干擾素在呼吸道疾病應用價值

干擾素在呼吸道疾病應用價值第一頁，共三十四頁，2022年，8月28日兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù)干擾素抗病毒臨床應用價值干擾素是什么？第二頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素是什么？第三頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素50年代抗病毒的神話干擾素發(fā)明者AlickIsaacs1918年的一次全球爆發(fā)的流感大流行就造成了4千萬人的死亡在1957年AlickIsaacs和JeanLindenmann在進行流感病毒試驗時發(fā)現(xiàn)雞胚中注射滅活流感病毒后發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)雞胚細胞膜中生成了一種物質(zhì)，這種物質(zhì)具有“干擾”（英文：interfere）流感病毒感染的作用，當時Isaacs就將這種物質(zhì)稱之為“interferon”，也就是我們說的干擾素第四頁，共三十四頁，2022年，8月28日定義機體受到病毒感染時，免疫細胞通過抗病毒應答反應，而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白。--反應性產(chǎn)物功能干擾素其在同種細胞上具有廣譜抗病毒、抗細胞分裂。免疫調(diào)節(jié)等活性抗腫瘤第五頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素分類第六頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素具有雙重作用：抑制病毒增強免疫清除病毒第七頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素“雙管齊下”作用機理干擾素同種細胞受體促進細胞毒性T淋巴細胞增殖激活NK細胞殺傷活性增強巨噬細胞吞噬能力促進免疫應答抑制病毒復制清除病毒增強免疫能力阻止病毒侵襲抗病毒蛋白2’-5’A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶病毒mRNA降解病毒蛋白翻譯抑制病毒蛋白合成起始受阻免疫調(diào)節(jié)抗病毒第八頁，共三十四頁，2022年，8月28日兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物第九頁，共三十四頁，2022年，8月28日對流感病毒有效。強調(diào)發(fā)病36～48小時內(nèi)用藥，否則療效不佳。

奧塞米韋扎那米韋

利巴韋林/洛韋類金剛烷胺金剛乙胺

中藥抗RNA病毒?？拱捳铑惒《?。消化道不良反應和對肝功的損害較重它們?yōu)椴《綧2蛋白抑制劑。金剛乙胺對甲型流感病毒有效，而對乙型流感病毒無效。美國CDC已建議避免使用該藥。

藥物不良反應事件屢有報道，兒科應慎用。干擾素

廣譜抗病毒抗病毒+免疫調(diào)節(jié)“雙重”作用

兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物第十頁，共三十四頁，2022年，8月28日小兒受到病毒感染后，體內(nèi)干擾素水平變化？小兒受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多數(shù)患兒的免疫功能低下，產(chǎn)生干擾素的能力下降，體內(nèi)干擾素水平極度降低。在病程早期，內(nèi)源性干擾素并不足以防治病毒感染，及時補充外源性干擾素是必要的。RobertsNJJr,Thelimitedroleofthehumaninterferonsystemresponsetorespiratorysyncytialviruschallenge:analysisandcomparisontoinfluenzaviruschallenge.MicrobPathog.1992Jun;12(6):409-14。第十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日

預防性使用干擾素可有效增強兒童免疫力，預防疾病的發(fā)生

80年代國外就有文獻報道，預防性鼻內(nèi)使用a干擾素可有效減少病毒性感冒的發(fā)病率，減輕感冒癥狀，縮短感冒持續(xù)時間。中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所體外實驗檢測結(jié)果，運德素（a1b干擾素）能明顯抑制SARS病毒復制。1、TurnerRBetal:Preventionofexperimentalcoronaviruscoldswithintranasalalpha-2binterferon.JInfectDis1986Sep;154(3):443-72、中國中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所體外實驗檢測結(jié)果。2003認識干擾素的應用價值第十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素的作用特點間接性：通過誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應分子抑制病毒。廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。種屬特異性：一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。第十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘傳染性單核細胞增多癥嬰兒肝炎綜合癥乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎郎格漢斯細胞組織細胞增生癥手足口病第七版《兒科學》可用干擾素治療的常見病種第十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素抗病毒臨床應用價值第十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日口服、注射血循環(huán)呼吸道(病灶)治療呼吸道疾病的給藥途徑吸入療法呼吸道(病灶)血循環(huán)第十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日霧化吸入療法的優(yōu)點作用直接與藥物接觸面積大、有多種藥物受體

--干擾素受體、β2腎上腺素受體、膽堿能（M）受體、糖皮質(zhì)激素受體與組胺(H)受體等；不經(jīng)過血循環(huán)直達病灶，起效快局部藥物濃度高，療效好避免或減少全身用藥可能產(chǎn)生的不良反應第十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素霧化吸入治療病毒性肺炎病例情況：治療組50例，對照組49例，年齡5-24個月，發(fā)病至納入研究時間均≤4天；入院時Lowell評分最高17分，最低0分，分數(shù)越高，喘息癥狀越重。治療方案：

兩組患兒均停用其他抗病毒藥物、支氣管擴張劑等藥物，僅予以常規(guī)應用抗生素及支持治療。霧化方法：氧驅(qū)霧化，流量5L/min，霧化顆粒大小1-3um。每次持續(xù)20分鐘，每日2次，療程5天干擾素組：干擾素α1b霧化吸入治療，0.5萬U/kg/次，用生理鹽水稀釋至3ml；對照組：等量生理鹽水霧化吸入2004年10月第20卷第5期《廣東藥學院學報》第十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日兩組患兒臨床療效比較（天）結(jié)果：干擾素組患兒在Lowell評分降低4分時間、咳嗽消失、退熱、肺部嘯鳴音消失及住院時間等方面均較生理鹽水組縮短1-3天，有顯著差異性P<0.01.第十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日指標干擾素組（n=22）生理鹽水組（n=20）治療前治療后治療前治療后CD3/%57.75±4.9762.11±5.160.83±6.5461.45±4.57CD4/%40.07±4.3244.45±4.7841.23±3.4842.98±3.84CD8/%35.96±5.2527.27±3.2635.07±4.2633.56±3.78CD4/CD81.15±0.341.63±0.531.17±0.481.27±0.23IgE(p/ug.Lˉ1)2645.7±129.82868.87±205.452763.48±1327.62542.7±1043.76IFN(p/u.Lˉ1)91.56±29.16133.64±36.691.87±27.56105.67±2.058兩組患兒治療前后免疫指標變化結(jié)果P<0.01結(jié)果：干擾素組患兒CD3，CD4細胞明顯提升而CD8細胞下降，CD4/CD8比值上升；且IgE明顯下降，IFN水平上升，較生理鹽水組差異非常顯著，P<0.01。以上結(jié)果說明干擾素除了具有很強的抗病毒作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)功能。及時補充外源性干擾素，可增強感染患兒的免疫功能，阻止病毒感染的擴散，促進臨床癥狀和體征恢復，縮短病程。而且還能調(diào)節(jié)呼吸道合胞病毒感染后的免疫功能紊亂，誘導產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，這對預防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有積極意義。第二十頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素肌注聯(lián)合霧化吸入治療毛細支氣管炎治療組：40例

對照組：40例年齡：1-24月數(shù)據(jù)來源：兒科藥學雜志2004年第10卷第6期治療方案：兩組均采用抗炎、吸氧、吸痰等常規(guī)治療；治療組：運德素肌肉注射5μg/日/次,10μg/日/次超聲霧化吸入；對照組：利巴韋林10-15mg/(kg.d)加入5%葡萄糖50-100ml中靜滴，50mg/(kg.d)超聲霧化吸入；5-7天為一療程，觀察發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部羅音變化等指標。第二十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日組別體溫恢復時間咳嗽消失時間喘息改善時間啰音消失時間住院時間運德素組2.6±0.88.0±2.62.63±1.673.5±1.77.8±1.3病毒唑組3.2±1.210.1±3.14.23±0.894.9±2.110.2±2.4t2.8973.3825.532.476.17p<0.01<0.01<0.01<0.05<0.01表:兩組觀察指標比較表(х±s,d)兩組不良反應比較:運德素組：偶見輕微不良反應，患兒均可耐受，停藥后自行消失;病毒唑組：60%出現(xiàn)不良反應，納差、惡心18例，嘔吐11例，腹痛9例，靜脈滴入處疼痛6例。其中有7例患兒腹痛、惡心、嘔吐癥狀明顯而作相應處理。3例因難以耐受而改為阿奇霉素治療。第二十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素霧化吸入治療小兒哮喘運德素組：37例對照組：30例參加單位：廣州中醫(yī)藥大學附屬南海婦產(chǎn)兒童醫(yī)院暨南大學醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院兒科數(shù)據(jù)來源：《華中醫(yī)學雜志》2006年第30卷第5期

治療方法：均按常規(guī)應用支氣管擴張劑，給予支持對癥治療,不用抗生素；治療組：按患兒年齡差異進行運德素霧化吸入治療，4月-2歲，6μg/日/次；2歲-6歲，10μg/日/次；6歲-12歲，15μg/日/次；每天2次，療程7天。對照組：給予病毒唑10mg/kg.d，霧化吸入，每天2次，療程7天。第二十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日結(jié)果：干擾素組咳嗽緩解時間、呼吸困難緩解時間和肺部喘鳴音緩解時間三項指標均明顯短于對照組(P<0.01)。干擾素霧化吸入治療小兒哮喘第二十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日總結(jié)呼吸道感染，霧化吸入運得素具有療效好、依從性佳的特點；霧化治療須足量，推薦2ug/kg/次劑量；第二十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù)第二十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日課題題目：

運德素體外模擬霧化吸入配伍穩(wěn)定性試驗

課題目的：能否被霧化？

穩(wěn)定性如何？

與其他藥物配伍如何？第二十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日霧化模擬及穩(wěn)定性試驗霧化方式：模擬臨床氣泵霧化方式，收集霧化液進行穩(wěn)定性檢測。第二十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日配伍穩(wěn)定性試驗擬配伍藥物：β2受體激動劑——博利康尼霧化液（硫酸特布他林） 萬托林（硫酸沙丁胺醇）抗膽堿藥———可必特（異丙托溴銨）化痰藥———沐舒坦（鹽酸氨溴索）抗生素———注射用慶大霉素（硫酸慶大霉素）糖皮質(zhì)激素———注射用地塞米松磷酸鈉（地塞米松磷酸鈉）

普米克令舒（布地奈德）第二十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日配伍試驗檢測項目一般檢測：外觀及pH穩(wěn)定性對運德素影響：生物學活性檢測對配伍藥影響：HPLC特異檢測檢測方法：按照《中國藥典》2010年版檢測時間點：配伍（混合）前、配伍后（0h、1h、2h、4h、6h）、霧化后，共7點第三十頁，共三十四頁，2022年，8月28日配伍后外觀及PH值的變化運德素與霧化吸入藥物配伍后室溫下的外觀及pH值變化配伍藥物名稱0h1h2h4h6h博利康尼室溫25℃光照無色澄明無色澄明無色澄明無色澄明無色澄明pH6.56pH6.55pH6.55pH6.56pH6.55萬托林室溫25℃光照無色澄