脾氣虛動物模型

中醫(yī)脾氣虛證動物模型

中醫(yī)動物實驗用現(xiàn)代實驗的方法和手段研究中醫(yī)基礎(chǔ)理論，以驗證和發(fā)展中醫(yī)理論。

醫(yī)學(xué)動物實驗實驗動物模擬生理、病理特征

觀察揭示生命和疾病規(guī)律

探索生命奧秘控制疾病延緩衰老推廣

醫(yī)學(xué)理論研究,在臨床上受到許多限制如臨床病例數(shù)量有限，所檢查的指標(biāo)不可能很多，人體不宜進(jìn)行損傷性檢查，尤其是組織形態(tài)學(xué)觀察。中醫(yī)動物模型的研究

在人為因素的作用下，使實驗動物接受一定的損傷，如機(jī)械、物理、化學(xué)、生物等因素，造成實驗動物組織器官或全身一定的損害，出現(xiàn)類似于人類疾病狀態(tài)下的機(jī)能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)等方面的變化。人類特定病理狀態(tài)的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局等規(guī)律

模擬動物模型是醫(yī)學(xué)動物實驗中重要的方法疾病的預(yù)防、治療，以及藥物篩選、新藥開發(fā)等從而觀察實驗依據(jù)

以“病”的生理病理變化為中心包括急性動物實驗和慢性動物實驗以“證”的變化為中心，包括中醫(yī)證候模型和病證結(jié)合模型慢性動物試驗現(xiàn)代醫(yī)學(xué)動物模型中醫(yī)動物模型

中醫(yī)動物實驗研究的意義標(biāo)志著中醫(yī)學(xué)從經(jīng)驗醫(yī)學(xué)步入了實驗醫(yī)學(xué)的新時代

克服傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)識問題的籠統(tǒng)性、模糊性和經(jīng)驗性

（1）實驗動物做人類的替身以研究中藥的毒副作用一日而遇七十毒

水銀中毒口舌糜爛

《備急千金要方》

臣為君嘗藥子為父嘗藥春秋時期

嘗試曼羅花毒性李時珍

近年來誤服大青龍湯致死誤服大承氣湯致死葛根湯、十味敗毒散、八味地黃丸、柴胡加龍骨牡蠣湯、半夏瀉心湯等36種方劑有副作用《日本醫(yī)藥品副作用文獻(xiàn)抄錄》

蒼耳子中毒致死烏頭中毒致死

究竟有毒副作用的藥物安全量是多大？中毒致死量是多少？服用后會出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)？哪些藥物在什么情況下有毒副作用？以及發(fā)生毒副反應(yīng)后如何救治？（2）在嚴(yán)格控制實驗條件下取得可靠的結(jié)論病人服藥時：氣候變化地理環(huán)境精神情緒飲食勞逸社會變動“假陽性”

“假陰性”（3）為中醫(yī)理論提供實驗科學(xué)依據(jù)缺乏科學(xué)實驗和其它科學(xué)手段中醫(yī)理論難以深入揭示更為具體規(guī)律籠統(tǒng)、抽象、模糊的概念內(nèi)部更深層次、微觀動物實驗具體、確切規(guī)律（4）縮短研究周期，加快中醫(yī)發(fā)展步伐漫長的經(jīng)驗積累

如：十八反中有幾對相反藥恪守？修改？兩種藥物用量不同產(chǎn)生的毒性大小不同動物實驗僅幾個月證明簡單挪用西醫(yī)病理模型（高血壓癡呆四氯化碳胃潰瘍哮喘腎上腺）中醫(yī)動物實驗研究的思路1．復(fù)制中醫(yī)動物模型的指導(dǎo)思想（1）以辨證論治為基礎(chǔ)，復(fù)制中醫(yī)“證”的動物模型實驗結(jié)果臨床療效差距不能全面闡明中醫(yī)藥作用機(jī)理臟腑辨證病因辨證創(chuàng)造建立證候模型寒涼藥→寒證溫?zé)崴帯鸁嶙C傷陰藥→陰虛證傷陽藥→陽虛證（2）根據(jù)臟象學(xué)說理論模擬病機(jī)模型根據(jù)“飲食勞倦則傷脾”的理論，采用勞倦過度、饑飽失常模擬大鼠“脾氣虛”證模型。根據(jù)苦寒泄下藥“誤下”可致脾失健運(yùn)，中藥大黃、或番瀉葉、或厚樸三物湯水浸劑造成“脾虛”證模型并用四君子湯反證模型成功本研究組用復(fù)合因素：

勞倦耗氣、飲食不節(jié)傷脾的理論模擬出脾氣虛證動物模型并在脾氣虛的基礎(chǔ)上，加用苦寒瀉下藥復(fù)制出脾陽虛模型用大辛大熱藥復(fù)制出脾陰虛模型用小量多次放血造成“血虛”模型，以至“氣血兩虛”模型根據(jù)氣血津液學(xué)說理論模擬病機(jī)模型：根據(jù)“勞則氣耗”的病機(jī)理論，可使大鼠或小鼠游泳至耐力極限，造成“氣虛”動物模型。根據(jù)“氣為血之帥，血為氣之母”以及“氣隨血脫”的理論跌打損傷→血瘀證：采用外傷法造成“外傷大鼠血瘀模型”，可出現(xiàn)血液流變學(xué)等的改變病因證候的基礎(chǔ)（3）以病因病機(jī)理論為準(zhǔn)則，采用多種方法復(fù)制動物模型增加濕度、浸水、淋水墊料潮濕六淫癘氣七情飲食不節(jié)勞逸過度“辨證求因”“審因論治”

濕邪過食酸味激怒

痹證肝氣郁結(jié)證

風(fēng)、寒、濕七情致病模型：五志過極，損傷相應(yīng)的臟腑。根據(jù)大怒傷肝，過喜傷心，過度悲哀傷肺，極度思慮傷脾，過度驚恐傷腎的理論用激怒大鼠的方法——“怒傷肝”大鼠模型用“貓嚇鼠”或“人嚇貓”或“爆竹嚇狗”——“恐傷腎”模型用紗布包裹尖端止血鉗夾鼠尾

電刺激加噪音干擾繃帶細(xì)條束縛四肢

“肝氣郁”“肝氣逆”

思考：實驗用什么方法可造“過思傷脾”模型？？？七情致病模型：五志過極，損傷相應(yīng)的臟腑。根據(jù)大怒傷肝，過喜傷心，過度悲哀傷肺，極度思慮傷脾，過度驚恐傷腎的理論用激怒大鼠的方法——“怒傷肝”大鼠模型用“貓嚇鼠”或“人嚇貓”或“爆竹嚇狗”——“恐傷腎”模型心（4）以整體觀念為指導(dǎo)，完善動物模型合小腸、主血脈、開竅于舌

肺與大腸相表里

脾主運(yùn)化五谷、水濕主生血統(tǒng)血主升清病---疾病單元證---癥狀群類型

（5）制做中醫(yī)病證結(jié)合動物模型不同點(diǎn)---辨病依據(jù)脾虛證

幾乎所有疾病某一病理階段

共同點(diǎn)---脾虛證實質(zhì)尋找異同點(diǎn)脾氣虛證動物模型脾主運(yùn)化，為后天之本。在脾臟證候中，多以脾氣虛為病理基礎(chǔ)，脾氣虛證模型在中醫(yī)證候模型中占有重要地位。目前脾氣虛證模型生物學(xué)特性與臨床的差異,包括功能和精氣奪(能量)兩個方面，主要表現(xiàn)在“精氣奪”。脾氣虛模型診斷標(biāo)準(zhǔn)1.慢性形成。2.癥狀體征:精神倦怠。嗜臥,懶動,拱背,扎堆,眼咪。毛色枯黃,甚至稀少。耳尾色白。嚴(yán)重時出現(xiàn)受驚動時無神,抓取時掙扎無力,腹面被毛憔悴。軟便、便溏、泄瀉。受激排便率增高。舌淡苔少。體重增長減慢或體重下降。造模時間較長體長可減少(參考)。體溫不變或略有降低(如體溫明顯降低則為脾陽虛證)。食量減少。游泳時間縮短。3.部分指標(biāo)在負(fù)荷條件下檢測。4.自然恢復(fù)期長。1.體質(zhì)篩選法根據(jù)中醫(yī)證候和體質(zhì)的聯(lián)系,在體質(zhì)選擇的基礎(chǔ)上建立脾氣虛證模型是值得考慮的方法根據(jù)其游泳時間的長短,將游泳時間較短、具有(脾)氣虛潛質(zhì)的動物分在脾氣虛模型組。2.服用苦寒藥模型生大黃:厚樸:積實按2:l:l比例,200%濃度煎劑。煎藥法:厚樸、積實先浸泡40分鐘,生大黃浸泡20分鐘。然后厚樸、積實先煎沸10分鐘,再下大黃共煎10分鐘,煎液二層紗布過濾。二煎煎沸10分鐘,過濾方法同上。合并二次煎液,于60℃水浴濃縮成200%濃度煎液,4℃保存。給藥方法：灌胃,4ml/只/次,造模前18天3次/天,后12天4次/天，每兩次灌胃間隔3.5小時。3.在耗氣破氣法的基礎(chǔ)上運(yùn)用降氣法厚樸:積實:生大黃按3:3:2比例,200%濃度煎劑。煎藥法:生大黃、厚樸、積實先浸泡40分鐘,然后煎沸20分鐘,煎液兩層紗布過濾。二煎煎沸10分鐘,過濾方法同上。合并二次煎液,于60℃水浴濃縮成200%濃度煎液,4℃保存。給藥方法:室溫下灌胃,6ml/只/天,每天灌胃1次，造模12天。4.飲食失節(jié)模型傷濕法根據(jù)脾喜燥惡濕,將鋪設(shè)潮濕碎創(chuàng)花的鼠籠置于造型箱的隔板上,箱底部的磁盤中盛滿水,箱頂部有通氣孔,隔板周邊放置冰塊,頂部兩邊有通氣窗戶。造型箱溫度為(16±1)℃,濕度是(95±3)%,持續(xù)9天。4.飲食失節(jié)模型

實驗結(jié)果：模型組小鼠不同程度出現(xiàn)體重減輕，體溫下降，納呆、泄瀉、脫肛、消瘦，畏寒蜷縮、四肢不收、萎靡不振、毛色枯稿、耐寒力低現(xiàn)象。飲食偏嗜法造模方法：日齡為20日左右造模組小鼠20只,在18~22℃室溫下喂養(yǎng),給與喂飼甘蘭,每二天加喂豬脂一次,數(shù)量不限,每批喂養(yǎng)九天。5.勞倦過度模型勞倦饑飽法

勞倦法是用托盤將實驗組鼠籠固定一震蕩器上用繼電器控制其震蕩,每日震蕩10小時左右,共震蕩33天。其饑飽法是在震蕩