美國藥品標準和標準物質管理模式研究高婧2014-05-22

美國藥品標準和標準物質管理模式研究操洪欣CRM,USP-China高婧2014-5-22藥品標準123我國藥品標準存在的主要問題美國藥品標準管理模式與特點對我國的啟示我國藥品標準存在的主要問題

藥品標準是指國家對藥品的質量規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品的生產、流通、使用及檢驗、監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品標準物質，是指供藥品標準中物理和化學測試及生物方法試驗用，具有確定特性量值，用于校準設備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質。我國藥品標準存在的主要問題

《藥品管理法》:藥品必須符合國家藥品標準。國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標準為國家藥品標準?！端幤纷怨芾磙k法》：國家藥品標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內容包括質量指標、檢驗方法以及生產工藝等技術要求我國藥品標準存在的主要問題

法律對國家藥品標準的界定比較寬泛藥品標準管理體系尚不完善企業(yè)尚未成為標準化活動的主體部分藥品標準物質的供應有延遲現(xiàn)象，產生供需矛盾。美國藥品標準管理模式與特點

藥品標準權威性科學性先進性藥品標準作為保障用藥安全的一道屏障，其權威性、科學性和先進性顯得尤為重要如何保證藥品標準的權威性美國完善的法律體系明確了藥品標準的主體和地位FDCA中對藥品標準的規(guī)定Section501(b):

若某藥品聲稱為藥典收錄的藥品，而其規(guī)格不同于、或其質量或純度低于藥典標準，則被判定為摻假藥（Adulterateddrugs）。對規(guī)格、質量或純度的判斷應根據(jù)藥典中的檢測或含量測定得到。Section502(e)(3)(b):

若某藥品或其成分為官方藥典所承認，則其通用名為官方藥典認可的名稱，其包裝和標簽應符合藥典中的相關規(guī)定，否則被認定為偽標藥(Misbrandeddrugs）。Section201(j):

術語“officialcompendium”意思是法定美國藥典…國家處方集及其增補本…FDA監(jiān)管事務辦公室頒布的合規(guī)政策指南制劑產品必須符合藥典標準。生產商必須“通過恰當?shù)姆绞剑ǔ浞值纳a工藝驗證和控制”保證符合USP標準。對于檢驗方法方法：如果生產商向FDA承諾使用，或者USP-的選擇-以下情況必須使用USP-NFNF的方法是唯一恰當?shù)姆椒?其他情況下生產商可以使用替代方法，如果（替代方法）：

至少和藥典方法一樣嚴格，并且“科學合理.”FDA總是使用藥典方法作為“仲裁方法”。USP是“法定分析方法”

如何保證藥品標準的科學性獨立專業(yè)的藥品標準制定和管理機構對藥品標準實行集中化管理完善的標準建立程序確保各論開發(fā)的科學性美國藥典委員會

UnitedStatesPharmacopeiaConvention美國藥典委員會科學、獨立、非營利性機構使命：建立有助于提高藥品食品質量、安全性和效用的公共標準及相關方案，以改善全世界人民的健康狀況。美國藥典委員會USP成員組織委員會董事會專家理事會及其專家委員會學術機構、從業(yè)醫(yī)生和科學協(xié)會、消費者組織、制造商和貿易協(xié)會、政府實體和協(xié)會、非政府性標準制定評估實體參與討論、投票、選舉每5年選舉一次決策，指導全球優(yōu)秀科學家志愿者為決策提供科學依據(jù)14美國藥典委員會USP-NF只是該機構出版得眾多標準中的一種，USP提供原料藥和制劑的質量標準，NF中提供輔料的質量標準。如今，USPC建立的標準已擴展到輔料、食品成分和膳食補充劑領域，且上述各標準均有相應的出版物。15標準建立程序提交對USP-NF的修訂申請的指南”（USPGuidelineforSubmittingRequestsforRevisiontoUSP-NF）標準修訂程序（StandardRevisionProcess）——已被FDA批準的藥品待審各論（Pendingmonograph）——尚未被FDA批準的藥品標準修訂程序收到各論，啟動流程發(fā)布各論供公眾評議科學聯(lián)絡人向專家委員會提交評議專家委員會投票各論正式發(fā)布批準不批準科學聯(lián)絡人進行技術審核，草擬各論待審各論通過如果不通過開始形成各論發(fā)布待審各論草案（DraftPendingMonograph）供90天的公眾評議相關專家委員會投票發(fā)布經(jīng)審定的待審各論(AuthorizedPendingMonograph)FDA批準發(fā)起人的ANDA,ANADA或BLA相關專家委員會投票通過修訂公告，待審各論成為法定標準（修訂公告發(fā)布6個月后）USP-NF或增補本中發(fā)布法定各論決定下一步如果不通過通過藥品標準建立的特點明確了標準發(fā)起方的優(yōu)先順序發(fā)起方：企業(yè)政府科研機構與FDA批準的首家原研藥制造商合作到期前5年專利到期與潛在仿制藥制造商合作標準修訂程序待審各論藥品標準建立的特點標準制定程序公開透明，注重溝通藥典通告網(wǎng)頁——告知藥典論壇——公眾評議保證待審各論和FDA審批標準的一致性20藥品標準建立的特點鼓勵企業(yè)積極參與標準化活動提供樣品和方法參與公眾評議反饋意見USP質量標準合作方認可計劃（USPDonorRecognitionProgram）USP質量標準合作方認可計劃專題學術討論會免費注冊免費印刷版USP-NF,FCC或DSC免費現(xiàn)場藥典培訓一年多用戶電子版USP-NF免費USP標準品USP官方網(wǎng)站致謝USP-NF出版物致謝USP年度科學大會致謝藥品標準建立的特點如何保證藥品標準的先進性

USP-NF不斷修訂中。修訂包括USP–NF的年度修訂和每年兩次的增補，以及USPC網(wǎng)站上的加速修訂。標準修訂程序（StandardRevisionprocess）加速修訂程序（AcceleratedRevisionProcesses）--勘誤表（Errata）--臨時修訂聲明（InterimRevisionAnnouncements,IRAs）--修訂公告(RevisionBulletins)23加速修訂決策樹24如何保證藥品標準的先進性USP各論更新計劃-2004-2005對各論的最初評估——確定許多各論需要修訂-2009：USPC確定700個“過時”各論-2010：USPC優(yōu)先列表（prioritylist）top200,top96FDA成立各論更新工作小組

高度優(yōu)先列表（highprioritylist）top10

熱點話題（hottopics）25如何保證藥品標準的先進性

從肝素鈉各論修訂看標準先進性的保持階段時間目的方式階段一2007——2008年6月旨在保證肝素的安全供應，是應對肝素鈉危機的即刻行動修訂公告階段二2008年7月——2009年10月旨在全面完善肝素各論，對各論中的鑒別、效價測定、雜質的特殊檢查等項目進一步研究臨時修訂聲明階段三2010年繼續(xù)對各論中的方法進行優(yōu)化，提高檢測方法和標準物質的靈敏度、精確度美國藥品標準物質管理模式標準物質的級別分類明確。一級標準物質——官方標準物質，不需標定二級標準物質——根據(jù)一級標準物質進行標定嚴格公開的標準物質標定流程。

-各論開發(fā)→大量采購→方案準備→混合抽樣→樣品運輸→聯(lián)合標定→數(shù)據(jù)分析和