藥化-解熱鎮(zhèn)痛藥

解熱鎮(zhèn)痛藥

AntipyreticAnalgesics制藥132王翠翠花生四烯酸的代謝途徑環(huán)氧化酶-1（COX-1）：組成酶，功能是合成PG來調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理活性，對消化道粘膜起保護(hù)作用。

環(huán)氧化酶-2（COX-2）：誘導(dǎo)酶，在炎癥部位能被誘導(dǎo)，使其水平急劇升高，從而引起炎癥組織中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，產(chǎn)生紅腫、水腫、痛覺過敏和發(fā)熱。

環(huán)氧化酶

解熱鎮(zhèn)痛藥是具有解熱和鎮(zhèn)痛兩種作用的藥物，其大部分藥物還兼有消炎抗風(fēng)濕作用。主要是選擇性抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶。作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞

-使發(fā)熱體溫降至正常

-對正常體溫?zé)o影響作用于外周環(huán)氧酶

-對牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等常見慢性鈍痛有良好作用，對創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟痛無效不易產(chǎn)生耐受性及成癮性

解熱鎮(zhèn)痛藥

常用的解熱鎮(zhèn)痛藥按其化學(xué)結(jié)構(gòu)類型

分為三類：

（一）水楊酸類

（二）苯胺類

（三）吡唑酮類

（一）水楊酸類

發(fā)展概況（1）水楊酸和乙酰水楊酸公元前靠咀嚼柳樹皮減輕疼痛1838年首次提取出來1860年首次合成1875年之后此類藥物陸續(xù)在臨床使用（2）水楊酸和乙酰水楊酸衍生物代表藥物

*阿司匹林化學(xué)名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，鄰乙酰

氧基苯甲酸。又名乙酰水楊酸1853年被合成，1899年德國拜爾大量生產(chǎn)白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末無臭或微乙酸臭，味微酸遇濕氣緩緩水解溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚，微溶于水，溶于并分解于氫氧化鈉溶液中代謝水楊酸的氧化阿司匹林水解生成物salicylicacid合成

雜質(zhì)未反應(yīng)的原料產(chǎn)品儲存水解產(chǎn)生的水楊酸檢驗(yàn)法-用鐵鹽產(chǎn)生紫堇色，檢查游離的水楊酸存在副反應(yīng)乙酰水楊酸酐有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物產(chǎn)生可引起過敏反應(yīng)-含量不超過0.003%（W/W）時(shí)，無影響鑒別反應(yīng)阿司匹林水溶液加熱放冷后水解與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈紫堇色

具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用

消炎抗風(fēng)濕作用抗血栓，用于心血管系統(tǒng)疾病（心肌梗死動(dòng)脈血栓）的預(yù)防和治療

作用作用機(jī)制花生四烯酸環(huán)氧合酶的不可逆抑制劑結(jié)構(gòu)中乙?；苁弓h(huán)氧和酶活動(dòng)中心的絲氨酸乙酰化，從而阻斷酶的催化作用，乙酰基難以脫落，酶活性不能恢復(fù)，進(jìn)而抑制前列腺素的合成特異性抑制作用，抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成不良反應(yīng)胃黏膜出血因PG對胃黏膜有保護(hù)作用，故抑制PG生物合成，使黏膜易受損傷哮喘PGE對支氣管平滑肌有很強(qiáng)的收縮作用凝血障礙

抑制凝血酶原生產(chǎn)水楊酸反應(yīng)

劑量過大或敏感者可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐，嚴(yán)重出現(xiàn)高熱、精神錯(cuò)亂、昏迷等癥狀瑞夷綜合征

病毒感染伴有發(fā)熱的兒童青少年表現(xiàn)為肝損害和腦病

構(gòu)效關(guān)系（二）苯胺類1、發(fā)展概況（1）苯胺及乙酰苯胺1886年發(fā)現(xiàn)乙酰苯胺并臨床使用，毒性太大已不用（2）對氨基酚衍生物腎毒性、胃癌、視網(wǎng)膜毒性*貝諾酯（Benorilate）又名撲炎痛

采用前藥拼合原理，為乙酰水楊酸和對乙酰氨基酚形成的酯須經(jīng)體內(nèi)代謝才產(chǎn)生藥理活性

代表藥物

*對乙酰氨基酚

化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）-乙酰胺，

又名醋氨酚（Acetaminophen）

或撲熱息痛（Paracetamol）。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末

無臭，微苦易溶于熱水喝乙醇，溶于丙酮，略溶于水常用劑型有片劑和膠囊穩(wěn)定性在空氣中穩(wěn)定水溶液中穩(wěn)定性與溶液pH有關(guān)代謝合成＊鑒別反應(yīng)水溶液與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈藍(lán)紫色芳伯胺特征反應(yīng)-其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)后，在與堿性β-萘酚反應(yīng)，呈紅色具有較強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛作用，與阿司匹林相當(dāng)，毒性低于非那西丁無抗炎作用

阿司匹林過敏者，對Paracetamol有很好耐受性作用（三）5-吡唑酮類

發(fā)展概況（1）5-吡唑酮衍生物（2）3，5-吡唑二酮衍生物

Δ3，5-吡唑二酮衍生物構(gòu)效關(guān)系:

(1)抗炎作用與化合物的酸性有關(guān)，酸性增強(qiáng)則抗炎作用減弱，但可增加排尿酸的作用。(2)如果將4位碳原子上的氫原子都用烷基取代，則抗炎作用消失。(3)烯醇化的β-二酮結(jié)構(gòu)對抗炎作用是必需的。(4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。在丁基的γ位以酮基取代時(shí)仍有抗炎活性，苯環(huán)對位被取代時(shí)也保留抗炎活性。

代表藥物*安乃近（MetamizoleSodium）

（1）化學(xué)名：[（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氫-1H-吡唑-4-基）甲