淺談無菌醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)要求

淺談無菌醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)要求無菌醫(yī)療器械定義

由生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并滅菌后以無菌狀態(tài)供應(yīng)，醫(yī)療單位不需要再進(jìn)行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械。無菌醫(yī)療器械分類

1.植入性無菌醫(yī)療器械2.一次性使用無菌醫(yī)療器械

2021/4/272一次性使用無菌醫(yī)療器械定義僅供一次性使用，用后銷毀的無菌醫(yī)療器械．一次性使用無菌醫(yī)療器械分類根據(jù)產(chǎn)品的用途不同分為：1.一次性使用輸液、輸血、注射器具2.一次性衛(wèi)生敷料3.各種醫(yī)用導(dǎo)管以及其他2021/4/273一次性使用輸液、輸血、注射器具材料

ＧＢ１５５９３《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》—醫(yī)用聚氯乙烯（ＰＶＣ）ＹＹ０２４２《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料》—聚丙烯(PP)ＹＹ１１４《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料》標(biāo)準(zhǔn)—聚乙烯（ＰＥ）2021/4/274材料名稱技術(shù)要求生物性能化學(xué)性能物理性能醫(yī)用ＰＶＣ（分為ＭＦ薄膜料ＭＴ導(dǎo)管料ＭＤ滴管料）無熱原、溶血率≤５％、無急性全身毒性、細(xì)胞毒性不大于２級(jí)、家兔經(jīng)皮內(nèi)注射浸提７２小時(shí)內(nèi)無明顯紅斑或水腫、過敏反應(yīng)小于１１級(jí)、過敏率不大于２８％對(duì)ＭＦ料：血液保存試驗(yàn)應(yīng)合格還原物質(zhì)≤０.３ＭＬ／２０ＭＬ酸堿度（與空白ＰＨ之差）≤１.０不揮發(fā)物≤２.０ＭＬ／１００ＭＬ色澤：澄明無色重金屬≤０.３μg／ml鋅≤0.4μg／ml紫外光吸收（２３０－３６０ｎｍ）≤０.３灰分≤１ｍｇ／ｇ氯乙烯單體≤１μｇ／ｇ對(duì)ＭＦ料：醇溶出物≤１０ｍｇ／１００ｍｌ外觀無色透明、無雜質(zhì)硬度（邵氏Ａ）≤８０＞８０（ＭＤ料）拉伸強(qiáng)度≥１３.０Ｍｐａ≥１８.０Ｍｐａ（ＭＤ料）斷裂伸長率≥２５０％≥２００％（ＭＤ料）１８０攝氏度熱穩(wěn)定性≥４０分鐘對(duì)ＭＦ料：吸水率≤０.３％醫(yī)用ＰＰ溶血率≤５％、無急性全身毒性、細(xì)胞毒性不大于２級(jí)、無皮內(nèi)刺激作用、致敏率不大于８％、短期肌肉植入１４天炎性反應(yīng)不大于Ⅲ級(jí)囊腔形成至少為Ⅳ級(jí)，２８天炎性應(yīng)不大于Ⅱ級(jí)，囊腔形成至少為Ⅲ級(jí)酸堿度（與空白ＰＨ之差）≤１.０重金屬≤５.０ｍｇ／Ｌ鎘含量＜０.１ｍｇ／Ｌ清潔度≤５個(gè)／ｋｇ密度≤０.１９ｇ／ｃｍ３熔體流動(dòng)速７－１２ｇ／１０ｍｉｎ拉伸屈服強(qiáng)度≥３０Ｍｐａ彎曲模量１２５０Ｍｐａ懸臂梁沖擊強(qiáng)度≥２０Ｊ／ｍ透光率≥７５％醫(yī)用ＰＥ無溶血、作用無急性全身毒性、無細(xì)胞毒性、無皮內(nèi)刺激作用酸堿度（與空白ＰＨ之差）≤１.０重金屬≤２ｍｇ／Ｌ外觀密度≤０.９４０ｇ／ｃｍ３熔融指數(shù)５－１５ｇ／１０ｍｉｎ拉伸屈服強(qiáng)度≥２０Ｍｐａ彎曲模量１０００Ｍｐａ懸臂梁沖擊強(qiáng)度≥２５Ｊ／ｍ2021/4/275一次性使用輸液、輸血、注射器具產(chǎn)品主要技術(shù)要求產(chǎn)品名稱產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)主要原料產(chǎn)品的主要技術(shù)性能一次性使用輸液器ＧＢ８３６８ＰＶＣ微粒污染、密封性、瓶塞穿刺器、進(jìn)氣氣件、軟管、藥液過濾器濾除率、滴斗與滴管、流量調(diào)節(jié)器、流速、注射件、外圓錐接頭、保護(hù)套、還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、熱原溶血、急性全身毒性一次性使用輸血器ＧＢ８３６９ＰＶＣ除藥液過濾器為血液過濾器外其余性能與輸液器相同一次性使用靜脈輸液針ＧＢ１８６７５ＰＶＣ微粒污染、密封性、連接強(qiáng)度、流量、針管、針尖、潤滑劑、針座、軟管、保護(hù)、套還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、溶血一次性使用無菌注射器ＧＢ１５８１０ＰＰ，ＰＥ外觀、標(biāo)尺、刻度容量線、計(jì)量數(shù)字、印刷、外套、按手間距、活塞錐頭、滑動(dòng)性能、器身密合性、容量允差、殘留容量、Ｐｂ、Ｚｎ、Ｓｎ、Ｆｅ總含量、Ｃｄ含量、酸堿度、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、熱原溶血、急性全身毒性易氧化物一次性使用無菌注射器針ＧＢ１５８１１ＰＥ，不銹鋼外觀、尺寸、針管剛性、韌性、耐腐蝕性、針管表面、針座圓錐接頭、連接牢固度、分離力、針管暢通、刺穿力、酸堿度、Ｃｄ含量、無菌、熱原、溶血、急性全身毒性一次性使用滴定管式輸液器ＧＢ１８４５８.２PVC，ＰＳ設(shè)計(jì)要求、滴定管容量、刻度、微粒含量、其余輸液器2021/4/276一次性使用輸液泵ＹＹ０４５１ＰＶＣ外觀、密封性、連接牢固度、儲(chǔ)液裝置、保護(hù)帽、開關(guān)、圓錐接頭、濾除率、管路、給液參數(shù)、平均流量、瞬間流量、自控給液參數(shù)、自控給液劑量、自控給液間隔時(shí)間、微粒污染、還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、溶血植入式給藥裝置ＹＹ０３３２硅橡膠硅橡膠符合ＹＹ０３３４，金屬件ＣＢ１２４１７，其他材料按ＧＢ１６８８６進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)、外觀、耐穿刺性、穿刺落屑、穿刺限位、縫針空強(qiáng)度、導(dǎo)管尺寸及耐彎曲性、連接牢固性、密合性、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、環(huán)氧乙烷殘留量一次性使用微量采血吸管ＹＹ／Ｔ０２８９玻璃或ＰＥ無菌、容量允差、外觀、標(biāo)線、端部辨別一次性使用去白細(xì)胞濾器ＹＹ０３２９ＰＶＣ或?yàn)V器過濾性能、其余性能同血袋一次性使用塑料血袋（現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)名稱為：人體血液及液成分袋式塑料容器第１部分：傳統(tǒng)性血袋）ＧＢ１４２３２ＰＶＣ2021/4/277

一次性使用輸液、輸血、注射器主要技術(shù)指標(biāo)化學(xué)性能物理機(jī)械性能生物相容性無菌無熱原微粒污染滅菌保證水平要達(dá)到１×１０-62021/4/278無菌建立無菌檢測室符合要求：設(shè)立無菌室和陽性對(duì)照室環(huán)境潔凈度10000級(jí)和局部潔凈100級(jí)無菌室的大小和操作臺(tái)的數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適

2021/4/279無菌檢測方法《中華人民共和國藥典》二部附錄無菌試驗(yàn)方法直接接種法薄膜過濾法陽性對(duì)照管—陽性對(duì)照菌—14d陰性對(duì)照管—無陽性菌及樣品—14d樣品管—樣品—14d

2021/4/2710無菌檢測要點(diǎn)環(huán)境人員取樣2021/4/2711無菌檢測儀器顯微鏡集菌儀（或過濾器、真空泵、抽濾瓶）恒溫培養(yǎng)箱（30～35℃和23～28℃）冰箱、恒溫水浴鍋、高壓蒸汽滅菌器、電熱干燥器培養(yǎng)皿、接種針、手術(shù)鑷、酒精燈、無菌服，以及其他基礎(chǔ)化驗(yàn)用具等2021/4/2712檢查要點(diǎn)：環(huán)境及設(shè)備1、有無無菌檢驗(yàn)室和陽性對(duì)照室，操作環(huán)境是否為萬級(jí)背景下局部百級(jí)單向流空氣區(qū)域，或萬級(jí)背景下百級(jí)以上超凈工作臺(tái)；是否定期開展環(huán)境監(jiān)測(風(fēng)速儀、塵埃粒子計(jì)數(shù)器、記錄)；2、陽性對(duì)照間是否與緩沖區(qū)之間保持相對(duì)負(fù)壓，或采取直排方式（回風(fēng)經(jīng)處理后）；

可以是生物安全柜或?qū)恿鞴瘢ū仨毷谴怪绷鳎?/p>

3、檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗(yàn)，是否定期驗(yàn)證；4、是否配齊檢測設(shè)施、設(shè)備；2021/4/27135.恒溫培養(yǎng)箱的溫控裝置是否定期進(jìn)行校驗(yàn)；6.檢驗(yàn)儀器、設(shè)備有無使用、維護(hù)、保養(yǎng)記錄；（第八章監(jiān)視和測量中第六十三條要求：應(yīng)當(dāng)定期對(duì)測量裝置進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定和予以標(biāo)示，并保存記錄；應(yīng)當(dāng)規(guī)定在搬運(yùn)、維護(hù)、貯存期間對(duì)監(jiān)視和測量裝置的防護(hù)要求，防止檢驗(yàn)結(jié)果失準(zhǔn)；當(dāng)發(fā)現(xiàn)監(jiān)視和測量裝置不符合要求時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)以往監(jiān)控和測量結(jié)果的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)和記錄，并且應(yīng)對(duì)裝置和受影響的產(chǎn)品采取適當(dāng)?shù)拇胧?，保存裝置的校準(zhǔn)和產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)果的記錄。）

2021/4/2714塵埃粒子計(jì)數(shù)器2021/4/2715取樣是否嚴(yán)格按照產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定取樣并檢驗(yàn)，每種培養(yǎng)基的接種數(shù)量是否符合規(guī)定；培養(yǎng)基及稀釋液等1、有無硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基、改良馬丁培養(yǎng)基、營養(yǎng)肉湯或營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，是否配有0.1%無菌蛋白胨水溶液或pH7.0的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液或9g/L無菌氯化鈉溶液。2、需要陰涼干燥處保存的培養(yǎng)基貯存條件是否符合要求；3、有無培養(yǎng)基配制、滅菌記錄；2021/4/2716

4、有無檢定菌種購買、接種傳代、使用、滅菌的記錄；5、有無緩沖、稀釋液配制、滅菌記錄；檢測產(chǎn)品的無菌檢驗(yàn)是否按要求培養(yǎng)14天，并做到每天觀察，有無無菌檢驗(yàn)每日觀察記錄；培養(yǎng)溫度是否符合要求；人員無菌檢驗(yàn)人員是否每年進(jìn)行繼續(xù)教育、培訓(xùn)，有無記錄。檢驗(yàn)人員能否獨(dú)立完成無菌檢驗(yàn)工作并具備基本操作技能。

2021/4/2717無菌:滅菌過程的確認(rèn)

殘存有微生物的器械概率小于10-6，即一百萬件中不多于1件。這就是醫(yī)療器械公認(rèn)的無菌保證水平。對(duì)一個(gè)滅菌批而言，要證明達(dá)到這樣的無菌保證水平，勢必要對(duì)每件產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，這在實(shí)際中是行不通的，因?yàn)樵噲D“證明某事件不存在是不可能的”。更何況，即使是最優(yōu)秀的實(shí)驗(yàn)室，在產(chǎn)品上做無菌檢驗(yàn)出現(xiàn)假陽性的概率最低也只能控制在千分之一。2021/4/2718環(huán)氧乙烷滅菌監(jiān)測方法（常規(guī)控制）生物指示菌片法生物指示劑系一類特殊的活微生物品，可用于確認(rèn)滅菌設(shè)備的性能、滅菌程序的驗(yàn)證、生產(chǎn)過程滅菌效果的監(jiān)控等。用于滅菌驗(yàn)證中的生物指示劑一般是細(xì)菌的孢子。

2021/4/2719環(huán)氧乙烷滅菌監(jiān)測方法（常規(guī)控制）將一些生物指示劑片事先放入多個(gè)產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些含菌“產(chǎn)品”放在滅菌過程中確認(rèn)為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來推斷“滅菌后產(chǎn)品上的污染微生物均被殺滅”。

在EO滅菌過程的常規(guī)控制中，生物指示菌片放置的位置一定要與滅菌確認(rèn)時(shí)完全一致。2021/4/2720EO殘留量EO殘留影響因素與材料、滅菌工藝的好壞有關(guān)，與包裝材料的材質(zhì)和季節(jié)、通風(fēng)等有關(guān)。材料對(duì)EO的吸附性大小順序依此為:天然橡膠,滌綸樹脂,聚氨酯,聚氯乙烯,聚丙烯,聚乙烯殘留部位EO的毒副作用2021/4/2721EO殘留量檢測按GB/T14233.1第9章或第10章規(guī)定的方法進(jìn)行，仲裁時(shí)用第9章，應(yīng)符合規(guī)定比色法氣相色譜對(duì)照品來源及確認(rèn)2021/4/2722生物相容性生物學(xué)評(píng)價(jià)1.一般采用ＧＢ１６８８６系列標(biāo)準(zhǔn)、ＧＢ１４２３３.２《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具生物檢驗(yàn)方法》2.不應(yīng)釋放出能產(chǎn)生毒性、細(xì)胞毒性、熱原或溶血反應(yīng)的物質(zhì)2021/4/2723

微粒污染一、顯微計(jì)數(shù)法儀器裝置具高效微粒吸著裝置的層流凈化臺(tái)、顯微鏡、微孔濾膜、濾過器、顯微鏡照明燈、陪氏載片等。

二、光阻法

儀器裝置微粒分析儀

2021/4/2724微粒分析儀實(shí)驗(yàn)環(huán)境實(shí)驗(yàn)操作所處環(huán)境應(yīng)不得導(dǎo)入明顯的微粒，可以在超凈室、層流凈化臺(tái)或能符合要求的潔凈實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)所用儀器、取樣杯等都應(yīng)潔凈、無微粒。2021/4/2725熱原家兔法細(xì)菌內(nèi)毒素該項(xiàng)目常作為出廠檢驗(yàn)進(jìn)行控制1.鱟試劑2.水浴鍋2021/4/2726化學(xué)性能化學(xué)性能包括：

材料的化學(xué)性能成品的化學(xué)性能化學(xué)性能不穩(wěn)定，材料的生物安全性就得不到保證。與PVC粒料有關(guān)，與粒料中的增塑劑,通常是DOP（鄰苯二甲酸二辛酯)有關(guān)，也與工藝用水有關(guān)2021/4/2727化學(xué)性能控制溶出物：ＧＢ１４２３３.１《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具化學(xué)檢驗(yàn)方法》金屬離子易氧化物（還原物質(zhì)）蒸發(fā)殘?jiān)釅A度紫外吸收材料鑒別血液及輸液包裝的產(chǎn)品還應(yīng)有醇溶出物（ＤＥＨＰ）的要求2021/4/2728檢查項(xiàng)目易氧化物（還原物質(zhì)）1)原料中的DOP中含有醇,而醇的還原性比較強(qiáng)；2)環(huán)氧乙烷（EO）處理不凈,EO轉(zhuǎn)化為醇;3)環(huán)己酮用量過大也影響還原性注射件及膠塞,在加工過程中若工藝控制不當(dāng),其材料和助劑（硫化劑,硫化促進(jìn)劑,活性劑,補(bǔ)強(qiáng)劑,軟化劑,著色劑,防老劑等）中的還原性物質(zhì)易析出,影響還物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)滴定液配制、標(biāo)定直接法間接法2021/4/2729醇溶出物（ＤＥＨＰ）ＤＥＨＰ（DOP）鄰苯二甲酸（2-乙基己基酯）ＰＶＣ血袋、一次性使用輸液器等聚氯乙烯和聚乙烯材料中的增塑劑DEHP類增塑劑的毒性生殖系統(tǒng)毒性致癌性

2021/4/2730ＤＥＨＰ產(chǎn)品中ＤＥＨＰ含量應(yīng)被控制紫外分光光度法高效液相氣相ＤＥＨＰ是脂溶性物質(zhì)，很容易被含有脂肪的物質(zhì)浸提出來輸入含氨基酸、脂肪乳之類的營養(yǎng)液的器械，非ＰＶＣ醫(yī)療器械來部分代替ＰＶＣ醫(yī)療器械，如ＥＶＡ（乙基－醋酸乙烯）輸液器、袋等2021/4/2731各種醫(yī)療過程下成人和嬰兒允許接受ＤＥＨＰ劑量的上限醫(yī)療過程ＤＥＨＰ劑量（ｍｇ／ｋｇ／天）成人（７０ｋｇ）嬰兒（４ｋｇ）鹽水輸液０.００５０.０３藥媒溶藥輸液按生產(chǎn)廠說明０.０４０.０３混藥儲(chǔ)存或室溫儲(chǔ)存２４小時(shí)０.１５全營養(yǎng)輸液不含脂肪０.０３０.０３含脂肪０.１３２.５通過ＥＶＡ袋ＰＶＣ管路輸液０.０６輸血外傷病人８.５成年病人輸血／體外膜式氧合３.０嬰兒換血２２.６新生兒堅(jiān)強(qiáng)監(jiān)護(hù)病房中換血０.３接受化療病人或鐮刀細(xì)胞病人換血或糾正貧血０.０９2021/4/2732冠狀動(dòng)脈旁路移植病人換血０.２８冷沉凝血紊亂０.０３心肺旁路冠狀動(dòng)脈旁路移植１人造心臟移植０.３正位心臟移植２.４體外膜式人工氧合法（ＥＣＭＯ）成分采血０.０３血液透析０.３６膜腹透析０.０１腸營養(yǎng)０.１４０.１４2021/4/2733物理及功能性能滿足使用要求的性能要求如力學(xué)強(qiáng)度、微粒污染、配合性能、流量、濾除率等抗泄漏（密封性能）：在正壓（２３±５）Ｃ條件下，使內(nèi)部壓力升至高于大氣壓強(qiáng)５０ｋｐａ，持續(xù)１０分鐘，應(yīng)不產(chǎn)生泄漏1.檢測方法2.與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，并進(jìn)行日?？刂?。（第十五條）主要是控制和驗(yàn)證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對(duì)產(chǎn)品造成二次污染。2021/4/2734濾除率1.藥液過濾器2.空氣過濾器生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制2021/4/2735一次性衛(wèi)生敷料2021/4/2736衛(wèi)生敷料材料主要技術(shù)要求材料名稱技術(shù)要求生物性能化學(xué)性能物理性能醫(yī)用脫脂棉無菌環(huán)氧乙烷殘留量≤１０ｍｇ／ｋｇ水中可溶物、酸堿度、易氧化物、醚中可溶物、熒光物、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、表面活性物質(zhì)性狀、白度、吸水時(shí)間、吸水量脫脂棉紗布、脫脂棉粘膠混紡紗布／水中可溶物、酸堿度、淀粉和糊布、醚中可溶物、熒光物、干燥失重、熾灼殘?jiān)⒈砻婊钚晕镔|(zhì)纖維鑒別、外來纖維、線數(shù)（密度）、每平方米的質(zhì)量、最小斷裂力、下沉?xí)r間、可浸提有色物質(zhì)醫(yī)用非織造布阻菌性水中可溶物、酸堿度、熒光物、表面活性物質(zhì)、非極性溶劑中的可溶性物質(zhì)液體吸收時(shí)間、液體吸收量、斷裂強(qiáng)力、斷裂伸長率、吸收速率、結(jié)構(gòu)強(qiáng)度、脹破強(qiáng)度、柔軟性、干態(tài)落絮、吸水性試驗(yàn)、水蒸氣透過量、阻水量、疏水性、氣味透過性2021/4/2737

熒光物的產(chǎn)生主要是由以下方面引起：產(chǎn)品在脫脂處理時(shí)使用了某些表面活性劑在漂白處理時(shí)加入了增白劑產(chǎn)品的包裝材料對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生了污染

熒光物質(zhì)的檢測：紫外分析儀2021/4/2738