醫(yī)學(xué)微生物第章其他病毒和朊粒

醫(yī)學(xué)微生物第章其他病毒和朊粒3.抵抗力*對(duì)酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒*不耐熱，56～60℃30分鐘可滅活病毒*紫外線照射（50cm、1小時(shí)）可滅活病毒2021/3/1021/13/2023傳染源農(nóng)村：黑線姬鼠城市：褐家鼠黑線姬鼠褐家鼠2021/3/1031/13/2023（二）致病性與免疫性本病毒所致流行性出血熱病有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，與鼠類有關(guān)。病毒隨鼠糞、尿、唾液排出污染環(huán)境，再經(jīng)呼吸道、消化道、

破損皮膚接觸感染人體

，引起發(fā)熱、出血、腎

臟損害和免疫功能紊亂

等為突出表現(xiàn)的腎病綜

合征出血熱。免疫力持

久。2021/3/1041/13/2023

三大主癥*發(fā)熱*出血*腎臟損害五期經(jīng)過（典型病例）*發(fā)熱期*低血壓期*少尿期*多尿期*恢復(fù)期臨床表現(xiàn)起病急，發(fā)展快，病情重2021/3/1051/13/2023*發(fā)熱：必備癥狀，多為高熱（38~40℃）*“三紅”：顏面、頸部、上胸部彌漫性充血（酒醉貌）*“三痛”：頭痛、眼眶痛、腰痛*出血：球結(jié)膜充血、皮膚黏膜出血*腎臟損害：蛋白尿1）發(fā)熱期（持續(xù)3~6天）結(jié)膜充血牙齦出血2021/3/1061/13/2023*出血癥狀加重：出血量增多，重癥者可多處出血*“三痛”癥狀加劇*腎臟損害加重*低血壓、休克2）低血壓休克期（持續(xù)1~3天）皮下出血皮膚淤斑2021/3/1071/13/2023*尿量明顯減少（＜500ml/天）*腎損害及出血癥狀達(dá)高峰是本病最兇險(xiǎn)的階段患者的死亡多發(fā)生在此期*突出表現(xiàn)為“三高”高血鉀、高血容量、高氮質(zhì)血癥3）少尿期（持續(xù)2~5天）2021/3/1081/13/2023*多尿原理腎臟組織逐漸恢復(fù)，腎小球?yàn)V過率增加，但腎小管重吸收功能尚未完全恢復(fù)4）多尿期（持續(xù)1~2周）*＞2000ml/天，后期4000~8000ml/天2021/3/1091/13/2023*尿量：＜2000ml/天*各種癥狀體征逐漸消失，體力逐漸恢復(fù)5）恢復(fù)期（1~3月）2021/3/10101/13/2023（三）微生物學(xué)檢查及防治原則：取病人血清、死者臟器和感染動(dòng)物的肺、腎組織分離病毒、檢測(cè)抗原、

抗體或用核酸雜交技術(shù)

檢測(cè)病毒的RNA以協(xié)助

診斷。

防鼠滅鼠、接捉滅

活疫苗預(yù)防效果良好。2021/3/10111/13/2023治療*“三早一就”早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，就近醫(yī)治*把好“五關(guān)”休克、尿毒癥、高血容量、大出血、繼發(fā)感染*以“液體療法”為主的綜合對(duì)癥治療措施缺乏特異而有效的治療藥物2021/3/10121/13/202312/29/2019狂犬病狂犬病由狂犬病病毒引起，人類也會(huì)因被狂犬咬傷而感染，其他感染本病的溫血?jiǎng)游锶缲?、狼、狐等也可傳播。其特征性癥狀是恐水現(xiàn)象，即飲水時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)吞咽肌痙攣，不能將水咽下，隨后患者口極渴亦不敢飲水，故又名恐水癥。發(fā)病的病死率幾乎為100%。第二節(jié)狂犬病病毒2021/3/10131/13/2023生物學(xué)性狀：狂犬病病毒似子彈狀，外層為脂蛋白包膜，表面有糖蛋白剌突，與病毒感染性和毒力相關(guān)。中心為單負(fù)鏈RNA和核蛋白。

在易感的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí)，在胞質(zhì)中形成嗜酸性包涵體，稱內(nèi)基小體，有臨床診斷價(jià)值。內(nèi)基小體（紅色）2021/3/10141/13/2023抵抗力對(duì)熱、紫外線、日光、干燥的抵抗力弱加溫50℃1小時(shí)、60℃5分鐘即死。易被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、甲醛、碘、乙醇、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。4℃可保存1周，如置50%甘油中于室溫下可保持活性1周。2021/3/10151/13/202312/29/2019吸血蝙蝠傳染源：所有的溫血?jiǎng)游锒伎蓴y帶狂犬病毒。近年來學(xué)者發(fā)現(xiàn)了無癥狀帶病毒的犬和貓。犬、貓野生動(dòng)物狐貍、狼、臭鼬、浣熊二.致病性2021/3/101612/29/2019傳播途徑被患病動(dòng)物咬傷、抓傷，病毒自皮膚損傷處進(jìn)入人體；粘膜也是病毒的重要侵入門戶，如眼結(jié)合膜被病獸唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外環(huán)境（石頭、樹枝等）后，再污染普通創(chuàng)面而傳染。2021/3/10171/13/2023提醒大家引起重視狂犬病并非必須有野狗咬傷史;狂犬病中88%是由豢養(yǎng)寵物引起,最多的是寵物狗,2%是由貓引起;生食狗肉,增加了患病機(jī)會(huì);沾有狗體液的手去觸摸眼睛和嘴唇可感染病毒。2021/3/10181/13/2023發(fā)病機(jī)制狂犬病毒咬傷處↓1-3月入侵機(jī)體,肌纖維細(xì)胞增殖↓沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)↓在中樞神經(jīng)細(xì)胞大量增殖，引起損傷↓沿周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散,造成非神經(jīng)組織感染:唾液腺,淚腺,角膜,鼻粘膜,皮脂腺，心肌,骨骼肌,肺,肝和腎等★不引起病毒血癥2021/3/10191/13/202312/29/2019人患狂犬病主要是被患病動(dòng)物咬傷所致。潛伏期一般為1～3個(gè)月，但也有短至1周或長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的，其長(zhǎng)短取決于被咬傷部位距頭部的遠(yuǎn)近及傷口內(nèi)感染的病毒量。二.致病性2021/3/10201/13/202312/29/2019病毒在肌纖維細(xì)胞中增殖，由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖并引起中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷，然后又沿傳出神經(jīng)擴(kuò)散至唾液腺和其他組織。典型臨床表現(xiàn):神經(jīng)興奮性增高，吞咽或飲水時(shí)喉頭肌肉發(fā)生痙攣，聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發(fā)作，故又稱恐水癥。經(jīng)3～5天后，病人由興奮期轉(zhuǎn)入麻痹期，最后因昏迷、呼吸循環(huán)衰竭而死亡。病死率幾乎達(dá)100%。二.致病性2021/3/10211/13/2023三、微生物學(xué)檢查：被咬傷后應(yīng)留院觀察

7—10天，取病犬腦組織

（海馬回部分）作組織切

片觀察內(nèi)基小體。或取患

者唾液沉渣涂片查抗原或

用PCR測(cè)標(biāo)本中的狂犬病

病毒RNA。2021/3/10221/13/2023防治原則疫苗接種:滅活疫苗(原代地鼠腎細(xì)胞或二倍體細(xì)胞)于咬傷后第0、3、7、14、28天各肌注1ml,效果好。全程免疫后7－10天出現(xiàn)中和抗體，并保持免疫力1年左右。被動(dòng)免疫:高效價(jià)特異抗血清侵潤(rùn)性注射及肌注，劑量40IU/kg,配合疫苗使用效果更佳。24h內(nèi)接種最好，最晚不要超過72h2021/3/10231/13/2023人乳頭瘤病毒（HPV）呈球

形，無包膜，雙鏈環(huán)狀DNA病毒

。對(duì)皮膚和粘膜上皮細(xì)胞有高度

親嗜性，能誘導(dǎo)上皮增殖，表皮

變厚，伴棘層增生和某些程度表

皮角化，能形成嗜堿性核內(nèi)包涵

體。上皮增殖形成乳頭狀瘤（疣）

第三節(jié)人乳頭瘤病毒2021/3/10241/13/202312/29/2019二、致病性人類是HPV唯一自然宿主。傳播途徑：直接接觸，也可通過公用毛巾、游泳、洗澡等間接途徑傳播。生殖器感染主要通過性行為傳播，新生兒在通過產(chǎn)道時(shí)可受到感染。致病類型：尋常疣（主要為1，4型）稱刺瘊，可發(fā)生于任何部位，以手部最常見；跖疣（主要為2，4型）生長(zhǎng)在胼胝下面，行走易引起疼痛；扁平疣（主要為3，10型）好發(fā)于面部，手、臂、膝、為多發(fā)性；尖性濕疣（主要為6，11型），好發(fā)于溫暖潮濕部位，生殖器濕疣發(fā)病率最高，是一種性傳播疾病，傳染性強(qiáng)，且有惡性變的報(bào)道。2021/3/10251/13/2023跖疣2021/3/10261/13/2023尋常疣2021/3/10271/13/2023扁平疣2021/3/10281/13/20232021/3/10291/13/20232021/3/10301/13/20232021/3/10311/13/202312/29/2019第四節(jié)朊粒Prion源于proteinaceousinfectiousparticle,譯為傳染性蛋白粒子或蛋白浸染顆粒，簡(jiǎn)稱朊?；螂貌《?。1982年美國(guó)學(xué)者Prusiner將其作為羊瘙癢病的病原體首次提出。1983年在意大利召開的“植物和動(dòng)物的亞病毒病原”國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上，正式將朊粒及類病毒與擬病毒通稱為亞病毒。2021/3/10321/13/202312/29/2019一、生物學(xué)特性朊粒是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，與目前已知的蛋白質(zhì)都無同源性，是一種特殊的蛋白質(zhì)，具有傳染性。其分子量為（27～30）×103，由正常宿主細(xì)胞基因編碼產(chǎn)生。朊粒對(duì)理化因素抵抗力很強(qiáng)。對(duì)蛋白酶有抗性，對(duì)熱、輻射、酸堿及常用消毒劑均有很強(qiáng)抵抗力。2021/3/10331/13/202312/29/2019致病特點(diǎn)：引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患，潛伏期長(zhǎng)。臨床特點(diǎn)：癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等。病理特點(diǎn)：大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊、死亡、消失，星狀細(xì)胞增生，成為海綿狀腦病或白質(zhì)腦病，病變部位無炎癥反應(yīng)。免疫特點(diǎn)：機(jī)體對(duì)Prion不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。二、致病性2021/3/10341/13/202312/29/2019二、致病性1.羊瘙癢病病羊以消瘦、脫毛、步態(tài)不穩(wěn)等為臨床特征，死亡率極高。2.牛海綿狀腦病俗稱瘋牛病，是一種牛傳染性海綿狀腦病。病牛出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。因出現(xiàn)感覺過敏、恐懼甚至狂躁而稱為瘋牛病。2021/3/10351/13/20232021/3/10361/13/2023▲英國(guó)自1985年發(fā)現(xiàn)瘋牛病到1996年，已確診有16142頭?；疾。瑪?shù)以萬計(jì)的牛被撲殺、焚燒、處理。▲英國(guó)連續(xù)出現(xiàn)12個(gè)青年患新型克雅氏病.▲人們懷疑該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和政治問題?；集偱２〉呐ＤX切片瘋牛病