通過建模與模擬指導制劑處方篩選及溶出方法開發(fā)

Kevin 關于 ...4采用何種方法(微粉化、增溶劑、潤濕劑等)提高制劑制劑體外崩解與溶出DDD=Dose,Disintegration,制劑工原輔料性鹽根類型 logP或溶出介 積、溶出設

基質(zhì)幾何尺寸(僅緩釋制劑(API,潤濕劑崩解劑其它粒徑分布(分布類型均值標準差,#bins)7速釋粉末速釋膠片劑(速釋片,遲速釋粉末速釋膠片劑(速釋片,遲釋片,雙層片聚合物基質(zhì)（可/不可膨脹速釋包衣小丸轉(zhuǎn)籃槳流通池旋轉(zhuǎn)槳碟MassNernst-Johnson-Johnson-Intrinsic粒徑分輔料用溶出介質(zhì)及表面活性

介質(zhì)pH隨時間的變9案例1-指導制劑處方的優(yōu)模型藥：卡馬西平（Carbamazepine廣泛應用的精神類藥物，已上市片劑規(guī)格為CBZ水中溶解度差，25℃時，水中溶解度約為CBZ口服給藥采用固體分散體技術，提高CBZ的溶解 Phl(200

合理的參 范目的 溶出設備:USP 積:溶出介質(zhì):Moneghinietal.PharmaceuticalDevelopmentandTechnology,7(3),289–296Moneghinietal.PharmaceuticalDevelopmentandTechnology,7(3),289–296新制劑-卡馬西平：PVPMoneghinietal.PharmaceuticalDevelopmentandTechnology,7(3),289–296優(yōu)化PVP的增溶因Moneghinietal.PharmaceuticalDevelopmentandTechnology,7(3),289–296在處方中添加PVP高比例PVP低比例PVPMoneghinietal.PharmaceuticalDevelopmentandTechnology,7(3),289–296參數(shù)敏感性分析 偏對藥物通過PSA分析，可快速找到影響制劑溶出的關鍵因 虛擬試驗Virtual 虛擬試驗Virtual 案例2-探尋制劑的處方組慢速、中速制劑的體內(nèi)PK，以及快速制劑的預期體內(nèi)PKDDDPlus建立溶出模型，探尋快速制劑處方中關鍵輔料用量Dutta,etal,JPHARMSCI,2005,94(9),1949- 體內(nèi)體內(nèi)Dutta,etal,JPHARMSCI,2005,94(9),1949- GastroPlus-IVIVC模慢、中、快制劑PK曲

yyax2bxyx DDDPlus-體外溶出模Dutta,etal,JPHARMSCI,2005,94(9),1949-

USP2溶出方法：100DDDPlus-溶出模型校用DDDPlus軟件的優(yōu)化模塊，確定中速制劑的釋放N

校正系數(shù)釋放指數(shù)dCdCECSANii優(yōu)化處方中HPMCR參比制劑(預測的體外溶出數(shù)據(jù))T=受試制劑(當前模型)

通過模型發(fā)現(xiàn)：采用20%是最優(yōu)的制劑組預測的結果 劑中包含20%HPMC的用量，與實際處方的用量(20%)一致案例3-摸索開發(fā)體外溶出方 收集DrugX建立體內(nèi)PK模型采用不同劑量靜脈、口服給藥的PK進行建模PK曲線去卷積，獲得該藥在體內(nèi)胃腸道的溶出曲線DDDPlus

不同溶出曲線預測左上-pH4.5,右上-pH4.5,左下-pH6.8,右下-pH6.0,PK曲線去卷積-藥物體內(nèi)釋放特WeibullPK曲線Weibull去卷基基于GastroPlus內(nèi)建的數(shù)學模型與DoubleWeibull方程用DrugX的PK曲線反推，得到該藥物在胃腸道中的溶出、吸收等曲 DDDPlus構建體外溶出模模擬一個完整的溶出實體外體外溶出6.1pH@06.1pH@180 體外溶出