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碳青霉烯類抗生素的比較抗菌藥物發(fā)展歷程碳青霉烯類抗生素藥物的發(fā)展史第一代亞胺培南西司他丁鈉(1987)泰能帕尼培南倍他米隆(1993)克貝寧第二代美洛培南((1995)美平厄他培南(2002)怡萬(wàn)之第三代抗銅綠假單胞菌活性增強(qiáng)比阿培南抗MRSA(如托莫培南,阿祖培南在研)口服劑型
國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)2007年第28卷第4期2碳青霉烯類抗生素的分類1碳青霉烯類抗生素的作用機(jī)制碳青霉烯類抗生素的抗菌活性3碳青霉烯類耐藥機(jī)制,不良反應(yīng)4碳青霉烯類抗生素臨床應(yīng)用注意點(diǎn)45
主題5分類
特點(diǎn)藥物1廣譜碳青霉烯類,對(duì)非發(fā)酵G-桿菌(如假單胞菌﹑不動(dòng)桿菌)活性較弱,一般適應(yīng)于復(fù)雜性或ESBL腸桿菌所致社區(qū)獲得性感染厄他培南2廣譜碳青霉烯類,對(duì)非發(fā)酵G-桿菌有效,適用于院內(nèi)感染亞胺培南﹑帕尼培南和美洛培南﹑比阿培南3對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌有活性的碳青霉烯多利培南(我國(guó)目前還未上市)碳青霉烯類藥物的共性廣譜和強(qiáng)大的抗菌活性(G-、G+和厭氧菌);對(duì)真菌無(wú)效;迅速殺菌和減少內(nèi)毒素的釋放;對(duì)臨床常見(jiàn)的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定;對(duì)腸桿菌科(大腸、肺克、腸桿菌)高度敏感;血液透析均可清除;臨床療效肯定;安全性和耐受性良好。作用機(jī)制美羅培南亞胺培南
異能迅速滲透腸桿菌科和銅綠假單胞菌靶位,主要是與PBP2和PBP3結(jié)合PBP2的親和力很強(qiáng)
同抑制胞壁粘肽合成酶即PBPS,從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成,使細(xì)菌胞壁缺損,菌體膨脹致使胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。對(duì)宿主毒小性。碳青霉烯類抗菌活性比較碳青霉烯體外抗菌活性比較亞胺培南美洛培南比阿培南帕尼培南厄他培南G+++++++++++腸球菌(糞腸)++++++++腸桿菌科+++++++++++++++綠膿桿菌++++++++++-鮑曼不動(dòng)桿菌+++++++++++-厭氧菌+++++++++++++++部分碳青霉烯類藥物藥理學(xué)特點(diǎn)亞胺培南帕尼培南美羅培南比阿培南厄他培南對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高度穩(wěn)定穩(wěn)定高度穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定對(duì)DHP-1的穩(wěn)定性不穩(wěn)定不穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定DHP-1抑制劑西司他丁他米隆無(wú)無(wú)無(wú)給藥時(shí)間30-603015-3030-6030給藥方式靜滴靜滴靜滴靜滴靜滴可否肌肉注射是/否/是抗菌活性比較小結(jié)抗葡萄球菌、腸球菌等活性厄他培南>帕尼培南>亞胺培南>美羅培南對(duì)大腸桿菌﹑肺炎克雷伯桿菌、枸櫞酸桿菌屬美羅培南具有較強(qiáng)的活性對(duì)銅綠假單胞菌比阿培南>美羅培南>亞胺培南>帕尼培南對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌比阿培南>亞胺培南>美羅培南>帕尼培南碳青霉烯類耐藥機(jī)制產(chǎn)水解碳青霉烯的β-內(nèi)酰胺酶主要有三種,包括A、B、D三類,A類產(chǎn)ESBLs,主見(jiàn)大腸、肺克(KPC);B類產(chǎn)金屬酶,不能被酶抑制劑所抑制;D類OXA型水解苯唑西林,可被克拉維酸抑制,主見(jiàn)銅綠和不動(dòng)桿菌靶位青霉素結(jié)合蛋白親和力改變生物被膜-免疫逃逸孔蛋白和外排泵機(jī)制耐藥機(jī)制--孔蛋白和外排泵機(jī)制用藥方法(成人常規(guī)劑量)美羅培南亞胺培南厄他培南給藥方式IV,ivgttIM,ivgttIM,ivgtt日劑量1.5‐6g1-4g1g單次用量肺炎,尿路,婦科0.5gq8h0.5gq6h銅綠假單胞1gq6h-q8h1gqdHAP1gq8h腦膜炎2gq8h藥動(dòng)學(xué)及不良反應(yīng)比較特點(diǎn)亞胺培南美羅培南配伍西司他丁無(wú)半衰期1h1hCSF濃度低達(dá)治療濃度胃腸道反應(yīng)較多少癲癇0.4%-1.5%0.08%CNS感染不適用適用腎功能受損成人劑量調(diào)整碳青霉烯類抗生素臨床應(yīng)用注意點(diǎn)1噬麥芽窄食單胞菌,黃桿菌對(duì)其耐藥2對(duì)嚴(yán)重感染不明時(shí),需考慮到MRSA和真菌感染,則需要與萬(wàn)古霉素或其他糖肽類、抗真菌藥類合用3廣譜抗菌活性,應(yīng)注意菌群失調(diào)及二重感染可能(真菌,噬麥芽,黃桿菌)碳青霉烯類抗生素臨床應(yīng)用注意點(diǎn)456目前已有耐碳青霉烯的大腸﹑肺克﹑銅綠注意藥物相互作用及腎臟衰竭時(shí),碳青霉烯劑量的調(diào)整注意藥物過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生參考文獻(xiàn)馬丁代爾藥物大典(原著第35版)[M].化學(xué)工業(yè)出版社.
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