風(fēng)險(xiǎn)與變更控制

現(xiàn)代中藥制藥論壇整理風(fēng)險(xiǎn)管理理念在變更控制中的具體應(yīng)用一、為什么對(duì)變更要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理。二、變更控制系統(tǒng)的建立現(xiàn)代中藥制藥論壇整理一、為什么對(duì)變更要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理新版GMP第二百四十條—第二百四十六條變更評(píng)估質(zhì)量影響程度因素現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（一）變更是企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)管理的常態(tài)化工作1.變更-適者生存的必然藥品生產(chǎn)企業(yè)是動(dòng)態(tài)運(yùn)行的社會(huì)經(jīng)濟(jì)實(shí)體，受政策、法規(guī)、市場(chǎng)等多種外部因素影響較大，為適應(yīng)外部環(huán)境，求得生存和發(fā)展，經(jīng)常對(duì)內(nèi)部環(huán)境進(jìn)行調(diào)整和改變?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理（一）變更是企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)管理的常態(tài)化工作2.變更-內(nèi)部矛盾的使然藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品制造過(guò)程的組織者，制造過(guò)程的復(fù)雜性決定了企業(yè)內(nèi)部存在著諸多的不協(xié)調(diào)因素，這些因素阻礙著企業(yè)正常的運(yùn)行。如：部門(mén)和人員的組織和管理工作存在著諸多的不協(xié)調(diào)；硬件與制造要求的不相適應(yīng)等。企業(yè)在產(chǎn)生矛盾-解決矛盾-再產(chǎn)生矛盾-再解決矛盾的循環(huán)中不斷完善和發(fā)展。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（二）變更有駁于GMP的本質(zhì)要求GMP的本質(zhì)是穩(wěn)定，穩(wěn)定的管理、穩(wěn)定的人員、穩(wěn)定的設(shè)備、穩(wěn)定的工藝等等，異常不變的生產(chǎn)出穩(wěn)定、合格的產(chǎn)品是其本質(zhì)要求現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（三）變更中存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)無(wú)處不在任何變更都存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量都有正反兩方面的影響。對(duì)變更必須進(jìn)行系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理，其控制范圍必須涵蓋所有可能對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的變更因素，以消除或降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。GMP宗旨：防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)；保證產(chǎn)品藥品的安全、有效、質(zhì)量均一、穩(wěn)定。變更風(fēng)險(xiǎn)—違反上述GMP宗旨的所有變更行為對(duì)質(zhì)量造成的不利影響。風(fēng)險(xiǎn)因素—產(chǎn)生不利影響的條件。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理變更原因的多樣性與復(fù)雜性導(dǎo)致變更可能會(huì)影響期望的受控狀態(tài)。可能影響產(chǎn)品的有效性和安全性。變更可能為制品帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)/對(duì)制品的風(fēng)險(xiǎn)也可能會(huì)給生命安全造成隱患。變更控制的范圍：例生產(chǎn)地點(diǎn)或供應(yīng)途徑生產(chǎn)處方及批記錄檢測(cè)方法、穩(wěn)定性草案，產(chǎn)品或物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，SOP等體系文件清潔方法及流程各類(lèi)物料、產(chǎn)品、臨床研究用藥的變化，包括其標(biāo)簽及供應(yīng)商的變化高效空氣過(guò)濾系統(tǒng)、水系統(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)及真空系統(tǒng)生產(chǎn)、檢驗(yàn)、控制用設(shè)備（包括廠房設(shè)施）現(xiàn)代中藥制藥論壇整理變更控制的范圍，例：現(xiàn)代中藥制藥論壇整理二、變更控制系統(tǒng)的建立變更控制系統(tǒng)是質(zhì)量管理體系中防控變更風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)。目的—消除或降低變更過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成的不利影響。管理內(nèi)容：變更提出、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、決策（措施）、執(zhí)行與監(jiān)督、效果評(píng)價(jià)、回顧。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（一）變更風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)劃分1.風(fēng)險(xiǎn)的危害程度不同。管理手段和采取的控制措施不同。2.風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)有著根本的差異。3.企業(yè)的質(zhì)量管理體系中崗位分工和承擔(dān)的責(zé)任大小不同。4.GMP認(rèn)證檢查按照風(fēng)險(xiǎn)危害程度分為：嚴(yán)重缺陷—指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的；主要缺陷—指與藥品GMP要求有較大偏離的；一般缺陷—指偏離藥品GMP要求，但不屬于嚴(yán)重缺陷和主要缺陷的?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理（一）變更風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)劃分建議企業(yè)根據(jù)變更風(fēng)險(xiǎn)的危害程度和性質(zhì)，結(jié)合內(nèi)部分工與責(zé)任，對(duì)照GMP認(rèn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)劃分本企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)。A級(jí)-變更所產(chǎn)生的危害程度高，可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果；危害發(fā)生的頻次高，經(jīng)常發(fā)生；危害產(chǎn)生的原因幾乎不易被查找到。B級(jí)-變更所產(chǎn)生的危害程度中等，可能導(dǎo)致的不良影響較A級(jí)小很多；危害偶爾會(huì)發(fā)生；在控制條件下危害的原因可能被找出，并能加以控制。C級(jí)-變更所產(chǎn)生的危害程度低，導(dǎo)致不良影響輕微；危害發(fā)生的幾率很小或幾乎不會(huì)發(fā)生；危害的原因極易被找到，并易于控制。D級(jí)-安全級(jí)，變更不會(huì)產(chǎn)生危害和不良影響?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理（二）變更風(fēng)險(xiǎn)的層級(jí)管理1.變更風(fēng)險(xiǎn)控制的全員參與變更的多樣性、復(fù)雜性和經(jīng)常性要求變更管理的范圍廣，程度深，責(zé)任落實(shí)要到位。沒(méi)有全員參與的變更管理是非系統(tǒng)化管理，不可能達(dá)到GMP的本質(zhì)要求。2.變更風(fēng)險(xiǎn)的層級(jí)管理機(jī)制現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（1）原則：①層級(jí)負(fù)責(zé)，低層級(jí)負(fù)責(zé)低風(fēng)險(xiǎn)的變更管理，高層級(jí)負(fù)責(zé)高風(fēng)險(xiǎn)的變更管理。②平級(jí)制約，一個(gè)變更通常不可能由一個(gè)部門(mén)或崗位完成，涉及變更的平級(jí)部門(mén)或崗位之間必須相互溝通，互相監(jiān)督，根據(jù)各自的職責(zé)完成變更流程。③分級(jí)不分類(lèi)變更的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)處不在，隨時(shí)可能發(fā)生?？此坪?jiǎn)單的變更蘊(yùn)藏巨大的風(fēng)險(xiǎn)。不能將變更按事件的大小、變更的難易程度和投資多少進(jìn)行盲目的分類(lèi)管理，應(yīng)一事一議。變更風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估分級(jí)是變更控制的首要任務(wù)。只有確定了變更風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別，有針對(duì)性的采取消除和降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，按規(guī)定嚴(yán)格執(zhí)行變更程序，才能有效規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到變更管理的真正目的?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理（2）變更的流程管理（管理構(gòu)架）①變更的提出和風(fēng)險(xiǎn)的一級(jí)管理負(fù)責(zé)部門(mén)：誰(shuí)提出誰(shuí)評(píng)估、涉及誰(shuí)誰(shuí)評(píng)估變更申請(qǐng)的內(nèi)容（變更申請(qǐng)表）：變更的理由及基本情況、變更可能引入的全部風(fēng)險(xiǎn)、可能造成風(fēng)險(xiǎn)的因素、防控措施、評(píng)估結(jié)論、涉及的其他部門(mén)、申請(qǐng)人簽字、申請(qǐng)部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：評(píng)估項(xiàng)目、評(píng)估方式、評(píng)估內(nèi)容-可能的風(fēng)險(xiǎn)及因素、防控措施、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)A、B、C、D，評(píng)估人簽字變更的提出部門(mén)應(yīng)在完成本部門(mén)評(píng)估工作后，將申請(qǐng)表及相關(guān)資料轉(zhuǎn)交涉及的其他部門(mén)。提出部門(mén)與涉及的其他部門(mén)分別獨(dú)立的完成各自的評(píng)估。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（2）變更的流程管理（管理構(gòu)架）一級(jí)批準(zhǔn)實(shí)施：C、D級(jí)變更如不涉及其他部門(mén)則由提出部門(mén)批準(zhǔn)實(shí)施；如涉及其他部門(mén)則由提出部門(mén)會(huì)同變更所涉及的部門(mén)負(fù)責(zé)人共同簽字，批準(zhǔn)實(shí)施。如果變更的提出部門(mén)和涉及的其他部門(mén)有一方對(duì)變更的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論為A或B，則由評(píng)出較高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的部門(mén)負(fù)責(zé)上報(bào)質(zhì)量管理部門(mén)組織評(píng)估。*以上內(nèi)容可合并成一個(gè)記錄表單?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理（2）變更的流程管理（管理構(gòu)架）變更的備案：一級(jí)評(píng)估確定為C、D級(jí)變更的，變更提出部門(mén)應(yīng)制定實(shí)施計(jì)劃，隨變更申請(qǐng)表一同上報(bào)質(zhì)量管理部門(mén)備案。質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)變更程序和內(nèi)容進(jìn)行審核，審核無(wú)誤后簽署意見(jiàn)，予以備案。如發(fā)現(xiàn)可能存在更高級(jí)別的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)提出書(shū)面意見(jiàn)，由質(zhì)量管理部門(mén)組織評(píng)估。現(xiàn)代中藥制藥論壇整理（2）變更的流程管理（管理構(gòu)架）變更的執(zhí)行與監(jiān)督C、D級(jí)變更在完成備案后，提出部門(mén)會(huì)同涉及的其他部門(mén)共同按照實(shí)施計(jì)劃執(zhí)行變更；質(zhì)量管理部門(mén)隨時(shí)檢查計(jì)劃執(zhí)行情況，檢查中如發(fā)現(xiàn)存在更高級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)立即停止變更，由質(zhì)量管理部門(mén)重新組織評(píng)估。變更的效果及防控措施的評(píng)價(jià)C、D級(jí)變更完成后，由提出部門(mén)牽頭，會(huì)同涉及的其他部門(mén)對(duì)變更效果及風(fēng)險(xiǎn)防控措施進(jìn)行評(píng)價(jià)，形成評(píng)價(jià)報(bào)告，報(bào)質(zhì)量管理部門(mén)備案。質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)變更效果和防控措施進(jìn)行確認(rèn)后，簽署意見(jiàn)予以備案。如果發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)或更高級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)則應(yīng)暫停使用，由質(zhì)量管理部門(mén)組織重新評(píng)估和實(shí)施變更?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理②風(fēng)險(xiǎn)的二級(jí)管理負(fù)責(zé)部門(mén)：質(zhì)量管理部門(mén)評(píng)估范圍：一級(jí)評(píng)估確定為A、B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更一級(jí)評(píng)估確定為C、D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)，但在備案、監(jiān)督執(zhí)行或效果評(píng)價(jià)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)可能存在A、B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組提出的變更現(xiàn)代中藥制藥論壇整理②風(fēng)險(xiǎn)的二級(jí)管理評(píng)估的組織：質(zhì)量管理部門(mén)牽頭組織企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組下設(shè)的由多部門(mén)人員組成的質(zhì)量管理技術(shù)委員會(huì)進(jìn)行變更的二級(jí)評(píng)估。變更的批準(zhǔn)評(píng)定為A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更由企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)。評(píng)定為B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)。評(píng)定為C、D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更由變更提出部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)；如果是質(zhì)量管理部門(mén)提出重新評(píng)估要求的變更應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)現(xiàn)代中藥制藥論壇整理②風(fēng)險(xiǎn)的二級(jí)管理變更的執(zhí)行與監(jiān)督A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更由企業(yè)質(zhì)量管理技術(shù)委員會(huì)制定變更計(jì)劃；由提出部門(mén)會(huì)同涉及的其他部門(mén)具體執(zhí)行。B級(jí)變更由質(zhì)量管理部門(mén)制定變更計(jì)劃；由提出部門(mén)會(huì)同涉及的其他部門(mén)具體執(zhí)行。C、D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)變更由提出部門(mén)會(huì)同涉及的其他部門(mén)制定變更計(jì)劃，并具體實(shí)施。A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更由企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組指定若干技術(shù)委員會(huì)成員組成臨時(shí)監(jiān)督組，制定監(jiān)督計(jì)劃，監(jiān)督執(zhí)行情況。B級(jí)變更由質(zhì)量管理部門(mén)制定監(jiān)督計(jì)劃，監(jiān)督執(zhí)行情況；C、D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)變更由質(zhì)量管理部門(mén)隨時(shí)監(jiān)督執(zhí)行情況?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理②風(fēng)險(xiǎn)的二級(jí)管理變更的效果及防控措施的評(píng)價(jià)A、B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更結(jié)束后，由變更提出部門(mén)向質(zhì)量管理部門(mén)申請(qǐng)效果評(píng)價(jià)；由質(zhì)量管理部門(mén)報(bào)告企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組組織技術(shù)委員會(huì)對(duì)變更效果和防控措施進(jìn)行評(píng)價(jià)，并形成書(shū)面報(bào)告，上報(bào)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組做出最終的決策。C、D級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的變更結(jié)束后，按照一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的“變更的效果及防控措施的評(píng)價(jià)”執(zhí)行?，F(xiàn)代中藥制藥論壇整理③變更的風(fēng)險(xiǎn)回顧

企業(yè)各部門(mén)每年應(yīng)對(duì)變更后的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行