結(jié)腸癌靶向治療進(jìn)展

結(jié)直腸癌靶向治療的進(jìn)展貝伐單抗貝伐單抗（安維汀Avastin）重組的人源化抗VEGF單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA的批準(zhǔn)，是美國(guó)第一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的藥。通過體內(nèi)、體外檢測(cè)系統(tǒng)證實(shí)該抗體能與人VEGF結(jié)合并阻斷其生物活性貝伐單抗適應(yīng)癥美國(guó)適應(yīng)癥：結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤、腎癌歐洲適應(yīng)癥：結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、腎癌我國(guó)適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌貝伐單抗在II/III期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用價(jià)值？NCCN貝尼單抗在II/III期結(jié)直腸癌中輔助治療中不推薦使用貝伐單抗在IV期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用價(jià)值？BevacizumabinCombinationWithOxaliplatin-BasedChemotherapyAsFirst-LineTherapyinMetastaticColorectalCancer:ARandomizedPhaseIIIStudyBevacizumabinCombinationWithOxaliplatin-BasedChemotherapyAsFirst-LineTherapyinMetastaticColorectalCancer:ARandomizedPhaseIIIStudy貝伐單抗在IV期結(jié)直腸癌中推薦一線使用Anti-EGFREGFRSignalingPathwayinColorectalCarcinomaPathologyResInternational2011西妥昔單抗/帕尼單抗西妥昔單抗和帕尼單抗是作用于EGFR的單克隆抗體，可以抑制下游的信號(hào)通路傳導(dǎo)西妥昔單抗則是人鼠嵌合抗體,而帕尼單抗是純?nèi)嗽椿奈魍孜?帕尼單抗在II/III期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用價(jià)值？2010ASCOFPPPFF西妥昔單抗未能給III期結(jié)腸癌輔助治療帶來生存獲益，N0147試驗(yàn)結(jié)果為陰性EGFR單抗在II/III期結(jié)直腸癌中輔助治療不推薦使用

!由于抗EGFR治療在Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期結(jié)腸癌的治療中并無作用，因此不推薦在這些早期患者進(jìn)行KRAS測(cè)定NCCN2011V3西妥昔/帕尼單抗在IV期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用價(jià)值？西妥昔或帕尼單抗在IV期KRAS野生型結(jié)直腸癌中推薦一線使用有些回顧性的證據(jù)表明BRAF突變是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌非一線治療中對(duì)抗EGFR治療耐藥的另外一個(gè)標(biāo)志物280-282專家組強(qiáng)烈推薦所有在診斷時(shí)為Ⅳ期的轉(zhuǎn)移性患者都應(yīng)行腫瘤組織的KRAS基因測(cè)序（原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移病灶）BRAF基因檢測(cè)在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用價(jià)值？Wild-TypeBRAFIsRequiredforResponsetoPanitumumaborCetuximabinMetastaticColorectalCancerInwild-typeKRASpatients,thosecarryingaBRAF-mutatedtumorhadashorterPFSandOSthanwild-typeBRAFpatientsCetuximabplusFOLFIRI:FinaldatafromtheCRYSTALstudyontheassociationofKRASandBRAFbiomarkerstatuswithtreatmentoutcomeJClinOncol2010(suppl;abstr3570),2010ASCOAnnualMeeting

1.有些回顧性的證據(jù)表明BRAF突變是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌非一線治療中對(duì)抗EGFR治療耐藥的另外一個(gè)標(biāo)志；2.在一線治療中將抗EGFR制劑加入到FOLFOX或FOLFIRI化療中，可能仍然會(huì)給V600EBRAF突變者帶來一些生存獲益對(duì)于KRAS野生型的患者可考慮進(jìn)一步檢測(cè)BRAF分型，但是這項(xiàng)檢測(cè)目前屬于選做項(xiàng)目，而并非在使用抗EGFR靶向藥物前的必備參考指標(biāo)NCCN2011V3VEGF單抗與EGFR單抗聯(lián)合使用的價(jià)值？Chemotherapy,Bevacizumab,andCetuximabinMetastaticColorectalCancerARandomizedPhaseIIIBTrialofChemotherapy,Bevacizumab,andPanitumumabComparedWithChemotherapyandBevacizumabAloneforMetastaticColorectalCancerARandomizedPhaseIIIBTrialofChemotherapy,Bevacizumab,andPanitumumabComparedWithChemotherapyandBevacizumabAloneforMetastaticColorectalCancer這兩個(gè)III期臨床試驗(yàn)表明一種以上的生物靶向制劑聯(lián)合應(yīng)用并沒提高療效，反而增加了治療毒性。因此，目前專家組強(qiáng)烈反對(duì)同時(shí)應(yīng)用貝伐珠單抗和西妥昔單抗或帕尼單抗。

NCCN2011V3VEGF單抗與EGFR單抗非一線使用中的價(jià)值？BevacizumabinCombinationWithOxaliplatin,Fluorouracil,andLeucovorin(FO