抗真菌藥與抗病毒藥

抗真菌藥與抗病毒藥考情分析1.抗真兩性霉素B、唑類、特比萘芬及卡泊芬凈的作用特點(diǎn)、用途及熟練掌菌藥主要不良反應(yīng)握抗真菌藥與抗病毒藥2.抗?。?）常用抗病毒藥的分類（2）抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒藥阿昔洛韋、更昔洛韋、拉米夫定、利巴了解掌握毒藥韋林的作用特點(diǎn)及用途（3）抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥齊多夫定的作用特點(diǎn)及用途（4）干擾素的作用特點(diǎn)及用途掌握掌握一、抗真菌藥.淺部真菌感染局部抗真菌藥致病菌：各種癬菌，發(fā)病率高。.深部真菌感染全身抗真菌藥致病菌：白色念珠菌、新型隱球菌等—一見于免疫缺陷患者（一）全身性抗真菌藥1.兩性霉素B①作用：廣譜抗真菌藥。對(duì)多種深部真菌有強(qiáng)大的抑制作用，高濃度殺菌。②作用機(jī)制：與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合，在膜上形成孔道，從而增加膜的通透性。注意：細(xì)菌不含固醇類物質(zhì)，故而對(duì)細(xì)菌、立克次體、病毒無(wú)效，人體細(xì)胞含固醇類，因此對(duì)人毒性大而嚴(yán)重。③應(yīng)用：一主要用于治療全身深部真菌感染（首選藥）；一靜脈注射，用于各種真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎及尿路感染等；靜滴時(shí)間＞6小時(shí)一口服給藥用于腸道念珠菌感染；一局部用于指（趾）甲、皮膚黏膜淺部真菌感染。④不良反應(yīng)：腎損害（主要中毒反應(yīng)）肝損害血液系統(tǒng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性注意：滴注前——需給患者服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥。滴注液中——加生理量的地塞米松可減輕反應(yīng)。不能與氨基糖苷類藥物合用，以防腎毒性。2.氟胞嘧啶①作用機(jī)制：在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU，抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞合成核酸，故不良反應(yīng)少。②抗菌作用：抗菌譜較兩性霉素B窄而弱；單用易產(chǎn)生耐藥。對(duì)隱球菌屬、念珠菌屬和球擬酵母菌具有較高抗菌活性。③臨床應(yīng)用：主要與兩性霉素B合用治療深部真菌感染，可產(chǎn)生協(xié)同作用。.咪唑類和三唑類抗真菌藥①代表藥：酮康唑、氟康唑（是酮康唑的5?20倍）、伊曲康唑②作用機(jī)制：廣譜抗真菌藥?？梢种普婢?xì)胞膜中麥角固醇合成，抑制真菌生長(zhǎng)。③臨床應(yīng)用：用于對(duì)新型隱球菌、白色念珠菌等深部真菌感染；?也可用于淺部真菌感染（如甲癬）的治療。.特比萘芬①抗菌機(jī)制：抑制細(xì)胞膜麥角固醇的合成。②抗菌譜：對(duì)各種淺部真菌，治癬一一如：毛癬菌屬、小孢子癬菌屬、表皮癬菌屬均有明顯的抗菌活性，體外抗皮膚真菌活性比酮康唑高20?30倍，比伊曲康唑高10倍。對(duì)酵母菌、假絲酵母菌也有抑菌效應(yīng)。③應(yīng)用：口服或外用可治療由皮膚癬菌引起的甲癬、體癬、股癬、手癬、足癬，效果較好。.卡泊芬凈【抗菌作用及機(jī)制】能有效抑制B（1,3）-D-葡聚糖的合成，從而干擾真菌細(xì)胞壁的合成。有廣譜抗真菌活性。【臨床應(yīng)用】1）適用于治療念珠菌敗血癥和各種念珠菌感染；2）難治性或不能耐受其他治療。如：兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體制劑和（或）伊曲康唑的侵襲性曲霉病的治療。3）也用于發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥患者真菌感染的治療。（二）外用抗真菌藥.咪康唑?廣譜抗真菌活性。?口服吸收差,靜脈給藥不良反應(yīng)多,故主要制成2%霜?jiǎng)┖?%洗劑作為外用抗真菌藥。?治療皮膚癬菌或假絲酵母菌引起的皮膚黏膜感染。.克霉唑?僅限局部應(yīng)用；?治療表淺部真菌病、皮膚黏膜或陰道假絲酵母菌感染?？拐婢V廣,但由于其毒副作用而僅作局部用藥的是A.特比萘芬B.克霉唑C.酮康唑D.氟胞嘧啶E.伊曲康唑『正確答案』B【配伍題】下列抗真菌藥物的作用機(jī)制A.兩性霉素BB.氟胞嘧啶C.氟康唑D.卡泊芬凈E.特比萘芬.為抑制真菌細(xì)胞壁合成的藥物的是.在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU,抑制真菌DNA合成的是『正確答案』D、B二、抗病毒藥?治療流感病毒藥物?治療皰疹病毒藥物?治療艾滋病的抗HIV藥?治療肝炎病毒的藥物艾滋病毒肝炎病毒(一)抗病毒藥物分類根據(jù)藥物的作用機(jī)制，抗病毒藥物可分為以下幾類。(1)穿入和脫殼抑制劑：金剛烷胺、金剛乙胺、恩夫韋地、馬拉韋羅。DNA多聚酶抑制劑：阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、膦甲酸鈉。(3)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：①核苷類：拉米夫定、齊多夫定、恩曲他濱、替諾福韋、阿德福韋酯；②非核苷類：依法韋倫、奈韋拉平、地拉韋定。(4)蛋白酶抑制劑：沙奎那韋、利托那韋、英地那韋、奈非地韋和安普那韋等。(5)神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋、扎那米韋。(6)廣譜抗病毒藥：利巴韋林、干擾素?！静《厩秩爰?xì)胞的過程】

③抑制病毒核酸復(fù)制。④抑制病毒蛋白質(zhì)的合盅口⑤抑制漏毒觸網(wǎng)t散。①與病毒竟?fàn)幖?xì)胞膜表面受體，阻止病毒酗于宦主細(xì)胞。②阻止病毒進(jìn)入盲主細(xì)胞內(nèi)或抑制病毒脫盍?！膊《厩秩爰?xì)胞的過程】③抑制病毒核酸復(fù)制。④抑制病毒蛋白質(zhì)的合盅口⑤抑制漏毒觸網(wǎng)t散。①與病毒竟?fàn)幖?xì)胞膜表面受體，阻止病毒酗于宦主細(xì)胞。②阻止病毒進(jìn)入盲主細(xì)胞內(nèi)或抑制病毒脫盍?！膊《厩秩爰?xì)胞的過程】「抗病毒藥的作用機(jī)制一⑥通過熠強(qiáng)盲主抗病毒熊力而抑制病毒口（二）常用的抗皰疹病毒藥.阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥苷）更昔洛韋伐昔洛韋噴昔洛韋.碘苷（皰疹凈）.阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥苷）①作用特點(diǎn)：一屬于鳥嘌呤核苷類似物，抗DNA病毒藥物一是目前最有效的抗單純皰疹病毒（HSV）的藥物之一一對(duì)單純皰疹病毒（HSV）作用強(qiáng)一與免疫調(diào)節(jié)劑（a-干擾素）聯(lián)合應(yīng)用治療乙型肝炎有效②臨床應(yīng)用：一口服或靜脈注射治療HSV所致感染如：皰疹性腦炎（首選）一局部應(yīng)用：治療皰疹性角膜炎、單純皰疹和帶狀皰疹③不良反應(yīng)：較少。一滴眼及外用可有局部輕微疼痛；一靜脈滴注偶有腎損傷；一靜脈滴注時(shí)漏出血管可致局部炎癥或潰瘍；一口服幾乎無(wú)毒，偶有發(fā)熱、頭痛、皮疹等。.更昔洛韋①作用特點(diǎn)：對(duì)HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似；對(duì)巨細(xì)胞病毒（CMV）的抑制作用強(qiáng)于阿昔洛韋（100倍）。②臨床應(yīng)用：用于防治免疫缺陷患者和免疫抑制患者的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎等——CMV感染。③不良反應(yīng)：嚴(yán)重，可誘發(fā)骨髓抑制，并有潛在的致癌作用。.碘苷（皰疹凈）①作用特點(diǎn)：＞競(jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合成酶，干擾病毒DNA的復(fù)制。A對(duì)RNA病毒無(wú)效。②臨床應(yīng)用：＞全身應(yīng)用對(duì)宿主有嚴(yán)重毒性反應(yīng)?！鰞H局部外用——治療單純皰疹病毒（HSV）和水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的角膜炎、結(jié)膜炎。（三）抗流感病毒藥【抗病毒藥作用機(jī)制】.金剛烷胺、金剛乙胺——作用于病毒復(fù)制早期。①阻斷M2蛋白，阻止病毒脫殼及其RNA的釋放；②通過影響血凝素干擾病毒組裝。.奧司他韋、扎那米韋——可對(duì)抗病毒的傳播。抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶（NA），使病毒難以從感染細(xì)胞釋放。.利巴韋林——抑制病毒核苷酸的合成。利巴韋林抑制核苜酸合成金剛烷胺金剛乙胺奧司他韋扎那米韋阻斷M利巴韋林抑制核苜酸合成金剛烷胺金剛乙胺奧司他韋扎那米韋阻斷M普白阻止病毒脫殼及其EN庭）春秋選擇性皿結(jié)合抑制病毒脫顆粒和擴(kuò)敏【臨床應(yīng)用】.金剛烷胺：＞特異性地抑制甲型流感病毒，用于預(yù)防和治療甲型流感；A對(duì)乙型流感無(wú)效。.奧司他韋（達(dá)菲）：引發(fā)神經(jīng)精神不良事件（NPAE）A低濃度即有效抑制病毒顆粒釋放，阻抑甲型或乙型流感病毒的傳播，用于治療流行性感冒。3.利巴韋林：A抗病毒譜廣，對(duì)DNA和RNA病毒均有效＞對(duì)宿主毒性大（抑制宿主細(xì)胞核酸合成）4孕婦禁用！（四）抗艾滋病病毒藥.齊多夫定——第一個(gè)獲準(zhǔn)治療艾滋病的藥物。【作用機(jī)制】競(jìng)爭(zhēng)性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶，抗RNA病毒藥?！九R床應(yīng)用】用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群。.拉米夫定：＞作用機(jī)制同齊多夫定—一核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑A對(duì)HIV，包括對(duì)齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒（HBV）均有抗病毒作用。細(xì)胞毒性低于齊多夫定。A單用易產(chǎn)生耐藥性，主要與齊多夫定合用。雞尾酒療法：?目前國(guó)內(nèi)免費(fèi)治療的一線方案為：拉米夫定+司他夫定+奈韋拉平。（五）廣譜抗病毒藥干擾素（IFN）【作用機(jī)制】通過誘導(dǎo)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白而抑制病毒的復(fù)制。，注意：對(duì)病毒并無(wú)直接的殺滅作用?！九R床應(yīng)用】＞生物制劑，口服無(wú)效，須注射給藥。＞用于治療慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型）；＞也可用于尖銳濕疣、生殖器皰疹及HIV患者的卡波濟(jì)肉瘤?！緞┬汀科胀ǜ蓴_素（短效）A聚乙二醇干擾素（長(zhǎng)效PFG-IFN）兩種■每種又可分為a-2a和a-2b【用法和療程】＞普通IFN-a,皮下或肌內(nèi)注射，每周3次或隔日1次。APEG-IFN-a-2a,皮下注射，每周1次。療程1年或更長(zhǎng)。干擾素（IFN）絕對(duì)禁忌癥干擾素（IFN）相對(duì)禁忌癥J妊娠（治療期間和治療后6個(gè)月內(nèi)，所有育齡期婦女和男性均必須采取避孕措施）J甲狀腺疾病、J精神病史（如嚴(yán)重抑郁癥）、J視網(wǎng)膜病、J未能控制的癲癇、J銀屑病、J未戒斷的酗酒/吸毒者、J既往抑郁病史、J未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、J未經(jīng)控制的糖尿病、高J失代償期肝硬化、血壓J有癥狀的心臟病、，總膽紅素＞51mmol/LJ治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.1和（或）血小板計(jì)數(shù)V50X109/L?！纠}】金剛烷胺對(duì)以下哪種病毒最有效A.麻疹病毒B.乙型流感病毒C.單純皰疹病毒D.甲型流感病毒E.HIV『正確答案』D【例題】通過誘導(dǎo)機(jī)體組織產(chǎn)生抗病毒蛋白而抗