魚油降甘油三酯防治冠心病

高純度魚油降低甘油三酯防治ASCVD新視野

甘油三酯相關(guān)基礎(chǔ)知識

TG=甘油三酯所有血漿脂蛋白中所含的甘油三酯之總和。但主要位于CM和VLDL（CM和VLDL統(tǒng)稱富含TG脂蛋白）中。富含TG脂蛋白0.951.0061.00204060801000密度(g/ml)直徑(nm)VLDL510VLDL殘粒IDLVLDL乳糜殘粒HDL3HDL2乳糜微粒LDLLp(a)

sLDL中國成人血脂異常防治指南(2007）

甘油三酯(TG)

mg/dL mmol/L合適范圍<1501.7邊緣升高150-1991.7-2.3升高

>200>2.3甘油三酯臨床檢測存在問題檢測方法不穩(wěn)定,變異系數(shù)大同一個體在不同時間波動大受飲食的質(zhì)和量影響大高甘油三酯血癥的原因飲食攝入量飲酒體重基因異常LPL載脂蛋白CII載脂蛋白E載脂蛋白AV富含TG脂蛋白與ＡＳ顆粒太大，難直接通過內(nèi)膜進(jìn)入動脈內(nèi)皮下層。VLDL殘?；騃DL有可能進(jìn)行動脈內(nèi)皮下層。富含TG脂蛋白殘?？芍苯又聞用}粥樣硬化Circulation2011-4-18富含TG脂蛋白與ＡＳCM和VLDL很可能是間接地致動脈粥樣硬化的作用：HDL-Ｃ低，sLDL增多，促血凝….9、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:58:47PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3高TG與冠心病相關(guān)的證據(jù)？流行病學(xué)：認(rèn)為TG與CHD中度相關(guān)，但受其他危險因素的影響。實(shí)驗(yàn)室研究：?-VLDL、IDL易致泡沫細(xì)胞。無動物模型建立。以TG降低作為目標(biāo)的大規(guī)模臨床試驗(yàn)不多。TG與心腦血管疾病的相關(guān)性對數(shù)項(xiàng)已經(jīng)確立的危險因子（如高密度脂蛋白膽固醇等）的基線值進(jìn)行修正，以減弱其影響

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病修正后的優(yōu)勢比是

-Reykjavik研究：1.76(95%CI,1.39到2.21)

-EPIC-Norfolk研究中甘油三酯對數(shù)值區(qū)間上1/3與下1/3個體的比較：

1.57(95%CI,1.10到2.24)Sarwaretal.,Circulation,Volume115(4).January30,2007.450-458

甘油三酯和冠心病薈萃分析結(jié)果甘油三酯是大血管風(fēng)險重要原因之一1–MillerMetal.JAmCollCardiol2008;51:724-30.PROVEIT-TIMI22study:盡管予以大劑量他汀，達(dá)到了LDL-C<70mg/dL(1.8mmol/L)

的目標(biāo)值,但TG≥200mg/dL(2.3mmol/L)的患者，仍增加了56%死亡、MI或ACS風(fēng)險115非空腹TG水平越低，IVD/IHD風(fēng)險越低薈萃分析研究結(jié)果-TG與IVD/IHD的相關(guān)性J?rgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.攜帶APOC3突變基因雜合子人群，

非空腹TG水平顯著下降薈萃分析研究結(jié)果-APOC3基因型與非空腹TG水平與非攜帶者相比，APOC3罕見的功能缺失突變基因雜合子攜帶者非空腹TG水平下降44%，HDL-C水平升高24%J?rgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.基因突變所致低TG人群，IVD/IHD風(fēng)險降低薈萃分析研究結(jié)果-APOC3基因突變所致低TG與IVD/IHDJ?rgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.與非攜帶者相比，APOC3罕見的功能缺失突變基因雜合子攜帶所致低TG人群，IVD風(fēng)險下降41%，IHD風(fēng)險下降36%與非攜帶者相比，攜帶APOC3突變基因的血漿TG水平降低39%，HDL-C升高22%薈萃分析研究結(jié)果TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

et

al.

Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.與非攜帶者相比，APOC3功能缺失突變攜帶者的冠心病風(fēng)險降低了40%薈萃分析研究結(jié)果TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

et

al.

Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.110,970名研究受試者中，34002名冠心病，76968名對照，其中498名是至少攜帶一種APOC3突變基因的雜合子與非攜帶者相比，APOC3功能缺失突變攜帶者的冠心病風(fēng)險降低了40%（OR0.60，95%CI:0.47-0.75）Framingham心臟研究的人群中發(fā)現(xiàn)，APOC3功能缺失突變基因攜帶者的APOC3水平較非攜帶者降低46%降TG減少心血管剩留風(fēng)險的現(xiàn)有治療方案高心血管風(fēng)險患者使用他汀保持理想的LDL-C水平進(jìn)一步降低LDL-C改善TG和HDL-C他汀+煙酸他汀+貝特類他汀+ω-3脂肪酸強(qiáng)化生活方式干預(yù)是基礎(chǔ)高心血管風(fēng)險患者使用他汀保持理想的LDL-C水平進(jìn)一步降低LDL-C大劑量他汀治療改善TG和HDL-C他汀+煙酸降TG減少心血管剩留風(fēng)險的治療方案：他汀聯(lián)合煙酸他汀聯(lián)合煙酸治療并未顯示出獲益*第一次心血管風(fēng)險事件發(fā)生,同時記錄需要再住院的不穩(wěn)定型心絞痛,血運(yùn)重建與PCI或冠狀動脈移植術(shù)平均隨訪3年事件率(%)AIMHIGH研究：主要終點(diǎn)*結(jié)果血脂基線(mmol/L)LDL-CHDL-CTG他汀+安慰劑1.860.91.84他汀+煙酸1.880.91.89p=0.80(NS)AIM-HIGHInvestigators,BodenWE,ProbstfieldJL,etal.NiacininpatientswithlowHDLcholesterollevelsreceivingintensivestatintherapy.

NEnglJMed,2011,365(24):2255-67.對于經(jīng)他汀治療LDL-C已達(dá)標(biāo)的患者，聯(lián)合煙酸治療并未顯示出獲益*主要心血管事件定義為任一匹配項(xiàng)目：非致命MI或冠心病死亡、非致命或致命腦卒中、冠心病或非冠狀動脈手術(shù)或血管成形術(shù)（包括截肢）平均隨訪4年事件率(%)HPS2THRIVE研究：主要終點(diǎn)*結(jié)論p=0.29(NS)血脂基線(mmol/L)LDL-CHDL-CTG1.641.141.43PresentedattheACC2013,JaneArmitage代表HPS2-THRIVE研究協(xié)作組他汀聯(lián)合煙酸治療與他汀單藥治療相比，

顯著地增加嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率HPS2THRIVE研究：聯(lián)用組對比單用組HPS2-THRIVECollaborativeGroup.HPS2-THRIVErandomizedplacebo-controlledtrialin25673high-riskpatientsofERniacin/laropiprant:trialdesign,pre-specifiedmuscleandliveroutcomes,andreasonsforstoppingstudytreatment.EurHeartJ,2013,34(17):1279-91.聯(lián)用組：辛伐他汀40mg+緩釋煙酸2g/拉羅皮蘭40mg單用組：辛伐他汀40mg+安慰劑高心血管風(fēng)險患者使用他汀保持理想的LDL-C水平進(jìn)一步降低LDL-C大劑量他汀治療改善TG和HDL-C他汀+貝特類降TG減少心血管剩留風(fēng)險的治療方案：他汀聯(lián)合貝特類針對糖尿病的降TG治療未獲預(yù)期結(jié)果FIELD1ACCORD29795例2型糖尿病患者隨機(jī)分為非諾貝特200mgqd和安慰劑組平均隨訪5年主要終點(diǎn)：發(fā)生非致死性心?；蛘吖谛牟∷劳龉布{入5518例2型糖尿病患者，在辛伐他汀治療基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為非諾貝特160mgqd和安慰劑治療，平均隨訪4.7年，主要終點(diǎn)為CV死亡、非致死性心梗和非致死性卒中1.Lancet,2005,366:1849-61.2.NEnglJMed,2010,362(17):1563-74.高心血管風(fēng)險患者使用他汀保持理想的LDL-C水平進(jìn)一步降低LDL-C大劑量他汀治療改善TG和HDL-C他汀+ω-3脂肪酸降TG減少心血管剩留風(fēng)險的治療方案：他汀聯(lián)合ω-3脂肪酸指南推薦治療性生活方式干預(yù)需定量補(bǔ)充Omega-3脂肪酸1Circulation.2011;123(20):2292-333.美國心臟學(xué)會(AHA)甘油三酯和心血管疾病科學(xué)聲明高甘油三脂血癥的篩查與治療流程中國人均Omega-3攝入量僅是日本人均的7%，挪威人均的11%Omega-3通過多重作用發(fā)揮效果：在降低甘油三酯（TG）時，Omega-3服用量越多，其降脂效果越好。在抗心律失常，降低心率、降低血壓，抗血栓作用上，Omega-3在一定劑量范圍內(nèi)都具有效果。NatureReviews|CardiologyVolume6December2009;753-758IF:10.9因此，服用90%Omega-3高純深海魚油不但更易提高降脂效果，且服用用量的減少，特別對于嚴(yán)重高血脂患者，更易達(dá)到高劑量的Omega-3補(bǔ)充。高純度Omega-3脂肪酸易達(dá)到高劑量補(bǔ)充效果高純度Omega-3脂肪酸顯著降低血TG水平ProstaglandinsLeukotEssentFattyAcids.2006Jul;75(1):19-24.高純度Omega-3脂肪酸在有/無糖尿病患者中均具有顯著的心血管獲益ClinTher.2013;35(1):40-51.一項(xiàng)對照配對回顧性隊列研究，選取來自英國GPRD數(shù)據(jù)庫中首發(fā)心梗后患者，其中2466例患者90天內(nèi)服用1g/d高純度Omega-3脂肪酸，在按照1:4配對未服用過Omega-3脂肪酸的患者，采用Cox模型分別在糖尿病隊列與非糖尿病隊列中比較兩組患者生存率全因死亡(例/1000人年)29.2%RR0.70895%CI0.602-0.833P＜0.000131.4%RR0.68695%CI0.504-0.934,P=0.016627.6%RR0.72495%CI0.621-0.844P＜0.0001他汀聯(lián)用高純度Omega-3脂肪酸顯著降低

心血管疾病及死亡風(fēng)險PLoSOne.2013;8(5):e62772.總體生存率(%)一項(xiàng)回顧性隊列研究收集意大利117家醫(yī)院2003年1月至12月的14704例心肌梗死出院患者出院、處方及人口統(tǒng)計學(xué)信息，所有分析均對主要混雜因素進(jìn)行校正，對主要終點(diǎn)結(jié)果再采用匹配對照分析進(jìn)一步驗(yàn)證。入選患者在出院30天內(nèi)均處方他汀或他汀與n-3PUFA聯(lián)合治療，共有11532(78.4%)例處方他汀，其中4302(37.3%)例采用他汀與n-3PUFA聯(lián)合治療，出院后隨訪4年，總共隨訪45528病人年。高純度Omega-3脂肪酸與他汀聯(lián)用安全性良好，且與他汀無藥物相互作用COMBOS是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究，入選254例高甘油三脂血癥患者隨機(jī)接受90%Omega-3乙酯高純度深海魚油4g/d+辛伐他汀40mg/d或安慰劑+辛伐他汀40mg/d治療，治療8周后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，同時Omega-3脂肪酸與辛伐他汀無藥物相互作用不良反應(yīng)發(fā)生率ClinTher.2007;29(7):1354-67.高純度魚油對心血管終點(diǎn)事件

臨床試驗(yàn)REDUCE-IT研究：EPA干預(yù)降低心血管事件的干預(yù)試驗(yàn)納入8000例患者，≥45歲、有冠心病史（70%患者），或2型糖尿病±至少1個危險因素，動脈粥樣硬化血脂異常（用他汀LDL-C達(dá)標(biāo)）、TG200-500mg/dl。主要終點(diǎn)：CV死亡、非致死性MI、非致死性卒中、冠脈血運(yùn)重建，需緊急血運(yùn)重建的不穩(wěn)定性心絞痛隨訪4-6年。主要完成日期：2016年11月高純度魚油對心血管終點(diǎn)事件

臨床試驗(yàn)STRENGTH研究：在高甘油三酯血癥患者中評估Epanova降低他汀剩留風(fēng)險的臨床終點(diǎn)研究估計納入13000例他汀治療的CVD高危成人；治療：ω-3Epanova：4g/d或安慰劑主要終點(diǎn)：心血管死亡，非致死性MI，非致死性卒中，冠脈血運(yùn)重建，或心絞痛住院；隨訪時間：5年更多精華，更好吸收低純度Omega-3魚油中含有較多的飽和脂肪酸，它們在消化吸收過程中，與Omega-