取本品0.5g，加水10ml使溶解，加甲基紅指示液1滴，如顯紅色，加氫氧化鈉（0.02mol/L）0.15ml滴定液，應(yīng)變?yōu)辄S色。莨菪堿

取本品，按干燥品計算，加水制成每1ml中含50mg的溶液,依法測定（附錄ⅥE），旋光度不得過－0.40°。中國藥典2010版雜質(zhì)檢查其他生物堿

取本品0.25g，加鹽酸溶液（9→1000）1ml溶解后，用水稀釋成15ml，分取5ml，加氨試液2ml，振搖，不得立即發(fā)生渾濁。干燥失重

取本品，在120℃干燥3小時，減失重量不得過5.0％（附錄ⅧL）。熾灼殘渣

不得過0.1％（附錄ⅧN）。雜質(zhì)檢查含量均勻度

取本品1片，置具塞試管中，精密加水6.0ml，密塞，充分振搖30分鐘使阿托品溶解，離心，取上清液作為供試品溶液，照含量測定項下的方法測定含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄ⅩE）。其他

應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄ⅠA）。

非水溶液滴定法（硫酸阿托品）(1)基本原理當(dāng)HA酸性較強時，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出的弱酸因此，要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測定條件。含量測定(2)一般方法供試品+冰醋酸10ml~30ml若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml結(jié)果高氯酸滴定液滴定以空白試驗校正非水溶液滴定法(3)問題討論A.適用范圍

主要用于Kb＜10-8的有機堿鹽的含量測定。對堿性較弱的雜環(huán)類藥物，只要選擇合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法，可使pKb為8～13的弱堿性藥物采用本法滴定。非水溶液滴定法一般來說：

Kb為10-8～10-10時，宜選冰醋酸作為溶劑；藥物的Kb為10-10～10-12時，宜選冰醋酸與醋酐的混合溶液；

Kb＜10-12時，應(yīng)用醋酐作為溶劑。

另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突躍顯著增大，使一些堿性極弱的雜環(huán)類藥物獲得滿意測定結(jié)果。非水溶液滴定法

B.酸根的影響：無機酸類，在醋酸介質(zhì)中的酸性以下列排