總論、廠房與設(shè)施

獸藥GMP培訓(xùn)

成都博大金點第一章 總論

一、獸藥GMP的概念GMP是英文GoodManufacturingPracticefordrugs或GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrugs的縮寫，GMP可直譯為“優(yōu)良藥品的生產(chǎn)實踐”。我國的《藥品GMP》是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡稱;《獸藥GMP》是《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡稱。二、GMP的歷史背景及其發(fā)展

1、歷史背景GMP是從藥品生產(chǎn)實踐中獲取經(jīng)驗教訓(xùn)的總結(jié)。人類社會在經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录?，公眾要求對藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律。在此背景下，美國干1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》。最早的GMP是出美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂的，1963年美國國會第一次頒布了第一部GMP，美國FDA(FoodandDrugAdministration，即食品藥物管理局)經(jīng)過實施GMP，確實收到實效。

GMP的歷史背景及其發(fā)展

1967年WHO(世界衛(wèi)生組織)在《國際藥典》(1967年版)的附錄中收載了GMP，1969年第22屆世界衛(wèi)生大會廣，WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”

簡稱“簽證體制”)1975年11月WHO正式公布GMP。1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時，WHO開始向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī)之一。GMP經(jīng)過修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號附件12條中。從此，GMP正式進(jìn)入世界，成為全世界公認(rèn)的藥品生產(chǎn)必須遵照執(zhí)行的法規(guī)。此后，美國、日本和大多數(shù)歐洲國家開始宣傳、組織、起草本國的GMP，歐洲共同體委員會頒布了歐共體的GMP.迄今為止，全世界已有100多個國家實施了GMP制度。其中歐共體、美國、東南業(yè)國家聯(lián)盟，中國臺灣省等國家、地區(qū)頒布的GMP都明確規(guī)定，獸藥生產(chǎn)也必須執(zhí)行(GMP：澳大利亞在1999年還頒布了《獸藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。目前世界上只有中國和澳大利亞根據(jù)本國的實際情況，為獸藥生產(chǎn)專門制定了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。GMP的發(fā)展2、發(fā)展概況

我國人用藥品實施GMP已有10多年的歷史。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行稿)》，1985年編寫了《藥品牛產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南》，1992年衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。為配合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的頒布，中國醫(yī)藥工業(yè)公司在1992年對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南》進(jìn)行了修訂并出版發(fā)行。1998年國家質(zhì)量監(jiān)督管理局對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行修訂，之后出版了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南》(2001年版)。

為推動獸藥行業(yè)的健康發(fā)展，保障畜牧業(yè)的持續(xù)穩(wěn)定增長，保證人民身體健康，不斷提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，盡早與國際獸藥生產(chǎn)管理接軌，農(nóng)業(yè)部在1989年頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》，決定在獸藥生產(chǎn)企業(yè)實施GMP管理，1994年發(fā)布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細(xì)則(試行)》。GMP的發(fā)展2001年農(nóng)業(yè)部成立了“獸藥GMP工作委員會”，并組織《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》的修訂工作，2002年3月頒布了新版《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(農(nóng)業(yè)部11號令)。凡在2005年12月31日前末取得《GMP合格證》的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，將被吊銷《獸藥生產(chǎn)許可證》，不得再進(jìn)行獸藥生產(chǎn)。2013年底，全國共有獸藥生產(chǎn)企業(yè)1661家通過了農(nóng)業(yè)部GMP檢查驗收，生物制品企業(yè)72家，化藥企業(yè)1589家。三、《獸藥GMP》的主要內(nèi)容及基本要求第一章

總則

第二章

機(jī)構(gòu)與人員

第三章廠房與設(shè)施

第四章設(shè)備第五章

物料第六章衛(wèi)生第七章驗證

第八章

文件第九章

生產(chǎn)管理

第十章

質(zhì)量管理

第十一章

產(chǎn)品銷售與

收回

第十二章投訴與不良

反應(yīng)報告第十三章自檢第十四章附則附

錄

《獸藥GMP》的主要內(nèi)容及基本要求第一章

總則

說明制定《獸藥GMP》的法規(guī)依據(jù)是《獸藥管理條例》，同時明確《獸藥GMP》是獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。

第二章

機(jī)構(gòu)與人員

規(guī)定企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量機(jī)構(gòu)，并規(guī)定了企業(yè)各級管理人員及生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員的素質(zhì)，上崗資格及培訓(xùn)要求。

第三章

廠房與設(shè)施

規(guī)定企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、廠區(qū)布局、一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈廠房、倉儲、質(zhì)量檢驗及生產(chǎn)設(shè)施的要求。

第四章

設(shè)備

規(guī)定企業(yè)必須具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗設(shè)備，并規(guī)定設(shè)備管理和計量檢定等方面的要求?！东F藥GMP》的主要內(nèi)容及基本要求第五事

物料

對生產(chǎn)所需的原輔材料包裝的質(zhì)量與使用，以及原輔材料、包裝材料與成品的儲存等方面的要求，做出明確的規(guī)定。

第六章

衛(wèi)生

規(guī)定企業(yè)的廠區(qū)、廠房、人員的衛(wèi)生要求。第七章

驗證

規(guī)定廠房、設(shè)施、設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等需經(jīng)驗證方可投入生產(chǎn)。第八章

文件

規(guī)定企業(yè)應(yīng)有的各類文件及其起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印刷及管理的要求。

第九章

生產(chǎn)管理

規(guī)定了生產(chǎn)文件的制訂和生產(chǎn)過程的控制和要求?！东F藥GMP》的主要內(nèi)容及基本要求第十章

質(zhì)量管理

規(guī)定了質(zhì)量管理部門在獸藥生產(chǎn)企業(yè)中的地位以及質(zhì)量管理部門的各項主要職責(zé)。

第十一章

產(chǎn)品銷售與收回

規(guī)定了有關(guān)銷售的各項管理要求，重點是對售出的產(chǎn)品應(yīng)有可追溯性，并及時回收有缺陷的產(chǎn)品。

第十二章

投訴與不良反應(yīng)報告

規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立獸藥不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，對獸藥出現(xiàn)不良反應(yīng)、質(zhì)量問題及安全問題應(yīng)及時收集并上報有關(guān)部門。

第十三章

自檢

規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定自檢工作程序和自檢周期，并定期組織自檢。

第十四章

附則

對《獸藥GMP》涉及有關(guān)專業(yè)術(shù)語進(jìn)行注解。第一節(jié)實施獸藥GMP的目的 和意義

一、實施獸藥GMP是我國獸藥發(fā)展史上

的里程碑二、對獸藥內(nèi)涵的重新理解和正確的認(rèn)

識、樹立GMP獸藥質(zhì)量觀念，是實

施獸藥GMP的基本出發(fā)點

二、對獸藥內(nèi)涵的重新理解和正確

的認(rèn)識、樹立GMP獸藥質(zhì)量觀

念，是實施獸藥GMP的基本出

發(fā)點（一）獸藥的安全性（二）獸藥的有效性（三）獸藥的均一性（四）獸藥的穩(wěn)定性（五）獸藥的方便性（六）獸藥的經(jīng)濟(jì)性

三、實施獸藥GMP——實質(zhì)是為了

推動全國獸藥生產(chǎn)企業(yè)的文化

和精神建設(shè)。

第二節(jié)全面、正確學(xué)習(xí)和理

解《獸藥GMP》

一、《獸藥GMP》的出發(fā)點，在于對獸藥質(zhì)量內(nèi)涵的理解二、《獸藥GMP》的實施應(yīng)以提高全體員工的素質(zhì)為根本三、獸藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境、廠房、設(shè)施、設(shè)備等等硬件，是實施《獸藥GMP》的“舞臺”

四、獸藥生產(chǎn)企業(yè)的各項管理軟件是企業(yè)的“法規(guī)”，是實施《獸藥GMP》的“劇本”（一）生產(chǎn)處處要防止污染（二）事物件件需要驗證（三）工作一律遵守制度（各項SOP也可理解為制度的一種形式）

第三節(jié)實施《獸藥GMP》的

現(xiàn)狀及對策

一、大力開展形勢教育、堅定實施獸藥GMP的決心二、深入、普及開展《獸藥GMP》的培訓(xùn)工作，糾正學(xué)習(xí)《獸藥GMP》中的誤區(qū)三、實施獸藥GMP，要“扶正袪邪”

第二章

機(jī)構(gòu)和人員

概論

獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)立健全的組織機(jī)構(gòu)，以適應(yīng)獸藥GMP的要求及現(xiàn)代化的企業(yè)經(jīng)營戰(zhàn)略?！东F藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》明確規(guī)定：“獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，各類機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與獸藥生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識和生產(chǎn)經(jīng)驗的管理人員和技術(shù)人員。第二章

機(jī)構(gòu)和人員概論

“獸藥生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人均應(yīng)由專職人員擔(dān)任，并不得互相兼任?！薄百|(zhì)量檢驗人員應(yīng)經(jīng)省級獸藥監(jiān)察所培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后持證上崗。質(zhì)量檢驗負(fù)責(zé)人的任命和變更應(yīng)報省級獸藥監(jiān)察所備案”。

第一節(jié)

機(jī)構(gòu)我公司機(jī)構(gòu)設(shè)置圖示

第二節(jié)

人員一、《獸藥GMP》對獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員素質(zhì)的基本要求：（1）文化程度：生產(chǎn)、質(zhì)量人員的要求。（2）專業(yè)知識（3）實踐經(jīng)驗（4）法規(guī)水平（5）組織能力二人員素質(zhì)人員的素質(zhì)不僅取決于其文化背景和專業(yè)工作實踐，還取決于其社會實踐，即其社會背景。這兩者的綜合，決定了一個人的不同觀念，決定了一個人是否有良好的職業(yè)道德，即為獸藥事業(yè)獻(xiàn)身的精神以及他對企業(yè)環(huán)境的適應(yīng)性，與企業(yè)中同事們的互相協(xié)調(diào)性、相溶性。當(dāng)所有這一切達(dá)到完美結(jié)合的時候，即會顯示出這個人的卓越工作能力，最終會為企業(yè)做出最大的貢獻(xiàn)。人員素質(zhì)深層次的分析人員素質(zhì)——企業(yè)素質(zhì)——產(chǎn)品質(zhì)量

企業(yè)人員素質(zhì)的總和——體現(xiàn)出企業(yè)的素質(zhì)——企業(yè)的文化精神。人員素質(zhì)——決定了企業(yè)素質(zhì)——決定了產(chǎn)品質(zhì)量。產(chǎn)品質(zhì)量——反映了企業(yè)素質(zhì)——反映了人的素質(zhì)。三、人員培訓(xùn)1．人員培訓(xùn)的基本原則和要求。(1)人員培訓(xùn)是實施獸藥GMP工作的重要一環(huán)，必須領(lǐng)導(dǎo)重視，人人參與。(2)需設(shè)置專門的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作。人事及有關(guān)技術(shù)部門配合下制定長期的培訓(xùn)計劃及近期培訓(xùn)的具體安排。3)人員培訓(xùn)要注意因崗施教、因人施教，理論聯(lián)系實際，普及與提高相結(jié)合。三、人員培訓(xùn)(4)培訓(xùn)必需考核，培訓(xùn)和考核必需有記錄，應(yīng)建立企業(yè)培訓(xùn)及個人培訓(xùn)的檔案，并妥善保管。

(5)新招聘的員工或更換工作崗位，必需培訓(xùn)考核合格，方可進(jìn)入崗位。人員培訓(xùn)2、培訓(xùn)內(nèi)容（1）與獸藥生產(chǎn)有關(guān)的各項法律、法規(guī)，重點是《獸藥管理條例》及其《實施細(xì)則》和企業(yè)的各項規(guī)章制度.（2）獸藥GMP、質(zhì)量管理的基本知識、（3）與各崗位有關(guān)的專業(yè)技術(shù)知識，包括理論知識和崗位操作。

人員培訓(xùn)3、培訓(xùn)方式廠內(nèi)集中培訓(xùn)

送員工到有關(guān)大專院校、科研單位或獸藥監(jiān)察所培訓(xùn)

企業(yè)各部門組織培訓(xùn)。進(jìn)入實際操作崗位的人員，應(yīng)在崗位實地培訓(xùn)。人員培訓(xùn)培訓(xùn)內(nèi)容示意圖（無菌操作崗位人員培訓(xùn)要求）獸藥生產(chǎn)企業(yè)各類人員培訓(xùn)內(nèi)容

第三章 廠房與設(shè)施概 述獸藥生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指原料藥、制劑、藥用輔料和直接接觸獸藥的藥用包裝材料等生產(chǎn)中所需建筑物以及與工藝配套的公用工程。為了滿足獸藥質(zhì)量的要求，生產(chǎn)企業(yè)必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境與所生產(chǎn)的獸藥相適應(yīng)的廠房與設(shè)施，包括規(guī)范化的廠房與相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、照明、通風(fēng)、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。第一節(jié)

廠房概述一、廠外環(huán)境二、廠內(nèi)環(huán)境三、廠房基本要求：

1、一般生產(chǎn)區(qū)（非控制區(qū)）2、倉庫3、質(zhì)量檢驗實驗室

第二節(jié)潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施

一、潔凈室的基本概念1、潔凈室的定義潔凈室是其空氣潔凈度達(dá)到一定級別(GMP定在30萬級以上)可以供人活動的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。潔凈空氣是通過阻隔式過濾的辦法把空氣中的微粒（含微生物）阻留在各級過濾器上實現(xiàn)的；為了控制污染、排除污染的干擾，潔凈空氣還需要合適的氣流組織型式。具體措施有哪些：?????2、潔凈度級別（1）GMP定義的空氣潔凈度級別是對無生命微粒和有生命微粒都實行控制。

獸藥GMP規(guī)定的空氣潔凈度級別：注：0．8m高的工作區(qū)的截面最低風(fēng)速：垂直單向流0．25m/s，水平單向流0．35m/s。

潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米（靜態(tài)）微生物最大允許數(shù)（靜態(tài)）換氣次數(shù)≥0．5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/Φ90皿0．5h100級（百級）3,5000