藥品不良反應(yīng)報(bào)告表審核與評價(jià)

藥品不良反響報(bào)告的質(zhì)量評價(jià)與控制東營區(qū)藥品不良反響監(jiān)測中心李曉華引言藥品不良反響監(jiān)測的主要目的：盡早獲取藥物平安問題的信號，為藥品監(jiān)督管理提供依據(jù)，向衛(wèi)生專業(yè)人員及時(shí)傳遞信息。根本要求：真實(shí)、完整、準(zhǔn)確準(zhǔn)確客觀與科學(xué)的ADR信息資料是藥品監(jiān)督管理部門制定平安監(jiān)管措施的重要依據(jù)核心：病例報(bào)告質(zhì)量國家藥品不良反響監(jiān)測中心關(guān)于發(fā)布?藥品不良反響病例報(bào)告質(zhì)量評估指導(dǎo)意見〔試行〕?的通知〔監(jiān)測與評價(jià)綜〔2021〕253號〕真實(shí)性:最根本要求標(biāo)準(zhǔn)性報(bào)表類型、ADR名稱、藥品信息、原患疾病、ADR分析、關(guān)聯(lián)性評價(jià)完整性ADR過程描述以及處理情況死亡病例報(bào)告中提供患者病程記錄、醫(yī)囑單、死亡病例討論報(bào)告、尸檢報(bào)告和調(diào)查報(bào)告

報(bào)告表的質(zhì)量評價(jià)Contents藥品不良反響/事件報(bào)告表的填寫及常見問題解析123藥品群體不良事件報(bào)告表的填寫報(bào)告的原那么可疑即報(bào)你認(rèn)為可疑藥品不良反響/事件請盡快報(bào)告！易漏項(xiàng)！不良反應(yīng)相關(guān)信息藥品信息報(bào)表類型報(bào)表類型注意：如果反響符合該藥的不良反響類型，那么報(bào)表類型就不是新的。說明書中“不良反響〞、“本卷須知〞、“藥物相互作用〞和“藥物過量〞局部，如載明，報(bào)表類型就不是新的。藥品說明書中未載明的不良反響新的藥品不良反響一般報(bào)表誤判為新的雙黃連注射液皮疹，瘙癢環(huán)丙沙星注射液抽搐，嘔吐一般一般報(bào)表類型說明書的獲取紙質(zhì)說明書藥物臨床信息參考Google、百度搜索報(bào)表類型藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久損傷導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長患者出現(xiàn)對生命有危險(xiǎn)的不良反應(yīng)，若不及時(shí)救治就可能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘報(bào)表類型后遺癥是指因疾病導(dǎo)致機(jī)體組織器官功能明顯障礙，且持續(xù)半年以上未愈稱為后遺癥。如永久性感覺喪失或畸殘、畸形。未判定報(bào)表類型嚴(yán)重的患者姓名：填寫患者的真實(shí)全名。①當(dāng)新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷時(shí)，如果報(bào)告者認(rèn)為這種出生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關(guān)時(shí)，患者是新生兒，將母親使用的可能引起新生兒出現(xiàn)ADR的藥品列在可疑藥品欄目中；②如果ADR是胎兒死亡或自然流產(chǎn)，患者是母親。出生日期：如果患者的出生日期無法準(zhǔn)確獲得，成人要精確到出生年，可將月日寫成“1月1日〞；3歲以下的嬰幼兒的出生日期要精確到月，可將日期寫為“1日〞。

患者根本情況體重：①注意以千克〔公斤〕為單位。②如果不知道準(zhǔn)確的體重，請做一個(gè)最正確的估計(jì)。聯(lián)系方式：①最好填寫患者的聯(lián)系〔加區(qū)號〕或者移動(dòng)，②如果填寫患者的通信地址，請附上郵政編碼。家族、既往藥品不良反響情況：①根據(jù)實(shí)際情況填寫“有〞、“無〞或“不詳〞。②如選擇“有〞，應(yīng)具體說明。③包括藥物過敏史?；颊吒厩闆r醫(yī)院名稱：填寫醫(yī)院名稱時(shí)，務(wù)必做到經(jīng)核實(shí)準(zhǔn)確無誤、一字不差，否那么，可能造成檢索時(shí)找不到或漏檢的情況。例如：以下幾種情況，電腦都會將其作為不同的單位處理：＊＊縣人民醫(yī)院、＊＊縣第一人民醫(yī)院、＊＊縣醫(yī)院等。病例號/門診號：①認(rèn)真填寫患者的病歷號〔門診號〕，以便于對詳細(xì)病歷詳細(xì)資料的查找。②經(jīng)營企業(yè)填寫“無〞患者根本情況中存在的主要問題病歷號及聯(lián)系方式不詳造成無從追溯，對于核實(shí)病例情況造成了困難。原患疾病縮寫、英文符號同時(shí)患多種疾病，填寫不完整或輸入不標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防用藥普遍不知如何正確填寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康〞等。原患疾病患者根本情況原患疾病患者根本情況不良反響的名稱：參照?WHO不良反響術(shù)語集?對明確為藥源性疾病的填寫疾病名稱。無法確定ADR的疾病名稱，填寫1～3個(gè)ADR中最主要、最明顯的病癥〔相當(dāng)于主訴〕不良反響名稱不良反響的相關(guān)信息不良反響名稱1.與WHO不良反響術(shù)語集不符使用非醫(yī)學(xué)用語打嗝-呃逆藥物過敏-過敏樣反響心慌-心悸不熟悉WHO不良反響術(shù)語集白細(xì)胞下降-白細(xì)胞減少錐體外系反響-錐體外系病藥源性心衰-心力衰竭藥疹-皮疹口苦-味覺倒錯(cuò)煩躁-焦急不安術(shù)語集中沒有能夠描述該病癥的適宜術(shù)語符合醫(yī)學(xué)診斷名詞即可，忽略*號如：胸悶憋喘氣促不良反響的相關(guān)信息2.與ADR描述不符不完整：頭暈—頭暈，耳鳴，口干填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準(zhǔn)確：神經(jīng)系統(tǒng)病變—末梢神經(jīng)病泌尿系反響—急性腎衰竭潰瘍—口腔潰瘍胃腸道反響—惡心，嘔吐將用藥原因作為不良反響名稱：膽囊炎術(shù)后3.將藥名+不良反響=ADR名稱磷霉素鈉過敏反響4.編輯性錯(cuò)誤錯(cuò)別字5.死亡或最終死因作為不良反響名稱術(shù)語選擇主要死因，不是最終死因例：患者服用藥品后出現(xiàn)敗血癥，繼而開展為多器官功能衰竭

不良反響的相關(guān)信息不良反響名稱6.過敏樣反響由過敏性或非過敏性機(jī)制引起的，累及多個(gè)系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多病癥，而其臨床表現(xiàn)類似于過敏反響的藥品不良反響，為過敏樣反響。多個(gè)系統(tǒng)：累及三個(gè)〔含〕以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴(yán)重不良反響?zhàn)W，呼吸困難不良反響名稱7.多個(gè)不良反響名稱輸入錯(cuò)誤如“眩暈、乏力〞“惡心嘔吐，失眠〞

步驟

在“不良反應(yīng)名稱”項(xiàng)，點(diǎn)擊“檢索”輸入關(guān)鍵詞“惡心”，點(diǎn)擊“搜索”，在搜索到的項(xiàng)目中選取一個(gè)并點(diǎn)擊；回到關(guān)鍵詞中用backspace或del鍵把關(guān)鍵詞刪除，或用鼠標(biāo)把剛剛輸入的關(guān)鍵詞完全選中，并輸入“嘔吐”，再點(diǎn)擊“搜索”，在新搜索到的內(nèi)容中選取需要的項(xiàng)目并點(diǎn)擊；最后點(diǎn)“確定”即可不良反響的相關(guān)信息不良反響名稱藥品不良反響過程描述包括:用藥背景三個(gè)時(shí)間ADR病癥體征輔助檢查病情的動(dòng)態(tài)變化ADR描述治療措施治療后效果藥品不良反響/事件過程描述及處理以上內(nèi)容是我們進(jìn)行因果關(guān)系評價(jià)最根本也是最主要的依據(jù)，所有要求一定要較為細(xì)致的描述。ADR過程描述以及處理情況套用格式：“何時(shí)出現(xiàn)何不良反響，何時(shí)停藥，采取何措施，何時(shí)不良反響治愈或好轉(zhuǎn)。〞相對完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反響的病癥、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價(jià)提供充分的信息。典型病例患者因腦堵塞，于3月6日開始靜滴腦蛋白水解物注射液30ml+NS100ml〔用藥背景〕,3月7日9am〔用藥時(shí)間〕繼用上述藥物，當(dāng)?shù)沃?00ml時(shí)(10:15am)〔adr發(fā)生時(shí)間〕病人突然出現(xiàn)胸悶、喘憋、口唇紫紺〔病癥〕。查體：心率109次/分、血壓90/50mmHg、全身出現(xiàn)散在性蕁麻疹〔體征〕。立即停藥、給予吸氧、地塞米松10mg靜注、氯苯那敏10mg肌注/尼可剎米0.375mg、洛貝林3mg、氨茶堿0.125g靜滴〔治療措施〕。10：40am〔終結(jié)時(shí)間〕病癥逐漸緩解，血壓上升至107/70mmHg〔治療后效果〕。用藥背景：原患疾病描述+用藥情況藥品不良反響/事件過程描述及處理藥品不良反響/事件過程描述及處理用藥情況存在問題：未描述合并用藥或描述混亂、用藥時(shí)間不明確患者因腦出血后遺癥，靜滴三磷酸腺苷，3分鐘后…….給予奧硝唑、加替沙星靜脈給藥，于注射后半小時(shí)…...輸注“頭孢拉定、利巴韋林〞等藥物治療，靜滴頭孢拉定半小時(shí)后……藥品不良反響/事件過程描述及處理不良反響時(shí)間變化用藥時(shí)間、ADR發(fā)生時(shí)間、采取措施干預(yù)ADR時(shí)間和ADR終結(jié)時(shí)間未填或填寫不準(zhǔn)確藥品不良反響/事件過程描述及處理ADR描述包括ADR病癥、ADR體征、相關(guān)檢查、病情的動(dòng)態(tài)變化、治療措施、治療后效果。僅告知診斷，如“皮疹，停藥。〞“用藥3天后，出現(xiàn)急性腎功能衰竭。〞必要的體征未描述，如“出現(xiàn)輕度休克狀態(tài)〞，無過敏性休克的體征描述；如上消化道出血有嘔血者，未估計(jì)嘔血量的多少；如皮疹，未描述皮疹的類型、性質(zhì)、部位、面積大小；嚴(yán)重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄。嚴(yán)重病例沒有病情的動(dòng)態(tài)變化，即病情進(jìn)展。治療措拖過于籠統(tǒng)，如“對癥治療〞、“報(bào)告醫(yī)生〞“轉(zhuǎn)院〞。“停藥〞在輕型病例可視為治療措施之一，但經(jīng)停藥后反響并沒有好轉(zhuǎn)，報(bào)表中沒有記錄其它治療措施者仍視為記錄不完整。必要的相關(guān)檢查未填寫，如疑心某藥引起血小板減少癥，應(yīng)填寫用藥前的血小板計(jì)數(shù)情況及用藥后的變化情況。沒有填寫治療后效果。ADR過程描述不合格典型舉例中毒性表皮壞死松解型皮疹服藥后，全身紅疹，瘙癢難忍，繼發(fā)全身皮膚脫落，遂入院診治。

未描述ADR體征、相關(guān)檢查、治療措施、動(dòng)態(tài)變化、治療后效果，沒有客觀的診斷依據(jù)骨髓抑制

患者因患左乳腺浸潤性導(dǎo)管癌術(shù)后復(fù)發(fā)，在我院進(jìn)行化療。用藥后出現(xiàn)2度骨髓抑制。

僅告知診斷，未描述相關(guān)檢查、治療措施、治療后效果，沒有客觀的診斷依據(jù)

ADR過程描述存在的主要問題及原因分析ADR表現(xiàn)過程記錄是存在問題較明顯的工程，且主要是集中在嚴(yán)重病例報(bào)告；記錄不完整的表現(xiàn)有以下幾種情況：極其簡單，信息要素匱乏缺乏相應(yīng)的診斷依據(jù)缺乏動(dòng)態(tài)變化，只有開始，沒有結(jié)局ADR過程描述存在的主要問題及原因分析嚴(yán)重ADR一般都可歸為藥源性疾病，但按醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)衡量，僅有一般病癥簡單描述，沒有提供相應(yīng)的客觀查體和試驗(yàn)診斷結(jié)果就屬于無診斷依據(jù)的報(bào)告；對治療搶救措施內(nèi)容記錄，如僅簡單記錄為停藥搶救；停藥后保肝、脫敏治療；或以停藥、收入院、住院治療、緊急搶救作為處理措施記錄，是沒有實(shí)質(zhì)內(nèi)容的記錄，不能作為分析或診斷的參考。過于簡單不良反響表現(xiàn)填寫合格的標(biāo)準(zhǔn)總之填寫藥品不良反響的表現(xiàn)過程既要簡明扼要，又要包括整個(gè)反響過程的動(dòng)態(tài)變化，同時(shí)注意使用標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)術(shù)語。表格中所提供的內(nèi)容，必須到達(dá)足以使評價(jià)人對該報(bào)告進(jìn)行藥源性疾病的診斷和鑒別診斷，才是填寫合格的報(bào)表。不良反響名稱應(yīng)使用WHO統(tǒng)一規(guī)定的名稱。優(yōu)秀報(bào)表包括疑心藥品和并用藥品藥品的通用名稱、生產(chǎn)廠家名稱務(wù)必通過國家局網(wǎng)站查詢藥品的劑型與用法是否一致，藥品的用量數(shù)值為患者實(shí)際使用藥品的劑量，不要更改。批號填寫藥品包裝上的生產(chǎn)批號，請勿填寫產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。用藥原因填寫使用該藥品的具體原因，例如：患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反響，用藥原因應(yīng)填“肺部感染〞。藥品信息并用藥品：不良反響/事件發(fā)生時(shí)，患者同時(shí)使用的其他藥品〔不包括治療不良事件的藥品〕，而且報(bào)告人認(rèn)為這些藥品與不良反響/事件的發(fā)生無直接相關(guān)性。藥品信息存在的問題通用名稱不標(biāo)準(zhǔn)、不完整、存在錯(cuò)字。劑型選擇錯(cuò)誤，與通用名稱、用法不一致。生產(chǎn)廠家填寫簡稱、不完整、缺項(xiàng)、錯(cuò)字。批號缺項(xiàng)、用批準(zhǔn)文號代替。給藥途徑與劑型不一致、用量單位選擇錯(cuò)誤。缺少并用藥品。用藥原因未填寫使用該藥品的直接原因，填寫“對癥治療〞。藥品或生產(chǎn)企業(yè)不存在名稱不標(biāo)準(zhǔn)未記錄并用藥品時(shí)間一致性ADR發(fā)生時(shí)間、ADR過程描述中的時(shí)間、用藥起止時(shí)間三者在邏輯上不一致。對原患疾病的影響不良反響/事件對原患疾病產(chǎn)生的影響，依據(jù)實(shí)際情況選擇。例如:原患疾病是上呼吸道感染，用藥后過敏性休克導(dǎo)致死亡，對原患疾病的影響為:不明顯。

ADR的關(guān)聯(lián)性分析評價(jià)是每張表格所要說明的結(jié)論局部，上述三項(xiàng)內(nèi)容(患者根本信息不良反響信息疑心藥品信息)均是做出評價(jià)意見的根底和依據(jù)工作實(shí)踐已經(jīng)證實(shí)藥品與不良反響的關(guān)聯(lián)性評價(jià)是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的問題，它需要評價(jià)人員既有較充實(shí)的藥學(xué)知識，同時(shí)又具備較豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，二者缺一不可。為防止關(guān)聯(lián)性分析評價(jià)個(gè)人間的評價(jià)差異，規(guī)定了三級復(fù)評的制度(報(bào)告單位省中心國家中心)綜合分析及關(guān)聯(lián)性評價(jià)主要遵循以下五條原那么用藥與不良反響/事件的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？〔前提條件〕除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合的規(guī)律反響是否符合該藥的不良反響類型？〔說明書、文獻(xiàn)報(bào)道〕停藥或減量后，反響是否消失或減輕？〔撤藥后的反響〕再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反響/事件？〔激發(fā)反響〕反響/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？不良反響分析不良反響分析存在的問題第1項(xiàng)筆誤或未進(jìn)行判定。不理解五項(xiàng)判定法的含義而選擇不明?？隙ǎ河盟幖胺错懓l(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后反響停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)〔根據(jù)機(jī)體免疫狀態(tài)某些ADR反響可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后〕；再次使用，反響再現(xiàn)，并可能明顯加重〔即再激發(fā)試驗(yàn)陽性〕；同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾病等其它混雜因素影響。很可能：無重復(fù)用藥史，余同“肯定〞，或雖然有合并用藥，但根本可排除合并用藥導(dǎo)致反響發(fā)生的可能性?？赡埽河盟幣c反響發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外?？赡軣o關(guān)：ADR與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反響表現(xiàn)與該藥ADR不相吻合，原患疾病開展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全，等待補(bǔ)充后再評價(jià)，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。無法評價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多,因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。關(guān)聯(lián)性評價(jià)分級例2：患者因真菌性陰道炎，2月18日開始自行服用酮康唑400mg,Bid，2月21日上午出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QT間期延長至655μsec而住院，入院后10小時(shí)，心電圖顯示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速〞，停用上述藥物并給予異丙腎上腺素、硫酸鎂、10%氯化鉀10ml等靜脈滴注等對癥治療后，于3月8日痊愈出院。1.有。2.是。3.是。4.未。5.否?！舱f明書上沒有→新的，但有文獻(xiàn)報(bào)道→第2項(xiàng)填“是〞〕結(jié)論：很可能為酮康唑所致不良反響。〔新的〕無效報(bào)表資料欠缺無法評價(jià)疑心藥品信息無法確認(rèn)不屬于報(bào)告范圍重復(fù)報(bào)告虛假報(bào)告不屬與報(bào)告范圍不屬于報(bào)告范圍重復(fù)報(bào)告藥品不良反響報(bào)告表質(zhì)量評估建立以報(bào)告表填寫質(zhì)量和報(bào)告價(jià)值為評價(jià)參數(shù)，以重點(diǎn)工程為指標(biāo)，以日常應(yīng)用和反響為目標(biāo)的藥品不良反響報(bào)告表量化評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。開展報(bào)表質(zhì)量評估的必要性在動(dòng)態(tài)監(jiān)測中盡早發(fā)現(xiàn)或挖掘出ADR預(yù)警信號，以到達(dá)早期預(yù)警防止藥害事件蔓延；報(bào)表質(zhì)量的優(yōu)劣是關(guān)系到整個(gè)監(jiān)測工作水平和質(zhì)量的根底；提高報(bào)表質(zhì)量是藥品不良反響監(jiān)測工作開展的必然階段、重要過程。山東省不良反響報(bào)告質(zhì)量控制措施培訓(xùn)二級審核評價(jià)員制度報(bào)告表質(zhì)量評分山東省中心開展報(bào)表質(zhì)量評估

報(bào)表類型判斷〔5分〕標(biāo)準(zhǔn)性〔33分〕包括ADR名稱、藥品信息〔22〕、原患疾病、ADR分析、關(guān)聯(lián)性評價(jià)。ADR過程描述及處理情況〔50分〕包括用藥背景；ADR時(shí)間變化；ADR描述時(shí)間一致性〔5分〕有效性〔扣100分〕無效報(bào)表包括必需數(shù)據(jù)欠缺、不屬于報(bào)告范圍、藥品信息無法確認(rèn)、重復(fù)報(bào)告、虛假報(bào)告新的、嚴(yán)重病例死亡和嚴(yán)重病例報(bào)告中提供患者病歷、尸檢報(bào)告等資料

報(bào)表質(zhì)量評估內(nèi)容〔填寫質(zhì)量要求〕

依據(jù)信息要素在ADR關(guān)聯(lián)性評價(jià)所起的作用程度明確各信息要素在進(jìn)行關(guān)聯(lián)度分析時(shí)在結(jié)果的判斷中