妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南解讀

妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南解讀2015,6,29主要內(nèi)容《指南》簡介妊娠亞臨床甲減妊娠亞臨床甲減的治療妊娠低甲狀腺素血癥妊娠甲狀腺抗體陽性妊娠甲狀腺疾病篩查一、《指南》簡介

中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會合作，遵循“立足國情，循證為本，求新求實，資源共享”

的原則,以ATA2011年的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和

處理指南》為藍本，加入我國學(xué)者的研究內(nèi)容，結(jié)合我國

臨床工作和婦幼保健工作的實際情況編撰本指南。2012編撰原則

免費孕前優(yōu)生健康檢查項目

溫家寶總理在2012年《政府工作報告》中指出:“將免費孕前優(yōu)生健康檢查試點范圍擴大至60%的縣(市、區(qū))。”

檢查項目（15項）：

陰道分泌物血常規(guī)尿常規(guī)血型血糖肝功能乙肝五項

肌酐甲狀腺功能梅毒螺旋體乳腺

巨細胞病毒抗體弓形體抗體風(fēng)疹病毒婦科超聲。甲狀腺疾病是妊娠婦女最常見的疾病之一甲狀腺疾病患病率（%）妊娠前半期甲狀腺疾病患病率另有臨床甲亢、亞臨床甲亢、產(chǎn)后甲狀腺炎、甲腫、甲狀腺結(jié)節(jié)等我國大型妊娠前半期伴甲狀腺疾病流行病學(xué)調(diào)查，納入4800例妊娠≤20周女性母體甲減導(dǎo)致胎兒早期甲狀腺素缺乏影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及出生后智力水平母體甲狀腺功能減退將影響胎兒的初期神經(jīng)發(fā)育，胎兒出生后的智力缺陷不易糾正妊娠甲減危害不僅僅表現(xiàn)在短期,而更令人擔憂的是對后代智力發(fā)育長期的影響流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、產(chǎn)后抑郁癥↑美國TES指南美國內(nèi)分泌學(xué)會的甲狀腺臨床實踐指南美國ATA指南美國甲狀腺學(xué)會的妊娠及產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷處理指南指南目錄11個章節(jié)66項問題條款56項推薦條款一、妊娠期甲狀腺相關(guān)指標正常值二、

臨床甲狀腺功能減退癥三、

亞臨床甲狀腺功能減退癥四、單純低甲狀腺素血癥五、甲狀腺自身抗體陽性六、產(chǎn)后甲狀腺炎七、妊娠期甲狀腺毒癥八、

碘缺乏九、

甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌十、

先天性甲狀腺功能減退癥十一、妊娠期甲狀腺疾病篩查推薦條款根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的強度分為5級強度分級

推

薦

強

度

涵

義A強力推薦。證據(jù)肯定，能夠改善健康的結(jié)局，利大于弊B推薦。有很好證據(jù)，能夠改善健康的結(jié)局，利大于弊C不做推薦或者不作為常規(guī)推薦。有很好證據(jù)，能夠改善健康的結(jié)局，但是利弊接近均等D反對推薦。因為證據(jù)不夠有力或者對于健康結(jié)局弊大于利E反對推薦。缺乏證據(jù)，或者證據(jù)質(zhì)量差，或者證據(jù)自相矛盾，無法確定對健康結(jié)局的利弊推薦條款序號推

薦

內(nèi)

容推薦級別一、妊娠期甲狀腺相關(guān)指標（Thyroidfunctiontestsinpregnancy）

1-1診斷妊娠期甲狀腺功能異常，本單位或者本地區(qū)需要建立妊娠期

(T1、T2、T3)特異的血清甲狀腺功能指標參考值。A1-2血清甲狀腺功能指標參考值制定方法采取美國國家生化研究院（NACB）推薦的方法。參考值范圍是

2.5th~97.5th

。APage4-7AnalysisofThyroidFunctionofPregnantWomeninChaoshanArea

潮汕地區(qū)妊娠婦女甲狀腺功能分析初步調(diào)查潮汕婦女妊期血清TSH/FT4參考值與一般值、國內(nèi)指南、ATA指南推薦值比較不同的診斷標準得出的妊娠期甲狀腺疾病患病率有較大差異建立完善本院本地區(qū)婦女妊期特異性血清TSH、FT4參考范圍非常必要。應(yīng)重視對妊娠早期婦女開展甲狀腺疾病篩查。潮汕地區(qū)妊娠婦女甲狀腺患病率高，以亞臨床甲狀腺疾病為主?？赡苡绊憞a(chǎn)期母嬰安全及后代的發(fā)育和智力。一、妊娠期亞臨床甲減的診斷標準妊娠期甲狀腺疾病的診斷和處理單純性低T4血癥二、妊娠亞臨床甲減亞臨床甲減的主要原因：自身免疫甲狀腺炎：橋本～，產(chǎn)后～甲亢治療后（手術(shù)切除或131碘治療）甲狀腺癌術(shù)后美國9471例的妊娠婦女調(diào)查，T2期測定TSH，55%的亞臨床甲減的原因是自身免疫甲狀腺炎妊娠期亞臨床甲減的病因亞臨床甲減診斷(本指南vsATA)三、亞臨床甲減（

Subclinicalhypothyroidism）3-1妊娠期亞臨床甲減的診斷標準是：血清TSH>妊娠期特異參考值的上限（97.5th），血清FT4在參考值范圍之內(nèi)（2.5th

-97.5th）。ASCHisde?nedasaserumTSHbetween2.5and10mIU/LwithanormalFT4concentration我國學(xué)者獲得的TSH參考值試劑公司TSH（mIU/L）FT4

（pmol/L）T1T2T3T1T2T3DPC[7]0.13-3.930.26-3.500.42-3.8512.00-23.3411.20-21.469.80-18.20Abbott[8]0.03-3.60.27-3.80.28-5.0711.49-18.849.74-17.159.63-18.33Roche[8]0.05-5.170.39-5.220.6-6.8412.91-22.359.81-17.269.12-15.71Bayer[9]0.03-4.510.05-4.500.47-4.5411.80-21.0010.6-17.609.20-16.70中國妊娠婦女血清TSH、FT4參考值(2.5th–97.5th)不同地區(qū)、不同試劑，結(jié)果各異我國學(xué)者獲得的TSH參考值TSH上限顯著高于2.5mIU/L測定試劑差異對TSH參考值影響較大地區(qū)碘攝入量對TSH參考值影響較大同地區(qū)的TSH參考值呈現(xiàn)上升的趨勢美國臨床生化研究院（NACB）的標準：⑴妊娠婦女樣本量至少120例；⑵排除TPOAb、TgAb陽性者（免疫化學(xué)發(fā)光等敏感

測定方法）；⑶排除有甲狀腺疾病個人史和家族史者；⑷排除可見或者可以觸及的甲狀腺腫；⑸排除服用藥物者（雌激素類除外）NACB：TSH參考值的4個影響因素TSH參考值：妊期的影響國外文獻報告來自8項報告，碘充足地區(qū)，抗體陰性TSH值隨妊娠期呈現(xiàn)上升的趨勢,提示妊娠甲減/亞臨床甲減↑TSH參考值：試劑的影響*所有妊娠時點和產(chǎn)前兩種試劑檢測值存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.001），試劑差異！

NTSH(Abbott)TSH(Roche)2.5th

5th

50th

95th

97.5th2.5th

5th

50th95th

97.5th

孕12周1400.030.070.913.383.600.050.111.484.405.17孕16周1840.140.291.353.613.860.210.441.965.016.00孕24周1260.540.581.402.933.260.770.912.064.024.23孕34周1200.170.431.393.313.590.250.661.984.735.11產(chǎn)前1230.610.772.165.065.540.971.163.036.837.58采用兩種試劑測得的妊娠不同時點的血清TSH（mIU/L)不同試劑得出的結(jié)果有差異TSH參考值：碘攝入量的影響

分組樣本（N）參考值范圍中位數(shù)尿碘碘充足地區(qū)47320.71-6.302.21192碘超足量地區(qū)39140.84-8.282.72240總樣本86460.76-7.222.41214ET項目血清TSH參考值TSHmIU/L;尿碘μg/L；Roche試劑,在本實驗室統(tǒng)一測定相同試劑，隨地區(qū)碘攝入量不同而異碘超足量地區(qū)甲減/亞臨床甲減患病率↑，碘毒性！TSH參考值:種族的影響白種人比黑種人高TSH參考值:種族的影響(PDE8B)基因多態(tài)性決定了不同種族TSH的不同磷酸二酯酶8B基因（PDE8B）多態(tài)性決定了不同種族TSH的不同TSH均值：2010VS1999，2007**#*:與1999年比較,P<0.01；#:與2007年比較,P<0.01DPC試劑TSH參考值:我國逐年升高的趨勢我國同樣碘營養(yǎng)地區(qū)、同一試劑獲得的血清TSH參考值上下限和中位數(shù)均隨時間呈現(xiàn)上升的趨勢，也提示甲減/亞臨床甲減患病率↑趨勢？橫線以上才是真正的鐘型分布尾端TSH=3.42mU/l97.5th=3.34mU/lUppertailTSH參考值：我們的思考統(tǒng)計量 TSHmIU/L N 有效 1519

均值 2.0214 中值 1.7100 方差 1.943 2.5th

0.2100

97.5th

5.0775

Gaussian分布N=1519健康人群40%甲狀腺內(nèi)淋巴細胞浸潤；甲狀腺超聲低回聲者有20%抗體陽性。TSH:0.2~5.02.5th50th

97.5th

50thx250thx2x97.5%擬妊娠0.642.065.184.124.025W0.562.345.234.684.566W0.471.855.283.703.617W0.181.624.853.243.168W0.091.345.172.682.61表1妊娠≤8周婦女血清TSH參考值TSH參考值：我們的思考TSH參考值：我們的思考UppertailTSH≥2.5提示輕度/亞臨床甲減妊娠合并亞臨床甲減可引起產(chǎn)科并發(fā)癥（B級推薦，證據(jù)充足）Forobstetricaloutcome,USPSTFrecommendationlevelisB;evidenceisfair(GRADE1).妊娠合并亞臨床甲減引起的后代智力發(fā)育遲緩（I級推薦）Forneurologicaloutcome,USPSTFrecommendationlevelis12007年美國內(nèi)分泌學(xué)會“妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺功能異常的處理指南”指出：妊娠合并亞臨床甲減導(dǎo)致產(chǎn)科并發(fā)癥及胎兒智力發(fā)育遲緩亞臨床甲減與對胎兒及母體的不良結(jié)局母體不良結(jié)局早產(chǎn)（<34周）胎盤早剝胎兒不良結(jié)局入住新生兒監(jiān)護室呼吸窘迫綜合癥1230.58RR:1.8;95%CI:1.1-2.9RR：3.0;95%CI:1.1-8.2RR:1.8;95%CI:1.1-2.9RR:1.8;95%CI:1.1-3.3RR(RelativeRisk)納入404例亞臨床甲減患者，探討亞臨床甲減對于母體不良結(jié)局及胎兒不良結(jié)局的風(fēng)險。

妊娠期亞臨床甲減顯著影響后代智力發(fā)育111.45118.00111.26117.57前瞻性研究:妊娠8周入組，亞臨床甲減組38例；正常對照組30例。比較20-30月其后代智力發(fā)育。亞臨床甲減組較對照組后代智力和運動發(fā)育指數(shù)分別降低6.55和6.31分P<0.01MDIPDI三、妊娠亞臨床甲減的治療亞臨床甲減：干預(yù)三、亞臨床甲減（

Subclinicalhypothyroidism）3-2妊娠期亞臨床甲減增加不良妊娠結(jié)局和后代神經(jīng)智力發(fā)育損害的風(fēng)險。但是由于循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)不足，對于TPOAb陰性的亞臨床甲減妊娠婦女，

本指南既不予反對，也不予推薦給予L-T4治療。CSCHhasbeenassociatedwithadversematernalandfetaloutcomes.However,duetothelackofrandomizedcontrolledtrialsthereisinsuf?cientevidencetorecommendfororagainstuniversalLT4treatmentinTAbnegativepregnantwomenwithSCH.LevelI-USPSTF亞臨床甲減：干預(yù)三、亞臨床甲減（

Subclinicalhypothyroidism）3-3對于TPOAb陽性的亞臨床甲減妊娠婦女，推薦給予L-T4治療。BWomenwhoarepositiveforTPOAbandhaveSCHshouldbetreatedwithLT4.LevelB-USPSTF亞臨床甲減：調(diào)查＞3.5~6亞臨床甲減：調(diào)查明顯低于對照組FT4＜10.4~12亞臨床甲減：調(diào)查FT4＜10.7明顯低于對照組

亞臨床甲減：調(diào)查

組

別

例

數(shù)

（n）

智力發(fā)育指數(shù)（MDI）精神運動發(fā)育指數(shù)（PDI）x±sMDI<110（%）

x±sPDI<110（%）亞臨床甲減38111.45±7.82b39.47a111.26±8.82b44.74a

A組18114.61±6.0916.67113.22±8.3827.78

B組20108.60±8.23b60.00b109.50±9.04b60.00b正常對照組30118.00±7.8816.67117.50±7.5220.00注：亞臨床甲減A組TSH：2.5~3.93mIU/L；亞臨床甲減B組TSH：≥3.93mIU/L血清TSH升高程度與后代MDI、PDI降低程度相關(guān)a

P<0.05,

b

P<0.01。DPC試劑測定妊娠T1期亞臨床甲減對后代神經(jīng)智力發(fā)育的影響

血清TSH升高程度與后代MDI、PDI降低相關(guān)關(guān)系亞臨床甲減：調(diào)查

測定方法：DPC試劑

測定方法：DPC試劑妊娠婦女血清TSH升高程度與后代MDI/PDI的相關(guān)關(guān)系直線負相關(guān)亞臨床甲減：調(diào)查PDIMDI

智力發(fā)育指數(shù)（MDI）精神運動發(fā)育指數(shù)（PDI）

亞臨床甲減：干預(yù)CATS研究N=22,000Thepreviousobservationalstudyincludedwomenwithameanthyrotropinlevelof13.2mIUperliter,9significantlyhigherthaninthetreatmentgroupsinthecurrentstudy,inwhichthemedianthyrotropinlevelswere3.8mIUperliter(range,1.5to4.7)intheUnitedKingdomand3.1mIUperliter(range,1.3to4.0)inItaly.Onlyabouthalfthewomeninthetrialwereincludedonthebasisofanelevatedthyrotropinlevel;abouthalfhadhypothyroxinemia,andasmallfraction(5%)hadboth.Theabsenceofaclinicallysignificanteffectoflevothyroxinetreatmentinthecurrentstudymaybeexplainedatleastinpartbytheinclusionofwomenwithmilderhypothyroidism亞臨床甲減：干預(yù)CATS研究中L-T4干預(yù)亞臨床甲減得到的陰性結(jié)果至少部分可以用治療的妊娠婦女亞臨床甲減程度較輕,起始治療時間較晚等來解釋亞臨床甲減：干預(yù)足量L-T4治療（N=27）非足量L-T4治療（N=24）是否充分干預(yù):差別顯著流產(chǎn)、早產(chǎn)和足月生產(chǎn)%的比較L-T4治療可顯著改善妊娠結(jié)局……推薦L-T4干預(yù)治療產(chǎn)科妊娠期亞臨床甲減……2007年美國內(nèi)分泌學(xué)會“妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺功能異常的處理指南”推薦：妊娠期亞臨床甲減應(yīng)早期足量給予T4治療LT-4治療改善后代智力發(fā)育LT-4治療后，治療組與對照組IQ評分無差異。兒童IQ評分IQ≤85的兒童比例P=0.06P=0.20P=0.005P=0.08P=0.90P=0.007注：圖中所有P值均為對照組相比兒童IQ評分IQ≤85的兒童百分比隊列研究，入選62例妊娠期間血清TSH水平高的婦女，應(yīng)用韋氏兒童智力測驗對這些婦女的孩子(7-9歲)進行測試，對照組為124例TSH水平正常婦女出生的孩子，比較IQ評分及IQ≤85的兒童比例妊娠期亞臨床甲減的治療目標血清TSH水平在妊娠早期不超過2.5mIU/LTSH在妊娠中期和妊娠晚期不超過3.0mIU/L如果調(diào)整L-T4劑量或TSH>3.0mIU/L，每2-4周測定TSH達標的時間越早越好（最好在妊娠8周之內(nèi)）TSH達標以后，每6-8周監(jiān)測TSH、TT4和FT4L-T4應(yīng)當避免與離子補充劑、含離子多種維生素、鈣劑和黃豆食品等同時攝入，應(yīng)間隔4小時以上分娩后L-T4劑量降至妊娠前水平，并在產(chǎn)后6周復(fù)查TSHL-T4治療期間的注意事項

妊娠期亞臨床甲減L-T4治療劑量的選擇血清TSH（mIU/L）L-T4劑量（μg/d）達標率%超標率%提示>2.5～5.05091.60.7劑量合適而且安全>5.0～8.07586.44.9>8.010078.017.1劑量偏大減少劑量四、妊娠低甲狀腺素血癥四、低甲狀腺素血癥（Hypothyroxinemia）4-1血清FT4水平低于妊娠期特異參考值的第10個(P10)或者第5個百分位點(P5)，血清TSH正常(妊娠期特異參考值的2.5th―97.5th)，可以診斷為低甲狀腺素血癥。單純性低甲狀腺素血癥是指甲狀腺自身抗體陰性。B推薦條款試劑公司T1T2T3方

法5th10th5th10th5th10thDPC[7]13.4614.3011.6612.2110.4011.10化學(xué)發(fā)光免疫分析法Abbott[8]12.9513.1810.4411.0310.3810.92化學(xué)發(fā)光免疫分析法Roche[8]13.7214.0710.2510.549.579.99電化學(xué)發(fā)光免疫分析法Bayer[9]12.1012.710.8011.709.6010.30化學(xué)發(fā)光免疫分析法中國妊娠婦女FT4參考值的5th和10th切點值（pmol/L）推薦條款Page15不同試劑得出的結(jié)果有差異！四、低甲狀腺素血癥（Hypothyroxinemia）4-2單純性低甲狀腺素血癥增加不良妊娠結(jié)局和后代神經(jīng)智力發(fā)育損害的證據(jù)不足，所以不推薦給予治療。CIsolatedhypothyroxinemiashouldnotbetreatedinpregnancy.LevelC-USPSTF推薦條款低T4血癥：調(diào)查妊娠期母親單純低甲狀腺素血癥FT4＜10.4~12低T4血癥：調(diào)查FT4＜10.7低T4血癥：調(diào)查Nonverbal:非言語；cognitive:認知非言語認知能力遲滯是對照組的1～2倍低T4血癥：調(diào)查Mental:智力；motor:運動與正常對照，甲減者智力和運動能力隨時間↓*#Comparedtocontrolgroup*p=0.004；#p=0.007分組No.PDIX±SDMDIX±SD

低T4血癥

19112.32±15.10*112.21±12.26#正常對照組38121.61±7.94119.78±7.76低T4血癥：調(diào)查妊娠16-20周孕婦單純低T4血癥與后代PDI和MDI(智力發(fā)育指數(shù))(精神運動發(fā)育指數(shù))↓↓五、妊娠甲狀腺抗體陽性Figure

1.

TheTAZ10transgenicmousemodel10andtheimmunologicalbasisforHashimotothyroiditis.

(a)Thyroidfollicleandthelocationofthemajorthyroidautoantigens:thyroidperoxidase(TPO),thyroglobulin(Tg)andthethyroid-stimulatinghormonereceptor(TSHR).(b)Immunologicalmechanismsleadingtothespectrumofhumanautoimmunitywithdifferingpathologicalandclinicalcharacteristics.GraveshyperthyroidismiscauseddirectlybyTSHRautoantibodiesthatactivatetheTSHR.HypothyroidisminHashimotothyroiditisisassociatedwithautoantibodiestoTPO(andlesscommonlytoTg),buttherelativecontributionstothyrocytedamagebyautoantibodies,TPO-specificTcellsand/orcytokinesisunknown..heTAZ10modelofQuaratino

etal.showsthatTPO-specificTcellsaresufficienttoinducethehistopathologicalandclinicalfeaturesofHashimotodisease.However,howCD8+TcellsandcytokinessecretedbyCD4+Tcellscontributetodestructionhasyettobedetermined.T3,triiodothyronine.甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroidperoxidaseantibody,TPOAb):TPO是一種糖基化血紅蛋白,跨于甲狀腺細胞頂緣細胞膜上,伸向濾泡部分具有催化活性,直接參與甲狀腺細胞中碘氧化/酪氨酸化及碘化酪氨酸偶聯(lián)等,是甲狀腺素合成、分泌的關(guān)鍵酶由TPO所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體即TPOAb1.慢性淋巴細胞性甲狀腺炎

Chroniclymphocyticthyroiditis

(CLT)日本學(xué)者Hashimoto于1912年首先報道又名橋本病

Hashimoto’sdisease(HT)屬于自身免疫性甲狀腺炎(AIT)

Chronicautoimmunethyroiditis

是最常見的一種AIT，發(fā)病率近年有明顯增高的趨勢2.產(chǎn)后無痛性甲狀腺炎(painlesspostpartumthyroiditis)3.無痛性偶發(fā)甲狀腺炎(painlesssporadicthyroiditis)TPO-Ab陽性的慢性自身免疫性甲狀腺炎妊娠期TPOAb陽性組的亞臨床甲減發(fā)病率高妊娠前半期，亞臨床甲減中28.86%為TPOAb陽性與對照組相比，均為P<0.05****亞臨床甲減發(fā)病率（%）妊娠周數(shù)妊娠期TPOAb陽性的危害甲功正常的TPOAb陽性妊娠婦女自然流產(chǎn)和人工受孕失敗的危險性提高發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎（PPT）的危險性增加

妊娠早期TPOAb陽性的婦女40～60%發(fā)生PPT(發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎)

TPOAb陽性婦女發(fā)生PPT的危險性是TPOAb陰性婦女的20倍

TPOAb陽性是甲減的主要原因

妊娠中期55%的亞臨床甲減婦女和80%的臨床甲減婦女的甲狀腺自身抗體陽性妊娠期TPOAb陽性組的亞臨床甲減發(fā)病率高妊娠前半期，亞臨床甲減中28.86%為TPOAb陽性與對照組相比，均為P<0.05****亞臨床甲減發(fā)病率（%）妊娠周數(shù)推薦條款五、甲狀腺自身抗體陽性(Positivethyroidautoantibodies)5-2甲功正常的甲狀腺自身抗體陽性婦女妊娠期間需要定期監(jiān)測血清TSH。妊娠前半期，血清TSH應(yīng)該每4-6周檢測一次，在妊娠26-32周至少檢測一次。如果發(fā)現(xiàn)TSH升高超過了妊娠特異的參考值范圍，應(yīng)該給予L-T4治療。

BEuthyroidwomen(notreceivingLT4)whoareTAbtrequiremonitoringforhypothyroidismduringpregnancy.SerumTSHshouldbeevaluatedevery4weeksduringthe?rsthalfofpregnancyandatleastoncebetween26and32weeksgestation.LevelB-USPSTF推薦條款五、甲狀腺自身抗體陽性(Positivethyroidautoantibodies)5-3僅甲狀腺自身抗體陽性增加流產(chǎn)、早產(chǎn)等妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險，但是干預(yù)治療的RCT研究甚少，所以不推薦也不反對給予干預(yù)治療。CThereisinsufficientevidencetorecommendfororagainstLT4therapyinTAbtositioneuthyroidwomenduringpregnancy.ThangaratinamS,etal:Associationbetweenthyroidautoantibodiesandmiscarriageandpretermbirth:meta-analysisofevidence英國倫敦女王瑪麗大學(xué)，健康科學(xué)中心甲狀腺自身抗體與流產(chǎn)、早產(chǎn)：薈萃分析原始資料：

抗體與流產(chǎn)：31項研究（19項隊列研究，

12項病例對照），N=12,126；

抗體與早產(chǎn)：5項研究，N=12,566妊娠甲狀腺抗體陽性甲狀腺自身抗體與流產(chǎn)、早產(chǎn)：薈萃分析抗體與流產(chǎn)：28/31項研究顯示，抗體與流產(chǎn)相關(guān)。

抗體陽性組，流產(chǎn)的發(fā)生率3-4倍增高，OR值為3.90抗體與早產(chǎn)：抗體陽性組，早產(chǎn)2倍升高，OR值2.07。補充L-T4使流產(chǎn)減少52%(2項研究)，使早產(chǎn)減少69%(1項研究)妊娠甲狀腺抗體陽性Retrospectivestudy分組No.PDIX±SDMDIX±SDTPOAbpositive34112.70±20.64*110.64±12.50#control68123.25±8.64119.67±9.72妊娠甲狀腺抗體陽性：后代智力妊娠16-20周單純TPOAb陽性對后代PDI和MDI的影響

智力發(fā)育指數(shù)（MDI）精神運動發(fā)育指數(shù)（PDI）回顧性研究妊娠甲狀腺抗體陽性：L-T4干預(yù)治療組N=57非治療組N=58TPOAb是否陽性的比較TPOAb陽性是否干預(yù)的比較TPOAb陽性干預(yù)組與陰性組相近3.52.413.822.47.08.2RR1.72;95%CI,1.13–2.25;P<0.05RR4.95;95%CI,2.59–9.48,P<0.01RR1.66;95%CI1.18–2.34;P<0.05RR12.18;95%CI7.93–18.7;P<0.01妊娠甲狀腺抗體陽性：L-T4干預(yù)治療組N=57非治療組N=58流產(chǎn)早產(chǎn)TPOAb是否陽性的比較，TPOAb陽性是否干預(yù)的比較TPOAb陽性干預(yù)組結(jié)果與陰性組相近陽性未治陽性未治妊娠甲狀腺抗體陽性：硒干預(yù)硒干預(yù)使甲狀腺自身抗體滴度顯著降低。S1TPOAb（+）77

cases：SeleniuminterventionS0TPOAb（+）74

cases：placebo28.648.611.720.33.7妊娠甲狀腺抗體陽性：硒干預(yù)硒干預(yù)TPOAb陽性孕婦減少PPTD和永久性甲減發(fā)生率PPTD：產(chǎn)后甲狀腺疾病對照組(C)為抗體陰性者硒干預(yù)用硒劑型:硒代蛋氨酸，首選硒酵母，與小麥中的硒相似亞硒酸鈉，目前不主張用用硒劑量:100～200μg/d.非硒缺乏地區(qū)100μg/d，避免硒中毒硒缺乏地區(qū)200μg/d安徽醫(yī)科大學(xué)婦幼保健教研室陶芳標小組

N=1017，妊娠前20周標本妊娠亞甲減、低T4血癥：出生缺陷國內(nèi)研究資料研究方案、路線圖、SOP國內(nèi)研究資料妊娠亞甲減、低T4血癥：出生缺陷

妊娠結(jié)局

甲狀腺病變

患病率(%)對照組（%）OR自發(fā)性流產(chǎn)

單純高T4血癥6.71.36.02胎兒死亡臨床甲減11.10.844.24

流產(chǎn)臨床甲減22.22.244.24

循環(huán)系統(tǒng)畸形臨床甲減11.11.310.44

低體重兒臨床甲減14.31.89.05

早產(chǎn)

亞臨床甲減12.84.13.32

呼吸窘迫綜合征

亞臨床甲減15.44.73.65

視力發(fā)育障礙

亞臨床甲減5.11.05.34