頭孢拉定膠囊制備

膠囊劑一、膠囊劑的含義與分類

1、膠囊劑（Capsules）：將中藥用適宜的方法加工后，加入適宜的輔料填充于空心膠囊或密封軟質(zhì)囊材中的固體制劑。藥物：類型：化學(xué)藥物、中藥材粉末、中藥提取物狀態(tài)：粉末、顆粒、丸、液體、半固體性狀：固體制劑

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第一節(jié)概述2、膠囊劑的分類第一節(jié)概述硬膠囊軟膠囊腸溶膠囊(不封閉)固體

半固體(封閉)

油類、油溶液

乳濁液、混懸液固體有縫(壓制法、滾膜法)無縫(滴制法）膠囊劑

1）硬膠囊劑：將中藥提取物、中藥提取物加藥材細(xì)粉或中藥細(xì)粉與適宜輔料制成的均勻粉末、細(xì)小顆粒、小丸、半固體或液體，填充于空心膠囊中制成的劑型。2）軟膠囊劑：將中藥提取物、液體藥物或與適宜的輔料混勻后，用滴制法或壓制法密封于軟質(zhì)囊材中制成的膠囊劑。

（3）腸溶膠囊：系指不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放藥物的膠囊劑。二、膠囊劑的特點(diǎn)1、掩蓋藥物的不良?xì)馕?、分散快、吸收好、生物利用度高3、可提高藥物穩(wěn)定性4、延緩藥物的釋放（定時、定位）5、可彌補(bǔ)其他劑型的不足6、可使膠囊劑、囊壁印字、利于識別不適宜于制成膠囊劑：1.能溶解囊殼的藥物2.易溶性及刺激性藥物3.風(fēng)化或吸濕性強(qiáng)藥物不適合用于低齡兒童7

膠囊劑的特點(diǎn)——缺點(diǎn)第一節(jié)概述頭孢拉定膠囊簡介頭孢拉定膠囊則是屬于硬質(zhì)膠囊一類。其囊體部分有一個錐形邊緣，在高速填充機(jī)上可順利地封裝膠囊。雙重鎖合環(huán)系統(tǒng)可使膠囊在填充前預(yù)瑣合，填充藥物后則完全套合在一起。頭孢拉定膠囊說明書【成份】本品主要成份為頭孢拉定，其化學(xué)名為(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-環(huán)己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C16H19N3O4S分子量：349.40【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至類白色或淡黃色粉末或顆粒。【適應(yīng)癥】適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染等。本品為口服制劑，不宜用于嚴(yán)重感染。【規(guī)格】按C16H19N3O4S計(jì)算0.25g【用法用量】口服成人一次0.25～0.5g（1～2粒），每6小時1次，一日最高劑量為4g（16粒）。兒童按體重一次6.25～12.5mg/kg，每6小時1次。材料選用頭孢拉定（Cephradine,Velosef）別名：先鋒霉素Ⅵ、頭孢菌素Ⅵ等。本品為第一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似。每膠囊0.25g；0.5g。干混懸劑：0.125g；0.25g該品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；微臭。該品在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中幾乎不溶。比旋度取該品，精密稱定，加醋酸鹽緩沖液（取醋酸鈉1.36g，加水約50ml溶解，用冰醋酸調(diào)節(jié)PH值至4.6，加水稀釋至100ml）溶解并制成每1ml中含10mg的溶液。依法測定，比旋度為80度至90度主藥材料選用主要采用泡罩包裝技術(shù)。該包裝最大的優(yōu)點(diǎn)是便于攜帶，而且可以減少藥品攜帶和服用過程中的污染。頭孢拉定膠囊包裝所用材料主要為藥用鋁箔及塑料硬片(PTP)。藥用鋁箔是密封在塑料硬片上的封口材料，它以硬質(zhì)工業(yè)用純鋁為基材，具有無毒、耐腐蝕、不滲透、阻熱、防潮、阻光并可高溫滅菌等特點(diǎn)。塑料硬片材料通常選用聚氯乙烯(PVC)，聚偏二氯乙烯(PVDC)或復(fù)合材料，它們對水、汽、光具有較好的阻隔性能內(nèi)包裝材料選用該包裝的外盒為用白卡紙制成的標(biāo)準(zhǔn)反向插盒。

采用白卡紙是因?yàn)樗鼒?jiān)挺厚實(shí)、定量較大，具有良好的強(qiáng)度與耐折能力。紙面色質(zhì)純度較高，具有較為均勻的吸墨性，印刷適性良好。

而標(biāo)準(zhǔn)反向插盒是一種運(yùn)用普遍，制作簡單的盒型。

外包裝生產(chǎn)工藝原輔料

混合烘干灌裝內(nèi)包

拋光外包成品待檢

制粒外清一步制?？偦煺Ｖ修D(zhuǎn)貯料稱配中轉(zhuǎn)制漿內(nèi)包材存放空心膠囊外清工藝過程與設(shè)備本工序包括過篩、稱量等過程，每批定量為20萬粒。備料旋渦振蕩篩

工藝過程與設(shè)備包括淀粉漿的配制、混合與制粒

制顆粒濕法混合制粒機(jī)

搖擺顆粒機(jī)工藝過程與設(shè)備干燥熱風(fēng)循環(huán)烘箱總混整粒三維混合機(jī)工藝過程與設(shè)備此工序包括膠囊填充、拋光、撿囊三個過程。膠囊填充膠囊填充機(jī)工藝過程與設(shè)備鋁塑包裝鋁塑泡罩包裝機(jī)工藝過程與設(shè)備外包裝過程：小盒打號→裝箱單蓋號→蓋大箱→裝箱→熱收縮→捆扎紅外線熱收縮包裝機(jī)塑料袋捆扎機(jī)20

第二節(jié)膠囊劑的制備（二）藥物的填充類型選擇:

普通鎖口型規(guī)格選擇

原則－根據(jù)藥物劑量所占容積選擇最小的型號1.膠囊殼的選擇3.藥物填充方法填充環(huán)境：溫度25℃，RH40%

填充方法

手工填充(一般手工填充、硬膠囊分裝器)

硬膠囊分裝器分裝原理示意圖機(jī)械填充(硬膠囊藥物填充機(jī))硬膠囊藥物填充機(jī)工序流程示意圖

供給排列校準(zhǔn)方向填充套合排出硬膠囊藥物填充機(jī)的藥物填充方式25

第二節(jié)膠囊劑的制備自由流動方式螺旋轉(zhuǎn)壓方式填充管壓塊填充方式活塞上下往復(fù)壓入方式

真空吸入填充方式第二節(jié)膠囊劑的制備目的－防止脫節(jié)、漏藥(鎖口型無需封口)材料－明膠液(與空膠囊組成相同)

方法

明膠液溫度50C

涂于帽節(jié)與體節(jié)套合處縫隙

封口后烘干（三）封口硬膠囊的包裝軟膠囊生產(chǎn)及設(shè)備各種形狀的軟膠囊壓制法生產(chǎn)軟膠囊流程圖軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備明膠熔制設(shè)備：化膠罐（少量化膠操作）藥液配制設(shè)備：配料罐、精磨分散機(jī)化膠罐精磨分散機(jī)軟膠囊壓（滴）制設(shè)備：壓制機(jī)、滴制機(jī)壓制機(jī)滴制機(jī)（滴頭部分）干燥設(shè)備：干燥轉(zhuǎn)籠（前期干燥）、

干燥托盤（后期干燥）干燥轉(zhuǎn)籠干燥托盤洗滌設(shè)備：超聲波洗丸機(jī)（95%乙醇洗去潤滑油）回收設(shè)備：回收膠網(wǎng)，需使用有機(jī)溶劑，對人體有害。部分企業(yè)使用一、滾模式軟膠囊機(jī)（軟膠囊壓制機(jī)）軟膠囊壓制原理：明膠液涂布在膠皮輪上冷卻成膠皮藥液由噴體噴出滾模壓斷膠皮成軟膠囊軟膠囊壓制原理設(shè)備結(jié)構(gòu)：滴制部分、冷卻部分、

電氣自控部分、產(chǎn)品收集部分

二、滴制式軟膠囊機(jī)1、藥液2、明膠液3、定量控制器4、噴嘴5、冷卻液出口6、膠丸出口7、收集器8、冷卻管9、冷卻箱10、石蠟油噴頭示意明膠液油狀藥液噴嘴滴出，形成球形油性冷卻液中冷凝成球形43

第三節(jié)膠囊劑的質(zhì)量控制一、膠囊劑的質(zhì)量要求1.外觀

2.水分：硬膠囊內(nèi)容物水分含量<9.0%

3.裝量差異：硬膠囊及軟膠囊內(nèi)容物裝量±10％4.崩解時限

硬膠囊30min內(nèi)崩解，軟膠囊1h內(nèi)崩解

腸溶膠囊：胃－2h不崩解，腸－1h內(nèi)崩解

膠