基因檢測行業(yè)高壁壘大空間行業(yè)前景值得期待

基因是生命的語言對基因的研究是對生命研究的核心內(nèi)容圖1：A的結構示意

基因，即含有遺傳信息的DNA片段，儲存著生命的種族、血型、孕育、生長、凋亡等過程的全部信息。現(xiàn)代生物學的基石理論，最重要的理論之一中心法則闡述了DA、RA、蛋白質(zhì)三者之間的關系，從而為探索生命本質(zhì)提供了要徑DNA是種鏈合由四脫核酸成包括嘌脫核酸、胸腺嘧啶脫氧核苷酸、胞嘧啶脫氧核苷酸、鳥嘌呤脫氧核苷酸。每個核苷酸上的脫氧核糖與磷酸分子由酯鍵相連，堿基沿著內(nèi)側(cè)排列形成序列，通過不同類型核苷酸的組合形成遺傳密碼，DA雙鏈中的一條單鏈轉(zhuǎn)錄出mRNA，并被翻和達蛋質(zhì)從而控命活圖2：中心法則示意 1世教網(wǎng) 百百解碼基因，探索生命自DNA的螺結被現(xiàn)后對DNA列承的信檢便為重要的研究內(nèi)容，而對應的基因檢測技術更是重中之重。當下用于基因檢測的技術要括CR術基因序術FIH和基芯技表1：基因檢測技術列技術原理PCR技術DNA在多種酶的作用下可以變性解旋成單鏈,在DNA聚合酶的參與下,根據(jù)堿基互補配對原則制成同樣的兩分子拷貝?；驕y技術利用堿基配對原理通過熒光信號確定堿基排列順序基因芯技術在一塊布滿已知序列的靶核苷酸探針的芯片上，利用雜交測序方法，互補匹配確定序列。FISH技利用熒光特定標記的已知序列的核酸為探針，與核酸進行雜交，從而對特定核酸序列進行精定量定位。6百百其中PR術基芯技和FSH技均我國用年較成熟。PR應用場景廣，疾病篩查、科研等多角度都可適用，F(xiàn)ISH技術主要應用于基因異位的檢測，基因芯片過往主要應用基因篩選、環(huán)境污染測定等方面，是著二基測序術迅發(fā)，用空受擠圖3：基因測序技術發(fā)展歷億智基因序過多發(fā)展第代序中Snger序分，其用DNA合反，入經(jīng)熒標標過的4種苷，樣DA序列在使用特殊標記的核苷酸后合成會立即終止。根據(jù)合成的隨機性，最終擴增形成大量長短不一的片段，通過電泳檢測相應的熒光標簽核苷酸，即可讀取測結，轉(zhuǎn)成A序圖4：agr測序法示意ojSanger測序法的出現(xiàn)使科學家得以初探基因的奧秘，也是人類基因組計劃主要使用的測序方法。但隨著其廣泛應用，angr測序表現(xiàn)出一些缺點首先測通低其序速通在80-00小時測人完基組的時間達到34年，且成本較高，到203年人類基因組計劃完成時，利Sangr測一人因組成近500元Sangr法逐漸不適應人類更大樣本量、更低成本、更多物種的研究方向科學家們開始開發(fā)新的測序技術：提高通量、降低成本，成為新方法的開發(fā)目標第二代測序方法的核心思想是通過捕捉新合成的末端的標記來確定DA的序，眾合新端的法，以Illmia公的逆終測法最為典廣應可逆終測先橋式CR擴增DA備含大待測NA片段的芯片，通過加入4種特殊修飾的核苷酸，聚合反應能夠暫停，使機器識別到當前點位的核苷酸類別，通過激光照射，這些特殊修飾的核苷酸熒光集團被切除，并使NA合成能夠繼續(xù)進行，如此循環(huán)，將得到一系列熒光信號將這些熒光信號對應回相應的核苷酸，就可以得到DNA一條鏈的堿基序列，將不片拼，可匯總樣的整列圖5：可逆鏈終止測序法示 lnIllumna通可鏈測序站霸地，經(jīng)典HiSq列序儀大舉占領市場，但第二代測序技術發(fā)展的過程中同時也出現(xiàn)了一些其他測序方法，例如IAGN公司（已被賽默飛世爾收購）的合成測序法，CG公司（已被華大集團收購并放入華大智造）的NA納米微球測序法，DnahMotin司的oloy序法第二代測序法相比第一代測序通量大、測序成本低，Illuina的出現(xiàn)使2017人基組序本降至100元成下降顯雖第代測序技術也有一些缺點，例如測序讀長短、測序結果偏好性等，但為解決這些問題而發(fā)展出的第三代測序技術尚未成熟，測序準確率不高，因此相比較之下第代序術目最流和有景技。基因檢測應用較為廣泛不同基因測序技術可以用于不同領域，但第二代測序技術以其通量高、準確優(yōu)用各領，本報主二測序術對基因測序產(chǎn)業(yè)鏈的上游是基因測序相關儀器、耗材及試劑供應商，提供基因測序平臺和解決方案?；驕y序技術是基因測序儀的核心，在多種基因測序技術中，以Ilumin、TheroFiser和華大智造為代表的高通量測序技術是目前市場較為主流的測序技術。基因測序產(chǎn)業(yè)鏈的中游是以實驗室、研究機構、測序服務公司為代表的服務提供商，其構建大規(guī)模測序平臺，并為其他用戶提供測序，開發(fā)基因測序相關應用?；驕y序產(chǎn)業(yè)鏈的下游是以政府、藥企、醫(yī)院及廣大人群為代表的測序相關應用或服務的終端消費者。目前，產(chǎn)業(yè)下游逐步成熟的應用領域包括：疾病篩查、生殖健康、伴隨診斷、個性消等 圖6 上游為設備和原材料供應商全球基因測序儀及耗材市場保持高增。根據(jù)arkadMarets的數(shù)據(jù)，球因序及材市在21-019間保持20的復增率，于2019年達到38.8美元模并計在來十以1.的均合增長增，到200年將到45.0美模我國因序與材場在21-019期持24.%年合長率，于2019年達到42.2億模未十年以1.%年復增率，略高全市增，計到030年達到3034億模圖7：全球基因測序儀與耗市場規(guī)模（億美元） 圖8：中國基因測序儀與耗市場規(guī)模（億元） 華智， 華智，基因序業(yè)備試耗材供主括IlminThemoish、華大造PacficBioiences和OxordNanpre等以Ilumina為代表的式PCR擴與成邊序合技路、以大造代的DA納米球與聯(lián)合探針錨定聚合相結合的技術路線、以ThermoFiser為代表的乳液PR擴增與半導體測序結合的技術路線目前占據(jù)市場主要份額。這三種技術路線在基因測序領域主要技術參數(shù)上各有特點，居于領先地位，并相較于其競對具一的技優(yōu)表2：各公司技術路線對公司技術類別技術特點技術缺點Illmia橋式PCR擴增與邊合邊測序結合的技術路線1、準確性高，量覆蓋廣2、不測序機型的單機次運行測序通量圍為1.2-600PCR擴增技術會致錯誤累積，搭的生化技術會產(chǎn)標簽跳躍，需要用雙接頭彌補ThemoFiser乳液PCR擴增與半導測序結合的技術路線1、運行速度快檢測連續(xù)相同堿的準確性較低2、通量適中，同測序儀的單機次運行測序通量圍為30Mb-0GPCR擴增技術會致錯誤累積，半體信號讀取對連相同堿基的識別誤率高華大智造DNA納米球與聯(lián)合探針定聚合相結合的技術線1、檢測準確性高，同時產(chǎn)出數(shù)據(jù)重復序列率低；2、通量覆蓋廣，不同測序儀單機單次運行測序通量范圍為0.25-200G相比其他產(chǎn)品增了一個環(huán)化步驟華智造基因測序行業(yè)上游集中度高。因為基因測序行業(yè)上游涉及復雜的多學科交叉和大量精密儀器制造和組裝，源頭性技術及完整的專利布局會構筑較高的技壁。前全市場看基測行巨頭Ilumna其具有先發(fā)優(yōu)勢，市場占有率較高，具有一定的壟斷地位。根據(jù)GrndViReseach的020年發(fā)布的市場報告，019年全球測序行業(yè)上游市場中Illumna的場有為7.1，ThrmoFisr市占率為3.，華大造全市份約為3.%相較于lluna和TheroFsher球市份更圖9：全球測序行業(yè)上游測市場競爭格局 aVeh華大造中游為檢測試劑提供商基因測序技術可應用于多種領域，例如微生物檢測、食品安全、海關檢疫、無創(chuàng)產(chǎn)前檢測、腫瘤篩查等。試劑生產(chǎn)商通過構建大規(guī)模測序平臺，提供商業(yè)化試劑盒，為相關領域的客戶提供測序服務，由于可細分的應用領域較多進者較，此競更激表3：基因測序技術應用領列領域應用場景描述科研及新應用領域多組學研究高通量基因測序技術的出現(xiàn)為多組學基礎科學研究提供了大量基因組、錄組和蛋白組等組學數(shù)據(jù)，從而極大程度地促進了生命科學基礎研究的展。人群隊列測序“后人類基因組”時代，為了建立更加精細的參考基因組及變異組，許國家紛紛啟動了面向本國或本地區(qū)的基因組測序計劃。同時，全球越來多的涌現(xiàn)以醫(yī)療健康為目的的基因組測序，基因測序逐漸成為一種醫(yī)保蓋的常規(guī)數(shù)據(jù)。新藥研發(fā)與新高通量測序技術為新藥研發(fā)提供了強大的技術支持，使得科學家對疾病理解更加直觀，有利于提高新藥篩選的效率；此外創(chuàng)新藥物臨床試驗過中的受試者篩選、入組、臨床數(shù)據(jù)分析等也是高通量基因測序技術在新研發(fā)領域中的重要應用。微生物檢測微生物檢測不僅可以用于臨床感染性疾病診斷，在藥物研發(fā)、化妝品工業(yè)、環(huán)境保護等領域也發(fā)揮著重要的作用。農(nóng)林牧漁分子育種、畜禽良種繁育、動物傳染病監(jiān)控、中草藥基源鑒定均具有重的經(jīng)濟價值，高通量測序技術正逐漸被應用到越來越多的農(nóng)林牧漁場景中。食品安全基因測序技術在食品工業(yè)微生物檢測、食品安全追溯中擁有得天獨厚的優(yōu)勢，有望成為未來常規(guī)的食品檢測和監(jiān)管方式。海關檢疫隨著測序成本的下降和數(shù)據(jù)分析能力的提高，高通量測序技術作為一個驗更快、更準，并且能在多種病原物可能變異或者存在量較少的情況下出疫情的技術，將成為海關口岸檢疫的標準配置之一。公共衛(wèi)生管理在應對公共衛(wèi)生突發(fā)事件，尤其是新發(fā)突發(fā)傳染病時，病原體的準確分及疾病傳播鏈的快速溯源對制定疫情防控策略至關重要。本次新冠疫情中，高通量測序技術便為揭示病毒傳播途徑與追溯傳染源頭提供了強有的支撐。消費者基因測序通過線上或線下渠道，直接向消費者出售檢測套裝，回收樣本，進行檢并出具個人基因測序商業(yè)模式。其特點是高度互聯(lián)網(wǎng)化，以族源、運動飲食等相關應用為主要賣點，是目前增長較快的新興基因測序應用領域。臨床領域無創(chuàng)產(chǎn)前檢測無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）是高通量測序技術的一個成熟臨床應用場景，已經(jīng)成為降低出生缺陷的有效手段。相比于傳統(tǒng)的產(chǎn)前檢測/診斷技術，NIPT有檢出率高、檢測周期短、操作簡便等諸多優(yōu)勢。輔助生殖利用胚胎植入前遺傳學篩查和胚胎植入前遺傳學診斷，能夠幫助醫(yī)生評估胚胎的遺傳狀況，提高體外受精的成功率，并降低嚴重遺傳病的風險。腫瘤診斷與準治療目前腫瘤診斷和精準治療是高通量測序技術臨床應用中發(fā)展較快的一個分領域。腫瘤基因測序可以輔助臨床醫(yī)生對癌癥患者進行分型，以制訂理的治療方案；同時能夠幫助確定哪些患者最有可能受益于特定的藥物支持腫瘤的精準治療。腫瘤早期篩查腫瘤的早期篩查對于提升患者的生存率至關重要。基因測序相比于傳統(tǒng)檢測手段的優(yōu)勢在于它可以通過無創(chuàng)的方法在血液中尋找到一些非常微量基因突變，敏感性和特異性很高。傳染感染通過基因測序技術進一步增強對于全球感染性疾病譜的理解，利用高通測序速度快、準確率高、成本低等優(yōu)點，在細菌、病毒、真菌及其他傳感染性病原體檢測上發(fā)揮重要作用。通過測序技術全面了解傳染感染疾的基因多樣性、突變性及流行病學特征等信息。數(shù)據(jù)源華智，根據(jù)ranieRseah的報告，學術研究、臨床研究和醫(yī)院診斷是下游用多領，計占過8%學究是因序用多領域，主要取決于高校及科研院所、政府組織等機構的經(jīng)費投入，考慮到各國科學研究經(jīng)費投入穩(wěn)定增加，預計未來用于學術研究領域的測序需求將長期穩(wěn)健增長。另一方面，臨床及檢驗應用受益于人口老齡化及測序技術的成熟，應用領域也快速拓展。無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NPT）是其中較為成熟的領域，腫瘤精準療腫早則當下具展力領。圖10：基因測序下游應用領分布情況制藥和生物 其他術 醫(yī)院診斷學術研究54%臨床研究18% aVeh基因測序在學術領域應用穩(wěn)步擴大1212生物產(chǎn)業(yè)是當今發(fā)展最快的行業(yè)之一，生物技術進入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的加速發(fā)展新階段，生物醫(yī)藥、生物農(nóng)業(yè)日趨成熟，人們生活也越來越離不開生物產(chǎn)業(yè)。生物制造、生物能源、生物環(huán)保深刻影響著人類的日常生活，生物科學解人、食能源問具重意。在此礎，國將物產(chǎn)發(fā)提至略位222年5月10國家發(fā)展改革委發(fā)布了“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃，作為我國首部生物經(jīng)濟的五年規(guī)劃，明確了生物經(jīng)濟發(fā)展的具體任務《規(guī)劃》指出，要支持重大科技基礎設施建設，加強關鍵共性生物技術創(chuàng)新平臺建設，推動基因檢測、生物遺傳等先進技術與疾病預防深度融合，開展遺傳病、出生缺陷、腫瘤、心血管疾病、代謝疾病等重大疾病早期篩查，提升疾病診斷能力和臨床醫(yī)療水平，目標是到十四五結束時，生物經(jīng)濟增加值占國內(nèi)生產(chǎn)總值的比重穩(wěn)步提升年收億以企業(yè)量著加美國樣發(fā)生科提升戰(zhàn)高222年9月14日，宮辦“國家生物技術和生物制造計劃峰會，會議承諾發(fā)展國內(nèi)生物經(jīng)濟，加強生物技術相關的國防工業(yè)基礎，包括利用生物學為國防供應鏈制造產(chǎn)品。在今年8月通過的《芯片與科學法案》中，也出現(xiàn)了生物技術的表述，將加強生物濟并助動保證國物術生制造相技的展因此，預計全球用于生命科學領域的研究資金將進一步增加，全球生命科學域研資投快速長從206的247億元加到200年的1576美，復增長為6.0。預，222年球生命學域究金入將到754億元圖11：全球生命科學領域研資金（億美元） 圖12：中國生命科學領域研資（億元）2008%1002%1007%1001002%1006%1001005%801%1004%803%601%6040402%5%201%2000%00%年年年年年年年E 年年年年年年年E全球生命科學領域研究資金（億美元）

中國生命科學領域研究資金（億元） oy 我們將“NGS（NxteneraionSeqencng，下一代測序）放入PubMed數(shù)庫檢，現(xiàn)從2010年開始GS的文數(shù)大上，可見基因測序在當今生命科學的研究中重要性不斷上升，預計未來基因測序在學術究的用穩(wěn)增長圖13Pbd中標題或摘中含有“NGS”的文獻數(shù)45004000350030002500200015001000 bd，無創(chuàng)產(chǎn)前篩查是測序應用較為成熟的領域當前中國市場生育健康檢查涵蓋婚前、孕前、孕期、新生兒和兒童各個階段，其中以孕前篩查所占比例最高。孕前篩查主流技術可分為三種，分別是無創(chuàng)產(chǎn)前檢查（NIPT，傳統(tǒng)產(chǎn)前篩查和傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷。相比其他兩大檢查NIPT最大的優(yōu)點在于無創(chuàng)檢查，且檢出率不遜于另外兩大技術，非常適合用于預參，前PT場整生健查的半表4：IT和其他篩查方法檢查技術無創(chuàng)產(chǎn)前檢測傳統(tǒng)產(chǎn)前篩查傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測超聲檢查聯(lián)合血清學篩查絨毛膜取樣羊水穿刺臍血穿刺產(chǎn)檢孕周12-6周11-3周11-2周10-3周16-2周26-0周檢出率>99997060-0>98>99>90流產(chǎn)率0001-20.511-23檢測周期7-141天7天3-43-43-4前經(jīng)學圖14：內(nèi)IT競爭格

由于我國新生兒數(shù)量呈現(xiàn)下滑態(tài)勢，NIT市場趨近于成熟和飽和，其部企業(yè)華大基因、貝瑞基因分別占市場30-5%的市場份額，競爭格局較為固表5：目前已獲批產(chǎn)品廠獲批時注冊人獲批時注冊人注冊證序其他32%貝瑞基因33%

華大因35%1國械注準2130773廣州市達瑞生物技1國械注準2130773廣州市達瑞生物技股份有限公司2099292國械注準223078東莞博奧木華基因技有限公司2208203國械注準2173009華大生物科技（武）2212134國械注準21730331安諾優(yōu)達基因科技北京）有限司2225245國械注準223000杭州杰毅麥特醫(yī)療械有限公司2201226國械注準2130772成都凡迪醫(yī)療器械限公司2099297國械注準2130061杭州貝瑞和康基因斷技術有限司20986遺傳資源受保護，預計國產(chǎn)廠商將主導行業(yè)基因信息屬于遺傳資源，受到國家保護。我國疆域廣闊，人口和民族眾多，人類遺傳資源極其豐富。推動人類遺傳資源的有效保護和合理利用，對于保障個人權益、維護社會公共利益和筑牢國家生物安全屏障具有重要意義。同時，采集、保藏、利用和研究人類遺傳資源對于生命科學基礎研究、臨床醫(yī)學應用研究、藥物醫(yī)療器械研發(fā)具有重要的科學和產(chǎn)業(yè)價值。目前，我國已經(jīng)把生物安全納入國家安全體系，凸顯了生物安全在保護人民健康、保障國家全維國長久安的要位表6：我國對人類遺傳資源集有較為嚴格的審批程序文件名出臺日期主要內(nèi)容《人類遺傳資源管理暫行辦法》1998年6月設置了保護及利用中國的人類遺傳資源的規(guī)劃《人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批行政許可事項服務南》201年7明確人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口出境需要行政審批《關于實施人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境行政許可的知》2015年8月對外方參與的人類遺傳資源采集、收集或研活動審批條件進行細化《關于優(yōu)化人類遺傳資源行政審批流程的通知》2017年10為中國的藥品上市簡化了人類遺傳資源采集及收集的審批流程《中華人民共和國人類遺傳資源管條例》2019年5月國家支持合理利用人類遺傳資源進行科學研究、發(fā)展生物醫(yī)學產(chǎn)業(yè)、改善診斷和治療技術、提高中國保障生物安全的能力以及改善民的健康水平。外國建立或?qū)嶋H控制的外國織、個人及機構，不得在中國收集或保存中的遺傳資源，亦不得向外國提供中國的遺傳源?！吨腥A人民共和國生物安全法》2020年10將人類遺傳資源與生物資源安全管理納入生物安全概念，提供法理基礎《人類遺傳資源管理條例實施細則（征求意見稿）》2022年3月境外組織、個人及其設立或者實際控制的機構不得在我國境內(nèi)采集、保藏我國人類遺傳源，不得向境外提供我國人類遺傳資源政官

腫瘤早篩：基因檢測領域的冉冉新星癌癥成為主要病死原因，腫瘤早篩作用凸顯全球癥例斷升總病從205的680萬人至220年的1900萬。中國發(fā)病從215年的40上至220的450萬，均合長為7%，國癥病從2015年的70上至2020年的80萬年合增為1.%圖15：美國、中國年度癌癥病宗數(shù)（百萬）11.211.511.211.511.812.112.412.7313.313.7414.414.715.115.415.816.21.71.71.74 4.14.21.74.31.81.81.84.44.54.61.91.94.74.9252 22.12.12.22.25.15.25.45.55.65.7252015105年年年年年年年EE年E年E年EE年E年E年E年E年E中國 美國 世界其他地區(qū) o&la根據(jù)Lanet對190到217年省前5死變分，癌癥已經(jīng)成為國人最主要的死亡原因之一。由于癌癥的發(fā)病宗數(shù)在不停增長，且有效治療方法越來越多，而新興的靶向治療價格較高，這導致癌癥的治療費用在斷長癌診療場斷容根據(jù)Frost&Sllian數(shù)，2019年國癥療的費用達407億元預計在5年保持9.%的年合速到203時將到357美，計到200，療費用將到920億元表7：90年及27年死原因排序1990年死亡原因排序2017年死亡原因排序中風中風慢性阻塞性肺病缺血性心臟病缺血性心臟病慢性阻塞性肺病下呼吸道感染肺癌新生兒疾病阿爾茲海默癥胃癌肝癌肝癌胃癌肺癌高血壓性心臟病道路交通傷害道路交通傷害自殘食管癌n通常情況下，早期癌癥的花費比晚期癌癥的花費偏低，因為早期癌癥一般可以通過手術治療可以切除癌變組織，復發(fā)概率小，后續(xù)治療較少；而晚期癌往需使更昂貴新的法因早期費少據(jù)Fo&Sulivan的據(jù)已擴散癌治花一是局階腫治的2-3倍因較診癌并且早療夠顯低癌的療本圖16：美國不同癌癥患者治花費（千美元） 圖17：中國不同癌癥患者治花（千美元）500050000

.3.5.9.7.5.3.3.1.2.6胸腺癌 肺癌 胃癌 肝癌 結直腸局部階段 擴散階段

.1.3.8.4.2.7.250癌 癌 癌 癌 局部階段 擴散階段 o&la o&la不僅如此，較早發(fā)現(xiàn)、較早治療的癌癥患者的生存率明顯高于晚期癌癥患者。晚期癌癥患者已經(jīng)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，癌細胞大范圍擴散，手術后殘留病灶較多，難以全部處理干凈，達不到理想治療效果。以結直腸癌為例，當患者在癌前病變階段發(fā)現(xiàn)并治療時，五年生存率高達100%，但若拖延至Ⅲ期Ⅳ期則年存分下滑至57%和10.%發(fā)現(xiàn)早斷早療不僅能降低患者經(jīng)濟負擔，還能夠提高患者生存率，腫瘤早篩具備臨床價值和社會值圖18：不同時期結直腸癌患五年生存率

圖19：中國不同階段胃癌患五年生存率10%9%8%7%6%5%4%3%2%1%0%癌前病變階段 原位階段 局部階段 遠端轉(zhuǎn)移階段 諾健， 諾健根據(jù)Fos&Sllian中國瘤篩在場測算2030年國高風險群約5.22億假其中負癌檢的群占為39%則篩對應目客約235.8人，設測次平費用為1400美，則2年中癌早潛市可到289億元圖20：美國、中國年度癌癥病宗數(shù)（百萬） 灼咨，石學，腫瘤早篩多技術并進，液體活檢技術前景光明目前腫瘤早篩技術有多種方法，包括腫瘤標志物檢查、影像學檢查、組織活、體檢。表8：各腫瘤篩查技術名稱簡技術名稱簡介腫瘤標志物檢查檢查一系列與腫瘤相關的生化物質(zhì)，是準確率低X光檢查診斷快速，價格較低，但有輻射性，以發(fā)現(xiàn)早期癌變CT診斷相比X光照射提高精確度，但仍有射，對軟組織腫瘤較難發(fā)現(xiàn)PETCT診斷能夠精確發(fā)現(xiàn)部分早期腫瘤，但由于診斷特性，對不聚集葡萄糖的癌癥無診斷，且費用較高內(nèi)窺鏡診斷精確度高，但價格較高且檢驗過程極讓人感到不舒適組織活檢（細胞涂片、穿刺活檢）細胞涂片通常應用于宮頸癌，泛用性高；穿刺活檢有侵入性，可能帶來創(chuàng)和感染液體活檢技術通過無創(chuàng)或微創(chuàng)方式分析血液或其他液中腫瘤脫落的相關物質(zhì)提取分析。點是方便、靈活、創(chuàng)傷小但精確度仍待技術發(fā)展成熟數(shù)據(jù)源中知，液體活檢指采用高通量測序、PCR、微流控芯片等手段對腫瘤患者體液標本中的TC、cNA、外泌體以及血小板等進行檢測，獲取腫瘤相關信息。ctDNA（crcuatigtumrDNA）廣泛存在于血液中，是腫瘤病灶細胞周期過程中釋放的基因水平標記物，當這些DNA從腫瘤進入到血液循環(huán)系統(tǒng)后便可通外血采到行檢。些離的DNA片段度般在132145p之間并半期，以反出瘤基組部信圖21cDA和CC的獲取意 健界，部分影像學檢查有放射性，不宜頻繁檢測，并且無法獲得腫瘤的生物學信息，需要通過組織活檢或手術來進一步確認。而腫瘤標志物檢測準確度較低，且仍然無法獲得腫瘤的生物學信息，組織活檢雖然是長期以來的“金標準，但是其侵入性的取樣手法會導致感染和癌細胞轉(zhuǎn)移的風險，不宜作為普篩手段。液體活檢技術在很大程度上彌補了上述傳統(tǒng)檢查方法的不足，因此液體檢術望為代傳組學檢新檢測目前，已有多家公司布局液體活檢技術和相關的癌癥早篩產(chǎn)品，且數(shù)據(jù)亮眼癌早的導之一子221年3發(fā)肝早液活產(chǎn)品HCsceen的新至221年2月對,615名肝面原性的患的訪據(jù)明CCscren實了88的敏度與93的異，而超聲檢查聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）檢測取得了71%的靈敏度與95%的特異性。HCCscee?還實現(xiàn)了09%的陽性預測值（PV）與99.%的陰性預測值（NPV在HCsceen斷出肝患中49于早階，瘤于三厘米對小三米腫瘤HCCcren?靈度為85；于厘五厘米腫，HCsceen的靈度為96。HCscren經(jīng)得FD“破性醫(yī)療械認，加在中的地伐 圖22HCcen?的最終分 圖23：超聲檢查聯(lián)合甲胎蛋 泛 泛另一早篩領域領頭公司和瑞基因在今年發(fā)布了多癌種早篩產(chǎn)品“全思寧“全寧是前球個采離D（fDN多維全因測（W）技術的多癌種早篩產(chǎn)品，可以篩查肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌在內(nèi)的6大中國高危高發(fā)癌癥，目前已達到靈敏度87.8%、特異性99.09、源性82的國領性和瑞基因的肝癌早篩拳頭產(chǎn)品“萊思寧，在一項對兩個納入肝硬化結節(jié)和肝胞的者列開回性（共171，7例肝化節(jié)、84例肝細胞）前性（共16例，85例硬結、71肝細癌隊驗證的研究中數(shù)據(jù)表現(xiàn)良好，在回顧性隊列驗證中，AUC（曲線下面積）達到0.95，908異下敏度到82.（圖A前瞻隊驗證中AUC達到0.9，1.8特性靈敏達到81.圖B。亞分顯，模型在AP性結大cm樣中表出的AC，為0951（靈敏度809%，特異性91.0%（圖C）和0.947（靈敏度747%，特異性92.1%圖D圖24“萊思寧”及RC曲 和基代表性公司介紹華大智造深圳華大智造科技股份有限公司是一家專注于生命科學與生物技術領域，以儀器設備、試劑耗材等相關產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為主要業(yè)務的公司，公司立于2016年前已成因序業(yè)和實室動業(yè)兩板塊，其中，公司基因測序儀業(yè)務板塊繼承了全資子公司CUS的技術，在研發(fā)和生產(chǎn)已處于全球領先地位，形成了以“NBSQ測序技術“規(guī)則陣列芯片技術“測序儀光機電系統(tǒng)技術”等為代表的多項源頭性核心技術，具備了獨立自主研發(fā)的能力并實現(xiàn)了臨床級測序儀的量產(chǎn)，目前公司已初步構建全球的務絡公司處于成長期，業(yè)務快速擴張財務方面，公司營收和凈利潤快速增長，成長性優(yōu)異，而盈利能力維持在較水。著司模逐擴，率控力持增。司220年、2021年收入增長較高，主要由于公司向疾控中心、醫(yī)院、海關、第三方醫(yī)療檢驗機構、企業(yè)、政府機構等單位銷售實驗室自動化儀器、新冠病毒核酸提取試及應材產(chǎn)，實室動設業(yè)增長速致由于新冠疫情，公司00年及2021年業(yè)績保持高速增長，2020年及2021公主業(yè)收中與冠情關收分別為19849835元和234,48.55萬，當營業(yè)入比分為7.41和59.7%主來自實驗室自動化業(yè)務板塊；疫情不相關的主營業(yè)務收入分別為76,66.4萬和155,56.71萬，當期業(yè)入比分為27.6和3952，部分來自于基因測序儀業(yè)務板塊。未來得益于基因測序行業(yè)快速發(fā)展和實驗室自動化設備應用領域擴展使得公司產(chǎn)品的需求大幅增加，公司收入有望呈持續(xù)增態(tài)圖25：華大智營業(yè)收入快增長（億）0年 年 年 年年營業(yè)收入（億） oy

0%5%0%0%-%

圖26：華大智造歸母凈利潤速增長（億）年 年 年 年 年 年Q350-5

0%0%-0%-0%-0%歸母凈利潤（億） oy n n圖27：華大智盈利能力處較高水平（%）年年 年 年 年 年Q30-0-0

圖28：華大智造期間費率情（%）年年 年 年 年 年Q30-0毛利率（） 凈利率

銷售費率（） 管理費率（） 財務費率（） n n性價比優(yōu)勢是公司的核心優(yōu)勢根據(jù)美國國家衛(wèi)生院數(shù)據(jù)，隨著高通量測序技術的大規(guī)模使用，人類全基因測的本現(xiàn)快速降，在209降低至10萬元右在2015已低至,000元左。目，大造測儀DBSE-T7已經(jīng)可實現(xiàn)測序成本降至約500美元，相比競爭對手，華大智造的價格優(yōu)相當顯同時華智的器經(jīng)處行領水和Illumna高量測序儀ovaeq對標的7測序儀在數(shù)據(jù)產(chǎn)出速度、運行時間等方面均優(yōu)于Illumna表9：華大智造和Ilmna產(chǎn)品比對DNBEQTNovSe600S4MGIEQ20NexSe200P3廠商華大智造Illmia華大智造Illmi有效reads數(shù)（M200200360110讀長PE1PE1PE1PE1運行時間（天）11.2.2理論最大數(shù)據(jù)產(chǎn)出（Gb）60060010833數(shù)據(jù)產(chǎn)出速率6003333816全球指導目錄價（美元）10098.542.-4.633.5測序試劑價格（美元/Gb，PE150568華智海外訴訟達成和解，國際市場發(fā)展空間得以打開Illumna對大造公司CUS起訟張CGUS侵其利權。CS起訴，張告Ilumna侵其利權法于200年6月13日頒發(fā)了臨時禁令，禁止被告在美國銷售、制造、許諾銷售或使用等行為。2022年7月15，智造布與llumna美國內(nèi)所未決訴訟達成和解。根據(jù)協(xié)議條款，雙方將不再對美國加州北部地區(qū)法院和特拉華州地區(qū)法院的訴訟判決結果提出異議?；诖?，llumia將向華大智造子公司CG支付.25元的賠費同，大智將銷加北地區(qū)法對Illmina的壟斷訟Illmina得華智及子公司CG公司“色序術系列利權華智將于202年8開美國銷售其基于oolPS技術的相關測序產(chǎn)品，并于203年1月開始銷售StandrdMS關序品截至201年12月1，公業(yè)布遍六洲0個家地，在全球服務累計超過1,30個用戶，并在武漢、長春、青島、香港和美國日本、拉脫維亞、阿聯(lián)酋等地設有分、子公司。此次訴訟和解使華大智造能夠順布美市，進一加其際局 圖29 華智諾輝健康諾輝康立于215年11月是中結腸查市的行其核心產(chǎn)品常衛(wèi)清的目標客戶為中國10百萬的結直腸癌高危人群，可讓用戶居家采集糞便樣本，避免施行具有侵入性的手術，同時取得較高測試靈敏度及特性在篩業(yè)于領地核心產(chǎn)品常衛(wèi)清、噗噗管放量帶動業(yè)績2022上半，司收入一增長至2.26億，比增長4137；凈利潤進一步減虧。公司毛利率進一步上升至82.%，期間費率不斷優(yōu)化。分產(chǎn)來，衛(wèi)實營業(yè)入764元同增長49%噗管現(xiàn)營業(yè)入684元同長13%幽管現(xiàn)收入346萬核心產(chǎn)品常衛(wèi)清、噗噗管放量帶動業(yè)績，上半年常衛(wèi)清出貨量加速增至約29400位，較2021年同增加1425由常衛(wèi)毛率高帶動公司毛利率上行趨勢明顯。今年初用于幽門螺桿菌檢測的產(chǎn)品幽幽管獲國家藥品督理批的類醫(yī)器注申，經(jīng)上，量分速圖30：諾輝健營業(yè)收入情（億）.52.51.50年 年 年 年年營業(yè)收入（億） oy

5%0%5%0%0%

圖31：諾輝健康凈利潤情況億年年年年 年H1-5-0-5-0-5-0-5

0%0%0%0%-0%凈利潤（億） oy