哌羅匹隆課件

撲滅復(fù)發(fā)，開(kāi)啟正常生活——新一代抗精神分裂藥物精神領(lǐng)域產(chǎn)品經(jīng)理宋乃鋒

反復(fù)發(fā)作的精神分裂癥精神分裂癥是一種反復(fù)發(fā)作的慢性遷延性嚴(yán)重精神疾病反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重困擾患者及其家屬中斷患者的康復(fù)進(jìn)程增加患者治療的費(fèi)用增加患者治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)Wiersma,D,etal.Naturalcourseofschizophrenicdisorders:a15-yearfollowupofaDutchincidencecohort.Schizophr.Bull.1998.24(1),75–85.Ascher-SvanumH,etal.Thecostofrelapseandthepredictorsofrelapseinthetreatmentofschizophrenia.BMCPsychiatry.2010Jan7;10:2.復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素早期的一系列研究發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)焦慮/抑郁,預(yù)示著隨后精神分裂癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增高（Subotnik&Neuchterlein,1988;Birchwoodetal.1989;Jolleyetal.1990;Marderetal.1991,1994;Tarrieretal.1991;Gaebeletal.1993;Jorgensen,1998）相關(guān)研究（一）德國(guó)14家醫(yī)院對(duì)2001年－2004年200名出院患者的研究表明出院后1年內(nèi)52%的患者經(jīng)歷了復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)患者出院時(shí)PANSS量表的總分明顯高于沒(méi)有復(fù)發(fā)的患者（p=.02）PANSS量表中陰性項(xiàng)目的評(píng)分明顯高于沒(méi)有復(fù)發(fā)的患者（p=.02）HAMD量表的評(píng)分明顯高于沒(méi)有復(fù)發(fā)的患者（p=.02）SchennachR,etal.Predictorsofrelapseintheyearafterhospitaldischargeamongpatientswithschizophrenia.PsychiatrServ.2012Jan1;63(1):87-90.PANSS量表：精神分裂癥陽(yáng)性與陰性量表HAMD量表：漢密頓抑郁量表相關(guān)研究（二）美國(guó)對(duì)80名慢性精神分裂患者急性復(fù)發(fā)后三年的跟蹤研究顯示第2年出現(xiàn)抑郁癥狀的患者，比1年出現(xiàn)抑郁或沒(méi)出現(xiàn)抑郁癥狀的患者相比，隨后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高JohnsonDA.Thesignificanceofdepressioninthepredictionofrelapseinchronicschizophrenia..BrJPsychiatry.1988Mar;152:320-3.相關(guān)研究（三）美國(guó)對(duì)178例奧氮平和利培酮對(duì)急性發(fā)作患者復(fù)發(fā)的影響對(duì)照研究顯示藥物對(duì)患者伴有焦慮/抑郁癥狀的改善或穩(wěn)定的維持時(shí)間，對(duì)防止隨后的復(fù)發(fā)有重要意義。TollefsonGD,etal..Thecourseofdepressivesymptomsinpredictingrelapseinschizophrenia:adouble-blind,randomizedcomparisonofolanzapineandrisperidone.

BiolPsychiatry.1999Aug1;46(3):365-73.影響反復(fù)發(fā)作的因素以上的相關(guān)研究提示，精神分裂癥伴有情感障礙（焦慮/抑郁）的改善程度以及藥物對(duì)情感障礙改善/穩(wěn)定的持續(xù)時(shí)間，與隨后對(duì)復(fù)發(fā)的預(yù)防上具有明顯的意義。因此也為我們尋找減少精神分裂復(fù)發(fā)的治療方法，提供了新的思路和策略。哌羅匹隆新一代的抗精神分裂藥物哌羅匹隆（康爾?。儆谛滦头堑湫涂咕癫∷幬镌谵卓笵2、5-HT2A受體的同時(shí)加強(qiáng)了對(duì)5-HT1A受體的激動(dòng)作用在改善陽(yáng)性、陰性癥狀的同時(shí)，表現(xiàn)出了良好的抗焦慮抑郁及改善認(rèn)知功能的作用D25-HT2A5-HT1A哌羅匹隆新的化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿扎哌隆類抗焦慮/抑郁藥丁螺環(huán)酮和坦度螺酮的化學(xué)結(jié)相似，都屬于5-HT1A受體部分激動(dòng)劑與5-HT1A受體的親力比丁螺環(huán)酮和坦度螺酮更高哌羅匹隆丁螺環(huán)酮坦度螺酮KatoT,etal.BindingprofileofSM-9018,anovelantipsychoticcandidate.[j]JpnJPharmacol.1990Dec;54(4):478-81.TomikiSumiyoshi,etal.Effectofbuspirone,aserotonin1Apartialagonist,oncognitivefunctioninschizophrenia:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.[J]SchizophreniaResearch.2007,Sep:95(1):158-168pKi高受體親和力與D2、5-HT2A受體親和力高于利培酮、奧氮平和喹硫平與5-HT1A受體親和力高于目前所有上市的非典型抗精神病藥物KazuhikoN.Maximizationoftherapeuticeffectofantipsychotics:considerationinthepathophysiologyandprocessofself-cure.TokyoJikeikaiMedicalJournal2010;125:1-17pKipKipKi急性期患者陰性、陽(yáng)性癥狀改善作用與利培酮相似OkugawaG,etal.Randomizedclinicalcomparisonofperospironeandrisperidoneinpatientswithschizophrenia:KansaiPsychiatricMulticenterStudy.Randomizedclinicalcomparisonofperospironeandrisperidoneinpatientswithschizophrenia:KansaiPsychiatricMulticenterStudy.無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異慢性維持治療的患者，進(jìn)一步改善抑郁/焦慮和衰退的癥狀FujitaK,etal.Switchfromrisperidonetoperospironeinpatientswithchronicschizophrenia.[J]ClinDrugInvestig.2004;24(5):295-9.*p<0.05由利培酮維持治療的慢性患者改為哌羅匹隆后，連續(xù)治療8周焦慮-抑郁（包括：過(guò)分關(guān)心身體健康、焦慮、罪惡感、抑郁）衰退：情感交流障礙、運(yùn)動(dòng)遲緩、情感平談、定向障礙BPRS量表焦慮-抑郁評(píng)分**BPRS量表衰退項(xiàng)目評(píng)分慢性維持治療的患者，進(jìn)一步認(rèn)知障礙進(jìn)一步改善患者聽(tīng)力記憶的測(cè)評(píng)結(jié)果聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(AVLT)Unblocked項(xiàng)目評(píng)分**P<0.05進(jìn)一步改善患者社會(huì)認(rèn)知的測(cè)評(píng)結(jié)果ScriptTasks測(cè)驗(yàn)評(píng)分**P<0.01ArakiT,etal.Perospironeinthetreatmentofschizophrenia:effectonverbalmemoryorganization.[J]ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2006Mar;30(2):204-8.SumiyoshiT,etal.EffectofperospironeonP300electrophysiologicalactivityandsocialcognitioninschizophrenia:athree-dimensionalanalysiswithsloreta[J].PsychiatryRes.2009Jun30;172(3):180-3.治療前：使用典型抗精神病藥物或典型抗精神病藥物+喹硫平治療后：轉(zhuǎn)為哌羅哌隆治療12周后治療前：使用利培酮、奧氮平氟、哌啶醇等藥物治療后：轉(zhuǎn)為哌羅哌隆治療6個(gè)月后良好的用藥依從性堅(jiān)持用藥天數(shù)Kaplan-Meier生存率堅(jiān)持用藥天數(shù)(Kaplan-Meier分析)：哌羅匹隆：407天奧氮平：370天利培酮：336天

p>0.05■比奧氮平和利培酮表現(xiàn)出量更易持續(xù)用藥的傾向AzekawaT,etal.Comparativestudyoftreatmentcontinuationusingsecond-generationantipsychoticsinpatientswithschizophreniaorschizoaffectivedisorder.NeuropsychiatrDisTreat.2011;7:691-5.Epub2011Nov17.副作用輕微，患者耐受性良好抗精神病藥物不良反應(yīng)典型非典型抗精神分裂藥物氟哌啶醇等利培酮喹硫平奧氮平阿立派唑齊拉西酮哌羅匹隆錐體外系反應(yīng)+++++**+++++泌乳素水平++++++++++++體位性低血壓，頭暈等抗腎上腺能作用++/+++*+**+**--+**-體重增加-+++++++---減緩心臟傳導(dǎo)-----++-腦血管不良事件----++---:幾乎無(wú)影響+：輕微++:明顯+++：較重++++：嚴(yán)重*:非典型抗精神病藥物中的低效能藥物如氯丙嗪量更易引起體位性低血壓**:需進(jìn)行仔細(xì)滴定以避免出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)快速在血液中清除，降低對(duì)外周的不良影響hArakawaR,etal.DopamineD2receptoroccupancybyperospirone:apositronemissiontomographystudyinpatientswithschizophreniaandhealthysubjects.Psychopharmacology(Berl).2010May;209(4):285-90.Epub2010Mar27.12名健康受試者單劑量口服16mg的哌羅匹隆受體結(jié)合率t1/2=22小時(shí)血藥濃度t1/2α=1-3小時(shí)t1/2β=5-8小時(shí)哌羅匹隆的臨床應(yīng)用病例介紹病例一：潘某，男，18歲。2009年漸起憑空聞人語(yǔ)，稱人害，亂語(yǔ)自語(yǔ)，行為紊亂，于2009年10月20日來(lái)我院就診，診斷：精神分裂癥。予以?shī)W氮平20mg/日治療一月后，恢復(fù)正常。2010年12月自行停藥，2011年3月又漸起上述癥狀，予以?shī)W氮平20mg/日治療一月余，但療效欠佳，遂換用哌羅匹隆48mg/日，合用安坦6mg/日治療一月后癥狀消失。哌羅匹隆的臨床應(yīng)用病例介紹病例二：徐某，女，21歲，患精神分裂癥5年，一直服用舒必利0.6g/日治療，病情穩(wěn)定，但一直無(wú)月經(jīng)，于2011年4月開(kāi)始換用哌羅匹隆12mg/晚治療，病情穩(wěn)定，2011年8月開(kāi)始來(lái)月經(jīng)，但量少。哌羅匹隆的臨床應(yīng)用病例介紹病例三：林某，女，22歲，2011年1月漸起亂語(yǔ)自語(yǔ)，稱人害，眠差，2011年2月開(kāi)始在我院就診，診斷精神分裂癥，予以?shī)W氮平15mg/晚治療一月后，恢復(fù)正常，但胃口好，體重增加20余斤，要求換藥。遂換用哌羅匹隆36mg/日治療，病情穩(wěn)定，半年后體重恢復(fù)正常。

其它相關(guān)研究和臨床應(yīng)用其它方面的應(yīng)用難治性重癥抑郁癥SatoY等人（2009）的研究表明，哌羅匹隆可以提升抗抑郁藥物治療難治性重癥抑郁癥療效抑郁癥伴有的頑固性強(qiáng)迫癥狀OtsukaT等人（2007）將哌羅匹隆用于治療抑郁癥伴有的頑固性強(qiáng)迫癥狀，結(jié)果顯示哌羅匹隆可以提升抗抑郁藥物的療效改善老年癡呆癥伴有的攻擊行為SatoY等人（2006）的研究表明，哌羅匹隆可以改善老年癡呆癥伴有的攻擊行為處方資料通用名稱：鹽酸