護(hù)理專業(yè)藥理抗膽堿酯酶藥的定義

護(hù)理專業(yè)藥理抗膽堿酯酶藥的定義第一節(jié)

膽堿酯酶1、乙酰膽堿酯酶（AChE）?真性膽堿酯酶?膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙?對Ach特異性高2、丁酰膽堿酯酶（BChE）

?假性膽堿酯酶?血漿、肝、皮膚、腦及胃腸平滑肌?對Ach作用較弱，特異性低膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程第二節(jié)抗膽堿酯酶藥分類：一、易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、毒扁豆堿二、難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類【體內(nèi)過程】1、屬季銨類，不易通過血腦屏障和角膜。2、一般po給藥，病情嚴(yán)重和緊急情況可sc、im給藥。一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）【作用機(jī)制】抑制AchE，表現(xiàn)M和N樣作用新斯的明抑制膽堿酯酶的過程EasilyReversibleanticholinesterasedrugs【藥理作用】

1、興奮骨骼?。鹤饔米顝?qiáng)。

機(jī)制：①抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE②直接激動運(yùn)動終板上Nm受體。③促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach。新斯的明毒扁豆堿醋酸根EasilyReversibleanticholinesterasedrugs2、興奮胃腸道及膀胱平滑肌：

作用較強(qiáng)。

胃收縮增強(qiáng)

胃酸分泌↑膀胱逼尿肌收縮→排尿EasilyReversibleanticholinesterasedrugs3、對心血管、腺體、眼和支氣管平滑?。?/p>

作用較弱。clinicalusage2、腹氣脹和尿潴留：3、陣發(fā)性室上性心動過速：4、非除極化型肌松藥過量中毒的解救：筒箭毒堿5、阿托品中毒解救：對抗外周中毒癥狀，對CNS中毒癥狀無效?！九R床應(yīng)用】1、重癥肌無力：Routineeasilyreversibleanticholineterasedrugs【不良反應(yīng)】1、過量出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌束顫動等。2、中毒量可致膽堿能危象：表現(xiàn)為大汗淋漓、大小便失禁、心動過速及其他心律失常，還可出現(xiàn)肌束顫動，加重肌無力癥狀。3、禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路阻塞、支氣管哮喘等。【藥物相互作用】1、氨基糖苷類抗生素、林可霉素、多粘菌素、利多卡因iv，奎寧im，均能抑制神經(jīng)肌肉接頭功能，使骨骼肌張力↓，可拮抗新斯的明等抗膽堿酯酶藥的作用。2、抗膽堿酯酶藥可使酯類局麻藥（普魯卡因、丁卡因）及琥珀膽堿的滅活緩慢而出現(xiàn)毒性。3、抗膽堿酯酶藥拮抗全麻藥如乙醚、乙氟烷等的肌松作用?！咀⒁馐马?xiàng)】1、用新斯的明前先測心率，如心動過緩先用阿托品使心率增至每分鐘80次后再用新斯的明。2、有吞咽困難者，避免po給藥。如果重癥肌無力用新斯的明后癥狀不見好轉(zhuǎn)反而加重，應(yīng)考慮有膽堿能危象發(fā)生。3、一般應(yīng)準(zhǔn)備急救藥物和設(shè)備：如阿托品、腎上腺素（抗過敏性休克）、心肺復(fù)蘇機(jī)、輔助呼吸器等；如發(fā)生膽堿能危象，應(yīng)立即iv阿托品和氯解磷定，必要時重復(fù)給藥，呼吸困難者人工呼吸等。Routineeasilyreversibleanticholineterasedrugs毒扁豆堿（依色林）【特點(diǎn)】1、屬叔胺類，po、注射均易吸收。

2、可進(jìn)入中樞，小劑量興奮，大劑量抑制。

3、眼：縮瞳，眼內(nèi)壓↓?！九R床應(yīng)用】青光眼：常用0.05%溶液滴眼?！静涣挤磻?yīng)】1、滴眼后頭痛、眼痛和視物模糊等，因毒扁豆堿收縮睫狀肌作用較強(qiáng)。2、滴眼時壓迫內(nèi)眥，以免吸收中毒。3、全身中毒反應(yīng)較新斯的明嚴(yán)重，大劑量中毒時可致呼吸麻痹。吡斯的明（吡啶斯的明）1、化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制與新斯的明相似。2、特點(diǎn)：（1）起效較慢。（2）作用弱而持久。（3）不良反應(yīng)較少。3、應(yīng)用：（1）主用于重癥肌無力。（2）術(shù)后腹氣脹、尿潴留。4、禁忌癥：同新斯的明。安貝氯銨（酶抑寧）1、作用：同新斯的明。2、特點(diǎn)：（1）可po給藥。（2）作用強(qiáng)而持久。3、主用于：重癥肌無力。加蘭他敏1、作用：同新斯的明但較弱。2、應(yīng)用：（1）主用于治療脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥。（2）對重癥肌無力療效不如新斯的明。Difficultlyreversibleanticholinesterasedrugs內(nèi)吸磷對硫磷甲拌磷敵敵畏敵百蟲樂果馬拉硫磷沙林索曼塔崩

二、難逆性抗膽堿脂酶藥

——有機(jī)磷酸酯類【中毒途徑】消化道、呼吸道、皮膚和粘膜?！局卸緳C(jī)制】磷?；憠A酯酶膽堿酯酶老化（aging）:

必須等待新生膽堿酯酶Difficultlyreversibleanticholinesterasedrugs【中毒癥狀】

1、急性中毒：

M樣癥狀

輕度M+N樣癥狀M+N樣+CNS癥狀重度

（1）M樣癥狀：①眼：瞳孔括約肌和睫狀肌收縮→瞳孔↓、視物模糊、眼痛。②腺體：唾液腺、汗腺、支氣管腺體分泌↑→流涎、大汗淋漓、通氣障礙。③呼吸系統(tǒng)：支氣管平滑肌收縮、呼吸道腺體分泌↑→胸悶、呼吸困難。④消化系統(tǒng)：胃腸道平滑肌興奮和毒物直接刺激胃粘膜→惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。⑤泌尿系統(tǒng)：膀胱逼尿肌收縮→小便失禁。⑥心血管系統(tǒng)：心率↓，血管擴(kuò)張，Bp。（2）N樣癥狀：●①交感和副交感神經(jīng)節(jié)（Nn）

胃腸道、腺體、眼（Ach）：與M癥狀一致。心血管（NA）：心率↑、心收縮力↑、Bp↑。●②骨骼肌運(yùn)動終板（Nm）

肌束顫動呼吸肌麻痹。

（3）中樞癥狀：抑制中樞AChE→腦內(nèi)ACh→激動中樞膽堿受體。

表現(xiàn)：先興奮、不安、驚厥，后可轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識模糊、共濟(jì)失調(diào)、譫妄、昏迷、呼吸中樞和血管運(yùn)動中樞抑制，造成呼吸停止和BP。Difficultlyreversibleanticholinesterasedrugs2、慢性中毒：（長期接觸）血中AChE活性持續(xù)。

神經(jīng)衰弱綜合癥腹脹多汗偶見肌束顫動、瞳孔↓第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥1、碘解磷定（PAM)2、氯解磷定（PAM-Cl)

氯解磷定1、水溶液穩(wěn)定，可im或iv。2、不良反應(yīng)少。3、價(jià)格低廉。所以首選氯解磷定。AChEreactivator【藥理作用及機(jī)制】PAM-Cl磷?；疉chEPAM-Cl-磷?；疉chE復(fù)合物裂解磷酰化PAM-Cl＋游離AchE磷?；疨AM-Cl有機(jī)磷酸酯類尿排出體外恢復(fù)活性【臨床應(yīng)用】

中、重度有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。1、對不同有機(jī)磷酸酯類療效有差異：（1）內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒：效果較好。（2）敵百蟲、敵敵畏中毒：療效稍差。（3）樂果中毒：無效2、對不同中毒部位解毒療效不一樣：（1）對骨骼肌作用最明顯，可迅速控制肌束顫動。（2）對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差。（3）對CNS的中毒癥狀也有一定改善作用。3、不能直接對抗體內(nèi)積聚的Ach的作用，故應(yīng)與阿托品合用?！静涣挤磻?yīng)】1、惡心、嘔吐、心動過速等。2、注射速度過快可出現(xiàn)：眩暈、視物模糊等。3、劑量過大：也可抑制AChE，引起神經(jīng)肌肉接頭阻滯，甚至呼吸抑制第四節(jié)有機(jī)磷酸酯類中毒的防治

【急性中毒的治療】對有機(jī)磷酸酯類中毒的治療應(yīng)遵循“及早、聯(lián)合、足量、重復(fù)用藥”的原則。1、迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收：（1）發(fā)現(xiàn)中毒時：立即移出現(xiàn)場。（2）皮膚吸收中毒者：清洗皮膚（溫水和肥皂）。（3）po中毒者：洗胃（微溫2%NaHCO3或1%鹽水）

注：①敵百蟲