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抗生素的合理使用阮小水奇家?guī)X街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心
抗生素濫用和不合理的使用(是這次學(xué)習(xí)的主要目的?)
是一把雙刃劍,一旦被濫用,不僅不利于健康,還會給人體帶來嚴(yán)重傷害。細(xì)菌在抵抗抗生素的殺滅作用時,會產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)。在不合理使用抗生素的情況下,抗生素頻繁刺激細(xì)菌,使細(xì)菌迅速耐藥,甚至任何一種耐藥菌都有可能發(fā)展成為超級耐藥菌。近年來由于對抗生素的過分依賴和濫用,使抗生素在治療的同時,又成為威脅人類健康的“隱形殺手”??股貫E用數(shù)據(jù)表明:上世紀(jì)五六十年代青霉素一次劑量是2萬~4萬單位,現(xiàn)在需用幾十萬、幾百萬單位葡萄球菌、腸道革蘭氏陽性桿菌、結(jié)核桿菌、痢疾桿菌之所以長久地肆虐人類,就是耐藥性不斷增強的結(jié)果環(huán)丙沙星20年前開始在臨床上應(yīng)用,當(dāng)時副作用小、療效好,現(xiàn)在幾乎對60%以上的病人失去作用案例1:
2015年3月23日,新加坡國父李光耀死于肺炎。盡管醫(yī)生給他用了多種類型的抗生素,仍然沒能挽回他偉大的生命。細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),病人體內(nèi)感染的病菌對各種抗生素均耐藥。醫(yī)生分析,這是由于長期使用抗生素造成的后果。案例2患者女性,26歲,每天在單位食堂吃飯,顧慮單位食堂不干凈,可能會有一些細(xì)菌在里面,所以每次吃完飯都要吃兩??股?,天天吃,日積月累,最后就出了問題,死于普通肺炎。思考:1、誰應(yīng)當(dāng)為她的死亡負(fù)責(zé)?2、為什么沒有人指導(dǎo)她合理使用抗生素?案例3:基層醫(yī)院的例子(1)某社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站接待一患咽炎患者,患者僅有咽痛,不發(fā)燒,肺部也無陽性體征。既往有慢性咽炎史。醫(yī)生開出頭孢曲松2克,2/日靜脈點滴,連續(xù)使用7天。問題:本例在使用抗生素方面有什么問題嗎?案例4:基層醫(yī)院的例子(2)一位女性患者,78歲,因腰椎病來社區(qū)就診,醫(yī)生給予頭孢曲松2克,2/日靜脈點滴,連續(xù)使用3天。醫(yī)生告知疼痛就是發(fā)炎,給予頭孢曲松的目的是為了消炎。問題:這樣使用頭孢曲松是否正確?基本概念(一)抗生素:包括具有抗菌作用的抗生素和抗腫瘤抗生素。由各種微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)產(chǎn)生,能抑制或殺滅其它微生物及腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)??咕兀簩?xì)菌具有抑制和殺滅作用的物質(zhì)。包括抗生素中的抗菌素和人工合成藥物(磺胺類和喹諾酮類等)基本概念(二)藥物清除半衰期:是血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。其長短可反映體內(nèi)藥物清除濃度。臨床意義:1、它是給藥間隔時間的金標(biāo)準(zhǔn),通常連續(xù)給藥間隔時間為一個半衰期。2、當(dāng)遇到半衰期、毒性小的藥物可以一次加大給藥量,延長半衰期達(dá)到治療效果,如青霉素。靶濃度:最理想的治療濃度!合理的給藥方案使穩(wěn)定血漿藥物濃度達(dá)到一個有效而不產(chǎn)生毒性反應(yīng)的治療濃度范圍。臨床意義:臨床上,如果一種藥物給藥途徑不正確,藥物濃度過高,速度過快就會導(dǎo)致毒性反應(yīng)的增加?;靖拍睿ㄈ└锾m氏陽性菌和革蘭氏陰性菌是利用革蘭氏染色法鑒別的兩大類細(xì)菌。大多數(shù)化膿性球菌都屬于革蘭氏陽性菌,它們能產(chǎn)生外毒素使人致病,而大多數(shù)腸道菌多屬于革蘭氏陰性菌,它們產(chǎn)生內(nèi)毒素,靠內(nèi)毒素使人致病。常見的革蘭氏陽性菌有:葡萄球菌(Staphylococcus)、鏈球菌(Streptococcus)、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌等;常見的革蘭氏陰性菌有痢疾桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、百日咳桿菌及霍亂弧菌等抗生素的分類1β-內(nèi)酰胺類青霉素(阿莫西林、氨芐西林、羧芐西林)頭孢菌素、碳青霉烯類、頭霉素、單內(nèi)酰環(huán)類、β-內(nèi)酰酶抑制劑、甲氧青霉素類2氨基糖苷類慶大毒素、妥布霉素、鏈霉素、阿米卡星
3大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、白霉素(吉他霉素)、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等4喹諾酮類藥物:左氧氟沙星、加替沙星。
5酰胺醇類:包括氯霉素、等
6四環(huán)素類:包括四環(huán)素、土霉素(強力霉素)、金霉素等
7林可酰胺類克林霉素、林可霉素
8多肽類:比如萬古霉素、替考拉寧
9抗真菌抗生素:如灰黃霉素
兩性霉素B、制霉菌素
10抗腫瘤抗生素:如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等
11具有免疫抑制作用的抗生素:如環(huán)孢霉素
12多磷類抗生素:如磷霉素?內(nèi)酰胺青霉素類(一)一、?內(nèi)酰胺類;1、青霉素類:青霉素鈉注、氨芐西林舒巴坦注、阿莫西林膠囊、阿莫西林克拉維生鉀。臨床應(yīng)用1.G+球菌感染:(1)鏈球菌感染:咽炎、扁桃體炎、中耳炎、蜂窩組織炎、敗血癥心內(nèi)膜炎(草綠色鏈球菌)、猩紅熱等常作首選藥。(2)肺炎球菌感染:大葉性肺炎、中耳炎、急慢性氣管炎、膿胸等呼吸系統(tǒng)感染。葡萄球菌感染:癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。(3)敏感葡萄球菌感染:癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等(多已耐藥)。?內(nèi)酰胺青霉素類(二)2.G+桿菌感染:破傷風(fēng)、白喉、氣性壞疽等(滅菌減少外毒素的產(chǎn)生),但不能對抗外毒素,須合用抗毒素。3.G-球菌感染:腦膜炎(罕見耐藥)、淋?。ǘ嘁涯退帲?。4.螺旋體?。好范?、鉤端螺旋體病、回歸熱。5.放線菌感染不良反應(yīng)編輯1.過敏反應(yīng):皮膚過敏、血清病樣反應(yīng)多見,過敏性休克:5-10/10萬,死亡率20%。表現(xiàn):循環(huán)衰竭,呼吸困難,中樞癥狀(昏迷、驚厥、意識喪失)?內(nèi)酰胺青霉素類(三)搶救:首選腎上腺素,皮下或肌注0.5-1mg;嚴(yán)重:稀釋后推注+氫化可的松對癥治療:人工呼吸、吸氧、抗休克等預(yù)防:①詢問過敏史②皮試(初用或停藥3日以上,更換批號)陽性禁用。③備好搶救藥品。④掌握適應(yīng)癥,避免局部使用2.青霉素鉀鹽iv過快,可心臟驟停。1.β-內(nèi)酰胺—頭孢菌素類(一)按抗菌譜、耐藥必和腎毒性分一、二、三、四代。1、第一代頭孢菌素:以頭孢拉定和口服用頭孢氨芐為代表。藥理作用:G+
菌作用較第二、三代強,但對G-菌作用差,主要治療敏感菌所致的呼吸道和皮膚軟組織感染。常見副作用:過敏反應(yīng)、可損害近曲小管細(xì)胞而出現(xiàn)腎臟毒性。2、第二代頭孢菌素:以頭孢呋辛、頭孢克洛為代表。藥理作用:對革蘭氏陽性菌作用略遜于第一代,對革蘭氏陰性菌有明顯作用,對厭氧菌有一定作用??捎糜诿舾芯碌姆窝?、膽道感染、尿路感染等。常見副作用:過敏反應(yīng)、腎毒性較第一代減輕。1.β-內(nèi)酰胺—頭孢菌素類(二)第三代頭孢菌素:以頭孢派酮、頭孢噻肟、頭孢克肟為代表。第四代頭孢菌素:以頭孢匹羅為代表。藥理作用:第三代對革蘭氏陽性菌不及一、二代對革蘭氏陰性菌包括腸桿菌、銅綠假單胞菌及厭氧有較強的作用。一般用于危及生命或重癥感染的患者。第四代頭孢對陰性、陽性革蘭氏菌均有高效。第三、四代頭孢的常見副作用:無腎毒性,因抗菌效果強,偶出現(xiàn)二重感染,還可引起低凝血酶原癥和血小板減少從而導(dǎo)致重癥出血,大劑量使用報道出現(xiàn)頭痛、頭暈、以及可逆性中毒性精神病等中樞神經(jīng)癥狀。頭孢菌素類危險性的不良反應(yīng)和注意事項:1、頭孢菌素類,尤其是第三代頭孢菌素類,都含有甲硫四氮唑側(cè)鏈,進(jìn)入體內(nèi)后,可抑制肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性,使進(jìn)入體內(nèi)的乙醇(酒精)變?yōu)橐胰┖蟛荒苓M(jìn)一步氧化代謝,導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集,引起胸悶、氣短、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚等癥狀,嚴(yán)重時可危及生命1.β-內(nèi)酰胺—頭孢菌素類(三)(這種反應(yīng)在醫(yī)學(xué)上稱為雙硫侖樣反應(yīng),不是所謂的過敏)。為了防止此類反應(yīng)的發(fā)生,在使用頭孢菌素等藥物時和停藥后1周內(nèi),(第八版藥理學(xué)上是停藥后2天)不能飲用含有酒精的飲料,包括酒心巧克力、含酒精的飲料等也要謹(jǐn)慎食用。2、不能與氨基糖甙、如慶大、阿米卡星、聯(lián)用;不能與利尿劑聯(lián)用;可加重腎毒性,引起急性腎功能損害。氨基糖苷類慶大毒素、妥布霉素、鏈霉素、阿米卡星大環(huán)內(nèi)酯類—羅紅霉素臨床使用:本品適用于化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎,敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作,肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎;沙眼衣原體引起的尿道炎和宮頸炎;敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。共同特別:空腹吸收好,進(jìn)食可使生物利用度下降一半,經(jīng)膽汁排出,進(jìn)行肝腸循環(huán),毒性低。不良反應(yīng):主要不良反應(yīng)為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),但發(fā)生率明顯低于紅霉素。偶見皮疹、皮膚瘙癢、頭昏、頭痛、肝功能異常(ALT及AST升高)、外周血細(xì)胞下降等。喹諾酮類—氧氟沙星是一類合成抗菌藥。喹諾酮類是主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物,對革蘭陽性菌的作用較弱(某些品種對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用)。主要臨床應(yīng)用:經(jīng)驗性治療主要用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和泌尿系感染。其他感染應(yīng)嚴(yán)格控制(衛(wèi)辦醫(yī)政2009-38號文)注意事項:1、過敏者禁用;18歲以下避孕使用;妊娠及哺乳期避免使用;并避免同鈣、鋁、鎂等金屬離子藥物合用。不良反應(yīng):①胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、不適、疼痛等;②中樞反應(yīng):頭痛、頭暈、睡眠不良等,并可致精神癥狀;③由于本類藥物可抑制γ-氨基丁酸(GABA)的作用,因此可誘發(fā)癲癇,有癲癇病史者慎用;⑤可產(chǎn)生結(jié)晶尿,尤其在堿性尿中更易發(fā)生;⑥大劑量或長期應(yīng)用本類藥物易致肝損害??股氐呐R床合理應(yīng)
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